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1、第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)l l M胆碱受体激动药:临床药物l 较多，具有较好的临床实用l 价值。l胆碱受体激动药l N胆碱受体激动药:主要有尼l 古丁，对 N1、N2受体均有激动l 作用，无实用价值，仅具有l 毒理学上的意义。 l l 目的与要求目的与要求l1熟悉毛果芸香碱作用原理、药理作用、临床应用。2掌握新斯的明的作用原理、药理作用、临床应用及不良反应。l3了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。教学重点、难点教学重点、难点l重点：l1毛果芸香碱的药理作用、临床应用。2新斯的明的作用原理、药理作用、临床应用。l难点：眼的结构。 一、M 胆碱受体激
2、动药l毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)l药理作用 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。l1.对眼睛的作用l(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。l(2)降低眼内压l房水产生及回流l(3)调节痉挛l睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。l l 睫状肌l l 悬韧带l l l2.对腺体作用l皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。l临床应用l1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。l特点：作用快、温和、短
3、暂，刺激性小，渗透性好。lll闭角型(angle-closureglauconma充血l性青光眼)：前房角间隙狭窄。l青光眼l开角型(open-closureglauconma单纯性l青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。ll l2.虹膜炎l l与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。l l3.口腔干燥l l口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。l l不良反应l l眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可l l出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。l l注意l l滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。二、N胆碱受体激动药l l 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicoti
4、ne,尼古丁）尼古丁）l l烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中中的主要成分。国产晒烟中含烟碱含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟碱，经加工制成烤烟后含烟碱12%12%。l l 毒性作用毒性作用 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为相似。成人致死量约为50mg ,50mg ,一支烟卷约含半个致一支烟卷约含半个致死量的烟碱死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量，一支雪茄烟含烟碱量100150mg100150mg。l l长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与
5、许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。第七章 抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：l l 新斯的明等新斯的明等l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：l l 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药l l Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His: His:组氨酸组氨酸 l l l 新斯的明(neostigmine)l l为人工合成品l l体内过程本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。l l口服吸收差，临床可采用皮下或口服吸收差，临床
6、可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后注射后510510minmin起作起作 用，维持用，维持2424h h。l l药理作用及作用机制新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。l l 临床应用临床应用 l l1 1、重症肌
7、无力、重症肌无力l l2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留l l3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速l l4 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救l l 不良反应不良反应 l l胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗肠梗阻和泌尿道梗
8、阻的病人。阻的病人。 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。l l特点：特点：l l1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。l l2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。
9、天。l l3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 l l 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人l l 不易耐受。不易耐受。l依酚氯胺(edrophoniumchoride)l特点：l1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作l用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。l2、主要用于诊断重症肌无力。l l安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)l l特点：l l抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。l l 加兰他敏(galanthamine)l
10、 l特点：l l抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救l l 地美溴铵(demecarium bromide)l l特点：l l抗AchE作用快、持久，滴眼后1560l lMin使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可l l持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。l l 他克林他克林(tacrine)(tacrine)l l1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。利用
11、度及个体差异均较大。l l2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时抑制药，中枢滞留时l l间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease ，早老痴呆病，早老痴呆病) )，使患者认识，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。对轻中度患者较好。l l3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。教材和参考
12、书教材和参考书l教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。参考书：1Thebasicandclinicalpharmacology，9thedition，editedbyKatzung，2001。2Thepharmacologicalbasisoftherapeutics，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。3Pharmacology，4thedition，editedbyRangandDale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。思考题思考题l1简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。l2新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？3有机磷酸酯类的解救药物有几类？其效果如何？
