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1、Http:/ Http:/ p硫辛酸是一种存在于硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其粒体的酵素；其抗氧化能力是抗氧化能力是VC的的100-200倍、倍、VE的的300-600倍倍。p硫辛酸硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性兼具脂溶性与水溶性特性，在体内，在体内经肠道吸收后可到达道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。胞任何部位，提供人体全面效能。 p是是细胞代胞代谢通路中，通路中，制造能量制造能量环节不可或缺的成份不可或缺的成份，在，在细胞内外胞内外抵抗自由基，加抵抗自由基，加强细胞的修复能力。胞的修复能力。p促促进细胞吸收胞吸收营养，排出养，排出废物，修物，修补受受伤部位，增部位，增强免疫系免
2、疫系统。p硫辛酸可以硫辛酸可以除去重金属除去重金属，帮助肝，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。清除身体中的其他毒素。什么是硫辛酸什么是硫辛酸Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 16( 3)
3、: 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32. Endocrine (2006) 29:27-32. Http:/ p中和清除各种类自由基，中和清除各种类自由基，包括氮簇和氧簇自由基包括氮簇
4、和氧簇自由基p被身体细胞迅速吸收、快速利用，被身体细胞迅速吸收、快速利用，尤其是血脑屏障尤其是血脑屏障p能加强其他抗氧化剂的作用，能加强其他抗氧化剂的作用，还原体内其他抗氧化剂还原体内其他抗氧化剂p螯合金属离子，或将有毒金属排出体外螯合金属离子，或将有毒金属排出体外p促进正常基因表达促进正常基因表达硫辛酸是完美的万能抗氧化剂硫辛酸是完美的万能抗氧化剂Http:/ 硫辛酸化学结构式硫辛酸化学结构式羟基（水溶性、羟基（水溶性、V-C）二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）分子式为分子式为C C8 8H H1414O O2 2S S2 2，相对分子质量为，相对分
5、子质量为20620633 33 Http:/ 硫辛酸药理机制综述硫辛酸药理机制综述p高效抗氧化剂高效抗氧化剂 捕捉清除自由基捕捉清除自由基 与金属离子螯合与金属离子螯合 修复受损细胞修复受损细胞 影响基因表达影响基因表达p抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂p影响机体代谢影响机体代谢Http:/ 硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(1)(1)捕捉清除自由基捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO(HO) )、一氧
6、化氮自由基、一氧化氮自由基(NO(NO) )和过氧化亚硝基和过氧化亚硝基(ONOO(ONOO) )等自由基和过氧化氢等自由基和过氧化氢(H(H2 2O O2 2) )、单线态氧、单线态氧(1O(1O2 2) )和次氯酸和次氯酸(HClO)(HClO)等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO(ROO) )和超氧自由基和超氧自由基(O2(O2) ) 。Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitoch
7、ondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garc a-Ruiz C, Fern ndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700 Http:/ 氧化型硫辛酸（氧化型硫辛酸（LA）还原型硫辛酸（还原型硫辛酸（DHLA）硫辛酸清除捕捉自由基机制硫辛酸清除捕捉自由基机制Ref：
8、Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Http:/ 硫辛酸清除自由基作用范围硫辛酸清除自由基作用范围硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除剂、可以同时清除反应性氧簇反应性氧簇(ROS)(ROS)和和反应性氮簇反应性氮簇(NO(NO、NONO) )两大两大类自由基，即：类自由基，即：硫辛酸对所有自由基
9、均有清除作用硫辛酸对所有自由基均有清除作用。羟基自由基羟基自由基（OH）过氧化氢过氧化氢（H2O2）单线态氧单线态氧（1O2）一氧化氮自由一氧化氮自由基基(NO)过氧化亚硝基过氧化亚硝基（OONO）过氧化物自由基过氧化物自由基 (ROO)超氧自由基超氧自由基（O2）次氯酸次氯酸(HClO)硫辛酸硫辛酸二氢硫辛酸二氢硫辛酸Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma.
