液体制剂简介

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1、液体制剂简介第六章第六章 液体制剂液体制剂l第一节 液体制剂简介l第二节 配液l第三节 过滤l第四节 灌封知识回顾知识回顾l制剂工艺与技术这门课程我们主要学习什么？l制药技术是在药剂学理论指导下，研究药物制剂生产和制备的综合型应用技术。我们这本课程主要是针对制剂生产一线岗位工作，呈现制剂生产企业从原料加工到成品入库的生产总过程；每一个子过程又包含岗位、职责、任务、设备、操作规程、操作方法、工作原理与质量控制要点。注：药物剂型：指将药物职称使用于临床使用的形式，简称剂型，如片剂、注射剂等 药物制剂：根据药典或药政部门批准的质量标准，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的药品，如：罗红霉素片剂，维

2、生素E胶丸等。知识回顾知识回顾l固体制剂的类型及基本生产流程l常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70 %。 l固体制剂制备工艺药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片片剂片剂散剂散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂知识回顾知识回顾l制药用水的类型及主要用途l类型饮用水饮用水纯化水纯化水注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 一般为自来水公司供给的自来水或深井水，又称原水，饮用水不能直接用作制剂的制备或实验用水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。 以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经

3、膜过滤制备而得的水 为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。知识回顾知识回顾l制药用水的类型及主要用途l主要用途制药用水类别制药用水类别主要用途主要用途饮用水饮用水（1 1）制备纯化水的水源；（）制备纯化水的水源；（2 2）中药材、中药饮片的清洗；（）中药材、中药饮片的清洗；（3 3）口服、外用普通制剂所用药材的润湿、提取；（口服、外用普通制剂所用药材的润湿、提取；（4 4）制药用具）制药用具的清洗的清洗纯化水纯化水（1）制备注射用水的水源；（）制备注射用水的水源；（2）非无菌药品直接接触药品的设备、）非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水；（器具和包装材料最后一次洗涤

4、用水；（3）注射剂、无菌药品瓶子）注射剂、无菌药品瓶子的粗洗；（的粗洗；（4）非无菌药品的配置；（）非无菌药品的配置；（5）非无菌原料的精制；）非无菌原料的精制；（6）中药注射剂、滴眼剂所用药材的提取溶剂）中药注射剂、滴眼剂所用药材的提取溶剂注射用水注射用水 （1 1）无菌产品直接接触药品的包装材料的最后一次清洗用水；）无菌产品直接接触药品的包装材料的最后一次清洗用水；（2 2）注射剂、无菌冲洗剂配料；（）注射剂、无菌冲洗剂配料；（3 3）无菌原料的精制；（）无菌原料的精制；（4 4）无）无菌原料药直接接触药品的包装材料的最后一次清洗用水菌原料药直接接触药品的包装材料的最后一次清洗用水灭菌注射

5、用水灭菌注射用水注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注：无菌制剂：是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂；分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。 非无菌制剂（限菌制剂）：指允许一定限度的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l液体制剂的定义： 是指药物药物以不同的分散方法分散方法和分散程度分散程度，分散在适宜分散介质分散介质中制成的液态剂型，可供内服和外用。 药物：固体、液体、气体（不同形式） 分散方法：溶解、胶溶、乳化、混悬 分散程度：离子、分子、胶粒、液滴、微粒 分散介质：溶剂（水、乙醇、甘油等）第一节液体制剂简

6、介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l一、分类一、分类l（一）按给药途径与应用方法分类（一）按给药途径与应用方法分类（1 1）内服：）内服：合剂、糖浆剂、口服乳剂、口服混悬剂等。（2 2）外用：）外用：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科用液体制剂：滴耳剂、滴鼻剂、滴牙剂、含漱剂等。腔道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。（3 3）注射用液体制剂）注射用液体制剂：安瓿剂、输液剂等。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l一、分类一、分类l（二）按照法定药品标准分类（二）按照法定药品标准分类无菌液体制剂无菌液体制剂：指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，即不存在活的微生物的液体制剂

