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1、LOGO抗快速性心律失常中药抗快速性心律失常中药 稳心颗粒稳心颗粒LOGO稳心顆粒稳心顆粒发展的三个阶段发展的三个阶段稳心颗粒研发历程稳心颗粒研发历程1.19871.1987年年 稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家 “八五八五” 功关课题,至今研发历史已达功关课题,至今研发历史已达2020年。年。2.19962.1996年年 稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴攻关验收与鉴 定,达到国内先进水平定,达到国内先进水平十年磨一剑十年磨一剑3.3.近年来近年来 获得了国内外高度评价,并进入获得了国内外高度评价,并进入 国家基本医疗保险药品目录
2、国家基本医疗保险药品目录。稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴定,攻关验收与鉴定,达到国内先进水平达到国内先进水平1987年年- 1996年年稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴定,攻关验收与鉴定,达到国内先进水平达到国内先进水平1987年年- 1996年年1997年年-2007年年进行了整体动物、单细进行了整体动物、单细胞、人体研究,获得国胞、人体研究,获得国内外高度评价,进入内外高度评价,进入国家基本药物医保目国家基本药物医保目录录稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八
3、五八五”攻关验收与鉴定,攻关验收与鉴定,达到国内先进水平达到国内先进水平1987年年- 1996年年1997年年-2007年年进行了整体动物、单细进行了整体动物、单细胞、人体研究,获得国胞、人体研究,获得国内外高度评价,进入内外高度评价,进入国家基本药物医保目国家基本药物医保目录录2007年年-现在现在国际范围的合作研究,国际范围的合作研究,灌流的心肌组织,对灌流的心肌组织,对晚钠电流有影响晚钠电流有影响稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲LOGO组方及中医理论组方及中医理论组方及中医理论组方及中医理论v稳心颗粒组方稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v中医理
4、论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “脉结代脉结代”,炙甘草汤,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。验方。组方及中医理论组方及中医理论v稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “脉结代脉结代”,炙甘草,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉
5、,虚实兼顾,反复筛选研制益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。而成的临床验方。组方及中医理论组方及中医理论v稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “脉结代脉结代”,炙,炙甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心甘草汤主治之旨,以调节机体气血,稳定心悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,悸之法,益气宁心,活血复脉,虚实兼顾,反复筛选研制而成的临床验方。反复筛选研制而成的临床验方。LOGO稳心颗粒的作用机制稳心颗粒的作用机制LOGO整体动物的实验研究整体动物的实验研究 1.
6、稳心颗粒对稳心颗粒对乌头碱乌头碱诱发的心律失常的预防作用诱发的心律失常的预防作用表一表一 对乌头碱诱发的心律失常预防的作用对乌头碱诱发的心律失常预防的作用 组别组别 剂量剂量 相当成人相当成人 给药给药 心律失常(分)心律失常(分) g/kg 用量倍数用量倍数 途径途径 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 灌胃灌胃 8.304.88 114.504.88 114.5037.2637.26大剂量组大剂量组 18 20 18 20 灌胃灌胃 39.8239.8228.3928.39* * 71.27 71.2731.2031.20* *小剂量组小剂量组 4.5 5 4.5 5 灌胃
