抗精神失常药吴铁课件

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1、抗精神失常药抗精神失常药第一页，共四十页。精神失常精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为(xngwi)异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症联想障碍联想障碍：联想过程缺乏：联想过程缺乏(quf)连贯性和逻辑性连贯性和逻辑性情感淡漠情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调协调意志活动减退或缺乏意志活动减退或缺乏发病与发病与多巴胺功能亢进多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统边缘系统DA功能亢进功能亢进第二页，共四十页。精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精

2、是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离神活动与现实脱离(tul)为特征为特征常见精神病分为两型常见精神病分为两型型型型型阳性症状为主（幻觉阳性症状为主（幻觉(hunju)、妄想）、妄想）阴性症状阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好， 型疗效差型疗效差/ /无效无效第三页，共四十页。抗精神病药作用抗精神病药作用(zuyng)机制机制（-）中脑中脑-边缘边缘(binyun)/中脑中脑-皮质系统皮质系统DA-R（-）5-HT-R第四页，共四十页。hypothalamusdc伏伏 隔隔 核核被被 盖盖b黑黑 质质基底节

3、基底节a多巴胺通路多巴胺通路(tngl)下丘脑下丘脑a a黑质纹状体、黑质纹状体、b b中脑中脑(zhngno)(zhngno)- -边缘、边缘、c c中脑中脑(zhngno)(zhngno)= =皮质、皮质、d d结节结节- -漏斗漏斗第五页，共四十页。中枢中枢DA能神经能神经(shnjng)通路通路 DA能神经通路能神经通路 功功 能能 中脑中脑-边缘系统边缘系统与精神情绪和情感活动与精神情绪和情感活动有关有关 中脑中脑-皮质皮质 与思维和精神活动有关与思维和精神活动有关 黑质黑质-纹状体纹状体与锥体外系功能有关与锥体外系功能有关 结节结节-漏斗漏斗(下丘脑下丘脑-垂体垂体)与内分泌功能有

4、关与内分泌功能有关催乳素催乳素促皮质激素促皮质激素生长素生长素促性腺激素促性腺激素第六页，共四十页。精神分裂症的病因(bngyn)学说v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足(bz)v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下第七页，共四十页。脑内DA系统功能亢进(kngjn)学说精神分裂症是由于中枢(zhngsh)DA系统功能亢进所致l左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症l未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加l目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第八

5、页，共四十页。常用(chn yn)抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂(zo kun)药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它(qt)药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类 丁螺环酮第九页，共四十页。抗精神病药抗精神病药治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它(qt)精神精神失常的躁狂症状失常的躁狂症状第十页，共四十页。分类(fn li)吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪 * *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病

6、病药药第十一页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine(-)DA-R(-) -R (-)M-R 第十二页，共四十页。4氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(1)抗精神病抗精神病(-)中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路(tngl)D2-R(-)中脑中脑-大脑皮层通路大脑皮层通路D2-R 正正 常：常：安定安定,镇静镇静,嗜睡嗜睡(易唤醒易唤醒),不麻醉不麻醉精神病：精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄控制兴奋躁动，消除幻觉、妄 想、躁狂、精神想、躁狂、精神(jngshn)运动性兴奋运动性兴奋临床用途临床用途:精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症其它精神病的兴奋躁动其它精神病的

7、兴奋躁动第十三页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(2)镇吐镇吐小剂量小剂量: (-)延脑延脑CTZ D2-R大剂量大剂量(jling): (-)呕吐中枢呕吐中枢临床用途临床用途疾病、药物引起的呕吐疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效刺激前庭无效)顽固性呃逆顽固性呃逆第十四页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(3)影响体温调节中枢影响体温调节中枢(-)下丘脑下丘脑D2-R体温调节中枢机能体温调节中枢机能体温随外界体温随外界(wiji)温度改变温度改变临床用途临床用途(yngt)低温麻醉低温麻醉人工冬眠人工冬眠(+异丙嗪异丙嗪+哌替啶哌替啶)

8、配合冰敷配合冰敷降温降温(jing wn)(jing wn)( (发热发热/ /正常正常) )与解热镇痛药与解热镇痛药比较比较第十五页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(4)加强加强(jiqing)中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用第十六页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine2.自主自主(zzh)神经系统神经系统 (1)(-) -R(2)(-)M-R血管扩张血管扩张 BP连续用药连续用药(yn yo) 耐受耐受不用于降不用于降血压血压能用能用Adr治疗治疗(zhlio)吗？吗？第十七页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine3.内分泌系统内