7、。非无菌制剂非无菌制剂：指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂，即所含的微生物量复核卫生标准规定的液体制剂。l（三）按药物的来源不同分类（三）按药物的来源不同分类西药液体制剂西药液体制剂：指以化学药物为原料制备的液体制剂。中药液体制剂中药液体制剂：指以中药材为原料，经过提取、浓缩、精制等一系列工序制备的液体制剂。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l一、分类一、分类l（四）按分散系统分类（四）按分散系统分类l指化学药物分散在液体分散介质中所组成的液体形态的药物制剂。 l分 分散相（药物） ：被分散的物质。可以是 散 固体、液体和气体。 系 分散介质（分散溶媒）：容纳分散相的物 统 质，通常为液

8、态。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l一、分类一、分类l（四）按分散系统分类（四）按分散系统分类1 1、均相分散体系均相分散体系：药物以分子、离子状态分散于液体介质中，无相界面，真溶液。 低分子溶液剂：由低分子（100nm）状态分散在分散介质中所形成的不均匀分散体系。混悬液型液体制剂：由不溶性固体药物以微粒（500nm）状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介分分散散体体系系均均相相分分散散体体系系（分分子子或或离离子子分分散散）非非均均相相分分散散体体系系（微微粒粒或或液液滴滴分分散散）低分子溶液剂低分子溶液剂-分子或分子或离子分散离子分散高分子溶液

9、剂高分子溶液剂-高分子高分子化合物分散化合物分散溶胶分散体系溶胶分散体系粗分散体系粗分散体系乳浊液型液体制剂乳浊液型液体制剂混悬液型液体制剂混悬液型液体制剂 胶体溶液型液体制剂胶体溶液型液体制剂真溶液型液体制剂真溶液型液体制剂第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l二、特点二、特点l（一）生产特点（一）生产特点1、与固体制剂比较，液体制剂生产环境的洁净度通常比固体高2、不同液体制剂的生产环境的要求也有差异3、液体制剂的来源不同，生产工艺及生产设备也不同。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l二、特点二、特点l（二）应用特点（二）应用特点1、优点药物以离子、分子或微粒的状态分散在分散介质中，分散度

10、大，吸收快，奏效迅速。有效成份分散或振摇后较均匀，剂量准确，便于取用和易于控制，老幼服用方便。能增加某些药物的稳定性和安全性。能降低某些药物的刺激性。给药途径广泛，既可用于内服，也可用于皮肤、黏膜和腔道给药，还可用于注射给药。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l二、特点二、特点l（二）应用特点（二）应用特点2、缺点化学稳定性差，药物之间易于发生相互作用；水性制剂易于水解或霉败；贮运和携带不方便；对包装要求较高；配伍使用时易发生配伍禁忌。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l作业：作业：1、按不同的分类方式阐述液体制剂的类型？2、液体制剂在应用上有何优缺点？ 第一节液体制剂简介第一节液体制剂

11、简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l低分子溶液剂，指小分子药物以分子或离子状态（直径在1nm以下）分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。l包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。特点：特点：澄明液体。药物分散度大，易吸收。多采用溶解法制备。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l1 1、溶液剂、溶液剂药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。l药物：不挥发性的药物。l溶剂：多为水，乙醇或油。药物制成溶液剂的主要原因：l以量取代替称取。分剂量迅速。l小剂

12、量或毒性大的药物目前最方便使用的保存方式是溶液形式。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l2 2、糖浆剂、糖浆剂l指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服使用。 药物：化学药物、中药材的提取物。 糖浆剂的含糖量不低于65%（g/ml）。 糖浆剂可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜 糖浆剂易出现霉败、沉淀和变色问题。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l2 2、糖浆剂、糖浆剂l分类：l单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药

13、物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。l矫味糖浆，无治疗作用，如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。l药物糖浆，含有药物，有治疗作用的糖浆如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l3 3、芳香水剂、芳香水剂指挥发油或其他挥发性芳香药物的饱和或近饱和澄明水溶液 。分为：含药水剂（挥发性物质+水）、浓芳香水剂（挥发性物质+水+乙醇）、药露（挥发性物质+水蒸气蒸馏）特点：澄明，具有与原有药物相同的气味。浓度较低。制法随原料的不同而各异。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l

