地中海贫血地中海贫血遗传筛查和产前诊断遗传筛查和产前诊断 ThalassemiaThalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率中国南方不同高发地区人群携带率 1 ~ 23% 中国南方中国南方α和和β地贫的人群携带率地贫的人群携带率 地区地区携带率携带率(%)(%) 地贫地贫 ββ地贫地贫 广东广东 8.53 2.54 广西广西 14.95 6.78 四川四川 1.92 2.18 贵州贵州 — 4.72 台湾台湾 4.20 1.10 香港香港 5.02 3.41 珠海珠海韶关韶关广州广州汕头汕头湛江湛江广东省五个地区地中海贫血广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查遗传流行病学调查西西南南东东北北中中 广东地区地中海贫血情况广东地区地中海贫血情况n n广东全省统计的广东全省统计的αα地贫占地贫占7.3%7.3%，，ββ地贫占地贫占1.83%1.83%～～3.36%3.36%，合计，合计10% 10% n n广州的地中海贫血患儿轻、重型患广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达者高达1010％至％至2020％，而重症患者真％，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为正获得干细胞移植的仅为1010％至％至1515％。
更多的患儿得靠每隔三、四周％更多的患儿得靠每隔三、四周就得输一次，每月费用高达就得输一次，每月费用高达20002000至至30003000元n n湛江地区是地中海贫血的高发区湛江地区是地中海贫血的高发区 广东省年高风险妊娠预测数据广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI） 重型或中间型重型或中间型ββ地贫：地贫： 645 （（480，，835）） BartBart’s s胎儿水肿综合征：胎儿水肿综合征：1714 （（1498，，1945）） 血红蛋白（血红蛋白（HbHb））H H 病：病： 1677 （（1467，，1901）） 地中海贫血可分为两大类地中海贫血可分为两大类n nα地中海贫血 ： 根据病情的严重性将其分为根据病情的严重性将其分为4 4种类型：种类型： 静止型静止型 / / 标准型标准型 / / 中间型中间型 / / 重型重型n nβ地中海贫血： 根据病情的严重性将其分为根据病情的严重性将其分为3 3种类型：种类型： 重型地中海贫血重型地中海贫血 / / 中间型地中海贫血中间型地中海贫血 轻型地中海贫血轻型地中海贫血 重型及中间型重型及中间型αα地中海贫血地中海贫血n nHb BartHb Bart‘‘s s水肿综合征水肿综合征 华南工区华南工区 95%95%的水肿胎（大肚仔）的由此引起。
该的水肿胎（大肚仔）的由此引起该种胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小时即死，种胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小时即死，并大大增加了母体患严重的先兆子痫、难产、产前并大大增加了母体患严重的先兆子痫、难产、产前（后）出血和羊水过多等致死性并发症的风险后）出血和羊水过多等致死性并发症的风险n nHb HHb H病（中间型病（中间型αα- -地贫）地贫） 该种患儿常有轻至中度贫血，偶尔输血，生长发育该种患儿常有轻至中度贫血，偶尔输血，生长发育迟缓少部分有重度贫血、肝脾肿大、需依靠输血迟缓少部分有重度贫血、肝脾肿大、需依靠输血度日，严重影响生命的生活质量度日，严重影响生命的生活质量 β地中海贫血地中海贫血n n轻型（轻型（β + β + ）和中间型（）和中间型（β 0 /β + β 0 /β + ）） β β地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大大或轻度肿大; ; n n重度重度ββ地贫（地贫（β 0 β 0 纯合子）纯合子） 患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后后6 6～～9 9个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。
年就死亡 重型重型β地中海贫血地中海贫血n苍白和生长迟缓这些征兆都从半岁开始就可以被察觉主要是由严重的贫血导致而后将出现骨骼畸形和肝脾肿大 问题总结问题总结n n轻型地贫没有明显临床表现，不影响日常生活轻型地贫没有明显临床表现，不影响日常生活n n中间型地贫表现差异较大，有的类似重型地贫中间型地贫表现差异较大，有的类似重型地贫n n重型地贫表现严重重型地贫表现严重n n确认需要基因诊断确认需要基因诊断n nα α地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；β β地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失 地贫诊断的常用实验室技术地贫诊断的常用实验室技术n n筛查水平：筛查水平： ►► 血常规：灵敏度高、特异性低；血常规：灵敏度高、特异性低； ►► 红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰；红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰； ►► 血红蛋白电泳：对血红蛋白电泳：对ββ地贫特异度高于地贫特异度高于αα地贫n n诊断水平：诊断水平： ►► 基因检测：是地贫的确认方法，方法多种基因检测：是地贫的确认方法，方法多种 目前最常用：目前最常用： αα地贫：地贫：Gap-PCR, Gap-PCR, ββ地贫：地贫：PCR-RDBPCR-RDB。