10、 Methods Enzymol. 1997;279:159-66. Http:/ 与金属离子螯合与金属离子螯合Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等等过渡金属离子及砷等元素在机体的渡金属离子及砷等元素在机体的氧化氧化过程中起催化作用，从而程中起催化作用，从而导致致组织损伤。硫辛酸及二硫辛酸及二氢硫辛酸可以与硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(2)(2)Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH,
11、Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371 Http:/ 例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8181时，可以完时，可以完全防
12、止小鼠砷中毒。全防止小鼠砷中毒。 硫辛酸与金属离子螯合机制硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94. Http:/ 修复受修复受损细胞胞硫辛酸不硫辛酸不仅对长时间的氧化的氧化损伤有有较强抵抗作用，而且抵抗作用
13、，而且对VC和和VE不能修复的、不能修复的、较严重的重的细胞氧化胞氧化损伤也可也可进行有效修复。并行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者硫辛酸具有水溶性，二者结合可合可以深入到以深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化的抗氧化剂却没有却没有这一功能。一功能。 硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(3)(3)Ref：Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). A new metabolic link. The acyl carrier pr
14、otein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli. Adv Microb Physiol. 50: 10346. Http:/ 影响基
15、因表达影响基因表达NF-B是一种能与免疫球蛋白是一种能与免疫球蛋白链基因的增基因的增强子子B序列特异性序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能硫辛酸能够调节NF-B的激活。的激活。并且硫辛酸能并且硫辛酸能够阻止阻止HIV复制，影响复制，影响c-fos类原癌基因的表达，原癌基因的表达，对自由基代自由基代谢过程中的中程中的中间产物物H2O2造成的造成的细胞胞DNA氧化氧化损伤具有具有明明显的保的保护作用。作用。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(4)(4)Ref：Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M
16、, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes. Metabolism. (2004) 53(2) 165-73. Http:/ 硫辛酸影响基因表达、缓解硫辛酸影响基因表达、缓解硫辛酸干预糖尿病在体模型后，降低转化生长因子（硫辛酸干预糖尿病在体模型后，降低转化生长因子（TGF-TGF- ）等细胞）等细胞因子的表达，防止氧化应激损伤机体蛋白质，降低机体氧化应激性蛋白的因子的表达，防止氧化应激损伤机体蛋白质，降低机体氧化应激性
17、蛋白的表达水平。表达水平。正常组织正常组织糖尿病组织糖尿病组织硫辛酸干预硫辛酸干预Ref: MONA F. MELHEM. Effects of Dietary Supplementation of -Lipoic Acid on Early Glomerular Injury in Diabetes Mellitus. J Am Soc Nephrol 12:124-133, 2001Http:/ 除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二物二氢硫辛酸硫辛酸还可可以激活生物体中其他抗氧化以激活生物体中其他抗氧化剂的代的代谢循循环。二。二氢硫辛酸可通
18、硫辛酸可通过还原反原反应再再生生VC、谷胱甘、谷胱甘肽等抗氧化等抗氧化剂，间接接还原再生原再生VE。例如：硫辛酸例如：硫辛酸/二二氢硫辛酸的硫辛酸的还原原电位位为-0.32 v，而氧化型谷胱甘，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘原型谷胱甘肽(GSH)的的还原原电位位为-0.24 v，因此，二，因此，二氢硫辛酸硫辛酸可以使可以使GSSG的二硫的二硫键断裂生成断裂生成巯基，从而基，从而还原再生原再生GSH。另外，硫辛酸。另外，硫辛酸还可以阻止可以阻止Cu 2+催化催化VC氧化。氧化。因此硫辛酸也被称作：因此硫辛酸也被称作：“抗氧化抗氧化剂的抗氧化的抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：又因其兼
19、具水溶性脂溶性：“万能抗氧化万能抗氧化剂”硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂(4)(4)Ref：Carlson DA, Smith AR, Fischer SJ, Young KL, Packer L. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Altern Med Rev. (2007) 12(4) 343-51. Http:/ 硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸再生体内其他抗氧
20、化剂机制硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时，以其强大的抗氧化能力再生维生素，以其强大的抗氧化能力再生维生素C和维生素和维生素E。Ref：Lapenna D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibits 15- lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 2003 Dec 15;35(10):1203-9.
