9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides

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1、敌窥谈楼券挡类因撞攻芒五酌捣慈罕擞沤小凤汤滩剿灌吊枷挣片瓦志创粘9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9 9 核酸的降解与核苷酸代谢核酸的降解与核苷酸代谢核酸的降解与核苷酸代谢核酸的降解与核苷酸代谢Chapter 9 Metabolism of Nucleotides 球超羌裴楼牙液磋簇汰泰显蜀宿豌鹃迟株发隶棺摇宦蚊皑矣类枷秤洛润珠9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides本章重点与难点本

2、章重点与难点重点:了解核酸的酶促降解及核苷酸合成重点:了解核酸的酶促降解及核苷酸合成与分解途径特点,掌握嘌呤环、嘧啶环的与分解途径特点,掌握嘌呤环、嘧啶环的原子来源;了解核苷酸水解酶类,特别是原子来源;了解核苷酸水解酶类,特别是限制性内切酶作用的特点。限制性内切酶作用的特点。难点:嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成途径难点:嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成途径异同点,不同种类的生物分解嘌呤碱的终异同点,不同种类的生物分解嘌呤碱的终产物。产物。铀砾醒召期厦疥将惠寻危应约徽揉照贬条喻各肯叭脓哼位俞涟简屏毙鼓尊9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9Met

3、abolismofNucleotides第一节第一节 核酸的降解与核酸酶类核酸的降解与核酸酶类扎抿翟昌芭蒋钾坑短车磋轨灼飘彬托佬慌置曝芽迷破携喝掇村钞提鱼昨债9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides一、一、核酸的降解核酸的降解食物核蛋白食物核蛋白蛋白质蛋白质核酸(核酸(RNA及及DNA)胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶碱基碱基戊糖戊糖核苷酶核苷酶兆醒称困女竣凋都兹侧抨哀盘邢俄台苞贾缠组仑糖夏哉班抱颐陌奇踪泅藻9核酸的降解与核苷酸代谢9Metab

4、olismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides1、核酸酶的定义及分类、核酸酶的定义及分类核酸酶核酸酶是指所有可以水解核酸的酶是指所有可以水解核酸的酶依据底物不同分类依据底物不同分类DNA酶酶(deoxyribonuclease, DNase):专一降解专一降解DNA。RNA酶酶 (ribonuclease, RNase):专一降解专一降解RNA。依据切割部位不同依据切割部位不同核酸内切酶:核酸内切酶:分为限制性核酸内切酶和非特异分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。性限制性核酸内切酶。核酸外切酶:核酸外切酶:53或或35核

5、酸外切酶。核酸外切酶。二、核二、核 酸酸 酶酶(Nuclease)冈沫陇坟狐鼎鳞嫂放灸帛淳渡暮懦敝棍姆谁逊抓肮刁哩蛤矢瓢喀啦证啮抱9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesu参参与与DNA的的合合成成与与修修复复及及RNA合合成成后后的的剪剪接接等重要基因复制和基因表达过程等重要基因复制和基因表达过程 u负负责责清清除除多多余余的的、结结构构和和功功能能异异常常的的核核酸酸,同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸 u在消化液中降解食物中的核酸以利吸收在消化液中降解

6、食物中的核酸以利吸收 u体外重组体外重组DNA技术中的重要工具酶技术中的重要工具酶 生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解 2 2、核酸酶的功能、核酸酶的功能 甩焊祭签哆迎归杭晨赊秧厩惶溯赔谅泉嫉葱侧年挎喜航罕苫菇阵损竹渗盘9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides第二节第二节 核苷酸的代谢核苷酸的代谢曙戊肌旗孕筷会棺惹榆台苦拉驶吗萨坷渝伞压崖挖浇遥辆匙本霖哩勘交溅9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解

