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1、结直肠癌肝转移 -外科治疗决策昆明医学院第三附属医院 云南省大肠癌临床研究中心 李 文 亮概 述n 肝脏是结直肠癌主要转移的器官，仅次于肝脏是结直肠癌主要转移的器官，仅次于肺癌肺癌 和和乳腺癌乳腺癌nIIIIII期结直肠癌期结直肠癌5050发生肝转移，发生肝转移， IIII期为期为2020 n未经任何治疗的肝转移未经任何治疗的肝转移nStanglStangl总结总结1980198019901990年年484484例肝转移患者例肝转移患者n独立预后因素独立预后因素：肝转移的范围肝转移的范围肝外情况肝外情况年龄年龄CEACEA水平水平肠系膜淋巴结转移肠系膜淋巴结转移n中位生存率中位生存率4 412
2、12个月个月Stangl R, et al. Lancet, 1994,343:14051410n一项研究比较能一项研究比较能 手术切除者病例手术切除者病例Wanebo HJ, et al. Am J Surg,1978,135:8185 手术有可能是唯一根治性治疗的方法手术有可能是唯一根治性治疗的方法5 5年生存率年生存率26%-50%n部分学者提出肝移植方法，但因术后的复发 而放弃n能手术切除肝转移者仅占能手术切除肝转移者仅占10102020n n如何对结直肠癌肝转移的外科治疗进行决策，如何对结直肠癌肝转移的外科治疗进行决策，困扰着每位医师困扰着每位医师 困惑困惑新新 药药新外科技术新外科
3、技术局部治疗方法局部治疗方法转移癌的手术切除率 但都没有形成一个统一的最佳治疗策略影响手术效果的因素影响手术效果的因素 n肝转移灶的大小与数量肝转移灶的大小与数量 : 5.0 cm 4个n肿瘤切缘肿瘤切缘 : : 1.0 cm1.0 cmn肝转移时间肝转移时间n原发肿瘤的分期原发肿瘤的分期n肝外转移灶：肺转移肝外转移灶：肺转移n肝门淋巴结的转移肝门淋巴结的转移 n 年龄年龄n 性别性别n 切除方式切除方式对手术的效果并没有影响对手术的效果并没有影响n评分系统评分系统 原发灶的淋巴结情况原发灶手术时间与肝转移出现的时间间隔1；术前CEA水平200ng/ml；最大肿瘤的体积5.0cm 1985年1
4、998年美国纽约Memorial Sloan Kettering 癌症中心的1001例 n 影响因素的变化影响因素的变化 肿瘤大小肿瘤大小新辅助治疗新辅助治疗了解这些因素的了解这些因素的目的目的对指导外科治疗的决策将起到重要的作用对指导外科治疗的决策将起到重要的作用 术前评估术前评估 p 基本医学条件基本医学条件p 肝外疾病的程度和肝外疾病的程度和p 肝转移灶的切除率肝转移灶的切除率 p 残留肝储备功能残留肝储备功能 p 腹腔镜腹腔镜 p 术前影像学分期术前影像学分期 B超 CT MRI PET 外科治疗的相关问题外科治疗的相关问题 p 外科切除的地位和技术认识外科切除的地位和技术认识地位地位
5、 手术切除是使患者获得治愈的最佳选择手术切除是使患者获得治愈的最佳选择 术前和术中影像学技术的提高术前和术中影像学技术的提高 肝脏解剖和肝血管的认识肝脏解剖和肝血管的认识 新的设备和技术的应用新的设备和技术的应用 手术的死亡率已降低到手术的死亡率已降低到3 3以下以下 肝切除的方式：肝切除的方式：楔形切除 表面小于5.0cm 标准的肝叶切除 超过5.0cm的转移灶或多 发转移灶 共识：扩大切除，只要保证残留肝脏能代偿 p 同时性肝转移的处理同时性肝转移的处理 确诊时近 2030 合并肝转移是否行原发灶和转移癌的同期切除是否行原发灶和转移癌的同期切除 ？同期切除 免除二次手术的痛苦 减轻经济负担
6、 二期切除二期切除 生存益处取决于肿瘤的生物学行为而与早期探测没有生存益处取决于肿瘤的生物学行为而与早期探测没有 手术并发症和死亡率较高手术并发症和死亡率较高 使隐匿性的肝转移病灶更加明显，减少了同期切除的术后复发率使隐匿性的肝转移病灶更加明显，减少了同期切除的术后复发率 同期切除同期切除l原发灶能根治性切除原发灶能根治性切除l转移灶不超过转移灶不超过4 4个，肝切除量小于个，肝切除量小于5050l位于升结肠、横结肠及降结肠的肿瘤，能一位于升结肠、横结肠及降结肠的肿瘤，能一个切口同时行肠切除及肝肿瘤切除个切口同时行肠切除及肝肿瘤切除l术中发现的肝转移，数量少且多位于肝脏的术中发现的肝转移，数量
7、少且多位于肝脏的边缘边缘 二期切除二期切除 l 直肠癌 l 肝脏多发转移灶者 p 术后复发的再切除问题术后复发的再切除问题 60607070的切除术后患者出现复发，复发的脏的切除术后患者出现复发，复发的脏器仍然是肝脏多见器仍然是肝脏多见 早期探测技术的发展、新的化疗药物的应用和肝早期探测技术的发展、新的化疗药物的应用和肝切除技术的进步，重复的肝切除术病例数在不断切除技术的进步，重复的肝切除术病例数在不断地增加地增加 法国法国Paul Paul BrousseBrousse 医院对医院对6464例肝复发患者进行了例肝复发患者进行了8383次数的重复肝切除次数的重复肝切除 没有手术的并发症、死亡率