7、灌胃 16.2016.207.747.74* * 91.40 91.4034.9234.92苯妥英钠组苯妥英钠组 0.1 10 0.1 10 灌胃灌胃 10.5010.506.33 93.506.33 93.5038.6838.68*与对照组比,与对照组比,t-t-检验检验p0.05,*p0.01p0.05,*p0.01结论结论:对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大小不同剂量组比对照组心律失常开:对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用,大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别始时间分别延长延长4.794.79倍和倍和1.91.9倍倍,持续时间各,持续时间各缩短缩短37.99%37.99
8、%和和20.18%20.18%,疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对稳心颗粒对氯化钡氯化钡引起的心律失常的预防作用引起的心律失常的预防作用表二表二 对氯化钡引起的心律失常的预防作用对氯化钡引起的心律失常的预防作用组别组别 剂量剂量 途径途径 心律失常延续时间(分)心律失常延续时间(分) p值值水对照组水对照组 灌胃灌胃 50.5050.5031.5531.55大剂量组大剂量组 18g/kg 18g/kg 灌胃灌胃 18.9618.968.57 0.058.57 0.05小剂量组小剂量组 4.5g/kg 4.5g/kg 灌胃灌胃 31.8931.89
9、18.6318.63利多卡因组利多卡因组 5mg/kg 5mg/kg 注射注射 18.2218.2220.57 0.0520.57 0.05预防实验性心律失常预防实验性心律失常结论结论:能明显预防氯化钡所致的心律失常,其中:大剂量组心律失常能明显预防氯化钡所致的心律失常,其中:大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短发作的持续时间比对照组缩短62.4%62.4%,疗效与利多卡因相似。疗效与利多卡因相似。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用表三表三 对对肾上腺素肾上腺素引起心律失常的预防作用引起心律失常的预防作用
10、组别组别 剂量剂量 心律失常(分)心律失常(分) g/kg 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 0.80 1.40 315.71.40 315.7200.3200.3大剂量组大剂量组 18 7.60 18 7.60 6.796.79* * 242.2 242.2170.6170.6小剂量组小剂量组 4.5 5.15 4.5 5.15 4.464.46* * 285.4 285.4187.4187.4苯妥英纳组苯妥英纳组 0.1 17.100.1 17.1022.5322.53* * 163.6 163.6161.7161.7* *与对照组比,与对照组比,t-t-检验检验p0.0
11、5p0.05结论结论:能够预防肾上腺素诱发的心律失常,稳心颗粒剂大小剂量组:能够预防肾上腺素诱发的心律失常,稳心颗粒剂大小剂量组心律失常开始时间较对照组各延迟心律失常开始时间较对照组各延迟9.59.5倍、倍、6.46.4倍倍;持续时间各缩短;持续时间各缩短23.28%23.28%、9.60%9.60%,但疗效不如苯妥英纳。但疗效不如苯妥英纳。LOGO膜片钳离子通道水平的研究膜片钳离子通道水平的研究膜片钳膜片钳u8080年代心脏细胞电生理学标志性进展年代心脏细胞电生理学标志性进展 1.1.分离单细胞技术分离单细胞技术 2. 2.膜片钳技术膜片钳技术 这两项进展的结果使人们这两项进展的结果使人们
12、(1 1)在单一成活的心肌细胞上观察整)在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动个细胞的电活动 (2 2)在细胞膜的单一离子通道上直接)在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流,所得信息要比经记录该通道的电流,所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠,为此典的微电极记录资料准确可靠,为此19921992年,膜片钳技术的两位主要发明年,膜片钳技术的两位主要发明者获者获NobleNoble生理医学奖生理医学奖一、膜片钳的概念一、膜片钳的概念 膜片钳技术是记录离子通膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术,其反映道的离子流的技术,其反映细胞膜上单一(或多个)离细胞膜上单一(或多个)离子通道的离子
13、跨膜活动。能子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察流做动态或静态的观察 膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u 用尖端光洁、直径用尖端光洁、直径约约0.53m的玻璃微的玻璃微电极吸附细胞膜而电极吸附细胞膜而不刺入不刺入膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理1. 在微电极另一端施加负在微电极另一端施加负压,将小片膜吸入电极压,将小片膜吸入电极尖端的纤细开口尖端的纤细开口2.吸附的小片膜上只包含吸附的小片膜上只包含一个或几个通道一个或几个通道膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理3.在微电极尾端的测在微电极尾端的
