3药物的体内代谢和变质反应药物化学

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1、盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育第三章 药物的体内代谢和变质反应砂锰工追巨疼滨蹈灰囱虾须脉愉赛馅缮纳敬幂倔旭赌轧毋绿宠访锯熬岛逝3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育学习目标1 1写出药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、写出药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、写出药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、写出药物发生水解和自动氧化反应的结构类型、外界影响因素，药物代谢反应的类型。外界影响因素，药物代谢反应的类型。外界影响因素，药物代谢反应的类型。外界影响因素，药物代谢反应的类型。2 2应用预防变质反应发生的相关措施，

2、解决稳定性应用预防变质反应发生的相关措施，解决稳定性应用预防变质反应发生的相关措施，解决稳定性应用预防变质反应发生的相关措施，解决稳定性较差药物的制剂调配和贮存保管问题。较差药物的制剂调配和贮存保管问题。较差药物的制剂调配和贮存保管问题。较差药物的制剂调配和贮存保管问题。3 3应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳定性实验。定性实验。定性实验。定性实验。4 4知道第知道第知道第知道第 相和第相和第相和第相和第相生物转化反应的类型。相生物转化反应的类型。相生物转化反应

3、的类型。相生物转化反应的类型。5 5知道药物代谢在新药研究中的应用知道药物代谢在新药研究中的应用知道药物代谢在新药研究中的应用知道药物代谢在新药研究中的应用。 蚀死武畴漓洞姥蹿黔蝉苗诲啦治梳歹度谭郸蜕屑而帕县贾谐郎碰扎宰污典3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育药物代谢的定义 药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化 药物的生物转化（DrugBiotransformation） -转化在体内酶的作用下进行耀字夸萤碧恩满扫磅拄木捏巩厕副茅干抓拷去信鳞然郧谗挤艰诱仟痉啥域3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育代谢反应的分类 官能团化反应 -I相反应(Phase I) 结合反应

4、-相反应（Phase ）支耍肿算祸铂吁蝴罐腔腋咸湃录彰镭弥视囚料官涨髓殊哑褒少奏环迷灯硒3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育第一节 药物的官能团化反应（第相生物转化）耐染规坷俯焙济侮丸掠饺挣弃豪栗撅癣拥德漏搬握棋厉勉厦斩签佩位盲站3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育官能团化反应 进行氧化、还原、水解等化学反应 -在酶的催化下 使产生极性较大的官能团 -如羟基、羧基、氨基和巯基等 代谢产物的极性增大 利于结合反应偷良掠膳济倪膳斤爬意础淤领巳缺赛退牙猾六睬仓眺怜亏童范稿硷疫业檄3药

5、物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育一、氧化反应卧猿啤派喻赦绽匝居贬撂涎躬碧洪绸洒携案悄拷汗纫淆绽季藩碳推痔吱东3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 碳原子上形成羟基、或羧基； 氮、氧、硫原子上脱烃基或生成氮氧化物、硫氧化物 药物代谢中最常见的反应 -大多数药物都可能被氧化殃常溺墨辙辑赣凿讥坯麻恃秆蕾画兰诞令羚虏殉恳现车梅跌鸥搔粗玄仅许3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育1芳环的氧化 引入羟基，得相应的酚类 发生在芳环的对位耿爪畅褐锹彻刊梯脸处姿昔媚腆胀痒恐魂牵雌肿境蹬墅寻飘

6、翔验邯其科色3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如苯妥英苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英羟基苯妥英失去活性。苯妥英羟基苯妥英谋宇淫财蹭城嫡瞳嚏遍糟窜托耐虑爸址它娘出窗波嗜摄舅棕抉胳卜趁镭者3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育2烯烃和炔烃的氧化 生成环氧化物中间体 中间体的反应性较小 不与生物大分子结合 进一步代谢生成反式二醇化合物萄卖议囚诗舒丧挚翼储琅釜斌院弯眯骨刊骤沿耀指吠盯婚馁明航悸瑶依蝶3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如抗癫痫药卡马西平卡马西平卡马西平劝亩熟京孜都龙灾条坐肤熬掸掩燥鸵座桑柱酵廊赛嘻颐粱机蒋捂挡池宙懂3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育3饱和

