淋巴细胞金伯泉

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1、第十章第十章适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞TT淋巴细胞淋巴细胞本章主要内容本章主要内容一、一、T T细胞的表面标志细胞的表面标志二、二、T T细胞的亚群细胞的亚群三、三、T T细胞的功能细胞的功能第一节第一节T T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。v TCRTCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体特异性识别和结合抗原的分子结构特异性识别和结合抗原的分子结构T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位细胞识别抗原和转导信号的

2、主要单位 TCRTCR只能在细胞表面与抗原结合，无只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内法将信号传导到细胞内一一. . TCR-CD3TCR-CD3复合物：复合物：v CD3:CD3:稳定稳定TCRTCR的结构的结构, ,传递活化信号传递活化信号1. TCR（T cell antigen receptor) v T T细胞特有的表面标志细胞特有的表面标志v 功能：功能：TCRTCR特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽v 结构结构肽链有四个类型：肽链有四个类型： 、TCRTCR -S-S-VaCaVbCb TCR-ab胞膜胞膜2. CD3v 功能：转导功能：转导TCRTCR识别抗原所产生的

3、活化信号识别抗原所产生的活化信号v 结构：结构：肽链有五种：肽链有五种： 、五种肽链胞浆五种肽链胞浆区均具有区均具有ITAMITAM结构结构ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifgeCD3 复合体复合体zz -S-S-deITAM1.1.辅助参与辅助参与TCRTCR识别抗原，增强识别抗原，增强T T细胞与抗原呈递细胞细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附和靶细胞的粘附 CD4 MHCCD4 MHC2 2, CD8 MHCI, CD8 MHCI3 32.2.参与参与T T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导催化催化CD3CD3分子的分子的

4、ITAMITAM3.3.将将T T细胞分为不同的亚群细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, TcTc) ) 1.CD41.CD4分子是分子是HIVHIV的主要受体，的主要受体，HIVHIV感染感染CD4CD4阳性阳性T T细胞，导致细胞，导致AIDSAIDS2. 2. 检测检测HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，对辅比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用助诊断和判断病情有重要作用 二、二、CD4 CD4 和和 CD8:CD8:ab ab TCR CD 8抗原肽抗原肽 CD 4 ab ab TCRHL

5、AHLA类分子类分子HLA IHLA I类分子类分子抗原肽抗原肽 CD 4只有信号只有信号1 1不足以不足以诱导诱导T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化。T T T T细胞活化的细胞活化的细胞活化的细胞活化的第一信号：第一信号：第一信号：第一信号：抗原刺激的信抗原刺激的信号号 使得使得T T细胞细胞产生的效应具产生的效应具有特异性有特异性TCRTCR识别抗原肽识别抗原肽/ /MHCMHC复合物获复合物获得活化的第一得活化的第一信号，信号，CD3CD3转导转导信号。信号。 (1) T(1) T细胞活化的重要协同刺激受体分子细胞活化的重要协同刺激受体分子活化信号活化信号 CD28 B

6、7CD28 B7 (2) (2) 表达在已活化的表达在已活化的T T细胞表面细胞表面抑制信号抑制信号 CTLA-4 CTLA-4B7B7结合结合三、协同刺激分子受体三、协同刺激分子受体作用：加强作用：加强T T细胞与靶细胞的相互作用，细胞与靶细胞的相互作用， 扩大细胞免疫效应扩大细胞免疫效应1. CD28和和CTLA-4:2. ICOS（诱导性协同刺激分子）诱导性协同刺激分子）配体：配体：B7-H2作用：在作用：在CD28CD28之后起作用，调节活化之后起作用，调节活化T T细胞细胞3. CD40L1 1）促进抗原呈递细胞的活化，使）促进抗原呈递细胞的活化，使B7B7的表达和的表达和 细胞因子

7、的产生增加细胞因子的产生增加2 2）促进）促进T T细胞的活化细胞的活化作作 用：用：配体：配体：CD40CD404.CD24.CD2（绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E受体，受体，LFA2LFA2）E E花环形成实验：花环形成实验：正常结花率为正常结花率为60608080作作 用：用：v 加强加强T T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用v T T细胞活化的旁路途径细胞活化的旁路途径v 可区分可区分T T、B B淋巴细胞，检测淋巴细胞，检测T T细胞的数量细胞的数量+ +5.5.LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1（B7）四、丝裂原受体四、

8、丝裂原受体淋巴细胞转化实验：淋巴细胞转化实验：用于外周血用于外周血T T细胞的免疫功能检测细胞的免疫功能检测正常转化率：正常转化率：60608080淋巴细胞淋巴细胞母细胞母细胞促分裂原促分裂原大量增殖大量增殖常用的常用的T T细胞丝裂原：细胞丝裂原： 植物血凝素植物血凝素( (PHA), PHA), 刀豆蛋白刀豆蛋白( (ConA)ConA)五、其他表面分子五、其他表面分子 细胞因子受体细胞因子受体：促进或诱：促进或诱导导T T细胞活化、增殖、分化和成细胞活化、增殖、分化和成熟。熟。 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第第 二二 节节v初始初始T T细胞细胞 1.1.成熟的成熟的T T细胞但从未接