什么情况下需要做地贫的产前诊断什么情况下需要做地贫的产前诊断n n怀孕或分娩过巴氏水肿胎怀孕或分娩过巴氏水肿胎n n分娩过重度分娩过重度β β地贫患儿地贫患儿n n双方为同一种地贫携带者双方为同一种地贫携带者n n夫妇双方之一为夫妇双方之一为α α地贫基因携带者，另一地贫基因携带者，另一方为方为β β合并合并α α地贫基因携带者地贫基因携带者 地贫产前诊断时机地贫产前诊断时机n经腹绒毛活检术：孕11-14周n羊膜腔穿刺抽取羊水术：孕16周以上n脐静脉穿刺术：23周以上n原则：越早越好 当地完善术前检查 地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题n n常见问题之一：常见问题之一： 筛查的必要性筛查的必要性 我和老公家族里都没有遗传我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？病，还需要做地贫筛查吗？ 需要解释地贫携带者的隐蔽需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性性，重度地贫的危害性 n n常见问题之二：常见问题之二： 双方都为地贫携带，但双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理存在悲观与侥幸心理 需要解释地贫遗传概率，需要解释地贫遗传概率，1/41/4风险很大，必须做风险很大，必须做产前诊断。
产前诊断地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题 地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题n n常见问题之三：常见问题之三： 认为和胎儿性别有关认为和胎儿性别有关 有可能碰巧之前生育史中，有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别重度地贫为同一性别 需要解释地贫基因在常染色需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关体上，和性别无关 地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题n n常见问题之四：常见问题之四： 筛查阳性就要求直接诊断胎儿筛查阳性就要求直接诊断胎儿 需要解释筛查阳性并不代表一需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带者；是否双方都定是地贫携带者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断定要做基因诊断 地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题n n常见问题之五：常见问题之五： 筛查阳性结果提示一方为筛查阳性结果提示一方为αα地贫，一方为地贫，一方为ββ地贫，地贫，是否需要诊断是否需要诊断 需要解释需要解释ββ地贫合并地贫合并αα地地贫，在筛查结果上表现为贫，在筛查结果上表现为ββ地贫，一定要用基因诊地贫，一定要用基因诊断排除合并了断排除合并了αα地贫。
地贫 n n常见问题之六：常见问题之六： 夫妇之一为轻型地贫，但要夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠果为轻型，要求终止妊娠 需要解释产前诊断只针对于需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择严禁基因选择地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题 治治 疗疗n n目前地中海贫血的治疗主要定期输血，定期除铁，（血清铁蛋白大于800-1000µg/L），费用很大，骨髓移植费用昂贵，一般需30-40万 产前诊断结果产前诊断结果 地中海贫血的产前诊断地中海贫血的产前诊断 胎儿取样技术胎儿取样技术 DNA诊断技术诊断技术 -地贫的诊断地贫的诊断 -地贫的诊断地贫的诊断 羊膜穿刺羊膜穿刺抽取胎儿抽取胎儿样品示意图样品示意图 DNADNA诊断技术诊断技术 多重多重PCR （（multiplex PCR）） 等位基因特异性性寡核苷酸杂交（等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO）） 反向点杂交反向点杂交 （（RDB）） 变性高效液相色谱（变性高效液相色谱（DHPLC）） 多重引物延伸多重引物延伸DHPLC（（multiplex PE / DHPLC）） 小小 结结定期孕检就是对自己和宝宝最大的爱！ 传递爱心传递爱心··好孕共享好孕共享n n孕妈介绍新孕妈参加百合好孕学孕妈介绍新孕妈参加百合好孕学校，孕妈和新孕妈将同时获得惊校，孕妈和新孕妈将同时获得惊喜爱心礼物一份。
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