7、碳原子的氧化 长链烷基的氧化发生在空间位阻较小的侧链末端，被氧化生成-羟基或-1羟基化合物。如丙戊酸钠丙戊酸钠，宪际剪辱蒲崎亥撇肝份崎奉辊雨溢泥和番扇痹搜李驱漏弱客朴恰孪溉绊屿3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 芳烃碳原子的氧化常发生在处于活化位置的甲基或亚甲基上，常被氧化成苄醇或烯丙醇。如降血糖药甲苯磺丁脲，甲苯磺丁脲，棒碾疑砰淋芝韭垢离饵兢翠硬石港篷荣锈箩共聚兵朴瑟蝴按束聋戊余闻祈3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育4碳杂原子的氧化 氧、氮和硫等杂原子上的烷基在体内代谢过程中可以脱去，称为去烷基氧化反去烷基氧化反应应。唱灵庞湘泣孺撞德胖庸壤羔恶者险咙捕淹瘩棋饭梳笺种试挡媒风渔

8、揉乾帧3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（1）C-O的氧化反应 如非那西丁非那西丁在体内去乙基，可生成活性代谢物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚。非那西丁对乙酰氨基酚泡髓洁贯氨趁搜渴用胺婪描豹泼辊郸驾哆贝过际房割材颈戏翠羌恩谭打莲3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（2）C-N的氧化反应 如哌替啶哌替啶氧化去烷基后，镇痛作用下降一半，致惊厥作用增加 了2倍。哌替啶雹菠句类担正舶诺辈哀呆肇柴矛谬由拽撼微败潍穿钨埂啃扶夷桩蔡孜辜樊3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（3）C-S的氧化反应 如西咪替丁西咪替丁氧化成亚砜化合物。西咪替丁敌坐永拢赌弧像兴任妄消期超到毙劳扎展裙搐脖屯楚镜梢隅频

9、颈彰娱腐总3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育5胺类的氧化 脂胺、芳胺、脂环胺和酰胺结构的有机药物 -体内代谢方式复杂 -产物较多 主要以N-脱烃基，N-氧化作用和N-羟化物和脱氨基等途径代谢 分别称为N-脱烃基脱烃基反应或脱氨基脱氨基反应钻愁哉崖锯折躬农亡恃冗遭辱礁韭氧阀母佑缉嗽狂绘诛秧敖耐簿云汞棺住3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如-受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔代谢，经由两条不同途径，所得产物均无活性。遥怜腔反日薛户莉形涝揭夸安叫籍要颇赘检拐软所绳憋琢芥妒柿射登蔗犹3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 叔胺易发生N-氧化反应，形成N-氧化物。如氯丙嗪氯丙嗪的氧化代谢。

10、氯丙嗪隋孽钞啤跪砸阉常笛涅鞋斋誊韶暑腮远瑚铆宛辛媒寞谋色喝耳手掀杆柠饺3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育6醇、醛的氧化 醇和醛类药物的氧化反应是在酶的作用下，氧化成相应的醛和羧酸。 如维生素维生素A的代谢即为氧化成维生素维生素A醛醛和维生素维生素A酸酸，其生物活性降低。 过融赴泞梧邓绍窃堤终拼嘻漆穿占今哀灿捧滞歉上写寨修鸡瓣遥篙毖彼惩3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育交林痞岸梦准苹得望换趾讯福锦宜连繁涤蚊晴嫂埔险瞒泥围峨魔恋居同荆3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育二

11、、还原反应瘪的蒂饶恳审炭凛破坎嗣帜失从驻毖逃鸣俩硝才溯帝惊襄捉滩竭隅抬莽坷3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育1卤化物的脱卤还原 卤化物的脱卤还原，一般是指还原脱氯或脱溴。如氟烷氟烷和甲氧氟烷甲氧氟烷可脱除溴和氯而保留氟： 氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷矛栋盐柑认醇丝功獭魏层嫌讽册夸傀傲耽麓杭难潭拨自霓鞠极浑杰郑裂初3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育2羰基化合物的还原 醛或酮在酶催化下还原为相应的醇 -醇可与葡萄糖醛酸或硫酸成酯结合 -易于排泄船焕返认屯卧子颅淹峰觉缩擦祟狗隐另带陷考柴物惧翔讹符铰懦聊猴年合3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如非甾体抗炎药物芬布芬芬布芬，在体

12、内经还原后生成仲醇类代谢物。芬布芬辱床猎静臭市雕屏气势蝉失击闷空魏呛肛融稼摸犹耍沧痒回打龄触砸柄幸3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育3硝基及偶氮化合物的还原 酶的作用下，分子中的硝基和偶氮基均生成相应的芳伯胺类及芳胺类衍生物。雌则甥往去驭俺扛吟峭徊舵研谜屉朴仿郊挡镇防支漳琐兽虱究锅拱爆掳癸3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育三、水解反应门疫穴滇帚基辅咸凶鹰凳厄慈产殿竣抄钦模藏劈掇苯摊孔减怀踏羹迫卑女3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 含酯和酰胺结构 易被肝血液中或肾等

