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1、盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院牟建军牟建军 Salt sensitivity and Hypertension 盐是高血压重要的环境因素之一,而人群内个体盐是高血压重要的环境因素之一,而人群内个体盐是高血压重要的环境因素之一,而人群内个体盐是高血压重要的环境因素之一,而人群内个体间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,即存在盐间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,即存在盐间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,即存在盐间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应,即存在盐敏感性(敏感性(敏感性(敏感性(Salt sensitivitySalt sens
2、itivity)问题。)问题。)问题。)问题。 盐敏感性盐敏感性(Salt sensitivitySalt sensitivity) 指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高, , , , 是存在于部分是存在于部分是存在于部分是存在于部分个体的一种血压对盐的遗传易感性,是原发性高个体的一种血压对盐的遗传易感性,是原发性高个体的一种血压对盐的遗传易感性,是原发性高个体的一种血压对盐的遗传易感性,是原发性高血压的一种中间遗传表现型:血压的一种中间遗传表现型:血压的一种中间遗传表现型:血压的一种中间遗传表现型: 盐敏感性也存在增
3、龄性改变,即随着年龄增长,盐敏感性也存在增龄性改变,即随着年龄增长,盐敏感性也存在增龄性改变,即随着年龄增长,盐敏感性也存在增龄性改变,即随着年龄增长,肾脏排钠功能减退,血压对盐的敏感性也增强。肾脏排钠功能减退,血压对盐的敏感性也增强。肾脏排钠功能减退,血压对盐的敏感性也增强。肾脏排钠功能减退,血压对盐的敏感性也增强。Salt sensitivitySaltSaltHypertension 两项分别长达两项分别长达两项分别长达两项分别长达27272727年、年、年、年、18181818年随访调查结果均发现,盐敏感的原年随访调查结果均发现,盐敏感的原年随访调查结果均发现,盐敏感的原年随访调查结果
4、均发现,盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。死亡率显著升高。死亡率显著升高。死亡率显著升高。Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子盐敏感性
5、是心血管事件的一个独立危险因子 盐敏感性盐敏感性盐敏感性盐敏感性( ( ( (Salt- Salt- sensitivitysensitivity) ) ) )已被美国已被美国已被美国已被美国高血压学会高血压学会高血压学会高血压学会( ( ( (ASHASH) ) ) )“ 高血压新定义高血压新定义高血压新定义高血压新定义”确立为确立为确立为确立为高血压早期损害标志高血压早期损害标志高血压早期损害标志高血压早期损害标志之一。之一。之一。之一。 ASH president Thomas D. Giles盐盐- -盐敏感性与高血压研究盐敏感性与高血压研究盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者在我国人
6、群的流行病学盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的病理生理改变临床表现特点临床表现特点临床表现特点临床表现特点盐敏感性的人群防治盐敏感性的人群防治盐敏感性的人群防治盐敏感性的人群防治盐敏感性标志盐敏感性标志盐敏感性标志盐敏感性标志 盐敏感者在我国人群中的分布盐敏感者在我国人群中的分布人群人群例数例数检出例数检出例数%成人成人青少年青少年高血压高血压正常血压正常血压高血压高血压正常血压正常血压34120028983149552595320.558.728.734.1家族史阳性家族史阳性1466544.5
7、一、盐敏感者在我国人群的流行病学一、盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感与盐不敏感儿童远期盐敏感与盐不敏感儿童远期血压变化血压变化 对陕西对陕西对陕西对陕西“儿童高血儿童高血儿童高血儿童高血压队列压队列压队列压队列” 血压变化血压变化血压变化血压变化趋势的趋势的趋势的趋势的18181818年随访结年随访结年随访结年随访结果显示,盐敏感组果显示,盐敏感组果显示,盐敏感组果显示,盐敏感组18181818年后收缩压、舒年后收缩压、舒年后收缩压、舒年后收缩压、舒张压血压水平及增张压血压水平及增张压血压水平及增张压血压水平及增长幅度显著大于盐长幅度显著大于盐长幅度显著大于盐长幅度显著大于盐不敏感组不敏感组
