《药物不良反应的再认识》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物不良反应的再认识（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药物不良反应的再认识 欧阳爱军 南昌大学第一附属医院药学部 2014.072时效性时效性特殊用途特殊用途合格与不合格合格与不合格福利性福利性专业性专业性双刃剑双刃剑多样性多样性药物特性药物特性生命攸关生命攸关药物不良反应发生率越来越高国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 国家药品不良反应监测年度报告（2013年） 常见引起不良反应的药物分布比例医药导报医药导报.2002,21:100常见的引起不良反应的抗菌药物分布50万人是严重ADRWHO评估：中国每年5000万人住院250万因ADR住院每年死亡约20万人药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率十分常见：十分常见：1/10常见：常见：1
2、/1001/10偶见：偶见：1/10001/100罕见：罕见：1/10000 1/1000十分罕见：十分罕见：1/10000目录认识药物不良反应认识药物不良反应1重视药物不良反应重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应解决药物不良反应3基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良药品严重不良药品严重不良药品严重不良
3、/ /事件事件事件事件 药物不良反应定义WHO定义：药物不良反应是指在正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。不包括错误用药、超剂量用药、病人不遵医嘱药品管理法定义：合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应教材定义：凡是用药后产生的跟用药目的无关的，给病人带来不适和痛苦的反应统称为不良反应。17停药综合症停药综合症变态反应变态反应后遗效应后遗效应副作用副作用三致反应三致反应继发反应继发反应药物不良反应表现类型毒性反应毒性反应药物依赖性药物依赖性ACEI治疗高血压引起刺激性干咳治疗高血压引起刺激性干咳特非那丁的心脏毒性特非那丁的
4、心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用副作用毒性作用毒性作用后遗效应后遗效应变态反应变态反应继发反应继发反应特异质反应特异质反应药物依赖性药物依赖性首剂效应
5、首剂效应致畸作用致畸作用停药综合症停药综合症19药品不良反应A型B型C型不良反不良反应与药应与药理作用理作用的关系的关系常见常见( (大于大于1%)1%)剂量相关剂量相关时间关系较明确时间关系较明确可重复性可重复性在上市前常可发现在上市前常可发现如，感冒药如，感冒药- -嗜睡嗜睡罕见罕见(1%)(1%)非预期的非预期的较严重较严重时间关系明确时间关系明确青霉素钠青霉素钠 - -过敏性休克过敏性休克发生率高发生率高非特异性非特异性( (指药物指药物) )没有明确的时间关系没有明确的时间关系潜伏期较长潜伏期较长不可重现不可重现机制不清机制不清药品不良反应分型基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反
6、应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件事件事件 药品不良事件药品不良事件药物治疗过程中出药物治疗过程中出现的不良临床事件，现的不良临床事件，它不一定与该药有它不一定与该药有因果关系因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“ “齐齐齐齐二药二药二药二药” ”事事事事件件件件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着本着“可可疑即报疑即
7、报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监测基本概念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件事件事件 药药品品突突发发性性群群体体不不良良事事件件同一地区同一地区同一时间段同一时间段同一种药品同一种药品诊诊 断断 预预 防防 治治 疗疗多人不良事多人不良事件件不同情况不同情况严重程度严重程度一级事件
8、一级事件二级事件二级事件出现人数超过出现人数超过5050人人3 3例以上死亡例以上死亡其他其他发生率超过已知的发生率超过已知的2 2倍倍出现人数超过出现人数超过3030人人出现死亡病例出现死亡病例其他其他基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良事件群体不良事件群体不良事件群体不良事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件事件事件 新的药品新的药品不良反应不良反应