9、分泌系统 (-)结节结节-漏斗通路漏斗通路D2-R 催乳素抑制催乳素抑制(yzh)因子因子催乳素催乳素 第十八页，共四十页。氯丙嗪氯丙嗪药动学药动学吸收吸收：口服吸收不规则，受多因素影响：口服吸收不规则，受多因素影响 分布分布： 90 90与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢代谢(dixi)(dixi)：肝脏代谢：肝脏代谢排泄排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第十九页，共四十页。氯丙嗪的

10、不良反应氯丙嗪的不良反应 一一般般反反应应 (-)CNS 嗜睡、困倦、无力嗜睡、困倦、无力 (-) -R(-)M-R 鼻塞、体位性低血压鼻塞、体位性低血压口干、便秘、视力模糊、口干、便秘、视力模糊、心悸心悸 刺激刺激血栓性静脉炎血栓性静脉炎(-)结节结节-漏漏斗斗D2-R 乳房增大、泌乳、闭经、乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢生长减慢 第二十页，共四十页。氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 锥锥体体外外系系反反应应(-)黑质黑质-纹状纹状体体D2-R DA功能功能 Ach功能相对功能相对帕金森综合征帕金森综合征急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能中枢抗胆碱药缓解中枢抗胆碱药缓解L-DOPA

11、不宜不宜 长期长期(-)D2-RD2-R上调上调迟发性运动障碍迟发性运动障碍中枢抗胆碱药加重中枢抗胆碱药加重 ?第二十一页，共四十页。氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 其其 它它心血管心血管体位性低血压体位性低血压心律失常心律失常过敏过敏皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎粒缺、溶贫、再障粒缺、溶贫、再障肝损、黄疸肝损、黄疸惊厥阈惊厥阈 诱发癫痫诱发癫痫 第二十二页，共四十页。其他其他(qt)吩噻嗪与氯丙嗪比较吩噻嗪与氯丙嗪比较 抗精抗精神病神病镇镇静静镇镇吐吐降降压压锥体锥体外系外系氯丙嗪氯丙嗪 Chlopromazine+奋奋 乃乃 静静 Perphenazine +氟奋乃静氟奋乃静 Flup

12、henazine +三氟拉嗪三氟拉嗪 Trifluoperazine+硫利达嗪硫利达嗪 Thioridazine +第二十三页，共四十页。硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨 (泰尔登泰尔登)Chlorprothixene抗幻觉妄想抗幻觉妄想(wngxing) 较较弱弱镇静镇静 较较强强抗抑郁焦虑抗抑郁焦虑锥体外系锥体外系氟哌噻吨氟哌噻吨 Flupenthixene抗精神病抗精神病氯丙嗪氯丙嗪镇静弱，激动镇静弱，激动(jdng)抗抑郁焦虑抗抑郁焦虑锥体外系锥体外系第二十四页，共四十页。丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 Haloperidol 抗精神病抗精神病 锥体外系锥体外系 强强镇吐镇吐 降压降

13、压(jin y) 损肝损肝 弱弱氟哌利多氟哌利多 Droperidol氟哌啶醇氟哌啶醇神经神经(shnjng)安定镇痛安定镇痛术术(+芬太尼芬太尼)第二十五页，共四十页。二苯氧氮平类二苯氧氮平类氯氮平氯氮平 Clozapine 抗精神病抗精神病 强强锥体外系锥体外系 内分泌内分泌 几无几无(-) ,M,H1-R粒减粒减第二十六页，共四十页。苯酰胺类苯酰胺类舒必利舒必利 Sulpride 抗精神病抗精神病 较强较强锥体外系锥体外系 轻轻镇吐镇吐 强强镇静镇静(zhnjng) 无无泰必利泰必利 Tiapride抗精神病抗精神病镇痛镇痛(zhn tn)镇吐镇吐(+)平滑肌平滑肌第二十七页，共四十页。

14、二苯丁哌啶类二苯丁哌啶类氟司必林氟司必林 Flaspirilene抗精神病抗精神病 较强较强镇静镇静(zhnjng) 弱弱锥体外系锥体外系 轻轻五氟利多五氟利多 Penfluridol抗精神病抗精神病 较强较强镇静镇静(zhnjng) 弱弱锥体外系锥体外系 常见常见第二十八页，共四十页。利培酮利培酮 Risperidone(-)5-HT2A,D2-R抗精神病抗精神病改善精神病人的改善精神病人的认知功能认知功能障碍障碍(zhng i)和和继继发性抑郁发性抑郁锥体外系锥体外系 轻轻第二十九页，共四十页。学习(xux)重点掌握l氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见(chn jin)不良反应熟悉