21、Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.维生素维生素E E维生素维生素E E自由基自由基过氧化物自由基过氧化物自由基脱氢过氧化物脱氢过氧化物二氢硫辛酸二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸半泛醌半泛醌泛醌泛醌半
22、脱氢维生素半脱氢维生素C C维生素维生素C C辅酶辅酶Q10Q10谷胱甘谷胱甘肽循环肽循环Http:/ 影响代影响代谢的抗氧化的抗氧化剂硫辛酸作硫辛酸作为酰基基载体，存在于丙体，存在于丙酮酸脱酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和和酮戊二酸脱戊二酸脱氢酶(ketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三中，参与三羧酸循酸循环，在，在酮酸氧化和脱酸氧化和脱羧过程中起到偶程中起到偶联酰基基转移和移和电子子转移的作用，移的作用，促促进丙丙酮酸的分解，使机体酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明葡萄糖的利用率明显提高。提高。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化
23、剂影响代谢的抗氧化剂(4)(4)Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62. Http:/ 三羧酸循环三羧酸循环：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位Http:/ 硫辛酸的临床应用硫辛酸的临床应用http:/p糖尿病及其并发症糖尿病及其并发症p肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎
24、肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎p癌症治疗癌症治疗p心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压、痴呆心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压、痴呆p骨质疏松及骨折骨质疏松及骨折p老年性痴呆症、帕金森病等退行性神经病变老年性痴呆症、帕金森病等退行性神经病变 p眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障p放射性疾病放射性疾病p美容养颜抗老化美容养颜抗老化p艾滋病患者艾滋病患者p食品保健品功能成分食品保健品功能成分Http:/ 硫辛酸的临床应用硫辛酸的临床应用糖尿病及其并发症糖尿病及其并发症p糖尿病神经病变概述糖尿病神经病变概
25、述p硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制p硫辛酸临床应用效果硫辛酸临床应用效果p硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法Http:/ 糖尿病神经病变概述糖尿病神经病变概述糖尿病神经病是糖尿病最常见的并糖尿病神经病是糖尿病最常见的并发症之一发症之一，累及感觉、运动及自主，累及感觉、运动及自主神经产生各种各样的临床表现，所神经产生各种各样的临床表现，所以近年来引起了广泛的关注。以近年来引起了广泛的关注。糖尿病神经病的患病率极不一致范糖尿病神经病的患病率极不一致范围自围自5%-100% 5%-100% 占新发现的糖尿病患者占新发现的糖尿病患者7.5%7.5%、发病、发病2525年患病率为年患
26、病率为50% 50% IDDMIDDM和和NIDDMNIDDM中没有显著性差异，中没有显著性差异，NIDDMNIDDM略高。略高。世界各地区糖尿病神经病变患病率情况世界各地区糖尿病神经病变患病率情况Http:/ 小纤维型小纤维型大纤维型大纤维型自主神经型自主神经型烧灼痛烧灼痛震动觉消失震动觉消失心律失常心律失常皮肤感觉过敏（痛皮肤感觉过敏（痛觉觉30%）位置学消失位置学消失体位性低血压体位性低血压麻木麻木轻触觉减退轻触觉减退发汗异常发汗异常撕裂样痛撕裂样痛感觉性共济失调感觉性共济失调肠麻痹肠麻痹痛温觉丧失痛温觉丧失腱反射消失腱反射消失神经性腹泻神经性腹泻足部溃疡足部溃疡神经传导速度减慢神经传导
27、速度减慢阳痿阳痿内脏痛觉消失内脏痛觉消失逆行性射精逆行性射精糖尿病神经病变主要症状与体征糖尿病神经病变主要症状与体征Http:/ 糖尿病神经病变病理改变糖尿病神经病变病理改变轴索减少轴索减少髓鞘改变髓鞘改变洋葱样改变洋葱样改变小血管改变小血管改变Http:/ 治疗方法治疗方法运动神经传导速运动神经传导速度度神经中血神经中血流流轴索运轴索运输输诱发电位波诱发电位波幅幅ARI+-+-胰岛素胰岛素+-+-肌醇肌醇+-+-前列腺素前列腺素E1+-必需脂肪酸必需脂肪酸+-神经节苷脂神经节苷脂+-+-胍乙啶胍乙啶+-胰岛细胞胰岛细胞/胰腺移植胰腺移植+-+ACTH类同物类同物+-慢性电刺激慢性电刺激+-氨
28、基胍氨基胍+-乙酰肉毒碱乙酰肉毒碱+-+阿卡波糖阿卡波糖+-甲基钴胺甲基钴胺+-高压氧高压氧+-吡罗昔康吡罗昔康-+糖尿病神经病变糖尿病神经病变既往既往治疗方法治疗方法？Http:/ 糖尿病并发症统一机制学说提出，糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多线粒体超氧化物产生过多线粒体超氧化物产生过多线粒体超氧化物产生过多是是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。机制。具体途径包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化终末产物具体途径包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化终末产物的形成，蛋白激酶的形成，蛋白激酶C
29、C激活和激活和NF-BNF-B激活等。激活等。Ref：Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication. Nature, 2001,414:813-20 Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE
30、 study and MICRO-HOPE sub- study. Lancet，2000,355:253-259 Are Oxidative Stress Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and -Cell Dysfunction ? Diabetes. JL Evans, ID Goldfine, BA Maddux, GM Grodsky - Diabetes, 2003糖尿病神经病变机制糖尿病神经病变机制(1)(1)Http:/ 糖尿病神经病变机制糖尿病神经病变机制(2)(2)神经神经神经传导速度