9、药品说明书中未载明的不良反应.但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式26基基本本概概念念药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（药品不良反应（ADR)ADR)药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（药品不良事件（ADE)ADE)群体不良反应群体不良反应群体不良反应群体不良反应/ /事件事件事件事件 新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应新的药品不良反应 药品严重不良反应药
10、品严重不良反应药品严重不良反应药品严重不良反应/ /事件事件事件事件 27药药品品严严重重不不良良反反应应/ /事事件件引起死亡引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长患者出现对生命患者出现对生命有危险的不良反有危险的不良反应，若不及时救应，若不及时救治就可能导致人治就可能导致人体永久的或显著体永久的或显著的伤残的伤残28可控性可控性普遍性普遍性滞后性滞后性特异性特异性可塑性可塑性药物不良药物不良反应特点反应
11、特点长期性长期性目录认识药物不良反应认识药物不良反应1重视药物不良反应重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应解决药物不良反应3含汞药物引起中毒含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区；英格兰、威尔士地区1929192919481948年间，死亡年间，死亡585585人人氨基比林氨基比林引起严重的白细胞减少症；引起严重的白细胞减少症；1931193119341934年间，仅美国就死亡年间，仅美国就死亡19811981人人磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。国外药品
12、不良反应危害事件中国十大药害事件2001-8“梅花K”事件-黄柏胶囊2003-4关木通事件-马兜铃酸2006-4奥美定事件-聚丙烯酰胺水凝胶2006-5齐二药事件-亮菌甲素注射剂2006-6鱼腥草注射剂事件-鱼腥草注射剂2006-7欣弗事件-克林霉素注射剂2007-7华联事件-甲氨蝶呤（阿糖胞苷）2008-5博雅人免疫球蛋白事件-江西博雅2008-10云南红河事件-刺五加注射剂2009-9糖脂宁事件-糖脂宁胶囊震惊世界的“反应停事件”l长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药l60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等
13、17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即“反应停”治疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停。l但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国6000例，日本1000例。l由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停”，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效，而忽视其有害反应”的认识。33我国约有5000万-8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60%-80%与使用过氨基甙类抗生素“千手观音”21位演员中18人因药致聋“臀肌挛缩症”案例2004年湖北恩施州鹤峰
14、县某乡693人（2-29岁）苯甲醇青蛙腿环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜喹诺酮类致光敏性皮炎喹诺酮类致光敏性皮炎蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血他巴唑致双手剥脱性皮炎他巴唑致双手剥脱性皮炎静脉炎的临床表现静脉炎条索状静脉炎药物外渗的临床表现外渗致穿刺部位肿胀静脉外渗后局部坏死外渗后局部出现水疱部分破溃静脉外渗后局部坏死结痂青霉素过敏性休克双硫仑样反应仪珑人民医院十几名发生儿童输液反应目录认识药物不良反应认识药物不良反应1重视药物不良反应重视药物不良反应2监测、上报药物不良反应监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应解决药物不良反应3药物不良反应的临床处理对策处
15、理原则思想重视对症处理及时处理预防为主一旦发生严重的不良反应应立即停药!输液反应案例患者，男，47岁，因咳嗽咳痰，咳黄脓痰，痰中带血6天入院。首程给予头孢唑肟抗感染，第二天CT结果示：左下肺支气管扩张。临床药师建议改为头孢哌酮抗感染，10分钟后患者出现畏寒、抽搐、高热最高体温39.4.患者，男，43岁，医务工作者，因牙肿痛服用甲硝唑片，在吃饭时有喝酒，15分钟后出现头晕、头痛，胸闷、心悸等症状。双硫仑样反应案例停用一切可诱发双硫仑样反应的药物监测患者神志、四肢温度、呼吸、血压、心率等指标及心电图动态变化对饮酒量较大者行催吐、洗胃等治疗，对因酒精擦浴或皮肤接触酒精而发病者用清水清洗皮肤50%葡萄