15、l抗精神失常药的分类及作用与机制 了解l其他抗精神失常药的作用特点及用途第三十页，共四十页。抗狂躁抗狂躁(kun zo)药和抗抑郁药药和抗抑郁药antimanic and antidepressive drugs第三十一页，共四十页。概述(i sh)躁狂躁狂(zo (zo kun)kun)抑抑郁症郁症单相型单相型：躁狂躁狂(zo kun)或抑郁两者之一的反复发或抑郁两者之一的反复发作作双相型双相型：躁狂或抑郁的交替发作躁狂或抑郁的交替发作可能可能病因病因：与脑内单胺类功能失调有关：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NA功能亢进功能亢进NA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁躁狂抑郁症躁狂抑郁

16、症：又称情感性精神障碍又称情感性精神障碍 (affective disorders)第三十二页，共四十页。碳酸锂碳酸锂 Lithium Carbonate 机制机制:治疗量治疗量(-)去极化去极化NA、DA 释放释放 5-HT不受影响不受影响/ 儿茶酚胺重摄取儿茶酚胺重摄取(-)AC 和和PLC介导的反应介导的反应(fnyng)第二信使第二信使影响影响Na+，Ca2+、Mg2+分布，影响糖代谢分布，影响糖代谢第三十三页，共四十页。碳酸锂碳酸锂 Lithium Carbonate用途：用途：躁狂症躁狂症躁狂抑郁症的躁狂状态躁狂抑郁症的躁狂状态精神分裂症的兴奋精神分裂症的兴奋(xngfn)躁动躁动

17、不良反应不良反应:安全范围窄安全范围窄0.8-1.5mmol/L严重中毒：严重中毒：CNS症状症状 意识模糊意识模糊 反射亢进反射亢进 震颤震颤 惊厥惊厥 昏迷昏迷 死死 处理处理: Na+促促Li+排泄排泄 预防预防(yfng): 监测血浓监测血浓第三十四页，共四十页。抗抑郁药抗抑郁药三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药l丙咪嗪丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林、氯米帕明、阿米替林NANA再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药l地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药l氟西汀、帕罗西丁氟西汀、帕罗西丁其他其他l曲唑酮、米安舍林

18、曲唑酮、米安舍林第三十五页，共四十页。三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 代表代表(dibio)药：药：丙咪嗪丙咪嗪Imipramine(米帕明米帕明) 1.CNS镇静镇静抗抑郁抗抑郁 NA,5-HT重摄取重摄取突触间隙递质突触间隙递质 奏效慢奏效慢2.抗抗M （阿托品样）（阿托品样）3.心血管心血管 BP 心律失常心律失常 , 奎尼丁样心肌奎尼丁样心肌(-)第三十六页，共四十页。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药不良反应不良反应l抗胆碱作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用l心血管系统：体位性低血压、心律失常 高血压、心脏病患者应慎用/禁用l中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调l其它：

19、偶见皮疹、粒细胞减少(jinsho)及黄疸等第三十七页，共四十页。其它其它(qt)类抗抑郁药作用比较类抗抑郁药作用比较 药物药物 (-)重摄取重摄取 其他机制其他机制镇镇静静抗抗M 5-HT NA 选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药(SSRI)氟氟 西西 汀汀 Fluoxetine +-,+帕罗西汀帕罗西汀 Parozetine +-+-舍舍 曲曲 林林 Sertraline +-+-曲曲 唑唑 酮酮 Trazodone +-+-西酞普兰西酞普兰 citalopram+-5-HT及及NA再摄取抑制药再摄取抑制药(SNRI)文拉法辛文拉法辛(weenlafaxine)+-第三十八页，共

20、四十页。四环类抗抑郁药及四环类抗抑郁药及MAOI作用作用(zuyng)比较比较 药物药物(-)胺类重摄取胺类重摄取 镇静镇静 抗抗M 5-HT NA 马普替林马普替林 Maprotiline -+米米 安安 舍舍 林林 Mianserine-(-)2NA+反苯环丙胺反苯环丙胺 Tranylcypromine(-)MAO第三十九页，共四十页。内容(nirng)总结抗精神失常药。情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调。发病与多巴胺功能亢进有关(yugun)，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。对型疗效好， 型疗效差/无效。催乳素促皮质激素。生长素促性腺激素。治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状。人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶)。连续用药 耐受不用于降血压。催乳素抑制因子催乳素第四十页，共四十页。