31、减慢神经传导速度减慢轴索改变轴索改变髓鞘改变髓鞘改变神经再生受阻神经再生受阻微血管微血管血管功能障碍血管功能障碍NONO作用减低作用减低ETET作用增强作用增强前列腺素前列腺素/ /血栓素下降血栓素下降高血糖和胰岛素缺乏高血糖和胰岛素缺乏线粒体内氧自由基线粒体内氧自由基多元醇通路多元醇通路结构蛋白糖基化结构蛋白糖基化NONO、NGFNGF等细胞因子等细胞因子蛋白激酶蛋白激酶C C糖尿病神经病变等并发症糖尿病神经病变等并发症Http:/ 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制1.促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢2.减轻自由基对胰岛减轻自由基对
32、胰岛细胞的损害细胞的损害3.改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性4.通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩5.清除自由基，减少自由基对周围神经的损害清除自由基，减少自由基对周围神经的损害6.增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环7.修正神经肽缺陷，使神经肽、神经生长因子恢复正常修正神经肽缺陷，使神经肽、神经生长因子恢复正常Http:/ 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(1)(1)一一. 促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有
33、氧代谢硫辛酸硫辛酸丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶线粒体内辅酶线粒体内辅酶A A分离分离葡萄糖有氧代谢葡萄糖有氧代谢促进葡萄糖有氧代谢促进葡萄糖有氧代谢激激 活活增增 强强促促 进进肝脏糖异生作用肝脏糖异生作用减减 弱弱胰岛素受体激酶胰岛素受体激酶磷脂酰肌醇激酶磷脂酰肌醇激酶增增 强强葡萄糖摄取利用葡萄糖摄取利用促促 进进Http:/ 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(2)(2)二二. 减轻自由基对胰岛减轻自由基对胰岛细胞的损害细胞的损害胰岛胰岛细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此，细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此， 细胞细胞
34、更容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对更容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对细胞的攻击产生直细胞的攻击产生直接的保护作用。接的保护作用。正常胰岛组织正常胰岛组织糖尿病胰岛组织糖尿病胰岛组织使用硫辛酸治疗后使用硫辛酸治疗后Ref：Xianwen Yi and Nobuyo Maeda. -Lipoic Acid Prevents the Increase in Atherosclerosis Induced by Diabetes in Apolipoprotein EDeficient Mice Fed High-Fat/Low-Cholesterol Diet. Diabet
35、es. 2006,55(8):2238-2244Http:/ 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(3)(3)三三. 改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性通过通过2-2-脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸（LALA）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于V-CV-C和和V-EV-E。Ref：Protection Against Oxidative StressInduced Insulin Resist
36、ance in Rat L6 Muscle Cells by Micromolar Concentrations of -Lipoic Acid . Diabetes. 2001,50(2):404-410 Http:/ 四四. 硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(4)(4)正常对照正常对照糖尿病对照糖尿病对照硫辛酸治疗糖尿病硫辛酸治疗糖尿病Ref：Gianturco V, Bellomo A, DOttavio E, Formosa V, Iori A, Mancinella
37、 M, Troisi G, Marigliano V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. (2009) 49 Suppl 1:129-33. Http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（1） 。硫辛酸治疗糖尿病神
38、经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. Http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（2）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛
39、酸改善糖尿病患者神经血管阻力（与患者比较：硫辛酸改善糖尿病患者神经血管阻力（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. Http:/ 五五. 硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（3）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)(5)硫辛酸提高糖尿病患者神经传导速度（与患者比较：硫辛酸提
40、高糖尿病患者神经传导速度（与患者比较：P0.05）Ref：Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med. 1995 Sep;19(2):227-50. Http:/ 六六. 硫辛酸增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。硫辛酸增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。Ref： Stevens MJ,Obrosova I,et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral ne