8、不敏感组不敏感组。- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究盐敏感与盐不敏感儿童盐敏感与盐不敏感儿童18年后血压变化比较年后血压变化比较 盐敏感儿童远期发生高血压相对危险盐敏感儿童远期发生高血压相对危险组别组别盐敏感盐不敏感例数例数随访高血压患病率随访高血压患病率(140/90mmHg)(140/90mmHg) RRRR(95%CI)(95%CI) 7115.5%15.5% 2.462.46(0.99(0.99 6.64)6.64) 1526.3%6.3% 基线年龄基线年龄(岁)(岁) 9.39.31.91.9 9.49.42.1
9、2.1 - -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANPANPANP代代代代 偿性分泌减少偿性分泌减少偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠细胞膜钠细胞膜钠- - - -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转
10、运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强;盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强;盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强;盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强;盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- - - -代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征 二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变 ( (一一) )盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变 uu红细胞内钠含量增加红细胞内钠含量
11、增加红细胞内钠含量增加红细胞内钠含量增加uu盐负荷后尿排钠反应延迟盐负荷后尿排钠反应延迟盐负荷后尿排钠反应延迟盐负荷后尿排钠反应延迟uu肾小管节段性钠转运障碍肾小管节段性钠转运障碍肾小管节段性钠转运障碍肾小管节段性钠转运障碍组别组别例数例数负荷前负荷前负荷后负荷后高血压高血压血压正常血压正常盐敏感盐敏感盐不敏感盐不敏感盐敏感盐敏感盐不敏感盐不敏感8124.58.3#6222.49.63320.28.9 #10618.57.119.47.127.66.6 22.87.622.86.8 ( (mmoL/Kg.HbmmoL/Kg.Hb) ) ( (mmoL/Kg.HbmmoL/Kg.Hb) )盐敏感
12、者静脉盐水负荷后红细胞内钠变化盐敏感者静脉盐水负荷后红细胞内钠变化 与盐不敏感比较与盐不敏感比较与盐不敏感比较与盐不敏感比较 # # # # P P P P0.05 0.05 0.05 0.05 与负荷前比较与负荷前比较与负荷前比较与负荷前比较 P P P P0.050.050.050.05盐敏感者静脉盐水负荷后盐敏感者静脉盐水负荷后RBCRBC钠含量变化钠含量变化盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应组别组别例数例数盐负荷后尿钠量盐负荷后尿钠量盐负荷后尿钠量盐负荷后尿钠量服速尿后
13、尿钠量服速尿后尿钠量服速尿后尿钠量服速尿后尿钠量血压偏高儿童血压偏高儿童血压偏高儿童血压偏高儿童血压正常儿童血压正常儿童血压正常儿童血压正常儿童盐敏感盐敏感盐不敏感盐不敏感盐敏感盐敏感盐不敏感盐不敏感2913451*13451*6117147171474715950159509616253162531003210032101291012910922109221043410434(mmoL/2h)(mmoL/2h)(mmoL/3h)(mmoL/3h) 盐敏感者与盐不敏感者比较,盐敏感者与盐不敏感者比较,盐敏感者与盐不敏感者比较,盐敏感者与盐不敏感者比较,* * P P 0.050.05盐敏感儿童