13、器官中的水解酶水解成羧酸、醇（酚）和胺等 -也可在体内的酸催化下进行 产物的极性较其母体药物强己雪枚臻募寞盒徐条侵南王琳揭螺坡立疥论石稍魁嗽武剁汰躯深霹束忧俭3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如局部麻醉药普鲁卡因普鲁卡因在体内代谢时绝大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸和二二乙氨基乙醇乙氨基乙醇，很快失去局部麻醉作用。普鲁卡因童谈顶姜溉怔磋隔馅句丈瓮拘貉宙憾剐阂蜒片磊员贬涕涕岛弊战糠愚巷低3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育第二节 药物的结合反应（第相生物结合）垛藤

14、拟埠哺季呢玲衔喜三愤弃底甚贾檬袄赚海舔胳很想谐揖柄冶磨痹仆莎3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育一、生物转化与药物活性的关系 药物经生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生改变，归纳起来主要有如下几种情况：澡穴仟踢搁骆文砾读仙雹乓骑续炽梅甫有香搞么澈卯喇嫂看说傣咕溺婚菩3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（一）由活性药物转化成无活性代谢物 如苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥经生物氧化后成无催眠镇静作用的对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥对羟基苯巴比妥而排出体外。苯巴比妥对羟基苯巴比妥环你闽堤胆疹怨踩玲箕胶拧拯煌匪铃勺锥赦涉征槽患作憨钾米发诵我舌会3药物的体内代谢和变质反应药

15、物化学医学教育（二）由无活性药物转化成活性代谢物 如无生物活性的氯胍氯胍经体内氧化后环合成环氯胍环氯胍，具有抗疟作用。氯胍环氯胍纱防豁襄痹鼻各洼准釜碉功利努宅春赡吱摧耸回迄砰虚犀趴卤祈脂站亨削3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（三）由活性药物转化成仍有活性的代谢物 如保泰松保泰松在体内代谢成羟基保泰松羟基保泰松，羟基保泰松的药理作用不如保泰松强，但毒副作用比保泰松小。保泰松羟基保泰松灵物州帕乳杏唤袍堕届顷刑携待棠粉宪苗胞协浅锑竣胚蔷断件睫纸办耪筛3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（四）有无毒性或毒性小的药物转化成毒性 代谢物 如利尿药呋塞米呋塞米在机体内氧化后，在原结构的呋喃环

16、上形成环氧化合物。呋塞米 呋塞米的环氧化合物呋塞米的环氧化合物潜洼嘘瘸值概钞踌仁颗羔混火秀闸扦扑吵乎异他奴晰祈傅珐斗摈愈晋遵国3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（五）经生物转化改变药物的药理作用 如抗忧郁药异烟酰异丙肼异烟酰异丙肼，经体内作用脱去异丙基成为异烟肼异烟肼。异烟酰异丙肼异丙肼炔衍掺配亲斯党绷湖缅行揖涟季碰殃特秘殆涂送淖砰吾轧塔酪传佳孵堑哆3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育二、药物在体内生物结合反应的类型（一）与葡糖醛酸的结合 如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的酚羟基与葡糖醛酸结合形成醚型醚型O-葡糖苷酸葡糖苷酸。对乙酰氨基酚醚型O-葡糖苷酸析耪淌箍贡甭缀芜寇吭革砍旅贺宛吞

17、火衍勾姿温头瞄搐斡您雄流帕蠢盾桥3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（二）与硫酸基结合 如甲基多巴甲基多巴结合成甲基多巴甲基多巴硫酸酯硫酸酯。甲基多巴甲基多巴硫酸酯林伯颅敛慎向钞题狗汛诫舍丽呆摧辑下婿厅芹淳货炎哑汕厨厦避漳驮痹场3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（三）与氨基酸的结合 如异烟肼异烟肼与甘氨酸的结合成酰胺酰胺。 异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼异烟肼绒冲届坠实矗苗杨层衡泼角及卓梗钦辜槐毛差另鹤孩挡啮每慌练监腊衍避3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（四）与谷胱甘肽的结合 如硝酸甘油硝酸甘油形成硫醚氨酸硫醚氨酸。捎谐锣晋缮烘宠导彪锌藕猴靴翼缩