41、rve conduction,blood flow,energy metablism,and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015 硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(6)(6)糖尿病外周血管糖尿病外周血管硫辛酸干预后硫辛酸干预后Http:/ p硫辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过硫辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过30年。年。p四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患者补充硫辛酸四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患
42、者补充硫辛酸（LA，600mg/d，3周）明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周）明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神经症状。周神经症状。p德国德国Heinrich Heine大学的大学的Ziegler等医师报道了对等医师报道了对328例非胰岛例非胰岛素依赖型糖尿病及有症状周围神经病变患者的研究结果，素依赖型糖尿病及有症状周围神经病变患者的研究结果，病人接病人接受受1200mg及及600mg硫辛酸硫辛酸3周后，由神经病变所引起的疼痛及周后，由神经病变所引起的疼痛及麻木感均有所减轻麻木感均有所减轻。 硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（1 1）Http:/ p在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并
43、发症的必然用药，可在在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并发症的必然用药，可在12个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射600mg剂量，可以长剂量，可以长期舒解其病痛；在另一个实验中，研究人员得出的结果是，期舒解其病痛；在另一个实验中，研究人员得出的结果是，320个因神经痛住院的患者，服食了三个星期的硫辛酸后，症状有了个因神经痛住院的患者，服食了三个星期的硫辛酸后，症状有了80%的改善。的改善。p美国美国FDA于于1997年批准硫辛酸上市，年批准硫辛酸上市，硫辛酸是目前唯一被确认硫辛酸是目前唯一被确认并已治疗糖尿病多发性病变的药物并已治疗糖尿病多发性病变的药物。 硫辛
44、酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（2 2）Http:/ 硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（3 3）近年来，国际周围神经协会（近年来，国际周围神经协会（peripheral nerve societyperipheral nerve society）提出）提出“总总症状评分（症状评分（total symtem scoretotal symtem score）”来评估神经症状及其缺陷。来评估神经症状及其缺陷。Ref: The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With -Lipoic Acid：The SYDNEY
45、 Trial. Diabetes Care. 2003, 26(3): 770-776试验结果提示：硫辛酸能够有效缓解糖尿病神经病变的试验结果提示：硫辛酸能够有效缓解糖尿病神经病变的“疼痛、麻木感觉异常、灼痛疼痛、麻木感觉异常、灼痛”Http:/ pSYDNEY研究表明：静滴硫辛酸研究表明：静滴硫辛酸600 mg/d可可显著改善糖尿病多著改善糖尿病多发神神经病病变。pZiegler等等荟萃分析萃分析发现：硫辛酸：硫辛酸600 mg/d安全、有效安全、有效,可明可明显改善糖尿病神改善糖尿病神经病病变。硫辛酸临床应用资料硫辛酸临床应用资料（4 4）Http:/ 硫辛酸对糖尿病患者的临床应用综述硫辛
46、酸对糖尿病患者的临床应用综述p应用硫辛酸（应用硫辛酸（600mg）的第二天以后，周围神经症状开始减轻、）的第二天以后，周围神经症状开始减轻、特别是疼痛感的减轻；特别是疼痛感的减轻；p应用硫辛酸（应用硫辛酸（600mg）三周，可以减少糖尿病神经病变的主要症）三周，可以减少糖尿病神经病变的主要症状、同时改善神经病变缺陷；状、同时改善神经病变缺陷；p应用硫辛酸（应用硫辛酸（800-1800mg）4个月，可以改善内脏自主神经病变、个月，可以改善内脏自主神经病变、改善下肢运动及感觉神经功能。改善下肢运动及感觉神经功能。Http:/ 硫辛酸的临床应用硫辛酸的临床应用心脑血管疾病心脑血管疾病(1)(1)p氧
47、化应激是导致心血管系统结构、功能异常的重要原因；而硫辛氧化应激是导致心血管系统结构、功能异常的重要原因；而硫辛酸是万能强效抗氧化剂酸是万能强效抗氧化剂p内皮细胞是所有心血管危险因素共同的靶点，硫辛酸能够抑制内内皮细胞是所有心血管危险因素共同的靶点，硫辛酸能够抑制内皮细胞的氧化应激、抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮功能。皮细胞的氧化应激、抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮功能。p此外，硫辛酸能够增加舒血管物质的生成、抑制缩血管物质作用、此外，硫辛酸能够增加舒血管物质的生成、抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展，并抑制机体对硝酸甘油产生耐药。抑制炎症反应进展，并抑制机体对硝酸甘油产生耐药。硫辛酸为什么能够应
48、用于心脑血管疾病患者？硫辛酸为什么能够应用于心脑血管疾病患者？Http:/ 硫辛酸的临床应用硫辛酸的临床应用心脑血管疾病心脑血管疾病(2)(2)p主要应用于因为动脉粥样硬化导致的脑血栓、脑梗死、冠心病、心肌梗主要应用于因为动脉粥样硬化导致的脑血栓、脑梗死、冠心病、心肌梗死；以及原发性高血压和缺血死；以及原发性高血压和缺血- -再灌注损伤。再灌注损伤。p作用机制作用机制：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破
49、坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进展。而防止动脉粥样硬化疾病的进展。p缺血缺血- -再灌注损伤主要源于缺氧组织重新获氧时自由基的爆发性产生，再灌注损伤主要源于缺氧组织重新获氧时自由基的爆发性产生，例如溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者。例如溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者。硫辛酸对哪些心脑血管疾病患者有效？硫辛酸对哪些心脑血管疾病患者有效？Http:/ p实验证明：规律使用硫辛酸（实验证明：规律使用硫辛酸（500 mg/kg）9周后，周后， 高血压大鼠高血压大鼠血压显著下