14、测量仪可测量出单一量仪可测量出单一开放通道的电流或开放通道的电流或电导电导4.对离子通道的特点对离子通道的特点与功能进行研究与功能进行研究膜片钳膜片钳5. 对离子通道的特点与功能进行研究对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳膜片钳 膜片钳技术的问世使各种膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上心电现象发生机制的解释上升到分子水平升到分子水平 洛克非勒大学的洛克非勒大学的Roderick Roderick MacKinnon1998MacKinnon1998年元旦前夜绘年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结出世界第一张钾通道三维结构图;霍普金斯大学的构图;霍普金斯大学的Peter Peter
15、AgreAgre发现水通道发现水通道2003年年Nobel生理医学奖生理医学奖离子通道离子通道一、离子通道概念一、离子通道概念 离子通道是细胞膜上离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构,它一种跨膜蛋白质结构,它跨越双层脂膜,具有离子跨越双层脂膜,具有离子通过的高度选择性。通过的高度选择性。 离子通道离子通道三、离子通道的分类三、离子通道的分类v根据离子通道选择性分为根据离子通道选择性分为钠通道钾通道钙通道氯通道各种通道又分为若干亚型各种通道又分为若干亚型离子通道离子通道不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用a.对照组对照组b.5g/Lc.10g/
16、L稳心颗粒作用的离子机制不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响对照组对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制对心室肌细胞延迟整流钾电流对心室肌细胞延迟整流钾电流I Ik k的影响的影响 a.对照组对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制LOGO临床心律失常病人的研究临床心律失常病人的研究方法方法1.1.停用所用抗心律失常药物停用所用抗心律失常药物5 5个半衰期个半衰期 稳心颗粒:稳心颗粒:1 1包,包,3 3次次/ /日日 心律平心律平: 150-200mg,: 150-200mg,一日三次一日三次2.2.评价指标评价指标l常规
17、及常规及2424小时动态心电图小时动态心电图l血生化、血常规、便常规血生化、血常规、便常规稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效与心律平比较与心律平比较稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效1.1.稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效3.3.稳心颗粒与心律平对稳心颗粒与心律平对HolterHolter记录到的心律失常疗效记录到的心律失常疗效稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效 临床多中心研究的结果:临床多中心研究的结果: 临床症状有效率临床症状有效率94.8794.87 心电图心律失常有效率心电图心律失常有效率84.6284.62 Holte
18、r Holter心律失常有效率心律失常有效率74.6774.67 各种疗效各种疗效等于等于、甚至、甚至优于心律平优于心律平稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效研究方法:研究方法:v心衰患者心衰患者8181例,伴室性心律失常随机分为两组。例,伴室性心律失常随机分为两组。 A.A.稳心颗粒组:稳心颗粒组:4343例,男例,男2323例,女例,女2020例,例, 平均年龄平均年龄69.2169.2123.5723.57岁;岁; B. B.胺碘酮组:胺碘酮组: 3838例,男例,男2424例,女例,女1414例,例, 平均年龄平均年龄64.6164.6122.3422.34岁;岁; (经统计学处理,两组具