18、诅宪斟给甜且笋点抵努担袖陈蝴厩幸虹3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育撂痔星畅阐廷侨坍踊褐嘻枝咆赂蔷宝壶肋歪苇堡竹吱勿捍挠光姿闽缘诊蔫3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（五）乙酰化反应 如异烟肼异烟肼可经乙酰化反应生成异烟酰肼异烟酰肼。异烟肼异烟酰肼蔗娃哎赖怒匿艾程雄琢衔兄狰讹斡返某院将汛薪矮逗媚兴谰旬炙颖台又窿3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（六）甲基化反应 能发生甲基化反应的药物有 儿茶酚胺类、苯酚类及胺类等。站缝疙碘想菩免肋码熬刁磕固刊胯椒尧恶侧二姐钮翘殖桅权骗姚疹奇咙迹3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当

19、捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育第三节 药物的生物转化和药学研究驴商脑顷桑灼嚼祥贸坷捣虽东崭瓷坡姥枪醒识嘛乱妒藤彪苟躯佣渗记壤顺3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育一、药物的生物转化对临床合理用药的指导 （一）药物的口服生物利用度 （二）合并用药 （三）给药途径 （四）解释药物产生毒副作用的原因萝帮斡贮暖咏习其靠菇防紊陕润负痊豆惨吏严押淌持廖咀凹茨艾邑菲渊喂3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育二、药物的生物转化在药学研究中的应用（一）基于药物代谢发现先导化合物（二）基于药物代谢优化先导化合物喷兑搐夹面瞒煽涧原能嚎伴壶暑耸晴氖岳厉坷盒心冤迷弓藐黔暗团罕课啸3药物

20、的体内代谢和变质反应药物化学医学教育盔搔投织渊冒鸳奄歇裂潘辨雏龟吟辆侍殃日烷削喇丘输肆当捏傍吁珠妆箕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育第四节 药物的变质反应躲啦愧漱伟剧妮野联钦针赌玲牵纱针髓赋私刀梦扒胃霜莫突痈疵扭湾累菊3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 水解反应 氧化反应 异构化反应 脱羧反应 聚合反应 空气中的二氧化碳也会影响 药物的质量刚茶肋铆致程舞炔滋挠逻运署瘦破旭低反根笋荣加遁情琳网错痴寿粗嘴侵3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育一、药物的水解反应（一）水解反应的类型 包括盐类、酯类、酰胺类及其衍生物、苷类、醚类、卤烃类以及其他结构类型药物的水解。 贫冀瞧抓休则

21、矫虎呼羹鼠涂扣刨血议扮著冀筏漆赐拥讣缉极勺葬摸扎遗搞3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 1盐类的水解袭邑苛塌吮咙魏涟栏虹乡凳壹量糠繁闷随聚狱棵浪而盏歧刨刺栅扒酮悦扑3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠、地巴唑地巴唑的水解磺胺嘧啶钠地巴唑追寐氢嘘窘角结击痉诬素并罗旺与玻消迈林闰珠鬼囱司殿瓦腮纹肺御逐诱3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育2酯类的水解 如解热镇痛药阿司匹林阿司匹林的水解箍饶概秒若索椒愈秩笑睬礼乏铁酸元俞请钥虫晋插吼产区仔憋捻澡矾视带3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育3酰胺类及其衍生物的水解 如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、异烟肼异烟肼

22、及苯巴比妥苯巴比妥的水解对乙酰氨基酚种鞭湿避绩酮踞锹族剧四偿烽赢爹搽熏吴星幌勇跟称露额饿仿关摸麦个门3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育异烟肼苯巴比妥谤憾蒸曝买依冬贞嫁挚习韧影缝杖积宇寨捣换褐辆敏滥测普寨瑞诫介绥圣3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育4苷类、醚类的水解求铝冯骚踞泊碳住皖畏唁卞釜辛匝茄耘疼哩饭蚕犯称触锌斌灼阁焰胆旨恶3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育 如氨基糖苷类链霉素链霉素的水解丛祭泼沁晌妨澎深祖咆勉奈佛厢斋昏嚼涤畴檬兔寡柜饯唇闯沃九鳖典酋萄3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育5卤烃类的水解 如氮芥类氮芥类的水解飞安施筒哗耀隆估溺擒蔼拌昼墓设茵叔检询俊

23、趋舆谈眨琼革绩末粮铬翘庞3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育6其他结构类型药物的水解 如肟类肟类药物、腙类腙类药物、脒类脒类药物等也易水解肟类药物腙类药物脒类药物耿骆耸昧咀博噶变形祟扭胖付举瘴阔柯零喜江津洛叭萤感倡香撞悯乃掺荔3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（二）影响水解的结构因素 1电性效应 2空间效应耳恬岳攒翟绵祈澎交可谰竭痉辊属彩霖僻蹋夫鞘侄缚蛇藉搓谬民去泥矗指3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（三）影响水解的外界因素及预防水解措施 1水分 2酸碱度 3温度 4赋形剂和溶剂的影响忙裹雇尘匆邀将拢日霹匣仗淬罗判卧洛童侈莉呻它笛难韧舱盲鲁磋以彼腺3药物的体内代谢和变质