50、降（血压显著下降（P0.01），其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化），其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管压力；增强钙离子通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。紧张度。p临床试验证明：临床试验证明： 长期使用硫辛酸（长期使用硫辛酸（600 mg/d，18个月）可以防个月）可以防止患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。止患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。硫辛酸治疗高血压硫辛酸治疗高血压Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietar
51、y -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofmann M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP. Effect of alpha-lipoic acid on the progress
52、ion of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001;52:175183. Http:/ 硫辛酸治疗冠心病硫辛酸治疗冠心病pLater, Shih Later, Shih 研究证明：研究证明： 给予动物模型给予动物模型2.5 mg/wk 2.5 mg/wk 硫辛酸，能够硫辛酸，能够降低高血脂动物降低高血脂动物40%40%的总胆固醇和的总胆固醇和42%42%的高密度脂蛋白；同时降低的
53、高密度脂蛋白；同时降低动物血压值。动物血压值。pFordFord等的研究表明：等的研究表明：300 mg/kg300 mg/kg硫辛酸应用于糖尿病大鼠硫辛酸应用于糖尿病大鼠2 2周后，可周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih, J. C. (1983) Atherosclerosis in Japanese quail and the effect of lipoic acid. Fed. Proc. 42:2494-2497. Ford, I., Cotter, M. A., Cameron, N. E. & Greaves, M. (2001)
54、 The effects of treatment with -lipoic acid or evening primrose oil on vascular haemostatic and lipid risk factors, blood flow, and peripheral nerve conduction in the streptozotocin-diabetic rat. Metabolism 50:868-875.Http:/ p脑中中风脑血栓、血栓、脑梗塞、梗塞、脑出血出血p缺血缺血-再灌注再灌注损伤p一一过性性脑缺血缺血发作（作（TIA）p阿阿兹海默症（老年痴呆症）海默症
55、（老年痴呆症）p外周神外周神经病病变（多源于糖尿病，参考（多源于糖尿病，参考糖尿病糖尿病部分）部分）与自由基损伤有关的主要神经科疾病与自由基损伤有关的主要神经科疾病Http:/ 硫辛酸治疗脑中风机制综述硫辛酸治疗脑中风机制综述p硫辛酸的重要优点：硫辛酸的重要优点：属于低分子抗氧化剂，属于低分子抗氧化剂，可通过血脑屏障可通过血脑屏障 p抑制氧化应激抑制氧化应激导致的动脉粥样硬化发生和进展导致的动脉粥样硬化发生和进展p抑制缺血再灌注抑制缺血再灌注对局部组织造成的损伤对局部组织造成的损伤p高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以协助降压协助降压p高血脂亦是脑中风重
56、要危险因素，硫辛酸可以高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以协助降脂协助降脂Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(1)(1)氧化应激氧化应激心血管系统结构功能异常的主要原因心血管系统结构功能异常的主要原因内皮细胞内皮细胞所有心血管危险因素共同的靶点所有心血管危险因素共同的靶点动脉粥样硬化动脉粥样硬化脂质斑块形成、血栓形成、血栓破裂脂质斑块形成、血栓形成、血栓破裂临床疾患临床疾患冠心病、心肌梗死、脑栓塞、脑出血冠心病、心肌梗死、脑栓塞、脑出血p作用机制作用机制：动脉粥样硬化主要：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大
57、量自由基，胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏核酸；而硫破坏细胞膜、破坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进而防止动脉粥样硬化疾病的进展。展。Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneou
58、sly hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(2)(2)自由基自由基氧化应激氧化应激动脉粥样硬化动脉粥样硬化脑中风（脑栓塞、脑出血）脑中风（脑栓塞、脑出血）脑缺血脑缺血脑血栓脑血栓脑出血脑出血动脉粥样硬动脉粥样硬化、脂质斑化、脂质斑块形成导致块形成导致血流减少血流减少供血减少供血减少供血中断供血中断出血出血血栓形成血栓形成脂质斑块破脂质斑块破裂引起出血裂引起出血Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(3)(3)抑制机体对硝酸甘油产生耐药性反应抑制机
59、体对硝酸甘油产生耐药性反应抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展增加舒血管物质的生成，如：一氧化氮、增加舒血管物质的生成，如：一氧化氮、缓激肽缓激肽 抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮细胞功能抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮细胞功能抑制内皮细胞的抑制内皮细胞的氧化应激氧化应激和和缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(4)(4)p缺血缺血- -再灌注再灌注损伤是心脑血管病治疗过程中的难题损伤是心脑血管病治疗过程中的难题p损伤原因：损伤原因：主要源于溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者主要源于溶栓药物治疗心肌梗死患者