14、三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l4 4、甘油剂、甘油剂l含有不低于50%（g/g）甘油的溶液或药液，专供外用。常用于口腔、鼻腔、耳道与咽喉患处。l特点：甘油剂具有粘稠性，防腐性，高渗性，吸湿性（密闭保存）第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l5 5、醑、醑(x)(x)剂剂l挥发性药物的浓乙醇溶液，可内服和外用。l挥发性物质在乙醇溶液中的溶解度大于水中。醑剂中乙醇的浓度一般为60-90%。当醑剂与水为溶剂的制剂混合时，往往会发生混浊。l保存：密闭避光的容器置冷暗处。第一

15、节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（一）真溶液型液体制剂（一）真溶液型液体制剂l5 5、酏、酏（yy）剂剂l一种香甜的稀乙醇口服溶液剂 。 酏剂中含有芳香剂、甜味剂和乙醇。 酏剂中的乙醇含量一般以能使药物溶解即可，多在5%-40%。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（二）胶体溶液型液体制剂（二）胶体溶液型液体制剂l含义：将药物以1100nm大小的粒子均匀分散在液体分散介质中所形成的液体制剂。l分类：亲水胶：均相分散体系，与水的亲和力较大。疏水胶：非均相分散体系，多个小分子聚结成胶粒分散于水中第一节液体制剂简介第一节液体制剂

16、简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（二）胶体溶液型液体制剂（二）胶体溶液型液体制剂l特性：可滤过性：能透过棉花、滤纸等滤材，但不能透过半透膜。丁达尔现象：散射光，浑浊发亮的光柱。胶体粒子带电荷胶体粒子具有布朗运动l稳定性亲水胶体：形成的水化层越厚则稳定性越好。疏水胶体：稳定性较差，需加入一定量的高分子溶液作为保护胶体。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（三）混悬型液体制剂（三）混悬型液体制剂l混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体。l微粒大小：0.5-10m之间，小的0.1m，大至50m。l分散介质：水，植物油l分类：大

17、多数混悬剂是液体制剂液体制剂。干混悬剂干混悬剂 。按照混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散为液体。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（三）混悬型液体制剂（三）混悬型液体制剂l下列情况一般可考虑制备成混悬剂：（1）不溶性或难溶性药物需要制成液体制剂供临床应用时，（2）药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂应用时，（3）两种溶液混合时，由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时。（4）为了使药物产生长效作用时。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（四）乳浊型液体制剂（四）乳浊

18、型液体制剂l乳剂：指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以微滴形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。l形成微滴的液体：分散相（内相或非连续相）。（粒径为0.1-100m之间）l另一种液体：分散介质（外相或连续相）。l乳化：液体分散相分散在不相混溶的介质中形成乳剂的过程。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介分散一种液体另一种液体乳剂非均相第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l三、常见液体制剂三、常见液体制剂l（四）乳浊型液体制剂（四）乳浊型液体制剂l组成：水相 water phase（W）水或水溶液；油相 oil phase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂 emulsifier防止油水分

19、层的稳定剂l分类：根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂W/O/W; O/W/O ）。基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或几乎不导电或几乎导电导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性

20、颜料内相染色内相染色外相染色外相染色第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l作业：作业：1、按照分散系统是根据什么将液体制剂分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液的？2、液体制剂在哪些情况下会考虑制备为混悬剂？3、乳剂一般由哪三种物质组成？乳剂分为哪几种类型？l四、液体制剂的质量要求四、液体制剂的质量要求l（一）液体制剂的一般要求（一）液体制剂的一般要求l1 1、含量、含量 液体制剂的含量一般用液体制剂的规格来表示，同时确定浓度允许变动的范围。（制剂的规格：指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量或含量或装量。）l2 2、装量、装量 液体制剂的装量通常也通