19、有可比性)(经统计学处理,两组具有可比性) 与胺碘酮比较与胺碘酮比较稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效 观察指标:观察指标: 试验前及用药第四周行试验前及用药第四周行 心电图、心电图、2424小时动态心电图、小时动态心电图、 超声心动图、超声心动图、 胸片、,胸片、, 甲状腺功能、肝、肾功能、电解质甲状腺功能、肝、肾功能、电解质 观察患者生命体征及药物不良反应。观察患者生命体征及药物不良反应。 评价两药对室性心律失常的疗效,不良反应及心功能的影响。评价两药对室性心律失常的疗效,不良反应及心功能的影响。 稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效(p0.05)总有效率总有效率1. 稳心颗粒和胺碘酮对心律失常
20、总的有效率稳心颗粒和胺碘酮对心律失常总的有效率稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效改善改善2 2级以上级以上改善改善1 1级级无效无效总有效率总有效率稳心颗粒组稳心颗粒组胺碘酮组胺碘酮组35.71% 61.91% 2.38% 97.62%29.41% 61.77% 8.82% 91.18%2.2.稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率(p0.05) 稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效组别组别副反应副反应稳心组稳心组(n=43)(n=43)胺碘酮组胺碘酮组(n=37)(n=37)窦性静止窦性静止食欲差食欲差 恶心呕吐恶心呕吐 肝功能损害肝功能损害 甲状腺功能异常甲状腺
21、功能异常 0 02 21 10 00 02 20 01 12 21 1总发生率(%)6.98% 18.92%* 与胺碘酮副反应发生率的比较与胺碘酮副反应发生率的比较注:两组相比较注:两组相比较副反应发生率副反应发生率存在显著统计学差异(存在显著统计学差异(p0.05p0.05)稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效 结论结论v稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物,疗效与胺碘酮相仿药物,疗效与胺碘酮相仿v稳心颗粒的服用能起到心衰治疗的协同作用。稳心颗粒的服用能起到心衰治疗的协同作用。稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效LOGO安全性评价安全性评价 1.1
22、.急性毒性试验急性毒性试验 (1 1)方法:一次性灌胃给药剂量)方法:一次性灌胃给药剂量80g/kg80g/kg时,未测出时,未测出LD50LD50, 一日一日3 3次灌胃给药,累计最大耐受量为次灌胃给药,累计最大耐受量为208g/kg208g/kg, (2 2)结果:相当于成人用量的)结果:相当于成人用量的231.1231.1倍时,小鼠无倍时,小鼠无1 1例死亡例死亡稳心颗粒的安全性2.2.慢性毒性试验慢性毒性试验 (1)(1)方法:按成人量的方法:按成人量的4040、2525、1010倍倍, , 连续给药连续给药9090天和停药天和停药1414天后天后 (2)(2)观察观察: :动物一般状
23、态、体重、外周血像、肝肾功能动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能 及内脏病理学检查,及内脏病理学检查, (3)(3)结果:未见任何毒性反应,证明该药一般剂量结果:未见任何毒性反应,证明该药一般剂量 的长期服用安全可靠。的长期服用安全可靠。 稳心颗粒的安全性稳心颗粒的最大优势稳心颗粒的最大优势v稳心颗粒最大优势是其为中药组方;稳心颗粒最大优势是其为中药组方;v其有中医理论下的多重作用:例如其不仅有益气其有中医理论下的多重作用:例如其不仅有益气宁心的局部作用,还有调节机体气血,活血复脉宁心的局部作用,还有调节机体气血,活血复脉的整体作用;的整体作用;v稳心颗粒对有心脏神经官能症,更年期综合征等稳
24、心颗粒对有心脏神经官能症,更年期综合征等患者的功能性心律失常,对老年、儿童心肌炎患患者的功能性心律失常,对老年、儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。者伴有的心律失常有良好的兼治作用。 LOGO稳心颗粒的适应症稳心颗粒的适应症稳心颗粒适应证u 房性早搏房性早搏u 室性早搏室性早搏u 窦性心动过速窦性心动过速u 妇女更年期综合症妇女更年期综合症 u 心脏神经官能症心脏神经官能症u 病毒性心肌炎、冠心病、心衰病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常合并心律失常治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势功能性功能性稳心颗粒适应证u 房性早搏房性早