60、或脑血栓患者时缺氧组织重新获氧过程中自由基的爆发性集中产生时缺氧组织重新获氧过程中自由基的爆发性集中产生p硫辛酸作用机制：硫辛酸作用机制：缺血再灌注时，脑组织中原有的缺血再灌注时，脑组织中原有的SODSOD（超氧化（超氧化物歧化酶）和物歧化酶）和GSH-PxGSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）等抗氧化因子活力）等抗氧化因子活力显著降低，导致自由基清除能力下降，硫辛酸通过发挥强大的显著降低，导致自由基清除能力下降，硫辛酸通过发挥强大的捕捉自由基功能发挥脑组织保护作用。捕捉自由基功能发挥脑组织保护作用。Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(5)(5)p
61、高血压是脑中风的主要危险因素，硫辛酸具有协助降压功能。高血压是脑中风的主要危险因素，硫辛酸具有协助降压功能。p动物实验证明：规律使用硫辛酸（动物实验证明：规律使用硫辛酸（500 mg/kg500 mg/kg）9 9周后，周后， 血压显著血压显著下降，其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子通下降，其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。p临床试验证明：临床试验证明： 长期使用硫辛酸（长期使用硫辛酸（600 mg/d600 mg/d，1818个月）可以防止个月）可以防止患者血压升高，同时
62、减少尿蛋白出现。患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. & Gadag, V. (2000) Dietary -lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 18:567-573. Morcos M, Borcea V, Isermann B, Gehrke S, Ehret T, Henkels M, Schiekofer S, Hofma
63、nn M, Amiral J, Tritschler H, Ziegler R, Wahl P, Nawroth PP. Effect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001;52:175183. Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风机制硫辛酸治疗脑中风机制(6)(6)p高血脂是脑中风的重要
64、危险因素，硫辛酸具有协助降脂功能。高血脂是脑中风的重要危险因素，硫辛酸具有协助降脂功能。pLater, Shih Later, Shih 研究证明：研究证明： 给予动物模型给予动物模型2.5 mg/wk 2.5 mg/wk 硫辛酸，能够硫辛酸，能够降低高血脂动物降低高血脂动物40%40%的总胆固醇和的总胆固醇和42%42%的高密度脂蛋白；同时降低的高密度脂蛋白；同时降低动物血压值。动物血压值。pFordFord等的研究表明：等的研究表明：300 mg/kg300 mg/kg硫辛酸应用于糖尿病大鼠硫辛酸应用于糖尿病大鼠2 2周后，可周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。以降低大鼠血清中甘油三酯含
65、量。Ref：Shih, J. C. Atherosclerosis in Japanese quail and the effect of lipoic acid. Fed. Proc. 42:2494-2497. Ford, I., Cotter, M. A., Cameron, N. E. & Greaves, M. The effects of treatment with -lipoic acid or evening primrose oil on vascular haemostatic and lipid risk factors, blood flow, and periphe
66、ral nerve conduction in the streptozotocin-diabetic rat. Metabolism 50:868-875.Http:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风临床应用情况硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(1)(1)Ref: Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice.Neurobiol Aging. 2007 Feb;28(2):213-25. E
67、pub 2006 Jan 31. Rodriguez MC, et al. Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve. 2000;35:23542. p应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织SODSOD（超氧化物歧化酶）（超氧化物歧化酶）和和GSH-PxGSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）活性水平）活性水平SOD（超氧化物歧化酶）（超氧化物歧化酶）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶 ）H
68、ttp:/ 一一. . 硫辛酸治疗脑中风临床应用情况硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(2)(2)Ref: Bender A, et al. Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebo-controlled randomized pilot trial. Neurology. 2006;67:12624. A randomized, double-blind, futility clinical trial of creatine and minocycline in early Parkinson disease. Neurol
69、ogy. 2006;66:66471.p应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织MDAMDA（丙二醛（丙二醛 ）含量）含量脑组织中脑组织中MDA（丙二醛（丙二醛 ）含量）含量注：注：MDA是常用的膜是常用的膜脂过氧化指标，伴脂过氧化指标，伴随组织或器官膜脂随组织或器官膜脂质发生过氧化反应质发生过氧化反应而产生，是组织受而产生，是组织受损程度的重要检测损程度的重要检测指标。指标。 Http:/ p脑组织中氧化中氧化强度增高是度增高是AD重要病因。自由基重要病因。自由基对膜脂膜脂质的的过氧化氧化作用以及作用以及对蛋白蛋白质、DNA 的氧化作用使的氧化作用使细胞膜、胞膜、