14、口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变 对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现,肾小对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现,肾小对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现,肾小对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现,肾小管呈现节段性钠转运障碍,近端和远端肾小管钠重吸收量均管呈现节段性钠转运障碍,近端和远端肾小管钠重吸收量均管呈现节段性钠转运障碍,近端和远端肾小管钠重吸收量
15、均管呈现节段性钠转运障碍,近端和远端肾小管钠重吸收量均明显增加。明显增加。明显增加。明显增加。 1.91.91.91.9 1.11.11.11.194.294.294.294.2 1.81.81.81.89.89.89.89.8 1.41.41.41.475.175.175.175.1 9.69.69.69.623.523.523.523.5 7.97.97.97.9223223223223盐不敏感者盐不敏感者盐不敏感者盐不敏感者3.93.9 1.4*1.4*94.394.394.394.3 1.51.51.51.511.511.511.511.5 1.3*1.3*1.3*1.3*84.784
16、.784.784.7 7.7*7.7*7.7*7.7*14.814.814.814.8 7.5*7.5*7.5*7.5*130130130130盐敏感者盐敏感者盐敏感者盐敏感者 ADRADRNaNa+ +( (mmolmmol/min)/min) DRDRNaNa+ + (%) (%) APRAPRNaNa+ +( (mmolmmol/min)/min) FPRFPRNaNa+ + (%) (%) C Clili+ +( (mmolmmol/min)/min)N N组别组别注:注:注:注:C C C Cli li li li+ + + +=锂清除率;锂清除率;锂清除率;锂清除率; FPRFPR
17、FPRFPRNaNaNaNa+ + + + = = = =近端肾小管钠重吸收分数;近端肾小管钠重吸收分数;近端肾小管钠重吸收分数;近端肾小管钠重吸收分数;APRAPRAPRAPRNaNaNaNa+ + + + = = = =近端肾小管钠重吸近端肾小管钠重吸近端肾小管钠重吸近端肾小管钠重吸收量;收量;收量;收量; FDRFDRFDRFDRNaNaNaNa+ + + +=远端肾小管钠重吸收分数;远端肾小管钠重吸收分数;远端肾小管钠重吸收分数;远端肾小管钠重吸收分数;ADRADRADRADRNaNaNaNa+ + + +=远端肾小管钠重吸收量远端肾小管钠重吸收量远端肾小管钠重吸收量远端肾小管钠重吸收
18、量 盐敏感与盐不敏感者相比,盐敏感与盐不敏感者相比,盐敏感与盐不敏感者相比,盐敏感与盐不敏感者相比,* * * *P P P P0.05,0.05,0.05,0.05,*P P P P0.010.010.013.03.0;现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主,钠的摄入高现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主,钠的摄入高现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主,钠的摄入高现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主,钠的摄入高 达达达达100100400mmol/d, 400mmol/d, 而钾摄入低至而钾摄入低至而钾摄入低至而钾摄入低至303070mmol / d70mmol / d,膳,膳,膳,膳
19、食钾:钠比值食钾:钠比值食钾:钠比值食钾:钠比值0.40.4; 钾摄入过低或钾钾摄入过低或钾钾摄入过低或钾钾摄入过低或钾: : : :钠比值低是原发性高血压的重钠比值低是原发性高血压的重钠比值低是原发性高血压的重钠比值低是原发性高血压的重 要易患因素!要易患因素!要易患因素!要易患因素!美国全国高血压教育协调委员会美国全国高血压教育协调委员会推荐的钠推荐的钠/摄入量摄入量 5050岁成人每天摄入钠岁成人每天摄入钠岁成人每天摄入钠岁成人每天摄入钠65mmol65mmol(约合盐(约合盐(约合盐(约合盐3.8g/d3.8g/d););););51-7051-70岁成人每天摄钠岁成人每天摄钠岁成人每
20、天摄钠岁成人每天摄钠 55mmol55mmol(约合盐(约合盐(约合盐(约合盐3.2g/d3.2g/d);););); 7171岁成人每天摄钠岁成人每天摄钠岁成人每天摄钠岁成人每天摄钠50mmol50mmol(约合盐(约合盐(约合盐(约合盐2.9g/d2.9g/d);););); 同时建议成人每天至少摄入钾同时建议成人每天至少摄入钾同时建议成人每天至少摄入钾同时建议成人每天至少摄入钾120mmol120mmol(4.7g/d4.7g/d) 这一建议可使饮食中的钾这一建议可使饮食中的钾这一建议可使饮食中的钾这一建议可使饮食中的钾: :钠比例提高钠比例提高钠比例提高钠比例提高1010倍,从倍,从倍
