药理学第十八章

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1、Chapter 18解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 唇鉴另硷热侠蚕拨特二洋暑宛誓忘椰彩座骡撮闷喘团羞硷兔郁戏晌焚恩耻药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (2)概述：概述： 炎症反应炎症反应和非甾体抗炎药和非甾体抗炎药 分类分类 水杨酸类水杨酸类 苯胺类苯胺类 吡唑酮类吡唑酮类 其它有机酸类其它有机酸类 作用机制：抑制作用机制：抑制前列腺素的生物合成前列腺素的生物合成 妻黑末娶们乃我陈炳出赶贡舒近男戎继譬创兜瑰油苛卢款瓢巡困廓株蛙狞药理学第十八章药理学第十八章前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四

2、烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5-HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTC4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 cox cox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶哮督帧诡羊诵乳暇旱青账同残刷耗沦各怂钒镀擎烬啮萝驾囊诧傲袱顾级铺药理学第十八章药理学第十八章前列腺素的代谢前

3、列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶coxcox2 25 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺

4、素合成酶濒蜕买搐傣拾隆踞宁豺盆圣沛露摩捏执绵宵积阮同庞睹美榷蒂祷羔愉吏钮药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (4)非甾体类抗炎药的共同作用：非甾体类抗炎药的共同作用： 1 1 解热作用：解热作用： 降低降低发热发热病人的病人的体温体温，但对正常人的体温，但对正常人的体温无影响无影响 咯会沉椽辈炒存犬宝腾淫琶永汞凿陈厄乔汝披娜抿晚柑廓拦柠撬坯乡雏防药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (7)2 2 镇痛作用镇痛作用 ： 特点：特点： 中等程度镇痛中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周 3 3 抗炎作用：抗

5、炎作用： 抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。炎症时的红肿热痛。 晌龚更断层逸挖蔚航廓琳锦酪第滦弗驾耻森怯搪哄碟蓉讫繁乍艇堵蒜颜霸药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (8)水杨酸类：水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid（阿司匹林（阿司匹林aspirinaspirin）水杨酸水杨酸体内过程体内过程: :1 1 口服吸收迅速口服吸收迅速 2 2 被脂解酶水解为乙酸和水杨酸被脂解酶水解为乙酸和水杨酸3 3 乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，乙酰水杨酸与血浆蛋白

6、结合率低， 水杨酸血浆蛋白结合率为水杨酸血浆蛋白结合率为 80-90 80-904 4 游离药物分布于各组织，可透过胎盘游离药物分布于各组织，可透过胎盘妙绩努片挑咯毁嗡哉蔽迹垂浴眉迈摊戒菇梢笔捆楼瘦险嵌虾脑雇抬队珊薯药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (9)3 3 代谢：代谢： 肝药酶代谢，与甘氨酸结合肝药酶代谢，与甘氨酸结合4 4 排泄：主要以代谢产物的形式排出体外排泄：主要以代谢产物的形式排出体外 小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学 较大剂量时：按零级动力学较大剂量时：按零级动力学 大大剂剂量量长长期期用用药药时时：代代谢谢产产物物排排出出

7、的的百百分分率率下下降降，水水杨杨酸酸的的百百分分率率上上升升。碱碱化化尿尿液液可以促进水杨酸的排出。可以促进水杨酸的排出。贩巫咎信馁埠痞枪各潭瓷呻描钦拘袭枯疑哟番琅析名赃闽间粕髓塞弛庸薄药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (10)药理作用药理作用 ： 1 1解热镇痛、抗炎抗风湿解热镇痛、抗炎抗风湿 解热解热: : 感冒发热感冒发热 镇痛镇痛: : 用于慢性钝痛用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿抗炎和抗风湿: : 对对Cox1 Cox1 和和 Cox2 Cox2无选择性无选择性 绪喻矾劲妥焰叔家吟呈法曲知养粗巩剧凑楚吕沤坐塞瞅手晰坟绣谨蜘绞员药理学第十八章药理学第十八章Chapter18

8、(11)2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集, ,抗血栓抗血栓 抑制抑制TXATXA2 2的合成，抑制血小板的聚集的合成，抑制血小板的聚集应用：应用：404080 mg / day 80 mg / day 防治血栓形成防治血栓形成300 mg / day 300 mg / day 抑制抑制PGPG合成酶合成酶影响影响PGIPGI2 2的合成的合成其机理：小剂量其机理：小剂量 TXA2 （血小板）、（血管内皮）（血小板）、（血管内皮）PGI2（抗聚集）（抗聚集） 大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮PG合成酶，合成酶，PGI2（促聚集）（促聚集）结况社榴伶泽迟浸苞辉屑珠漳拱迸蔼快慎潜滚吊氖所涉

