《制药公司培训验证管理及各种验证的方法ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制药公司培训验证管理及各种验证的方法ppt（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、尊敬的各位领导尊敬的各位领导.老师老师. 同仁同仁大家上午好大家上午好! 浙江济民制药有限公司浙江济民制药有限公司 2010年年6月月29日日 1 验证管理及各种验证的方法验证管理及各种验证的方法 把我个人的体会和感悟与大家一起交流把我个人的体会和感悟与大家一起交流2验证管理内容提示内容提示: :n什么是验证什么是验证n确认与验证的区别确认与验证的区别n验证的目的验证的目的n验证的生命周期验证的生命周期n验证分类及适用条件验证分类及适用条件n验证状态的维护验证状态的维护n验证管理的发展趋势验证管理的发展趋势3验证管理验证管理验证的定义验证的定义: : 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或
2、系证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。验证在医疗器械生产中的含义：验证在医疗器械生产中的含义： 生产所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工生产所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法等有文件证明能达到预期结果的一艺、质量控制方法等有文件证明能达到预期结果的一系列活动。系列活动。n有文件证明任何操作规程能达到预期结果有文件证明任何操作规程能达到预期结果n有文件证明任何方法能达到预期结果有文件证明任何方法能达到预期结果n有文件证明任何生产工艺能达到预期结果有文件证明任何生产工艺能达
3、到预期结果n有文件证明任何系统能达到预期结果有文件证明任何系统能达到预期结果4确认与验证的区别确认与验证的区别名称英文名称词义适用范围确认Qualification 鉴定、属性、认定具体的、有针对的对象，如：设备、方案、方法等。验证Validation证实、确认、验证广义的、系统的、如：工艺、检验、方法 、系统等。共同点通过实践证明事物的客观符合性的一系列活动用文件的形式记录下来。5验证管理验证管理验证目的验证目的：n规范要求规范要求n提供完善的质量保证提供完善的质量保证n预知生产过程的稳定性、可靠性预知生产过程的稳定性、可靠性n核实预期产品的品质和属性核实预期产品的品质和属性6验证管理验证管
4、理验证的生命周期验证的生命周期：n本次验证结束到下次验证开始本次验证结束到下次验证开始n改变性再验证：当验证对象改变了验证时条件的时改变性再验证：当验证对象改变了验证时条件的时候，该验证对象就走完了一个验证周期，此时要继候，该验证对象就走完了一个验证周期，此时要继续使用该验证对象，就要进行再验证。如：设备主续使用该验证对象，就要进行再验证。如：设备主要元气件进行更换或改变时就要进行再认证。要元气件进行更换或改变时就要进行再认证。n强制性再验证：高效过滤器检漏、仪器仪表校验强制性再验证：高效过滤器检漏、仪器仪表校验n定期再验证：灭菌柜、水系统、空调净化系统定期再验证：灭菌柜、水系统、空调净化系统
5、7验证管理验证管理验证的分类及适用条件验证的分类及适用条件： 前验证前验证验证的方式：验证的方式： 同步验证同步验证 回顾性验证回顾性验证 再验证再验证n每种方式的验证活动均有其特定的使用条件每种方式的验证活动均有其特定的使用条件 8验证管理验证管理n前验证前验证投入使用前必须完成并达到设定要求投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。的验证。 适用于产品要求高，但没有历史资料或缺适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。保重现性及产品质量的生产工艺或过程。n同步验证同步验证在工艺常规运
6、行的同时进行的验证，在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活动。动。9验证管理验证管理适用条件适用条件:(1):(1)有完善的取样计划有完善的取样计划, ,即生产及工艺即生产及工艺条件的监控比较充分条件的监控比较充分; ; (2) (2)有经过验证的检验方法有经过验证的检验方法, ,方法的灵方法的灵敏度及选择性等比较好敏度及选择性等比较好; ; (3) (3)对所验证的产品或工艺过程已有相对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握当的经验及把
