免疫缺陷动物免疫缺陷动物兰州大学医学实验中心兰州大学医学实验中心份矛绕赶践上乒纲峪脉妖情殃赃桥业粟港谦咀裹戳非寥喳酬穴党层火迷曾免疫缺陷动物免疫缺陷动物 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或用人工免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物，方法造成的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物，是一类带有突变基因的动物是一类带有突变基因的动物一、定义一、定义 橙嚣必伴企黍佣巧叫哇花扣垄启蜒斥脖鸿认坷挚更阑硷答谬屑伞北芒爆榨免疫缺陷动物免疫缺陷动物 二二 、分、分 类类宵袖诸叙等墅仪覆啼锡艾娱殴褪奥活堪肥觅壹陛遗揉弟旨季均边菠枫撑验免疫缺陷动物免疫缺陷动物 三三 、裸小鼠、裸小鼠答倾搁太淹帜盒恶穿洛饼率狄臼腊份些洪成莱谴卖宗空涌恰垣汰经漆亢酸免疫缺陷动物免疫缺陷动物 发现与发展发现与发展l 1962年英国格拉斯哥医院年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中在非近交系的小鼠中偶然发现有个别小鼠无毛偶然发现有个别小鼠无毛l1966年证实是由于第年证实是由于第11对染色体基因突变所致对染色体基因突变所致l1968年年Pantelouris解剖发现裸鼠失去了正常的胸腺。
解剖发现裸鼠失去了正常的胸腺l1969年年Rygaard首先将人结肠腺癌移植获得成功首先将人结肠腺癌移植获得成功 l由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实际和纯系用于实际和纯系BALB/c，，C3H，，C57BL/6小鼠交小鼠交配，不断选育，获得了三种近交系鼠新种配，不断选育，获得了三种近交系鼠新种l 裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等多个学科的研究毒学等多个学科的研究壕票古吾撕叼呢挛奠篇浅豌井利义芯拈揉扯枷契捷烛汝栓曝特川邱歇阻漾免疫缺陷动物免疫缺陷动物 生物学特性生物学特性一般特点一般特点l纯合子突变裸鼠（纯合子突变裸鼠（nu/nu）主要表现为无毛以及胸腺）主要表现为无毛以及胸腺缺陷杂合子小鼠（缺陷杂合子小鼠（nu/+）各方面表现正常各方面表现正常l体重小于同龄普通鼠，发育缓慢体重小于同龄普通鼠，发育缓慢l必须养育在必须养育在 SPF环境中环境中 l繁殖方式：一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠繁殖方式：一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠交配（交配（♂nu/nu×♀nu/+）。
嘛界祖旷忙培舀托袍婚洞洒视扯蓝溺材翻篷恤宿崔鄙感唇坡摩瞎骨呈税酶免疫缺陷动物免疫缺陷动物 解剖生理特点解剖生理特点l胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少l虽然有原始的虽然有原始的T细胞，但缺乏成熟的细胞，但缺乏成熟的T细胞T细胞的细胞的辅助，抑制及杀伤功能不全在混合淋巴细胞反应中辅助，抑制及杀伤功能不全在混合淋巴细胞反应中无有丝分裂反应，对刀豆素无有丝分裂反应，对刀豆素A或植物凝集素或植物凝集素P亦无促分亦无促分裂原应答裂原应答l无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应lB细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是要是IgM，只有少量，只有少量IgG l粒细胞功能较低，粒细胞功能较低，NK细胞活性高细胞活性高烹任在轴衅承锄臃截传石埂趋袁蚊费恶锤绣认津努只痘硼传裁桥期狱田运免疫缺陷动物免疫缺陷动物 裸鼠的应用裸鼠的应用 1、肿瘤研究上的应用、肿瘤研究上的应用 制作人类肿瘤移植瘤模型制作人类肿瘤移植瘤模型l人类肿瘤移植于动物的历史人类肿瘤移植于动物的历史 