21、过液体制剂的规格来反映。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l四、液体制剂的质量要求四、液体制剂的质量要求l（一）液体制剂的一般要求（一）液体制剂的一般要求l3 3、微生物限度、微生物限度 通过检查供试品中微生物的种类和数量是否在规定的限度之内。l4 4、无菌、无菌 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l四、液体制剂的质量要求四、液体制剂的质量要求l（二）按分散系统分类的液体制剂的质量要求（二）按分散系统分类的液体制剂的质量要求l（1）溶液型液体制剂应澄明，乳浊液或混悬液应保证其分散相小而均匀，且振摇时易于分散。l（2）液体分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油、植物油等，再考虑其他毒性较小的有机

22、溶剂。l（3）液体制剂应剂量准确、稳定，无刺激性，且具有一定的防腐能力，口服制剂应适口。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l作业：作业： 查阅中国药典2010年版，查阅5中医上的不同类型的液体制剂的质量要求。 l五、常用的分散介质（溶剂）五、常用的分散介质（溶剂）l溶剂：对药物起到溶解和分散作用。l液体制剂的分散介质（溶剂），对于溶液型液体制剂药物是溶解，因此，通常称为溶剂；对于混悬剂和乳剂而言，药物则不是溶解而是分散，故称为分散介质。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l五、常用的分散介质（溶剂）五、常用的分散介质（溶剂）l优良分散介质的条件：1.对药

23、物和附加剂具有较好的溶解性或分散性。2.化学惰性，不与主药或附加剂发生化学反应。3.不影响主药的作用和含量测定。4.毒性小、无臭味，无刺激性。5.廉价易得。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l五、常用的分散介质（溶剂）五、常用的分散介质（溶剂）l分散介质可分为极性分散介质、半极性分散介质、非极性分散介质三类（相似相溶）l（一）极性分散溶媒（一）极性分散溶媒l含羟基或羧基等极性集团的溶剂，其极性强、介电常数大，能溶解离子化合物以及能离解的共价化合物。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介 水（水（=80=80）H H2 2O O；18.0218.02 HO H 甘油（甘油（=56=56）C C3

24、 3H H8 8O O3 3；92.0992.09CH2-OHCH-OHCH2-OH二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45=45） C C2 2H H6 6OSOS；78.1378.13 O CH3-S-CH3溶剂品种主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体

25、制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（一）极性分散溶媒（一）极性分散溶媒l五、常用的分散介质（溶剂）五、常用的分散介质（溶剂）l（二）半极性分散溶媒（二）半极性分散溶媒第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介 乙醇（乙醇（=26=26）C C2 2H H5 5OHOH；46.0746.07CH3-CH2-OH丙二醇（丙二醇（=32=32）C C3 3H H8 8O O2 2；76.0976.09CH3-

26、CH-CH2-OH OH聚乙二醇通式为H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵

27、，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG 300600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l（二）半极性分散溶媒（二）半极性分散溶媒第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l五、常用的分散介质（溶剂）五、常用的分散介质（溶剂）l（三）非极性分散溶媒（三）非极性分散溶媒l介电常数低的一类溶剂，多是饱和烃类或苯等一类化合物，只能溶解非极性的共价化合物。溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶

28、解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.8280.860g/ml）与重质（0.8600.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l作业：作业：1、液体制剂的分散介质最好能够具备哪些条件？2、常用的液体制剂的分散介质有哪些？ 第一节液体制剂简介第一

29、节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（一）增加药物溶解的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂l 在液体型药物制剂制备过程中许多药物的溶解浓度不能达到有效治疗浓度，针对这些难溶性药物，增加其溶解度的方法有使用增溶剂或助溶剂。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（一）增加药物溶解的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂l1 1、增溶剂、增溶剂l增溶：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。l增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。l增溶质：被增溶的物质。l增溶量：每1g增溶剂能增

30、溶药物的克数。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（一）增加药物溶解的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂l1 1、增溶剂、增溶剂l在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。l例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（一）增加药物溶解的附加剂（一）增加药物溶解的附加剂l2 2、助溶剂、助溶剂l助溶：系指

31、难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。l助溶剂：在助溶过程中加入的第三种物质。l助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。l例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂l补充：表面活性剂及其应用l1、概述l表面活性：使液体表面张力下降的性质。l表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表