7、握. .n回顾性验证回顾性验证当有充分的历史数据可以利用时，当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。可以采用回顾性验证的方式进行验证。10验证管理验证管理适用条件：（适用条件：（1 1）通常需要求有）通常需要求有2020个连续批号的个连续批号的数据，如回顾性验证的批次少于数据，如回顾性验证的批次少于2020批，应有充批，应有充分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价；分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价； （2 2）检验方法经过验证，检验的结）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；果可以用数值表示并可用于统计分析； （3 3）批记录符合）批记录
8、符合GMPGMP的要求，记录中的要求，记录中有明确的工艺条件；有明确的工艺条件； 11验证管理验证管理（4 4）有关的工艺变量必须是标准化的，并一直）有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净级别、分析方法、微生物控制等。级别、分析方法、微生物控制等。n同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证。一定条件下二者可结合使用。验证。一定条件下二者可结合使用。n回顾性验证数据资料包括回顾性验证数据资料包括：（：（1 1）批成品检验）批成品检验的结果；（的结果；（2 2）批记录中各种偏差
9、的说明；）批记录中各种偏差的说明；（3 3）中间控制检查的结果；（）中间控制检查的结果；（4 4）各种偏差调）各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据查报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等。等。12验证管理验证管理n再验证再验证系指一项生产工艺、一个系统、设备或者一系指一项生产工艺、一个系统、设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，再证实其种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，再证实其“验证状态验证状态”有没有发生漂移而进行的验证。有没有发生漂移而进行的验证。n适用条件（再验证类型）：适用条件（再验证类型）：n药监部门或法规要求的再验证药监部门或法规要求的再验证强制性再验
10、证强制性再验证; ;n发生变更时的再验证发生变更时的再验证改变性再验证改变性再验证; ;n每隔一段时间进行的再验证每隔一段时间进行的再验证定期再验证。定期再验证。 13验证管理验证管理n再验证类型划分：再验证类型划分：n强制性再验证强制性再验证：（：（1 1）无菌操作的培养基灌装试验；（）无菌操作的培养基灌装试验；（2 2）计）计量器具的强制检定。量器具的强制检定。n改变性再验证改变性再验证：（：（1 1）原料、包材质量标准、包装形式的改变；）原料、包材质量标准、包装形式的改变；（2 2）工艺参数的改变或工艺路线的变更；（）工艺参数的改变或工艺路线的变更；（3 3）设备的改变；）设备的改变；（
11、4 4）生产处方的修改或批量数量级的改变；（）生产处方的修改或批量数量级的改变；（5 5）常规检测）常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象。表明系统存在着影响质量的变迁迹象。n定期再验证：由于有些关键设备、关键工艺对产品的质量和定期再验证：由于有些关键设备、关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用。如无菌药生产中使用的安全性起着决定性的作用。如无菌药生产中使用的灭菌设灭菌设备，工艺用水系统，空调净化系统。备，工艺用水系统，空调净化系统。14验证管理验证管理验证工作步骤及要点验证工作步骤及要点: :n前验证的一般步骤及要点：前验证的一般步骤及要点：（1 1）设计确认（）设计确认（DQDQ）
12、：是由设计、咨询单位专家、本企业高层领导）：是由设计、咨询单位专家、本企业高层领导和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认（企业对设计进行和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认（企业对设计进行的内审）。的内审）。（2 2）安装确认（）安装确认（IQIQ）：是对供应商所共技术资料的核查，对设备、）：是对供应商所共技术资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMPGMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。15验证管理验证管理 a a、技术资料检查归档；、技术资