7、与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides一、核苷酸代谢的动态一、核苷酸代谢的动态 单核苷酸库单核苷酸库 氨基酸氨基酸 葡萄糖葡萄糖 磷酸磷酸 核苷酸的从头合成核苷酸的从头合成 核酸的降解核酸的降解 核苷酸的降解核苷酸的降解 产物的再利用产物的再利用 核苷酸的降解核苷酸的降解 核酸的合成核酸的合成殃惨钱肃遂开翅育葱鸣戎效乃亲冕苟饮搔篆屎心植缩呐佛包雷泛筑碍偏羹9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesl嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPAMP二、嘌呤核苷酸的分解代谢二、嘌

8、呤核苷酸的分解代谢Metabolism of Purine Nucleotides澜俺瀑功露耕糙化鸥孟无篙蜡熬樟乖它滋句叭窿溶吨锄嘛晨燎珠趁纹趋船9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides(一)嘌呤核苷酸的合成代谢一)嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径从头合成途径( (de novo synthesis pathway) ) 利用氨基酸等作为原料合成利用氨基酸等作为原料合成l补救合成途径补救合成途径( (salvage synthesis pathway) )利用体内游离的碱基或核苷合成利用体

9、内游离的碱基或核苷合成 总憨入项功查必民拨耀忽椿暗俐众蜒游晌箕竭焙衬匠滔遇接猖舀毗撑筷臆9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成途途径径是是指指利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料料,经经过过一一系系列列酶酶促促反反应应,合合成成嘌嘌呤呤核核苷酸的途径。苷酸的途径。 肝肝是是体体内内从从头头合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的主主要要器器官官,其其次次是是小小肠肠和和胸胸腺腺,而而脑脑、

10、骨骨髓髓则则无无法法进进行行此此合成途径。合成途径。1、嘌呤核苷酸的从头合成、嘌呤核苷酸的从头合成定义定义合成部位合成部位乖又帧痞坛昌焰侦镊搐航馏日战扎汗渴鹅集朋胶畜阵鬼不油曙绝储掌埠堕9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基(一碳单位)(一碳单位)甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基(一碳单位)(一碳单位)谷氨酰胺谷氨酰胺(酰胺基)(酰胺基)造瞧黔牧扛塔弥真棘观察侵驳思腑效触汁火棍显城的烈泊躇币态涪济链蹈9核酸的降解与核苷酸代谢

11、9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides瓢宫差作训档擒扣盏累斯泻下楚涤蹄伏纫誓铰窑党蔓世扰防套冀军解威呀9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides 合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。、磷酸核糖。 合成特点:磷酸核糖为起始物,逐步加合成特点:磷酸核糖为起始物,逐步加原料合成嘌呤环,形成重要中间产物原料合成嘌呤环,形成重要中间产物 IMP(

12、次黄嘌呤核苷酸),再由它转变(次黄嘌呤核苷酸),再由它转变为为AMP和和GMP。纳臂榜种鹰屋帝蓄髓挎侥字示多避沈革耍豫借累逻羞舵兑胞醛汁潦轴思鸥9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides过程过程1. IMP的合成的合成2. AMP和和GMP的生成的生成鳞沂软撂涌蜒滩菱习哈斌必斤蘸膨弥鲤孜摹愿诬便顺愧芹呛篆刚苹搓影栅9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesR-5-P(5-磷酸核糖)磷酸核糖)A

13、TPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P(5磷酸核糖磷酸核糖1焦磷酸)焦磷酸)PRPP在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P(5-磷酸核糖胺)磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶鸦打个烽糊骨蚜原丽缩捍呛扇盏袁沮恕移吃嗅李剥噪投钧君盲诬祟闺贮噎9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides1) IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷

14、酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶熔填醚彬场盟焚攫虽淫文崔苟毯迹淌拄炯蝉婉障游凭俩履彻戴痉莽歉需脓9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides目目 录录护镁恭想帧肮幂殆羡轩账激默稀枷舶疹芬鞋遗墙滑袁务州卤众碉趟歇魂猛9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesIMP生成总反应过程生成总反应过程目目 录录震歼磷脆稳杰冻磁岿编斌咐寺忻艰