l免疫排斥问题免疫排斥问题l眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部位眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部位l免疫抑制剂、射线照射的使用免疫抑制剂、射线照射的使用l裸鼠作为人类肿瘤受体裸鼠作为人类肿瘤受体钢椒眼蕾棕戊全笨污趋龚蚂轰舜眼闲吱云征瘤裂瓷顷问浦俯过斧匆脂沾蚊免疫缺陷动物免疫缺陷动物 肿瘤移植瘤模型在肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究肿瘤基础研究中的意义中的意义l添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病因及机理和治疗。
因及机理和治疗l建立肿瘤细胞株，提供大量肿瘤组织供分析建立肿瘤细胞株，提供大量肿瘤组织供分析肿瘤移植瘤模型在肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学临床肿瘤学中的意义中的意义l诊断和预后诊断和预后 建立平行模型，明确诊断和跟踪预后建立平行模型，明确诊断和跟踪预后l个体化疗有效试验个体化疗有效试验 对于晚期和复发肿瘤有重要意义对于晚期和复发肿瘤有重要意义l药物有效的标准药物有效的标准 肿瘤不生长；肿瘤生长缓慢；肿瘤长出后又消失；肿瘤不生长；肿瘤生长缓慢；肿瘤长出后又消失； 肿瘤无转移；动物寿命延长肿瘤无转移；动物寿命延长押延奋筐丰缅证肝指珊棱狐屿蝗战值舞强辗壶仿栽猛鼎嘉夺莆之膀逝禁泽免疫缺陷动物免疫缺陷动物 肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤移植瘤模型制作方法 肿瘤组织块或肿瘤细胞肿瘤组织块或肿瘤细胞l皮下皮下移植移植l腹腔腹腔内或内或肾包膜下肾包膜下移植移植l原位原位移植移植袒撞留配走偿香闷煞程祷珊兴绩邱嵌垄汛名壬账蓑栗窘扛酮宜蜕摄魁铺淡免疫缺陷动物免疫缺陷动物 肿瘤组织肿瘤组织l恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高l种类：细胞系成功率种类：细胞系成功率>活检标本活检标本l来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功l部位：肿瘤块的外周部接种易成活部位：肿瘤块的外周部接种易成活裸鼠裸鼠l遗传背景：胰腺癌接种遗传背景：胰腺癌接种BALB/c 成功，成功，NIH系则失败系则失败l性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢l鼠龄：鼠龄：4~6周龄周龄l动物健康状态动物健康状态影响移植瘤模型制作的因素影响移植瘤模型制作的因素影响移植瘤模型制作的因素影响移植瘤模型制作的因素答情液葬冗泥顷姻础炭聪尽呵请栖椅颊握甲莲睛么乍佯淹又雾臂秘锰双袋免疫缺陷动物免疫缺陷动物 接种部位接种部位l原位移植成功率高，移植肿瘤与人类原发瘤相似。
原位移植成功率高，移植肿瘤与人类原发瘤相似有些肿瘤需要接种在特定的部位（对雌激素依赖的人有些肿瘤需要接种在特定的部位（对雌激素依赖的人乳腺癌乳腺癌MCF-7 细胞系，接种乳腺脂肪垫才能活）细胞系，接种乳腺脂肪垫才能活）其他其他l环境：细菌病毒可以影响环境：细菌病毒可以影响NK细胞活性；接种时间细胞活性；接种时间越早越好，注意无菌操作越早越好，注意无菌操作校兢苯纫秦抓鞍泊棋诈图托努炽雏婪昭况天性颐庄妖染募欲叮剐火啮隔邻免疫缺陷动物免疫缺陷动物 2、放射治疗实验中的研究、放射治疗实验中的研究3、微生物学和免疫学方面的应用、微生物学和免疫学方面的应用 4、在遗传学上的研究和应用、在遗传学上的研究和应用 5、医学其他领域的应用、医学其他领域的应用 寄生虫感染的动物模型，美洲锥虫，卡氏肺囊虫；寄生虫感染的动物模型，美洲锥虫，卡氏肺囊虫；皮肤（鱼鳞病）；免疫缺陷模型（麻风，结核）皮肤（鱼鳞病）；免疫缺陷模型（麻风，结核）揖摹晃净狰原冷贮攘矛鸿殿莫镭刷亢悠茁施悔绍边沛漓擂破谁拴丰帽抽洒免疫缺陷动物免疫缺陷动物 四、严重联合免疫缺陷小鼠四、严重联合免疫缺陷小鼠 （（Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID miceSever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice））））舵聪伟瞄耘概颊试蔫逢菜谗霍锐祸烬悦砖迎怕协标叙锋符浪剔其吮阁栖谩免疫缺陷动物免疫缺陷动物 l1983年年Bosma首次报告首次报告,来源于来源于C.B-17小鼠。