13、料检查归档； b b、备品备件的验收；、备品备件的验收； C C、安装的检查及验收。、安装的检查及验收。n（3 3）运行确认（）运行确认（OQOQ）：系指通过按草拟）：系指通过按草拟的标准操作规程（的标准操作规程（SOPSOP）进行单机或系统）进行单机或系统的运行试验，俗称试车。运行确认是证的运行试验，俗称试车。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。定要求的一系列活动。16验证管理验证管理 a a、计量器具检定、计量器具检定/ /校准；校准； b b、功能测试；、功能测试； C C、操作规程及培训。、操作规程及培训。n（4 4）性能
14、确认（性能确认（PQPQ）：为了证明设备、系统是）：为了证明设备、系统是否达到设计标准和否达到设计标准和GMPGMP有关要求而进行的系统有关要求而进行的系统性检查和试验。性检查和试验。n辅助系统辅助系统- -压缩空气系统、净化空调系统、水系统压缩空气系统、净化空调系统、水系统等性能确认即是系统试车，没有模拟生产，性能确等性能确认即是系统试车，没有模拟生产，性能确认也是验证的终点。认也是验证的终点。17验证管理验证管理n生产设备生产设备- -性能确认系指通过系统联动试车的方法，考察工艺性能确认系指通过系统联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果重现设备运行的可靠性
15、、主要运行参数的稳定性和运行结果重现性的一系列活动。实际意义指模拟生产。一般情况下，模拟性的一系列活动。实际意义指模拟生产。一般情况下，模拟生产至少应重复生产至少应重复3 3次。次。n（5 5）工艺验证及产品验证：）工艺验证及产品验证：a a、工艺验证：工艺验证与设备及系统的确认在实际上是工艺验证：工艺验证与设备及系统的确认在实际上是一个不分割的整体，许多工艺验证已在设备性能确认一个不分割的整体，许多工艺验证已在设备性能确认的同时完成了。如灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺的同时完成了。如灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺的验证内容。因此工艺验证是某一工序的验证。的验证内容。因此工艺验证是某一工序的验
16、证。 18 验证管理验证管理 b、产品验证、产品验证:产品生产全过程的验证产品生产全过程的验证产品验证应注意以下几点：产品验证应注意以下几点：（1）产品已有完善的生产工艺；）产品已有完善的生产工艺；（2）根据法定标准制定产品质量标准、中间控制标准；）根据法定标准制定产品质量标准、中间控制标准；（3）制定好成品和中间控制取样计划；）制定好成品和中间控制取样计划；（4）制订必要的产品稳定性考察计划；）制订必要的产品稳定性考察计划；（5）为确认工艺的重现性，至少需要连续）为确认工艺的重现性，至少需要连续3批次试生产批次试生产（6）产品验证的批次量尽可能与实际生产的批次量一致）产品验证的批次量尽可能与
17、实际生产的批次量一致（7）与产品生产相关工艺，已在设备）与产品生产相关工艺，已在设备/系统的性能确认中通过验证系统的性能确认中通过验证（8）产品验证试验如因故无法按预计验证方案进行，或验证结果达）产品验证试验如因故无法按预计验证方案进行，或验证结果达不到预计标准时，须调查原因，采取必要的纠正措施，对验证方不到预计标准时，须调查原因，采取必要的纠正措施，对验证方案作适当修订后再继续进行。案作适当修订后再继续进行。19验证管理验证管理 20验证管理验证管理n回顾性验证：回顾性验证是质量控制中常见的回顾性验证：回顾性验证是质量控制中常见的一种手段，它的适用范围较宽，可用于辅助系一种手段，它的适用范围
18、较宽，可用于辅助系统及生产系统的许多工艺过程。统及生产系统的许多工艺过程。n回顾性验证内容包括以下几方面：回顾性验证内容包括以下几方面： a a、用户投诉；、用户投诉；b b、生产控制；、生产控制；c c、趋势分析；、趋势分析；d d、环境监、环境监控；控；e e、成品检验；、成品检验；f f、报废报告；、报废报告；g g、偏差调查。、偏差调查。21验证管理验证管理22验证管理验证管理验证工作基本程序验证工作基本程序：n建立验证机构：企业应指定专职机构或职能部门负建立验证机构：企业应指定专职机构或职能部门负责验证管理的日常工作。根据不同的验证对象，分责验证管理的日常工作。根据不同的验证对象，分
19、别建立由各有关专业部门组成的验证小组，受企业别建立由各有关专业部门组成的验证小组，受企业验证总负责人领导。验证总负责人领导。 专职机构专职机构-验证办公室、或临时机构验证办公室、或临时机构-验证委员会或验证小组。验证委员会或验证小组。n提出验证项目：验证项目由各有关部门如生产、质提出验证项目：验证项目由各有关部门如生产、质保、质控工程部门或验证办公室提出申请，经验证保、质控工程部门或验证办公室提出申请，经验证总负责人批准后立项。总负责人批准后立项。n制订验证方案：验证方案由专职机构验证办公室制订验证方案：验证方案由专职机构验证办公室23验证管理验证管理 或验证委员会管理，验证方案必须经审批。方