70、细胞内微胞内微环境、境、能量代能量代谢和和遗传等方面均等方面均发生破坏性生破坏性变化，化，导致了神致了神经细胞死亡胞死亡p硫辛酸作硫辛酸作为强效抗氧化效抗氧化剂，通，通过消除活性氧或阻止其形成，以延消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神、阻止神经细胞的退行性胞的退行性变化，化，发挥治治疗 AD 的作用。的作用。二二. . 硫辛酸治疗阿兹海默症硫辛酸治疗阿兹海默症( (老年痴呆老年痴呆) )(1)Http:/ p将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆病情发作，并使部分患者病情得到缓解。病情发作，并使部分患者病情得到缓解。p
71、硫辛酸和硫辛酸和L-L-肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。二二. . 硫辛酸治疗阿兹海默症硫辛酸治疗阿兹海默症( (老年痴呆老年痴呆) )(2)Ref：Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS, Montine TJ, Henson E, Jones RE, Stackman RW Jr. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice. Neurobiol Aging. 2007 Feb;
72、 28(2): 213-25. Joseph F. Quinn. Chronic dietary - reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice Neurobiology of Aging. 28(2), 2007, 213-225认知能力（认知能力（%）记忆力（记忆力（%）Http:/ 关于硫辛酸，我们还需要知道关于硫辛酸，我们还需要知道p硫辛酸的分类？硫辛酸的分类？p硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？p硫辛酸有什么副作用？硫辛酸有什么副作用？p硫辛酸使用注意事项？硫辛酸使用注意事项？pHttp:
73、/ 硫辛酸的分类硫辛酸的分类R-R-硫辛酸硫辛酸右旋右旋S-S-硫辛酸硫辛酸左旋左旋分子手性分子手性旋光性旋光性发挥主要的生物活性发挥主要的生物活性 基本上没有生物活性基本上没有生物活性的，但也没有副作用的，但也没有副作用 硫辛酸是硫辛酸是R-R-硫辛酸和硫辛酸和S-S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。里面既含有左旋又含有右旋成分。 Http:/ 硫辛酸硫辛酸 V.S. 甲钴胺？甲钴胺？p硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，清除清除自由基自由基，增加神经营养血管
74、的血流量，改善神经传导速度；减轻，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅、辅酶酶Q等细胞内抗氧化剂等细胞内抗氧化剂 ，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。善肢体疼痛、麻木等症状。p甲钴胺是维生素甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质刺激轴浆蛋白质合成合成，使轴突受损区再生使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进质的代谢
75、，从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。Http:/ 硫辛酸硫辛酸 V.S. 甲钴胺？甲钴胺？p硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。p 硫辛酸硫辛酸600 mg/d静脉滴注，甲钴胺静脉滴注，甲钴胺500 g/d静脉滴注。静脉滴注。 Http:/ p硫辛酸的副作用很少。使用硫辛酸的副作用很少。使用剂量量过高会引起高会引起恶心
76、反胃，也可能心反胃，也可能导致低血糖。致低血糖。p但是，服用硫辛酸会但是，服用硫辛酸会让人有人有轻松和温暖的感松和温暖的感觉，并且，并且，让人感人感觉更幸福。更幸福。 p补充硫辛酸可以增充硫辛酸可以增强体力和肌肉体力和肌肉强度。在工作之前和期度。在工作之前和期间服用它服用它可以增可以增强体能，有助于体能，有助于营养更快地养更快地传输到你的肌肉中去。到你的肌肉中去。p作作为最好的抗氧化最好的抗氧化剂之一，硫辛酸之一，硫辛酸发挥着巨大的作用，着巨大的作用，对人的身人的身体非常有利，因此，它能帮助你增体非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉肌肉组织。硫辛酸有显著副作用吗？硫辛酸有显著副作用吗？Http:
77、/ 硫辛酸临床用法用量及注意事项硫辛酸临床用法用量及注意事项p本品可用于静脉注射或肌肉注射。本品可用于静脉注射或肌肉注射。p静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg50mg硫辛酸。硫辛酸。p用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过50mg50mg。p如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量50mg50mg，分数个不同部，分数个不同部位给药。位给药。p本品也可加入生理盐水静脉滴注，如本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250-500mg250-500mg的硫辛酸加入的硫辛酸加入100-
78、100-250ml250ml生理盐水中，静脉滴注时间约为生理盐水中，静脉滴注时间约为3030分钟。分钟。p除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天300-600mg300-600mg，2-42-4周为周为一疗程。一疗程。Http:/ p哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。否会影响胎儿发育。p硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免出现低血糖症。出现低血糖症。p甲状腺机能减退或甲状
79、腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常反应。量使用未出现异常反应。p在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺乏，即：维生素乏，即：维生素B1缺乏症。缺乏症。p硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹避光避光。p硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。p本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。硫辛酸临床用法用量及注意事项硫辛酸临床用法用量及注意事项Http:/