32、面张力的物质。l作用：还具有增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等。图图 荷叶上的水珠的表面张力作用现象荷叶上的水珠的表面张力作用现象第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l补充：表面活性剂及其应用补充：表面活性剂及其应用l2、表面活性剂的分类（一）阴离子型表面活性剂（二）阳离子型表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（四）非离子型表面活性剂阴离子表面活性剂（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙

33、醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂l通式RNH3 Xl主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。l碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。l天然品卵磷脂l合成品氨基酸型与甜菜碱型。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介u脱水山梨醇脂肪酸酯（司盘Span ）u聚氧乙烯脱水山梨

34、醇脂肪酸酯（吐温Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽Brij）u聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆Poloxamer） 商品 名为普流罗尼克（Pluronic）非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l3、表面活性剂的基本特性l（1）胶团的形成 胶团的特性： 具有核壳结构，可包裹、插入、镶嵌极性不同的分子与基团

35、。 形成胶束后，使溶液的理化性质发生急剧变化，如渗透压、导电度、密度、表面张力等突变，出现丁达尔现象。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（2）亲水亲油平衡值（HLB值）概念：表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力。 HLB值的确定：非离子型表：HLB值的范围在0-20之间，离子型表：HLB值在0-40之HLB值越高，亲水性越强，HLB值越低，亲油性越强。 HLBHLB值值应应 用用HLBHLB值值应应 用用3 36 6W/OW/O型乳化剂型乳化剂13131818增溶剂增溶剂7 79 9作润湿剂与铺展剂作润湿剂与铺展剂1 13 3消泡剂消泡剂8

36、 81818O/WO/W型乳化剂型乳化剂13131616去污剂去污剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例：混合HLB值的计算： 用4.5g司盘60（HLB值4.7）和5.5吐温60（HLB值14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值为多少？10.31第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（3）表面活性剂的毒性l阳离子型阴离子型非离子型。两性离子型的毒性小于阳离子型。l静脉给药的毒性大于口服。l离子型有较强的溶血作用，不得用于注射。非离子型的溶血作用较小,一般用于肌内注射剂等非血管直接给药的辅料。l毒性低的表面活性剂对皮肤、黏膜和眼睛的刺激性也小。 第

37、一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l4、表面活性剂在药剂中的作用（1）增溶作用增溶：表面活性剂增大药物在水中溶解度并形成澄清溶液的过程。最适HLB值：15-19。增溶机理：表面活性剂形成胶束。胶束是由多个表面活性剂分子聚集而成，其内部相当于液态的碳氢化合物，根据相似相溶的原理，非极性溶质较易荣誉胶束内部的烃核之中，这就形成了增溶现象。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（2）乳化剂：乳化：由于乳化剂存在，一种液体的液滴分散在另一种不互溶的液体中的过程。乳化剂：有乳化作用的表面活性剂。最适HLB值：3-8（W/O），8-16（O/W）。（3）润湿剂：在制备混悬剂和药物的溶出过程中，要润湿。润湿

38、：液体在固体表面的铺展（贴附）。润湿剂：有润湿作用的表面活性剂。最适HLB值：7-9。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（4）起泡剂和消泡剂l起泡剂：产生泡沫作用的表面活性剂，具有较强的亲水性和较高的HLB值。 用途：一般用于皮肤、腔道黏膜给药的剂型中。泡沫的形成使药物在用药部位分散均匀且不易流失。l消泡剂：用来破坏消除泡沫的表面活性剂，具有较强的亲油性，HLB值一般为1-3。 用途：在制剂生产中，某些中药材浸出液或高分子化合物在剧烈搅拌或蒸发浓缩过程中，会产生大量稳定泡沫。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介（5）去污剂洗涤剂，用于除去污垢的表面活性剂。去污步骤：润湿渗透乳化、增溶或分散（