20、案主要或验证委员会管理，验证方案必须经审批。方案主要包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内容、所需的条件、质量标准和测试方法以及时间进度，容、所需的条件、质量标准和测试方法以及时间进度，并应附有所需的原始记录要求和表格，明确试验的批并应附有所需的原始记录要求和表格，明确试验的批次数。次数。n验证的实施：验证方案批准后，由验证委员会组织力验证的实施：验证方案批准后，由验证委员会组织力量实施。量实施。n验证结果的临时性批准验证结果的临时性批准n验证报告及其审批验证报告及其审批n发放验证证书发放验证证书 24验证管理验证管理n企业实施验证的原则要
21、求企业实施验证的原则要求: : （1 1）验证是）验证是GMPGMP的重要组成部分；的重要组成部分； （2 2）生产工艺和规程）生产工艺和规程/ /方法的确立应以验证的结果为基础，并需方法的确立应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及清洁方法的验证。检验及清洁方法的验证。 （3 3）必须制订验证总计划并按计划实施验证；）必须制订验证总计划并按计划实施验证； （4 4）有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品）有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先
22、决条件；是否准予投放市场的先决条件； （5 5）必须根据有关法规及用户要求建立验证合格标准，标准应当）必须根据有关法规及用户要求建立验证合格标准，标准应当量化，以量化的标准评估验证的结果。量化，以量化的标准评估验证的结果。 （6 6）企业应制订验证管理制度和验证规程，培训专业人员。验证）企业应制订验证管理制度和验证规程，培训专业人员。验证过程中形成的验证文件应归档保存。过程中形成的验证文件应归档保存。 25验证管理验证管理验证合格标准的确定：验证合格标准的确定：（1 1）现实性：验证不能超越客观物质条件的限）现实性：验证不能超越客观物质条件的限制或造成沉重的经济负担，以至无法实施。制或造成沉重
23、的经济负担，以至无法实施。（2 2）可验证性：标准是否达到，可以通过检验）可验证性：标准是否达到，可以通过检验或其他适当手段加以证实。或其他适当手段加以证实。（3 3）安全性：标准应能保证产品的安全。）安全性：标准应能保证产品的安全。26验证管理验证管理验证文件验证文件 n验证文件的基本内容：验证文件主要包括验证总计划验证文件的基本内容：验证文件主要包括验证总计划（验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验（验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及实施验证过程中形成的其他相关文档或资料。证总结及实施验证过程中形成的其他相关文档或资料。n验证文件的标识：是验证资料具备可追溯性的重要
24、验证文件的标识：是验证资料具备可追溯性的重要手段，同其他质量文件一样，每一文件都须用专一手段，同其他质量文件一样，每一文件都须用专一性的编号进行标识；性的编号进行标识；n验证文件的审核批准：所有的验证文件必须由下述验证文件的审核批准：所有的验证文件必须由下述人员审核、批准并签注姓名和日期；（人员审核、批准并签注姓名和日期；（1 1）文件起）文件起草人；（草人；（2 2）质量管理部经理；（）质量管理部经理；（3 3）主管副总经理；）主管副总经理；（4 4）生产部或工程部经理；（）生产部或工程部经理；（5 5）验证实施人员；）验证实施人员；（6 6）审核人员。）审核人员。 27验证管理验证管理n验
25、证总计划：又称作验证规划，它是指导一个项目验证总计划：又称作验证规划，它是指导一个项目或某个新建工厂进行验证的纲领性文件。企业最高或某个新建工厂进行验证的纲领性文件。企业最高领导层须用验证总计划给企业定位，执行的领导层须用验证总计划给企业定位，执行的GMPGMP规规范是制订验证总计划的最低标准；范是制订验证总计划的最低标准；n一般包括下述内容一般包括下述内容：（：（1 1）简介）简介- -对项目对项目/ /工厂的概工厂的概述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产品等；（品等；（2 2）验证的目标及合格标准；（）验证的目标及合格标准；（3 3）组织