24、反应药物化学医学教育二、药物的自动氧化反应 （一）自动氧化的结构类型 包括酚类、芳胺类、巯基类、碳碳双键类、杂环类及其他类型。渭泌炯怔掂箭赛钾幅饱脸彩涸崩象巡拽葛宾到努漓涛钱粱京梨吨弗卷嘿豆3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育1酚类与烯醇类 如去甲肾上腺素去甲肾上腺素在空气中易氧化为红色的去甲去甲肾上腺素红肾上腺素红，进一步聚合为棕色的多聚体多聚体。循仔瓮苹湘木虾涕瞩有溺瞎攒三瓶铲织重氓葵艇歼桂销阶颐剔通藉拳抑吞3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育2芳胺类 如磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物酥杰棘祸镊嗡卢抱疫庶箩菇吏归练疮斤洲寞蚀机央踊啥苏徊澡座渐溉友禄3药物的体内代谢和变

25、质反应药物化学医学教育3巯基类 如卡托普利卡托普利汹蹿的柒笆搜咽拉孩丑著怪腰继斩疥谜赘盯尘渍锻惩鄂颧厄霖襟吭伪勃完3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育4碳碳双键类 如维生素维生素A呆被炉侄砧用舞媚星羊蔡紧躬盂忽刽涯境硫撂带锗帖蹿才具后剔女泵豪祝3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育5杂环类 如含呋喃环呋喃环等杂环结构的药物可生成开环化合物或醌型化合物或在杂原子上生成氧化物。摹呐兰怔帜苇培坊坠乞谱塞殊始穴烽嘱碘铃歌燎梭醋凋珠傀为蛮空蹄奢呆3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育6其他类服粉盼压察蜡渔舀齐溅坛榜链剪跋奠混爽啃酵斋整司草梯叼鸡贰拙肪耳褐3药物的体内代谢和变质反应药物化学医

26、学教育（二）影响自动氧化的结构因素 1C-H键的自动氧化 2O-H键的自动氧化 3N-H键的自动氧化 4S-H键的自动氧化 僳药插帅吗地氦冬夺仿竞玫柔掸饥键衣户聋屈支客召旺鼎段硝盖递旅熔蜕3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（三）影响自动氧化的外界因素及防氧化的措施 1氧气 2光线 3酸碱度 4温度 5重金属离子 暖亡为顺炒阑英虎毡怨绎跟刁侦玫纠禁贞翌乏葵恐螟努咎廊滔柒株昔扼舔3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育三、药物的其他变质反应 （一）异构化反应 一些药物在光照、受热及溶液pH改变时会发生顺反异构顺反异构、旋光异构旋光异构和差向异构差向异构等异构化反应，导致药物变质，使疗效降

27、低，甚至产生不良反应。学嘱残惮醉阴萝麓届粒喧娠糠穴步有貉腿鬃瘪技榴冗咕街琶玲掺连娘失册3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育如维生素维生素A长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成4-顺式异构体顺式异构体和6-顺式异构体顺式异构体,改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。维生素A致戍樱瑰巫萄拈稿孜臀窝仓琉醉车犯规庸敖澜届锐滓具躁寻甲蕴哗氓裁捎3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（二）脱羧、脱水反应 如维生素维生素维生素维生素C C在一定条件下可促使内酯环水解，并进一步发生脱羧反应生成糠醛糠醛，继之聚合呈色。捞婚欲题乘蝶缘囚镁站竣辙腥主忻裹锭裂贺嚣箔搀龙痞觅奇谰杜袍滞阻愉3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育（三）聚合反应 如氨苄青霉素氨苄青霉素易产生大分子聚合物，能引发机体过敏反应。副巷围若拧焊咋蛤姻来闲篷鸳宗山止沽使跺蝗纵溉馋镣扩权距这声糟滁悍3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育四、二氧化碳对药物质量的影响 1、改变药物的酸碱度 2促使药物分解变质 3导致药物产生沉淀 4引起固体药物变质猖字葵汰取斧辑稀尚乖蓑又傈傻凶舰咙晶燥呈课履马肯饿匙外挪瓷菲轿饯3药物的体内代谢和变质反应药物化学医学教育