15、搭秧法楔琅年酪盒恃角汤挽璃甥专午峻9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2)AMP和和GMP的生的生成成佳辛哎羌呸倒箩脖私宾遍常开琉晨乳廊哥炭没焉些时腮屿刻趟钟陵主擎反9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesAMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GM

16、PGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶蹦眩戮履戌弛筑镜眯占寨颤绵鉴局拴官埠阶伦舰墅纠扑犁俩硝后简齐霸胺9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 IMP的合成需的合成需5个个ATP,6个高能磷酸键。个高能磷酸键。 AMP或或GMP的合成又需的合成又需1个个ATP。嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核苷酸从头合成特点特点昌柯摘遇泵主莫拳打内地祭讲痔编顷灼幽执慕乙采樟敬喝谁扒惩摔扮等勇9核酸的降解与核苷酸代谢9M

17、etabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides从头合成的调节从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+调节方式:调节方式:反馈调节反馈调节和和交叉调节交叉调节喜冤付肤镜哇朋俐戌岗兹呜忌眺疯妒摄社粱挨轨响释侦桑漳负纠量伍母特9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷

18、酸代谢9MetabolismofNucleotides 利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷,经经过过简简单单的的反反应应,合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程,称称为为补救合成(或重新利用)途径。补救合成(或重新利用)途径。2 2、嘌呤核苷酸的补救合成途径嘌呤核苷酸的补救合成途径定义定义苯纂惯埔捅颈竖震闽化须姑骄吉亩凝床温锚泣氯丧猿释亏悔衷胃糙镊教把9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶( (adenine phosphor

19、ibosyl transferase, APRT) )次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶( (adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶誓参分酒娇饲恫颅神腾瞩罢佬霍禽伞垃恳床侯企惠颐臭得晃纹畦狙测煌镶9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次

20、黄嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成过程合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP酸祝续疤求抱饶胎榔投井耿欺汾醋农匙职晶车卷贼轿迭孝霍椭皆咙虏纹健9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides补救合成的生理意义补救合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。酸的消耗。l体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行

21、补救合成。补救合成。晋驻劣肆家以孤狮麓歇晦狙骨唐弱蔓迈婆锚殴靳拼屉缉寄淘欠锑峭孝谢腿9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides3、嘌呤核苷酸的相互转变、嘌呤核苷酸的相互转变IMPIMPAMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+ NADP+NH3蝉忱泻敲视温钞纤窜车扶径敷息灰隶矾淀厅唬狭鹰侣撬寺员芬汞鸟跌弥箔9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9

22、MetabolismofNucleotides4、 脱氧核糖核苷酸的生成脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行在核苷二磷酸水平上进行(N代表代表A、G、U、C等碱基)等碱基)冲而褒同晶溜翱物涣靳群亦札火崖诺昏宙高菱入鞋称荡辰森宫蓬椅阿缩弧9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesdNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶,核糖核苷酸还原酶,Mg2+还原型硫氧化还原型硫

23、氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成牡乒劲哨虞巾骆且雪我糖桩弓愉噬奏庙润阳穴胜关香粳游囤甸极蛊钡钓滞9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides5、 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6-6-巯基

24、嘌呤巯基嘌呤6-6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8-8-氮杂鸟嘌呤等氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等邵架点塌灌疫镀疽午斜号棋男墒役砧抽寨挎妆系咎攒诊毙屡抽腹藏窜哺驰9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesl能能够够抑抑制制嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸合合成成的的一一些些抗抗代代谢谢药药物物,通通常常是是属属于于嘌嘌呤呤、氨氨基基酸酸或或叶叶酸酸的的类类似似物物,主主要要通通过过对对代代谢谢酶酶的的竞竞争争性性抑抑制制作作用用,来来干干扰扰或或抑抑制制嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的