26、机）组织机构及其职责；（构及其职责；（4 4）验证的原则要求；（）验证的原则要求；（5 5）验证范）验证范围；（围；（6 6）相关文件；（）相关文件；（7 7）验证进度计划；（）验证进度计划；（8 8）附录（平面布置图、工艺流程图、系统图表等）附录（平面布置图、工艺流程图、系统图表等）28 验证管理验证管理n验证计划：根据验证规划制订每个验证项验证计划：根据验证规划制订每个验证项目的验证计划。目的验证计划。n一般包括下述内容：（一般包括下述内容：（1 1）概述）概述- -对被验证对被验证的系统进行描述；（的系统进行描述；（2 2）验证的目的；）验证的目的；（3 3）验证的有关人员及其职责；（）
27、验证的有关人员及其职责；（4 4）验）验证内容证内容- -分别介绍进行分别介绍进行IQIQ、OQOQ、PQPQ时所需进时所需进行的试验行的试验/ /调试或检查；（调试或检查；（5 5）验证进度计）验证进度计划；（划；（6 6）附录，如相关文件、表格等。）附录，如相关文件、表格等。29验证管理验证管理n验证方案：验证方案的起草是设计、检查及试验方验证方案：验证方案的起草是设计、检查及试验方案的过程，因此它是实施验证的工作依据，也是重案的过程，因此它是实施验证的工作依据，也是重要的技术标准。实施验证活动以前必须制订好相应要的技术标准。实施验证活动以前必须制订好相应的验证方案。验证方案内容包括：简介
28、、背景、验的验证方案。验证方案内容包括：简介、背景、验证范围、实施验证的人员、试验项目、验证实施步证范围、实施验证的人员、试验项目、验证实施步骤、合格标准、验证结果评价等骤、合格标准、验证结果评价等n验证原始记录：验证按预先制订并批准的方案实施。验证原始记录：验证按预先制订并批准的方案实施。验证实施过程中所有记录过程的原始数据均要纳入验证实施过程中所有记录过程的原始数据均要纳入验证文件；验证文件；n验证报告：某一系统完成所有验证活动后，应同时验证报告：某一系统完成所有验证活动后，应同时完成验证报告（即验证总结）并有企业高层领导批完成验证报告（即验证总结）并有企业高层领导批准；准； 否否 30验
29、证管理验证管理n验证总结报告：在整个工程项目验验证总结报告：在整个工程项目验证全部结束后，验证经理应对项目证全部结束后，验证经理应对项目验证进行总结，对各验证小结作出验证进行总结，对各验证小结作出评价说明验证完成情况、主要偏差、评价说明验证完成情况、主要偏差、措施及综合评估意见。措施及综合评估意见。n内容一般包括：概述；背景；范围；内容一般包括：概述；背景；范围；验证小结报告的要点；结论意见和验证小结报告的要点；结论意见和验证文件清单。验证文件清单。31验证管理验证管理n回顾性验证文件：回顾性验证文件：企业在验证实践中往往存在两方面的问题：企业在验证实践中往往存在两方面的问题：n依据依据3 3
30、批产品的验证试验证明工艺过程的可靠性批产品的验证试验证明工艺过程的可靠性及稳定性是不充分的及稳定性是不充分的; ;n许多企业在长期的生产运行中摸索、掌握了稳定许多企业在长期的生产运行中摸索、掌握了稳定生产的工艺条件但文件资料不完善生产的工艺条件但文件资料不完善; ;在上述两种情况下，需要进行同步验证或回顾性验在上述两种情况下，需要进行同步验证或回顾性验证。证。32 验证管理验证管理n同步验证：同步验证： 新品、新工艺或新设备应当将新品、新工艺或新设备应当将3 3批产品验证达标看批产品验证达标看作是验证的最低标准，企业有必要在这个基础上开展作是验证的最低标准，企业有必要在这个基础上开展同步验证。
31、同步验证。n回顾性验证：回顾性验证： 产品有较长的生产历史，有较充分的原始数据资产品有较长的生产历史，有较充分的原始数据资料，可以根据一年或半年连续批的数据进行回顾，审料，可以根据一年或半年连续批的数据进行回顾，审核工艺条件对保证产品质量的可靠性（若数据尚不充核工艺条件对保证产品质量的可靠性（若数据尚不充分，可以进行同步验证）。分，可以进行同步验证）。33验证状态维护管理验证状态维护管理n验证状态维护的意义验证状态维护的意义: :n强调对验证结果的转化与控制；强调对验证结果的转化与控制；n强调验证是始终贯穿产品生产全过程；强调验证是始终贯穿产品生产全过程；n强调验证是强调验证是GMPGMP管理
32、中的重要内容。管理中的重要内容。n验证状态的维护：验证状态的维护：n预防性维护保养（设备）预防性维护保养（设备）; ;n校验（计量器具、仪器、仪表）校验（计量器具、仪器、仪表）; ;n变更控制变更控制; ;n生产过程控制（物料、生产管理、检验）；生产过程控制（物料、生产管理、检验）；n产品年度回顾；产品年度回顾；n再验证管理。再验证管理。 34 如何应对如何应对GMP检查检查n必须准备的文件资料必须准备的文件资料：（1）验证总计划；（验证总计划；（2）验证管理的相应）验证管理的相应文件，如验证计划管理、验证管理规程；文件，如验证计划管理、验证管理规程；（3）根据验证总计划每一个验证项目的）根据验证总计划每一个验证项目的验证文件；（验证文件；（4）根据验证结果编制的岗）根据验证结果编制的岗位位SOP。35验证管理实例验证管理实例 见附件见附件36 祝大家工作愉快祝大家工作愉快, ,生活幸福生活幸福, ,身体健康身体健康, ,万事如意万事如意! !谢谢谢谢! ! 2010年年6月月29日于双鸽集团日于双鸽集团37