21、,从倍,从 大约大约大约大约0.20.2提高到大约提高到大约提高到大约提高到大约2.02.0。 我国北方地区膳食结构特点高钠我国北方地区膳食结构特点高钠/ /低钾低钾u我们在陕西汉中农村调查,农民每日摄取钾约为我们在陕西汉中农村调查,农民每日摄取钾约为51 51 mmolmmol,而钠摄入,而钠摄入210mmol210mmol,饮食钾钠比仅,饮食钾钠比仅0.240.24;u最近在陕西关中地区农村调查,通过反复留取最近在陕西关中地区农村调查,通过反复留取2424小时小时尿,农民每日摄取钾约为尿,农民每日摄取钾约为35mmol35mmol,而钠摄入,而钠摄入220mmol220mmol, 钾钠比仅
22、钾钠比仅0.160.16。 改良膳食结构,增加钾的摄入,提高饮食钾改良膳食结构,增加钾的摄入,提高饮食钾/ /钠比钠比例是限盐之外,高血压一级预防和靶器官保护的另一例是限盐之外,高血压一级预防和靶器官保护的另一重要策略。重要策略。补充钾补充钾/ /钙对少年儿童钙对少年儿童血压随年龄增长的影响血压随年龄增长的影响 我们曾对我们曾对我们曾对我们曾对303030300 0 0 0名年龄名年龄名年龄名年龄9-139-139-139-13岁小学岁小学岁小学岁小学生,采用整班随机抽样安慰剂生,采用整班随机抽样安慰剂生,采用整班随机抽样安慰剂生,采用整班随机抽样安慰剂对照的方法,进行了为期两年对照的方法,进
23、行了为期两年对照的方法,进行了为期两年对照的方法,进行了为期两年的小量补钾、补钙试验,每日的小量补钾、补钙试验,每日的小量补钾、补钙试验,每日的小量补钾、补钙试验,每日增加钾摄入量增加钾摄入量增加钾摄入量增加钾摄入量6 6 6 6mmolmmolmmolmmol,钙钙钙钙7.57.57.57.5mmolmmolmmolmmol,于清晨课前口服,于清晨课前口服,于清晨课前口服,于清晨课前口服。经经经经过两年期的观察,试验终点补过两年期的观察,试验终点补过两年期的观察,试验终点补过两年期的观察,试验终点补充组的血压较安慰组平均低充组的血压较安慰组平均低充组的血压较安慰组平均低充组的血压较安慰组平均
24、低1.8/4.21.8/4.21.8/4.21.8/4.2mmHgmmHgmmHgmmHg,血压随年龄的增血压随年龄的增血压随年龄的增血压随年龄的增长幅度前者较后者低长幅度前者较后者低长幅度前者较后者低长幅度前者较后者低1.6/6.51.6/6.51.6/6.51.6/6.5个个个个百分点。百分点。百分点。百分点。补钾补钙组与安慰剂组补钾补钙组与安慰剂组2 2年血压变化比较年血压变化比较- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究 我们在长期随访的我们在长期随访的我们在长期随访的我们在长期随访的“陕西汉中儿陕西汉中儿陕西汉中儿陕西汉
25、中儿童高血压队列童高血压队列童高血压队列童高血压队列” ” ” ” 中,选择其中中,选择其中中,选择其中中,选择其中330330330330名血压偏高青少年及其共同名血压偏高青少年及其共同名血压偏高青少年及其共同名血压偏高青少年及其共同生活的生活的生活的生活的300300300300个家庭,采取随机,个家庭,采取随机,个家庭,采取随机,个家庭,采取随机,单盲、对照的方法,以家庭为单单盲、对照的方法,以家庭为单单盲、对照的方法,以家庭为单单盲、对照的方法,以家庭为单位进行为期两年补钾补钙位进行为期两年补钾补钙位进行为期两年补钾补钙位进行为期两年补钾补钙( ( ( (每日补每日补每日补每日补充钾、
26、钙各充钾、钙各充钾、钙各充钾、钙各10mmoL)10mmoL)10mmoL)10mmoL)或限盐的安或限盐的安或限盐的安或限盐的安慰剂对照干预试验慰剂对照干预试验慰剂对照干预试验慰剂对照干预试验。- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究青少年高血压家庭式一级预防干预研究青少年高血压家庭式一级预防干预研究 补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了5.9/2.8mmHg5.9/2.8mmHg5.9/2.8m
27、mHg5.9/2.8mmHg和和和和5.8/1.0 5.8/1.0 5.8/1.0 5.8/1.0 mmHgmmHgmmHgmmHg,下降幅度分别为,下降幅度分别为,下降幅度分别为,下降幅度分别为4.7/3.6%4.7/3.6%4.7/3.6%4.7/3.6%和和和和4.8/1.4%4.8/1.4%4.8/1.4%4.8/1.4%。对照组血压较基线上升。对照组血压较基线上升。对照组血压较基线上升。对照组血压较基线上升了了了了1.3/2.3mmHg1.3/2.3mmHg1.3/2.3mmHg1.3/2.3mmHg,上升幅度为,上升幅度为,上升幅度为,上升幅度为1.1/1.8%1.1/1.8%1.