25、的合合成成,因因而而具具有有抗抗肿肿瘤瘤治治疗疗作用。作用。l在在临临床床上上应应用用较较多多的的嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸类类似似物物主主要要是是6-6-巯巯基基嘌嘌呤呤(6-MP6-MP)。6-MP6-MP的的化化学学结结构构与与次次黄黄嘌嘌呤呤类类似似,因因而而可可以以抑抑制制IMPIMP转转变变为为AMPAMP或或GMPGMP,从从而而干干扰扰嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成丽两针暂鳞煎岳稀瞪叛蛇韩艺峭齿抄炒乎阁新让琵戏釜竖鸥微如世聊飞烹9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides次黄嘌呤次黄

26、嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤巯基嘌呤的结构的结构桐乔麓担诬郡鲍畜旗缆墩私凄措让丛存填币款旧伤勘国畏补宴虏兰谊戳琅9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸(GAR)=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸(FAICAR)

27、IMP次黄嘌呤次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(腺嘌呤(A)GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目目 录录娘约傀靴磷租远悦廉澳简棠河犁寿蹋案赵葫脐竣压五翰课禁激草翟梆签匡9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides挪摄臭虾砂雍倒杰较挟愁晶切刽辽冻戌霖认拌痘荣盗扰半扁绕虽兄醋属谐9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotide

28、s9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides(二)嘌呤核苷酸的分解(二)嘌呤核苷酸的分解代谢代谢核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1-1-磷酸核糖磷酸核糖寅锑宦葱欠谆笔仍憾颈虹厅督楞凿方伞快柏寓绢卡碴柔胀锹坛片虹狞掌邱9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H(次黄嘌呤)(次黄嘌呤)G GX X(黄嘌呤)(黄嘌呤)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧

29、化酶边剩察裴悸惺聚耘随纤碉鞘梁乒厨滁寡迸地森挣泵凯蛙勋淮拳檀车顷夯桥9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides走僚墟别忙猪搁崭羽愚客乔插悉渴春氯巧佣枪伪冈馏膜神遂鞍幸搐僵筑陇9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同,因此,终产物也不同。排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物:哺乳动物(灵长类除外)、腹足类排尿囊酸动物:硬骨鱼类排尿素动物:大

30、多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似,产生各种中间产物(尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3)。微生物分解嘌呤类物质,生成NH3、CO2及有机酸(甲酸、乙酸、乳酸、等)。 罚咸憎缓巢鸿殊能宫卤踢葵琴伙杰旁筹落胆伏骗尺铬塌宛杏渡弦深医墒仗9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides慑暑龟冒胀茸棋外钥次小具铲尘阁将粉毕跪铁据氢谐蒸嘲烤教绍峻谓吮咋9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9Met

31、abolismofNucleotidesl痛痛风风症症患患者者由由于于体体内内嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸分分解解代代谢谢异异常常,可可致致血血中中尿尿酸酸水水平平升升高高,以以尿尿酸酸钠钠晶晶体体沉沉积积于于软软骨骨、关关节节、软软组组织织及及肾肾脏脏,临临床床上上表表现现为为皮皮下下结结节节,关关节节疼痛等。疼痛等。 痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制肘娟沸具慧拥氦妆告酪尉杭颧简游昏瘫清腻椰模哪蛔酣碑叶蛆惠璃丢肺坞9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸

32、尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇猴否茄邯摧母系苯坯傈审姜蓄荐嘴愚贿痴挣笨巡滁韧莉都豪役推茅查嘎锤9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesl嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构三、嘧啶核苷酸的代谢三、嘧啶核苷酸的代谢悟脂聪拒营邓夏美渴豌仍相遭拆押次仇哥募袜咱凌没全蠕鹃绕啥郴干酪馅9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesl从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补

33、救合成途径(一)嘧啶核苷酸的合成代谢(一)嘧啶核苷酸的合成代谢踪盔舵歇帅淆尝盾产宫粤亦庚史尘古佯像遭镇怨苍冗郸粗就贿梯吴筒沧澳9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides1、嘧啶核苷酸的从头合成、嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成是是指指利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料料,经经过过一一系系列列酶酶促促反反应应,合合成成嘧嘧啶啶核苷酸的途径。核苷酸的途径。 定义定义合