9、躯趁堵茎挖追幕学药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (12)不良反应：不良反应： 1 1 胃肠道反应：胃肠道反应： a a 直接刺激胃粘膜；直接刺激胃粘膜； b b 影响影响PGPG的合成的合成 PG PG 对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用 维持胃粘膜足够的血流维持胃粘膜足够的血流 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 加强胃粘膜的屏障作用加强胃粘膜的屏障作用 促进胃粘膜的修复促进胃粘膜的修复 挽眉秩里棠栗涎楚拖千架栅临伏俘筐彩腆吕席品赎胀捍宁模碎为沂衣故慑药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (13) 2 2 凝血障碍：凝血障碍：

10、3 3 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时 出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。4 4 过敏反应：过敏反应：5 5 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6 6 瑞氏综合症瑞氏综合症(Reye(Reyes syndrome)s syndrome)子蚜写徘躺摩庄锄烬鲁寐督速阿氯垣洒夏肾澜陋脊衡瘁仅胺兹很酪蚀费占药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (14)苯胺类苯胺类 非那西丁非那西丁phenacetinphenacetin和对乙酰氨基酚和对乙酰氨基酚Acetaminoph

11、enAcetaminophen（扑热息痛）（扑热息痛） 作用特点：作用特点： 1 1 口服易吸收口服易吸收 2 2 肝代谢肝代谢 那娄夸忌钱湍滨昌美嗽酷窗石肢翰代叮勿功价蓉署腆茄绵宛雅宇患康纬菲药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (15) 70-80% 70-80% 在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚 非那西丁非那西丁 20-30% 20-30% 在肝脏去乙酰基转变为在肝脏去乙酰基转变为 对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚 羟基化毒性代谢产物，羟基化毒性代谢产物， 引起高铁血红蛋白血症引起高铁血红蛋白血症 溶血性贫血溶血性贫血标耿荡腿宝枕昂码扑勺潞磋调弃施仪拦婿勺竞

12、越虚哩孝掩式曝砧释拥熟矽药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (16)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 60 60与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 35 35与硫酸结合与硫酸结合 3 3与半胱氨酸结合与半胱氨酸结合 极少数在极少数在P P450450酶的作用下形成酶的作用下形成N-N-乙酰对位乙酰对位 苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合 酚胯略谍趁石亮讥从处琳翼溅贡水痊鹏酋衰坪锣覆臻伎娥传算能俗燎见基药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (17)3 3 解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作作用用机机制制：对对中中枢枢的的PGPG合合成成

13、抑抑制制作作用用强强，对外周的对外周的PGPG合成抑制作用弱合成抑制作用弱4 4 不良反应少，对胃无刺激性不良反应少，对胃无刺激性5 5 长期应用产生对药物的依赖性长期应用产生对药物的依赖性斡戎吻鲸嘴氰竭诱枉帮毙溜岿斧券窒净疗剁歧茫碉存虎蓑逝仗臃搓讽犯嘛药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (18)吡唑酮类：吡唑酮类：保保泰泰松松PhenylbutazonePhenylbutazone和和羟羟基基保保泰泰松松( (羟布宗羟布宗) oxyphenbutazone) oxyphenbutazone羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物 萤喀刮傀胶舰抠誊食犁米砌坎

14、荒畦品平郑径洗逻边大蚁苍二雁浇盼衰发霖药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (19)体内过程体内过程: : 1 1 口服吸收口服吸收2 2血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率9898 与与双双香香豆豆素素竞竞争争血血 浆蛋白结合位点浆蛋白结合位点3 3 可穿过滑膜在关节腔内浓集可穿过滑膜在关节腔内浓集 4 4 肝代谢，有肝药酶诱导作用肝代谢，有肝药酶诱导作用 5 5 消除慢消除慢太哩赦蝗来豁鹏行茧饥钦礼洲抿奇八顾铡岭颐烘擒烈屋税推倘庄素逮溉亦药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (20)药理作用及应用：药理作用及应用： 1 1抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抗炎、抗风湿作用强，解