8、和手术出血的增加没有手术的并发症、死亡率和手术出血的增加 5 5年总生存率和无瘤生存率分别为年总生存率和无瘤生存率分别为4141和和2626 超声介入治疗的开展，再次手术的比例逐渐降低，部分已取代手术，成为首选的治疗方法 p 切除术后的辅助化疗切除术后的辅助化疗高复发率的特点，为了巩固手术治疗的效果和预高复发率的特点，为了巩固手术治疗的效果和预防肝脏的复发防肝脏的复发 术后术后单纯的单纯的HAIHAI对降低复发和提高生存并没有优越对降低复发和提高生存并没有优越性性，而，而联合系统的全身静脉化疗联合系统的全身静脉化疗对降低复发有益对降低复发有益处处 l LorenzLorenz等比较了等比较了单
9、纯手术组单纯手术组和和术后术后5-FU/FA5-FU/FA的的HAIHAI组组的的效果效果l单纯的单纯的FUDRFUDR肝动脉灌注和肝动脉灌注和HAIHAI联合全身静脉应用联合全身静脉应用5-FU/FA5-FU/FA （美国（美国Memorial Sloan Kettering 癌症中心癌症中心 ） 未来的临床试验应评价未来的临床试验应评价HAIHAI联合全身静脉应用联合全身静脉应用OHPOHP或或CPT-11CPT-11的效果的效果 术后进行全身静脉化疗术后进行全身静脉化疗 EORTCEORTC正在进行一项前瞻性研究，评价正在进行一项前瞻性研究，评价FOLFOX-4FOLFOX-4方案方案
10、提高手术切除率的方法提高手术切除率的方法 u 肝脏外科的进步，从技术的角度来讲，肝切肝脏外科的进步，从技术的角度来讲，肝切除并没有手术的禁区。除并没有手术的禁区。u 但临床仍有但临床仍有80809090的患者并不能做为候的患者并不能做为候选者来进行手术选者来进行手术 u 为了提高手术的切除率，为了提高手术的切除率，一些新近的治疗策略的单独和联合应用 p 新辅化疗新辅化疗 使不能切除的病灶变为可切除病灶使不能切除的病灶变为可切除病灶 对可切除的患者而言，新辅助化疗提高了对可切除的患者而言，新辅助化疗提高了R0R0切除切除的机率和切除范围的缩小的机率和切除范围的缩小 评价化疗的敏感性，为后继化疗的
11、调整提供依据评价化疗的敏感性，为后继化疗的调整提供依据 p 全身静脉新辅助化疗全身静脉新辅助化疗p 在在OHP和和CPT-11出现前，其治疗效果并不如意出现前，其治疗效果并不如意现代的化疗方案FOLFOX、FOLFIRI、IROX、XELOX 5050反应率反应率 提高根治性肝切除率 作者 n 方案 切除率 反应率BismuthWeinGiacchettiPozzoFalconeLeonardAbad 3305315140744447 5-FU/FA+/-OHP5-FU/FA5-FU/FA+OHPchronoFOLFIRIFOLFOXIRIHAI-FUDR+i.v.OHPFOLFOXIRI -
12、415947.571.58269 16161111383832.532.5262620202626 p 术前新辅助术前新辅助HAIHAI 肝转移灶主要由肝动脉供血肝转移灶主要由肝动脉供血 使局部的药物浓度较高使局部的药物浓度较高 可获得较高的局部缓解率可获得较高的局部缓解率p分子靶向药物如分子靶向药物如 bevacizumabbevacizumab和和 cetuximabcetuximab在不同分在不同分期结直肠癌中的临床试验中已显示出较好的治疗效果，期结直肠癌中的临床试验中已显示出较好的治疗效果，其与化疗的联合应用于新辅助治疗的反应率有待临床其与化疗的联合应用于新辅助治疗的反应率有待临床的验
13、证的验证 p PVE 原理原理 让切除肝脏萎缩而残留肝脏代偿性肥大，提高让切除肝脏萎缩而残留肝脏代偿性肥大，提高了手术的切除率和安全性了手术的切除率和安全性 p 局部消融局部消融 结结 论论 p结直肠癌肝转移的手术切除受多种因素的制约结直肠癌肝转移的手术切除受多种因素的制约 p肝切除肝切除是肝转移癌治疗的金标准和患者唯一可以获得是肝转移癌治疗的金标准和患者唯一可以获得长期生存的选择长期生存的选择 p围绕手术切除所进行的围绕手术切除所进行的术前新辅助化疗、术前新辅助化疗、PVEPVE和局部和局部消融治疗消融治疗等的决策，都是为了进一步提高手术的切除等的决策，都是为了进一步提高手术的切除率率 p临床的个体患者时，应临床的个体患者时，应根据患者的具体情况根据患者的具体情况制定出合制定出合理而规范的治疗方案理而规范的治疗方案 共同携手，开创美好的未来！