39、6）杀菌剂大多数阳离子型、两性离子型表和少数阴离子型表面活性剂用作消毒杀菌剂。杀菌机理：与细菌生物膜蛋白发生相互作用，使蛋白质变性或破坏。可用于手术前皮肤消毒、黏膜或伤口消毒、器械消毒和环境消毒。l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（二）延缓化学反应的附加剂（二）延缓化学反应的附加剂l药物发生化学反应，从而导致液体制剂的有效性降低。最常见的是氧化反应和水解反应，采取必要的措施延缓药物氧化或水解。l1 1、延缓药物氧化的附加剂、延缓药物氧化的附加剂l主要有抗氧化剂和金属络合剂两类l（1）抗氧剂l具有较强还原性的物质，其与易氧化的药物共存时，首先被氧化，消耗了氧气，从而保护药物，延

40、缓药物的氧化降解。l分为了水溶性与油溶性抗氧剂两个大类。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（二）延缓化学反应的附加剂（二）延缓化学反应的附加剂l1 1、延缓药物氧化的附加剂、延缓药物氧化的附加剂l（2）金属络合剂l金属络合剂可与金属离子形成稳定的络合物，金属离子一旦形成络合物后将失去催化作用，故使用金属络合剂可消除金属离子对药物的氧化催化作用。l通常还可通入惰性气体可以驱除注射用水中溶解的氧和容器空间的氧，从而延缓药物的氧化，常用的惰性气体有二氧化碳和氮气。l2 2、延缓药物水解的附加剂、延缓药物水解的附加剂l主要方法是调节药液的PH，将药

41、液的PH调至适宜值可延缓其水解的速度。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l对于混悬剂和乳剂，通常需要加入适宜的附加剂来增加其稳定性，防止由于物理变化对药品的质量造成不良影响。l1 1、混悬剂中的附加剂、混悬剂中的附加剂l常用的有助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂l（1）助悬剂l通过增加分散溶媒黏度、减小分散相与分散溶媒的密度差而延缓混悬微粒的沉降，也可附着于混悬微粒表面形成机械性保护膜，组织微粒合并而保持原有的分散状态。l常用的助悬剂主要是：高分子物质；皂土类；低分子类物质。第一节液体制剂简

42、介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l1 1、混悬剂中的附加剂、混悬剂中的附加剂l（2）润湿剂l是指用来增加固体离子表面亲水性的物质l常用的润湿剂是表面活性剂。l（3）絮凝剂与反絮凝剂l均为电解质物质l加入后能使混悬微粒形成絮状集体的电解质称为絮凝剂；反之，加入后能使混悬微粒由絮凝状态变为非絮凝状态的电解质。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l为了使乳剂易于形成和

43、稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。l乳化剂是指油界面张力小，吸附遇乳滴界面，使油水易于分散，并均匀混合的物质。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（1） 乳化剂的基本要求l有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力降低；形成牢固的乳化膜；l有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；l受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第七节第七节 乳剂乳剂 l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加

44、剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（2）常用的乳化剂lA、天然乳化剂l天然的亲水性高分子材料，在口服的O/W型乳剂中用的较多，性能不错，要注意防腐。l阿拉伯胶：适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。l西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。第七节第七节 乳剂乳剂 l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（2）常用的乳化剂lA、天然乳化剂l明胶：两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。

45、l杏树胶：乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的替代品。l磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用。第七节第七节 乳剂乳剂 l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（2）常用的乳化剂lB、合成乳化剂l主要指表面活性剂。阳离子型、阴离子型、非离子型。lC、固体粉末乳化剂lO/W型：氢氧化镁、氢氧化铝、皂土、二氧化硅。lW/O型：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。 第七节第七节 乳剂乳剂 l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加

46、剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（3）乳化剂的选择要点lA、根据给药途径l口服乳剂；外用乳剂；注射液乳剂：lB、根据乳剂的类型选择：lO/W型乳剂选择O/W型乳化剂（HLB:8-16）。lW/O型乳剂选择W/O型乳化剂（HLB:3-8）。第七节第七节 乳剂乳剂 l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（三）延缓物理变化的附加剂（三）延缓物理变化的附加剂l2 2、乳剂中的附加剂、乳剂中的附加剂l（3）乳化剂的选择要点lC、选择混合乳化剂lD、根据乳化剂性能选择l各种乳化剂的性能不同，应选择乳化能力强、性质稳定、受外界各种因素影响小、无毒、无刺激性的乳化剂。 l六、液体制剂