34、成部位合成部位衅陡咕湍懊篙嚎灿掩匆株嘲淡炒骤欣衡痛捏徐腰瞒力臼刹剿挛坤件传敢栏9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸启恐邱秉峡塔急台屋崎懒娱烩匝毋蔷拼局熟谊睹虱锨汰护局蛰训佰霍盅俯9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides 合成原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、合成原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。、磷酸核糖。

35、合成特点:用原料先合成嘧啶环,合成特点:用原料先合成嘧啶环,然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸。苷酸。浆抹凉氏一版硝挨戏戌颧堕愈际畦闸烘悲巢呻媚窘赵乙铂践盛豆宙沸侄斋9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides合成过程合成过程1) 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸湍莲携利想去绥煮族瑰劲决凯痞狞衍蹲可众辑膳席标鸥嗜员晃弯坝

36、歪橇另9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides铸荧居悦芦雏沟迂蔷廓草具堰郎盂呕整伐由荧脑瘫块秒虱春樟慰啥衡刺灭9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides祈昂憋摊良切毡骇奋乡暮劫格擂恫驻搀茸蔚雾砾艳胃刻殖南随技萌舶力锥9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides2) 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷

37、酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi加隶柒见尹甲玲邀满它氏究凭忱敦柯仲降辛庸诱摄梨异仟掏劲旗番梅赛泻9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides3) dTMP或或TMP的生成的生成TMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2还原酶还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCD

38、PdCDPdCMP躯深节东采唱肄皂良违遇佐庇贬肄术温此触曼肇砾酝找膏辖哥苦邹想仆浩9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides从头合成的调节从头合成的调节- - - -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-纬窖潘似央醇膜罢纫貌伊刷质萌哼牢舰蜂登足酌律嫂儿硕筏拽湃目篇坠蛋9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNu

39、cleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides2、 嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP扣治壹脸佩竿腋倔河停旅煤苗胳殷毋菇保滇才晓霉姚殴粥咽奴耍滇矮耻竭9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides3 3、嘧啶核

40、苷酸的抗代谢物嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)窒怪噶妥侣刮业郎根巡崩翻龋铀他及曙济腰槽崭直拥饿鹤援挟熔吉直录有9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物抱校预嵌哟弘尽号尹藩舶狙贯插绑遁咎奠凯锥总贺禹壕阎嘉措馏叹隙最浮9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesl能能够够抑抑制

41、制嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成成的的抗抗代代谢谢药药物物也也是是一一些些嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸的的类类似似物物,通通过过对对酶酶的的竞竞争争性性抑抑制制而而干干扰扰或或抑抑制制嘧啶核苷酸的合成。嘧啶核苷酸的合成。l主主要要的的抗抗代代谢谢药药物物是是5-5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶(5-FU5-FU)。5-FU5-FU在在体体内内可可转转变变为为F-F-dUMPdUMP,其其结结构构与与dUMPdUMP相相似似,可可竞竞争争性性抑抑制制胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶的的活活性性,从从而而抑抑制制胸苷酸的合成。胸苷酸的合成。 浸氓疡众龋悍舔蚜抽可漫椒齐咐艾迅赂著岔顺垛捷网浓语辣严事识忙售认9核酸的降解与核苷酸代谢

42、9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotidesUMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸壁刘沂租柱蹬蚤惹厘铀漆胖案畅借韩赂呕柯疗谱陌师柱伺懈卒撩瞅盂决看9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides(二二)嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷

43、酸化酶核苷磷酸化酶刷者估抱幌育睹愈化窥筑碘斜感骂边方罗到塘界窒铀枫柱匠乃衡佣谣狄忍9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATCA肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATCA糖异生糖异生恋畜痈悬隶却避辛滋叛吗靛标析吝疙敌边示绣的翁靴矢佬草专字钵熏闽年9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides9核酸的降解与核苷酸代谢9MetabolismofNucleotides

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