16、糖注射液、葡萄糖酸钙20ml静脉推注，10%葡萄糖注射液+胰岛素+氯化钾、维生素C静脉滴注。对于出现昏睡或昏迷等神经症状者，医生可静推或肌注纳络酮0.8mg；对于出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心力衰竭、休克等患者，医生可采用多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸及地塞米松等多种急救措施双硫仑样反应治疗方法立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液，2448小时内抬高受累部位冷敷（阿霉素用碳酸氢钠）温湿敷（长春新碱）皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、碳酸氢钠（阿霉素）0.5或1普鲁卡因注射液封闭。药物漏液的处理目录认识药物不良反应认识药物不良反应1重视药物不良反应重视药物不良反应2监测、上报药物不良反
17、应监测、上报药物不良反应4解决药物不良反应解决药物不良反应3“反应停事件” 震惊了世界，1968年WHO成立了ADR监测合作计划中心，中国1998年3月参加，成为第68个成员国药品ADR监测试点1988年1998年2001年2004年加入WHO监测合作中心发布报告与监测管理办法定期发布ADR通报2011年重新修订办法药品不良反应报告和监测管理办法第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业，药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应61ADR报告原则报告原则可疑即报可疑即报你认为可疑药品不良反应你认为可疑药品不良反应/ /事件请尽快报告！事件请尽快报告！死亡病例死亡病例严重
18、的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总ADR报告时间报告时间中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第71条：国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品疗效和反应”，所有的医疗、护理专业人员均有责任和义务把他们发现的临床上重要的药物不良反应（即使认识欠缺，因果关系不明）告知同事，将已经发生的不良反应及其诊断方法等信息上报国家药物不良反应中心。拜斯亭拜斯亭降低血脂降低血脂降低血脂降低血脂1997199719971997年上市年上市年上市年上市横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解横纹肌溶解
19、肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全2001200120012001年年年年撤市撤市撤市撤市修改说明书修改说明书修改说明书修改说明书A A由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现显现显现显现（一）弥补药品上市前研究的
20、不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展开展ADRADR监测的重要意义监测的重要意义工作背景工作背景美国美国FDA提出风险警示提出风险警示提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿新生儿新生儿新生儿死亡死亡死亡死亡含钙溶液含钙溶液含钙溶液含钙溶液/ / / /药物药物药物药物合用合用合用合用肺、肾中出肺、肾中出肺、肾中出肺、肾中出现钙现钙现钙现钙- - - -头孢曲头孢曲头孢曲头孢曲松钠沉淀物松钠沉淀物松钠沉淀物松
21、钠沉淀物生产企业生产企业联合发布消息联合发布消息联合发布消息联合发布消息修改药品修改药品修改药品修改药品说明书说明书说明书说明书（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理用药（二）促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注提出安提出安提出安提出安全建议全建议全建议全建议对该品种通报对该品种通报对该品种通报对该品种通报分析、评价分析、评价分析、评价分析、评价清热、解毒、清热、解毒、清热、解毒、清热、解毒、利湿利湿利湿利湿控制感染控制感染控制感染控制感染两次蒸馏两次蒸馏鱼腥草鱼腥草鱼腥草鱼腥草注射液注射液注射液注射液三白草科植三白草科植三白
22、草科植三白草科植物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品过敏过敏过敏过敏性休性休性休性休克克克克暂停该暂停该暂停该暂停该品种品种品种品种（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持后风险管理提供技术支持后风险管理提供技术支持后风险管理提供技术支持开展ADR监测的重要意义具有药具有药具有药具有药理作用理作用理作用理作用非索非那定非索非那定非索非那定非索非那定不能透过血脑屏障，成为不能透过血脑屏障，成为不能透过血脑屏障，成为不能透