47、常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（四）防腐剂（四）防腐剂l为了保证用药的安全与有效性，往往需要加入抑制微生物生长的附加剂。通常，在非无菌液体制剂中将此类附加剂称为防腐剂，而在无菌液体制剂中将此类附加剂称为抑菌剂。l常用的防腐剂：l1、羟苯酯类： 又称为对羟基苯甲酸酯类、尼泊金类。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。 在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱。 对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附

48、加剂l（四）防腐剂（四）防腐剂l常用的防腐剂：l2、苯甲酸及苯甲酸钠： 其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。故溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好。 苯甲酸钠在酸性环境里有防腐作用。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（四）防腐剂（四）防腐剂l常用的防腐剂：l（3）山梨酸： 本品防腐作用基于未解离的分子，在酸性溶液中效果好。在水中的最低抑菌浓度是0.8-1.2%l（4）苯扎溴铵： 新洁而灭，酸、碱稳定，耐热、压，常用浓度0.02%-0.05%。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、

49、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（五）矫味剂与着色剂（五）矫味剂与着色剂l1 1、矫味剂、矫味剂l用于掩盖药物的异味或改进药物味道的物质。l（1）甜味剂天然：蔗糖和单糖浆。人工合成：糖精钠、蛋白糖（由安赛蜜、阿斯巴甜、糖精钠等配制而成） 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（五）矫味剂与着色剂（五）矫味剂与着色剂l1 1、矫味剂、矫味剂l（2）芳香剂l在制剂中添加少量香料或香精改善药品的香味，这些香料与香精称为芳香剂。 天然香料：植物中提取的芳香性挥发油（柠檬、薄荷挥发油）、及其制剂（薄荷水、桂皮水等。） 合成香料：由人工香料添

50、加一定量的溶剂调和而成的混合香料。如苹果香精、香蕉香精。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（五）矫味剂与着色剂（五）矫味剂与着色剂l1 1、矫味剂、矫味剂l（3）胶浆剂 具有黏稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而有矫味作用。如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶等高分子化合物。l（4）泡腾剂 碳酸氢钠与有机酸混合，遇水后产生大量的二氧化碳，溶于水呈酸性，麻痹味蕾而矫味。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l六、液体制剂常用的附加剂六、液体制剂常用的附加剂l（五）矫味剂与着色剂（五）矫味剂与着色剂l2、着色剂着色剂l 改善药品的外观颜色，可用来

51、识别制剂的浓度、区分应用方法和减少病人对服药的厌恶感。l天然色素：植物性（胡萝卜素、叶绿素、焦糖）、矿物性（氧化铁，外用呈肤色）。l合成色素：人工合成，色泽鲜艳，价格低廉，用量不易过多。内服（胭脂红、柠檬黄等）和外用（亚甲蓝、苏丹黄等） 。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l作业：作业：l1、液体制剂分别有哪些附加剂？l2、表面活性剂在液体制剂中的应用。 第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l七、生产环境与要求七、生产环境与要求l（一）生产环境的要求（一）生产环境的要求l无特殊要求时，温度18-26，相对湿度45%-65%。l（二）原辅料的质量要求（二）原辅料的质量要求l应符合药品标准的要求

52、。l（三）制药工艺用水的要求（三）制药工艺用水的要求l口服和外用液体制剂必须以纯化水为溶剂或分散介质；注射剂、眼用制剂及其他无菌制剂的配制必须以注射用水为溶剂或分散介质。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l七、生产环境与要求七、生产环境与要求l（四）配制容器与用具的处理要求（四）配制容器与用具的处理要求l必须严格按照相应的洁净级别容器、用具清洁规程进行预处理，符合GMP的规定后方可使用。l（五）对生产操作人员的要求（五）对生产操作人员的要求l按照GMP规定，生产操作人员进入洁净区是不得化妆和佩戴饰物，并且按照相应洁净级别的进入规程进入操作区，严格执行相应液体制剂的配制规程。第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介l八、生产流程八、生产流程第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介第一节液体制剂简介谢谢观赏！2020/11/593