25、搏u 室性早搏室性早搏u 窦性心动过速窦性心动过速u 心脏神经官能症心脏神经官能症u 病毒性心肌炎、冠心病、心衰病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常合并心律失常治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势治疗机制的优势势必对适应证的选择有巨大的优势病理性病理性功能性功能性LOGO给药方法及用药原则给药方法及用药原则给药方法v常用剂量常用剂量 1 1袋(袋(9g9g),一日),一日3 3次次v较大剂量(较大剂量(病情较重者)病情较重者) 2 2袋(袋(18g) 18g) ,一日,一日3 3次。次。 有无糖剂型,适合糖尿病患者服用有无糖剂型,适合糖尿病患者服用1.1.单独服用:单独服用:良性、
26、功能性心律失常患者;良性、功能性心律失常患者;2.2.联合用药:联合用药:严重心律失常患者,可和严重心律失常患者,可和、类抗心律失类抗心律失 常药物合用,合用时药物可减量。常药物合用,合用时药物可减量。3.3.替代西药:替代西药:西药减量时,加服步长稳心颗粒;病情稳定后,西药减量时,加服步长稳心颗粒;病情稳定后, 单独服用步长稳心颗粒;单独服用步长稳心颗粒;4.4.转复房颤:转复房颤:可与胺碘酮等药物合用,减少胺碘酮用量;可与胺碘酮等药物合用,减少胺碘酮用量;用药原则用药原则5.5.射频术后:射频术后:长期服用,减少症状。长期服用,减少症状。6.6.更年期综合征:更年期综合征:服用谷维素、安定
27、时,加服稳心颗粒,服用谷维素、安定时,加服稳心颗粒, 提高疗效。提高疗效。7.7.心肌炎:心肌炎:确诊心肌炎者,加服稳心颗粒,可有效减少心确诊心肌炎者,加服稳心颗粒,可有效减少心 律失常的发生,副作用小。律失常的发生,副作用小。用药原则用药原则LOGO稳心颗粒国际研究成果稳心颗粒国际研究成果百尺竿头,更上一步百尺竿头,更上一步 科学永远不会停滞,科学的精神就是科学永远不会停滞,科学的精神就是不断探索,不断进取,稳心颗粒的研发不断探索,不断进取,稳心颗粒的研发与应用正是这一科学精神的典范,就在与应用正是这一科学精神的典范,就在稳心颗粒已在国内市场腾飞、迅速发展稳心颗粒已在国内市场腾飞、迅速发展之
28、际,对其更深入的科学研究还在扩大,之际,对其更深入的科学研究还在扩大,还在深入。从还在深入。从2007年这一研究已扩大年这一研究已扩大到国际,并很快取得了新的突破。到国际,并很快取得了新的突破。稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒国际研究的最新成果题目:题目:稳心颗粒抗心律失常的有效性和安全性研究稳心颗粒抗心律失常的有效性和安全性研究.杂志:杂志: J Electrocardiol 2008; in press作者:作者:严干新严干新 (杰弗逊大学医学院(杰弗逊大学医学院 Main Line Health 心脏中心)心脏中心)结果:结果:较高浓度减少跨室壁复极离散度较高浓度减少跨室壁复极离散度
29、(抑制抑制晚钠电流晚钠电流)结论:结论:稳心颗粒稳心颗粒安全性安全性强,致心律失常可能性很小强,致心律失常可能性很小国际心脏电生理学家国际心脏电生理学家稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒稳心颗粒抑制抑制晚晚(Late)钠电流钠电流对照对照C2C3钠电流钠电流稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒国际研究的最新成果心室肥厚心室肥厚, ,心室衰竭心室衰竭, , 心肌缺血心肌缺血等等使晚使晚(Late)(Late)钠电流钠电流增强增强晚晚(Late)(Late)钠电流钠电流增强的增强的有害有害作用作用1.内质网内质网(SR)钙超钙超负荷会发生自发性负荷会发生自发性钙释放进而引起
30、钠钙释放进而引起钠钙交換钙交換(内向电流内向电流):迟后除极迟后除极 (DAD)2.2.晚晚(Late)(Late)钠电钠电流流增强增强本身可使本身可使动作电位复极延动作电位复极延长长: :早后除极早后除极 (EAD) (EAD) 3.细胞内钙调节异细胞内钙调节异常可产生交替常可产生交替T波波稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒国际研究的最新成果题题 目:步长稳心颗粒抗心律失常作目:步长稳心颗粒抗心律失常作用及安全性用及安全性发表杂志:发表杂志:Wang et al: Pharmacology & Therapeutics 2008;in press;结结 果:果:1.1.延长心肌有效不应期延长
31、心肌有效不应期 ( (钠钠, ,钾钾通道阻滞通道阻滞););2.2.抑制触发活动抑制触发活动 ( (抑制抑制晚钠电流晚钠电流););3.3.较高浓度减少跨室壁复极离散度较高浓度减少跨室壁复极离散度 ( (抑制抑制晚晚钠电流钠电流) )结结 论:论: 稳心颗粒稳心颗粒安全性安全性强,致心律失常可能性很小强,致心律失常可能性很小稳心颗粒国际研究的最新成果稳心颗粒国际研究的最新成果小小 结结v稳心颗粒经过稳心颗粒经过20年持之以恒的研究和挖掘,证年持之以恒的研究和挖掘,证实它有着多种离子通道阻滞的广谱抗心律失常实它有着多种离子通道阻滞的广谱抗心律失常作用作用v中医治疗的理论根据使之适用于功能性和器质中医治疗的理论根据使之适用于功能性和器质性的心律失常性的心律失常v近年,国际研究的新进展预示着其有望进入国近年,国际研究的新进展预示着其有望进入国际市场际市场LOGO