23、过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物特非那丁特非那丁特非那丁特非那丁死亡报死亡报死亡报死亡报告告告告新型抗新型抗新型抗新型抗组胺药组胺药组胺药组胺药心脏毒性心脏毒性心脏毒性心脏毒性撤市撤市撤市撤市特非那定特非那定特非那定特非那定代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发（四）促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义收集收集收集收集ADRADRADRADR报告报告报告报告 分析分析分析分析 评价评价评价评价 研究研究研究研究 发布信息发布信息发布信息发布信息 采取措施采取措
24、施采取措施采取措施 避避避避免免免免重重重重复复复复发发发发生生生生 齐二药事件齐二药事件齐二药事件齐二药事件我国药品不良反应监测系统我国药品不良反应监测系统我国药品不良反应监测系统我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充发挥了至关重要的作用，充发挥了至关重要的作用，充发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应分体现了我国药品不良反应分体现了我国药品不良反应分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义报告制度的重大意义报告制度的重大意义报告制度的重大意义 （五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和（五）及时发现重大药害事件，防止
25、药害事件的蔓延和（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定扩大，保障公众健康和社会稳定扩大，保障公众健康和社会稳定扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义ADRADR报告报告报告报告医疗诉讼医疗诉讼医疗诉讼医疗诉讼meansmeans ? ?我国现行法律法规不支持单纯以ADR提起医疗诉讼的原则立场 “药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。理、指导合理用药的依据。不作为医疗事故、医疗诉讼和不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据处理药品质量事故的依据” - -新
26、修版新修版药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法“在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生在医疗活动中由于患者病情异常或者患者体质特殊而发生医疗以外的医疗以外的”，和，和“在现有医学科学技术条件下，发生无法在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的预料或者不能防范的不良后果的”不属于医疗事故。不属于医疗事故。 - -医疗事故处理条例医疗事故处理条例患者，女，56岁，青霉素过敏，因发热临床给予注射用氨曲南后，出现皮疹、胸闷、心悸、呼吸困难等症状。案例1患者，男，57岁，临床诊断性抗结核治疗，4天后出现中重度肝功能损害，经住院保肝治疗后出院。案例
27、2基层医院药品不良反应监测网络 临床科室临床科室临床科室临床科室ADRADRADRADR报告员报告员报告员报告员 院外院外院外院外ADRADRADRADR信息收集信息收集信息收集信息收集药药师师护护师师医医师师患患者者及及亲亲属属学学术术会会议议各各地地A AD DR R监监测测中中心心计计算算机机联联网网查查询询报报刊刊杂杂志志医医药药公公司司上上级级A AD DR R通通报报 医院药品不良反应监测领导小组医院药品不良反应监测领导小组医院药品不良反应监测领导小组医院药品不良反应监测领导小组医院医院医院医院ADRADRADRADR专家委员会专家委员会专家委员会专家委员会 医院医院医院医院ADR
28、ADRADRADR监测办公室监测办公室监测办公室监测办公室医院常是发现医院常是发现ADR的的第一个地点第一个地点(处方处方药、非处方药药、非处方药)医务人员常是医务人员常是ADR的的直接接触者和主直接接触者和主要救治者要救治者（一）（一） 成立药品不良反应监测领导小组，建立药品不良反应监测成立药品不良反应监测领导小组，建立药品不良反应监测 网络；网络；（二）（二） 确定专职确定专职ADRADR报告员；报告员；（三）（三） 做好教育和培训工作；做好教育和培训工作；（四）（四） 药师下临床；药师下临床；(五五)把把ADRADR监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来; ;(六六)加强药品不良反应信息工作。加强药品不良反应信息工作。这六条是开展这六条是开展ADRADR监察工作的条件。监察工作的条件。医疗机构如何开展药品不良反应监测工作医疗机构如何开展药品不良反应监测工作药品不良反应报告和监测存在的问题对ADR监测意义认识不高怕病人找麻烦重点关注药物疗效认识上的误区结束语学习 落实 埃利斯宣言该宣言的核心是： 把药物安全性监测工作当作衡量从业人员职业道德水平的标准；消除隐藏、压制及忽视ADR的风气；促进药物安全信息的交流，为全球公众服务请记住 没有安全的药物 只有安全的医生ADR监测工作- 功在当代 利在千秋感谢您的聍听