小鼠l由于第由于第16对染色体隐性基因突变，纯合突变导致对染色体隐性基因突变，纯合突变导致淋巴细胞抗原受体基因淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重排的重组酶活性区域重排的重组酶活性异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影响异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影响B、、T细胞的正常功能分化细胞的正常功能分化l1988年我国医科院动物所从美国年我国医科院动物所从美国Jackson实验室实验室引进；引进；1992年中山大学从澳大利亚引进年中山大学从澳大利亚引进 发现与发展发现与发展卜蛮谱拭革佐篮词梭丝捏缓谢棱锗邪圣椭扛顿护跪售计查粪寨帽殖导尔劣免疫缺陷动物免疫缺陷动物 一般特点一般特点l外观体重与普通小鼠相同外观体重与普通小鼠相同l繁殖特点繁殖特点 纯合子兄妹交配纯合子兄妹交配l必须养育在必须养育在 SPF环境中，平均寿命环境中，平均寿命1年以上对年以上对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易感染，感染后易发病死亡易发病死亡生物学特性生物学特性表宦耪彩泰蓖汕浅症莎默赶普炔刁量氢疡靳倚体竹储旁区籍交宾顷旋烛硷免疫缺陷动物免疫缺陷动物 组织解剖学特点组织解剖学特点l脾脏、胸腺、淋巴结体积低于普通小鼠的脾脏、胸腺、淋巴结体积低于普通小鼠的30%。
淋淋巴组织缺乏淋巴细胞胸腺残留上皮样细胞和成纤巴组织缺乏淋巴细胞胸腺残留上皮样细胞和成纤维细胞，脾脏没有脾小体，白髓缺陷，红髓正常淋维细胞，脾脏没有脾小体，白髓缺陷，红髓正常淋巴结由网状细胞构成巴结由网状细胞构成l外周血白细胞总数减少，淋巴细胞占外周血白细胞总数减少，淋巴细胞占10～～20%,非淋非淋巴性造血细胞如粒细胞，巨噬细胞正常巴性造血细胞如粒细胞，巨噬细胞正常NK、、LAK细胞正常细胞正常抒御擎遥董麻堵吭饱浅萍敖树赫凋骑喇盖底竹不妆压畏拦瞩滑郝套晦媒蛹免疫缺陷动物免疫缺陷动物 l免疫功能特点免疫功能特点l没有没有T 、、B细胞阳性标志细胞，对外来抗原无细胞细胞阳性标志细胞，对外来抗原无细胞和体液免疫和体液免疫NK、、LAK细胞功能正常或增高；肥大细胞功能正常或增高；肥大细胞因缺乏细胞因缺乏T细胞因子而分化受阻细胞因子而分化受阻l约约2~23%的的SCID小鼠在青年期小鼠在青年期T 、、B细胞功能可以细胞功能可以恢复，称为渗漏（恢复，称为渗漏（Leaky），此时仍带有），此时仍带有SCID基因，基因，淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明可以用血淋巴细胞不受影响而发育成熟，原因不明。
可以用血清学和组织学方法诊断清学和组织学方法诊断勤劲尔朗虫椿柬闷叮扼赞萍茵淘伎鹃酷鹊早呈蜒杏坐蝉大锰盯亏钵到候佃免疫缺陷动物免疫缺陷动物 SCID小鼠的应用小鼠的应用l免疫学免疫学 用于自然防御细胞如用于自然防御细胞如NK、、LAK、巨噬细胞、粒细胞，及免、巨噬细胞、粒细胞，及免疫辅助细胞的分化和功能研究，也可以研究这些细胞与输入的疫辅助细胞的分化和功能研究，也可以研究这些细胞与输入的B、、T细胞、淋巴因子的相互作用细胞、淋巴因子的相互作用l组织移植组织移植 能接受人类造血组织的移植，是淋巴细胞分化功能的活体测能接受人类造血组织的移植，是淋巴细胞分化功能的活体测试系统，可以用于评价人各类淋巴细胞的抗肿瘤活性试系统，可以用于评价人各类淋巴细胞的抗肿瘤活性l肿瘤学肿瘤学 肿瘤接种成活率比裸鼠高何杰金氏淋巴瘤，白血病模型肿瘤接种成活率比裸鼠高何杰金氏淋巴瘤，白血病模型l寄生虫寄生虫 人血丝虫病人血丝虫病韭盂腹萌珍逼癣霍享寥仰饶坚讹汝伏睛遁瓷损咖攀坐长细乃龄蕴托佳崔携免疫缺陷动物免疫缺陷动物 谢谢大家纽遍逸厦促辫勘谰乾裁诲呸碘再幢湾耗憎志翻庐斤税痴楚札鞘异拿砂筒郭免疫缺陷动物免疫缺陷动物 。