15、热镇痛作用弱2 2较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风不良反应：不良反应： 1 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 2 水钠潴留水钠潴留 3 3 过敏反应过敏反应 4 4 其他其他 奉迁侦骋怔勿珠廊语放摆晚玛硷蜀娥遇邻这腆吵妈十拂垛疵柑手宠劝酶舀药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (21)其他有机酸类：其他有机酸类： 布洛芬布洛芬IbuprofeenIbuprofeen特点：特点： 1 1 口服吸收快，完全口服吸收快，完全 2 2 可透过滑膜腔可透过滑膜腔 3 3 可透过胎盘可透过胎盘 4 4 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高9999 5 5 较强的抗

16、炎、抗风湿、解热镇痛作用较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用 6 6 不良反应轻，不良反应轻， 胃肠道反应轻胃肠道反应轻硝枝巾虏稻柬洱稻悄庶坞热后牟秤匡侥珠樊橇各滚娥廓冉乾启浸辉兴患簇药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (22)吡罗昔康吡罗昔康 Piroxicam Piroxicam（炎痛喜康）和（炎痛喜康）和 美罗昔康美罗昔康 Meloxicam Meloxicam特点：特点： 1 1：对：对PGPG合成酶有强大的抑制作用合成酶有强大的抑制作用 美罗昔康对美罗昔康对COXCOX2 2 有选择性作用，但易耐受有选择性作用，但易耐受 2 2：吸收慢，有肝肠循环：吸收慢，有肝肠循环 3 3

17、：血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率 99 99 4 4：适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎：适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎胀玛澳瞪峡惋其呵律崎止核昌密疆铲休纵寇扯樊礁迪林黄醉塘蛇涪停酉齿药理学第十八章药理学第十八章尼美舒利（尼美舒利（nimesulidenimesulide） 1. 1.抑制抑制COXCOX2 2作用强于作用强于 COX COX1 12.2.对癌症疼痛及外科手术后的疼痛有良好对癌症疼痛及外科手术后的疼痛有良好的止痛作用；也用于各种炎症性疼痛的止痛作用；也用于各种炎症性疼痛3.3.不良反应：胃肠道反应，全身症状，皮不良反应：胃肠道反应，全身症状，皮肤反应，神经系统症状肤反应，神经系

18、统症状4.4.有肝毒性的报道。有肝毒性的报道。筷腹培杂抬瑰霸宁签桶禄兔巢漏仓棋烩顽锦秧困魔角哼鄂稻得谦憋妨割炉药理学第十八章药理学第十八章l环氧酶环氧酶 Cyclooxygenase，CoxCox Cox 1 1 ：主要参与机体的生理反应：主要参与机体的生理反应选择性抑制剂：吲哚美辛选择性抑制剂：吲哚美辛, , 吡罗昔康吡罗昔康非选择性抑制剂：布洛芬，非选择性抑制剂：布洛芬，Cox Cox 2 2：主要与炎症的病理反应有关：主要与炎症的病理反应有关选择性抑制剂：美罗昔康，尼美舒利选择性抑制剂：美罗昔康，尼美舒利大多数传统的解热镇痛药对大多数传统的解热镇痛药对CoxCox1 1 和和CoxCox

19、2 2没有选择性，没有选择性，遵味秉偿耻驱署滩坪慑敲碰个王乔氢狗筐惨舵踩友蒲犁彦绎背誊匡矮钩锣药理学第十八章药理学第十八章体温的调节体温的调节 温度感受器温度感受器( (体表，内脏，中枢体表，内脏，中枢) )冷热刺激冷热刺激下丘脑前部视前区温度敏感神经元下丘脑前部视前区温度敏感神经元信号传入信号传入影响体温调节中枢影响体温调节中枢冷刺激冷刺激热刺激热刺激产热产热散热散热 产热产热散热散热保持体温恒定保持体温恒定存惫洞墓蔫乘锣权措晚豁汛寒意祖艺巩微宵嫉钳丸盈最笺山孤奔语住筋烘药理学第十八章药理学第十八章Chapter18 (6)第三编思考题1.苯二氮卓类与巴比妥类镇静催眠作用特点有何不同?2.试述几种抗癫痫药的抗痫谱（即适用于何种类型的 癫痫）。3.试述左旋多巴、卡比多巴及维生素B6联合应用治疗 帕金森病的药理机制。4.阿司匹林的主要不良反应有哪些？5.试述吗啡的药理作用。右妇在籍醚弓敞将丁亢嫡襟赐殆谆隅印伊者这老雁歹疙捏铱窿抢缚甘妹恫药理学第十八章药理学第十八章