28、1/1.8%1.1/1.8%。 补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究盐敏感的血压偏高青少年干预结果盐敏感的血压偏高青少年干预结果进一步分析显示,进一步分析显示,进一步分析显示,进一步分析显示,补钾补钙组中,盐补钾补钙组中,盐补钾补钙组中,盐补钾补钙组中,盐敏感者血压下降敏感者血压下降敏感者血压下降敏感者血压下降 9.9/5.5 mmHg9.9/5.5 mmHg,盐不敏感者下降盐不敏感
29、者下降盐不敏感者下降盐不敏感者下降3.6/1.1mmHg3.6/1.1mmHg。补钾补钙或限盐对、补钾补钙或限盐对、补钾补钙或限盐对、补钾补钙或限盐对、盐敏感者的作用表盐敏感者的作用表盐敏感者的作用表盐敏感者的作用表现更为明显。现更为明显。现更为明显。现更为明显。- -陕西陕西陕西陕西“ “儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列儿童高血压队列” ”研究研究研究研究盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验基线期调查基线期调查低盐低盐: :3克盐/天 (51 mmol 钠)高盐高盐: :18克盐/天 (308 mmol 钠)补钾:补钾:(308 mmol
30、 钠 &60 mmol 钾)3 天7 天7 天7 天 限盐或补钾对盐敏感者血压的影响限盐或补钾对盐敏感者血压的影响 结合对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结结合对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结果,可以认为在原有钠盐摄入的基础上,通过增果,可以认为在原有钠盐摄入的基础上,通过增加钾的摄入,提高饮食钾加钾的摄入,提高饮食钾: 钠比,可以起到与限钠比,可以起到与限盐一致的降压效果。盐一致的降压效果。五、五、盐敏感性标志盐敏感性标志 我们目前的工作:我们目前的工作:我们目前的工作:我们目前的工作:从细胞培养、动物试验到人群研从细胞培养、动物试验到人群研从细胞培养、动物试验到人群研从细胞培养、动物试验到
31、人群研究,不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标究,不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标究,不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标究,不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标志进行探索志进行探索志进行探索志进行探索细胞水平细胞水平 以人脐静脉内皮细胞为研究对象,用以人脐静脉内皮细胞为研究对象,用以人脐静脉内皮细胞为研究对象,用以人脐静脉内皮细胞为研究对象,用10mmol/L 10mmol/L 10mmol/L 10mmol/L NaClNaClNaClNaCl干预培养的内皮细胞干预培养的内皮细胞干预培养的内皮细胞干预培养的内皮细胞12h12h12h12h,用基因芯片检测内皮细胞基因,用基因芯片
32、检测内皮细胞基因,用基因芯片检测内皮细胞基因,用基因芯片检测内皮细胞基因差异表达。结果发现干预组内皮细胞差异表达。结果发现干预组内皮细胞差异表达。结果发现干预组内皮细胞差异表达。结果发现干预组内皮细胞 D63424,HUMTOPII, D63424,HUMTOPII, D63424,HUMTOPII, D63424,HUMTOPII, HUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOMHUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOMHUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOMHUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOM等等等等24242424个基因的表达上
33、个基因的表达上个基因的表达上个基因的表达上调,而调,而调,而调,而HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HSA011712HSA011712HSA011712HSA011712等等等等27272727个基因表达则显著下调。这一研究发现为个基因表达则显著下调。这一研究发现为个基因表达则显著下调。这一研究发现为个基因表达则显著下调。这一
34、研究发现为血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。动物水平动物水平 选低周龄选低周龄选低周龄选低周龄DahlDahlDahlDahl盐敏感大鼠,分组给以高盐、低盐敏感大鼠,分组给以高盐、低盐敏感大鼠,分组给以高盐、低盐敏感大鼠,分组给以高盐、低盐饮食喂养,动态检测盐负荷下盐饮食喂养,动态检测盐负荷下盐饮食喂养,动态检测盐负荷下盐饮食喂养,动态检测盐负荷下DahlDahlDahlDahl盐敏感大鼠盐敏感大鼠盐敏感大鼠盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱肾脏钠离子相关基因谱肾脏钠离子相关基因谱
35、肾脏钠离子相关基因谱mRNAmRNAmRNAmRNA的时序表达及其与大的时序表达及其与大的时序表达及其与大的时序表达及其与大鼠钠代谢和血压变化的关系,以期识别盐敏感易鼠钠代谢和血压变化的关系,以期识别盐敏感易鼠钠代谢和血压变化的关系,以期识别盐敏感易鼠钠代谢和血压变化的关系,以期识别盐敏感易感基因感基因感基因感基因。人群水平人群水平 我们在我们在我们在我们在NIHNIHNIHNIH资助下,采用遗传流行病学方法,在陕西资助下,采用遗传流行病学方法,在陕西资助下,采用遗传流行病学方法,在陕西资助下,采用遗传流行病学方法,在陕西农村选约农村选约农村选约农村选约80808080个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。寻找寻找寻找寻找和发现盐敏感高血压危险因素(遗传、环境和发现盐敏感高血压危险因素(遗传、环境和发现盐敏感高血压危险因素(遗传、环境和发现盐敏感高血压危险因素(遗传、环境), ), ), ),识别盐识别盐识别盐识别盐敏感高血压易感基因。敏感高血压易感基因。敏感高血压易感基因。敏感高血压易感基因。