9、触抗原的细胞但从未接触抗原的T T细胞细胞 2. 2.参加淋巴细胞再循环参加淋巴细胞再循环v效应效应T T 细胞细胞 1. 1.初始初始T T细胞受到抗原刺激后活化的细胞受到抗原刺激后活化的T T细胞，细胞， 可以发挥排除病原体的功能可以发挥排除病原体的功能 2. 2.不参加淋巴细胞再循环不参加淋巴细胞再循环一、根据一、根据T T细胞活化阶段细胞活化阶段1 1、处于静息状态、处于静息状态2 2、长寿性、长寿性 ( (可以不断更新可以不断更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要协同刺激分子的辅助不需要协同刺激分子的辅助) )，再，再次遇到抗原时，将迅速进入活化状态并大量增次遇到抗原时，将

10、迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。4 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。免疫应答。v 记忆性记忆性 T T 细胞细胞1.TCRT细胞细胞: 多为单阳性细胞多为单阳性细胞, ,识别与识别与MHCMHC分子结合的多分子结合的多肽。肽。2. TCRT细胞细胞: : 多数为多数为CD4CD4- -CD8CD8- -双阴性双阴性T T细胞，细胞， 表面的表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭，抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭，识别与识别与MHCMHC类似分子呈递的抗

11、原类似分子呈递的抗原二、二、 根据根据TCR类型类型v 识别外源性抗原肽识别外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII类分子的限制类分子的限制v 主要为主要为ThTh细胞，少数具有细胞毒性和免疫细胞，少数具有细胞毒性和免疫 抑制作用抑制作用 三、三、 根据根据CD分子不同分子不同通常指通常指TCRTCR类类T T细胞细胞v 识别内源性抗原肽识别内源性抗原肽v 受受MHC IMHC I类分子限制类分子限制v 主要为细胞毒性主要为细胞毒性T T细胞细胞1.1.CD4CD4+ + T T细胞细胞2.2.CD8CD8+ +T T细胞细胞四、四、 根据功能分为根据功能分为1.1.ThTh细胞（细胞

12、（helper T cellhelper T cell）CD4CD4 Th1Th1参与细胞免疫参与细胞免疫 Th2Th2参与体液免疫参与体液免疫 Th3Th3负向调节免疫应答负向调节免疫应答2. Tc2. Tc细胞细胞( (cytotoxicity T cell)cytotoxicity T cell)CD8CD8 Tc1Tc1：分泌细胞因子类型与分泌细胞因子类型与Th1Th1类似类似 Tc2Tc2：分泌细胞因子类型与分泌细胞因子类型与Th2Th2类似类似3. 3. TrTr细胞细胞( (regulative T cell)regulative T cell)CD4CD4 负向调节免疫应答和免

13、疫耐受负向调节免疫应答和免疫耐受T TCD8CD8CD4CD4TCRTCRTh1Th1Tc2Tc2Tc1Tc1Th2Th2Th3Th3Tr1Tr1 Th4?Th4?ThymusThymusTCRTCR第第 三三 节节T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、一、CD4ThCD4Th细胞的功能细胞的功能CD4ThCD4Th细胞的亚群细胞的亚群CD4TCD4TTh0Th1Th2Th3：分泌分泌TGF-TGF-CD4CD4T T 细胞的功能细胞的功能1.1.Th1Th1的功能：的功能： 增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物胞内微生物 介导介导型超敏反应（迟发

14、型超敏反应型超敏反应（迟发型超敏反应) )如结核、麻风及某些原虫感染等。如结核、麻风及某些原虫感染等。如结核、麻风及某些原虫感染等。如结核、麻风及某些原虫感染等。Th1Th1IFN-IFN-LTLT吞噬细胞吞噬细胞中性粒细胞中性粒细胞ILIL2 2TC细胞细胞胞内菌胞内菌接触性皮炎接触性皮炎 半抗原（小分子）半抗原（小分子）半抗原（小分子）半抗原（小分子）+ + + + 蛋白质（体内）蛋白质（体内）蛋白质（体内）蛋白质（体内） 朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈 Th1Th1Th1Th1细胞细胞细胞细胞 炎症反应。炎

15、症反应。炎症反应。炎症反应。传染性迟发型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应性疾病：v 活化活化Th2Th2细胞为细胞为B B细胞活化提供第二信号细胞活化提供第二信号v 产生的细胞因子促进产生的细胞因子促进B B细胞的增殖分化和抗细胞的增殖分化和抗 体的生成体的生成v 抗胞外寄生菌、寄生虫的感染抗胞外寄生菌、寄生虫的感染v 参与参与I I型超敏反应型超敏反应2. Th2的效应的效应吞噬细胞吞噬细胞Th2增殖活化，分泌各种抗体增殖活化，分泌各种抗体抗原抗原TcTc效应Tc吞噬细胞吞噬细胞ThoB细胞细胞Th1Th1、Th2Th2细胞之间的相互调节细胞之间的相互调节二、二、CD8CD8杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能效应：杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等。效应：杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等。机制：机制： 1 1、穿孔素：打孔；、穿孔素：打孔； 2 2、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：促发靶细胞凋亡；、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：促发靶细胞凋亡； 3 3、FasLFasL：启动靶细胞凋亡；启动靶细胞凋亡； 4 4、产生、产生TNFTNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞；等多种细胞因子：杀伤靶细胞； 5 5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。靶细胞。