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1、第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析石炎芹04201236张其瑶04201235车家慧04201238第九组第九组曹炜楠04201233第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 第四节第四节 含量测定含量测定第五节第五节 体内莨菪烷类药物分析体内莨菪烷类药物分析第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查一一. .氢溴酸东莨菪烷中有关物质的检查氢溴酸东莨菪烷中有关物质的检查制备方法：制备方法：酸性提取液酸性提取液+C2H5OH渗滤减压蒸馏+H2SO4提取+Na2CO3,
2、CHCl3提取分离+HBr，成盐+75%C2H5OH,精制控制氢溴酸东莨菪碱（强酸弱碱盐）5%水溶液的pH值在4.05.5之间，来控制药品中的酸性杂质可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色酸酸 度度其它其它生物生物碱碱易氧易氧化物化物氢溴酸东莨菪碱水溶液加入氨试液不发生混浊，而当有其他生物碱（如阿扑阿托品、颠茄碱存在时），加入氨试液则会产生混浊第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查二二. .硫酸阿托品中有关物质的检查硫酸阿托品中有关物质的检查第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异主成分：
3、消旋体(硫酸阿托品)杂质：左旋体(莨菪碱)ChP用HPLC法(不加校正因子的主成分自身对照法)通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度莨菪碱莨菪碱莨菪碱莨菪碱的检查的检查的检查的检查 有关物质有关物质有关物质有关物质的检查的检查的检查的检查非水溶液非水溶液滴定法滴定法酸性染料酸性染料比色法比色法高效液相高效液相色谱法色谱法第四节第四节 含量测定含量测定专属、灵敏专属、灵敏的测定方法第四节第四节 含量测定含量测定 根据有机药物与染料的pK值 及水相与有机相的分配系数 而定水相最佳水相最佳水相最佳水相最佳PHPHPHPH的选择的选择的选择的选择（使得BH+和In-最多）PH过低，抑制酸性染料的解离
4、、使酸性阴离子（In-）浓度过低,影响离子对的形成PH过高，有机碱药物呈游离态，也抑制离子对的形成最佳pH值选择方法第四节第四节 含量测定含量测定（浓度增大，可以提高检测的灵敏度;但浓度过大,易产 生严重的乳化层，反而影响测定结果）常用的酸性染料有：溴麝香草酚绿、溴甲酚绿、甲基橙能与有机碱药物定量结合酸性染料的浓度,足够量即可染料在有机相中不溶或很少溶解离子对在有机相中的溶解性好离子对在其最大吸收波长处有较高的吸收度酸性染料酸性染料酸性染料酸性染料及其浓度及其浓度及其浓度及其浓度第四节第四节 含量测定含量测定常用的有机溶剂：三氯甲烷（较理想), 二氯甲烷有机溶剂的选择与水不溶或极少混溶对离子对
5、的萃取效率高与水不溶或极少混溶水相中有过量的有色酸性染料水分会使有机相浑浊第四节第四节 含量测定含量测定5.5.5.5.4.水分的影响水分的影响水分的影响水分的影响 (影响比色测定的准确性)处理方法：加入脱水剂,经干燥滤纸滤过酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质先用萃取溶剂萃取除去第四节第四节 含量测定含量测定一一. .酸性染料比色法酸性染料比色法应用示例应用示例本法主要适用于紫外吸收弱紫外吸收弱. .标示量低的有机标示量低的有机 碱性药物制剂碱性药物制剂的含量或含量均匀度的测定。第四节第四节 含量测定含量测定分液漏斗分液漏斗（预先加入三氯甲烷10m
6、l）应用示例应用示例对照品 2ml供试品 2ml分液漏斗分液漏斗（预先加入三氯甲烷10ml）溴甲酚绿溶液溴甲酚绿溶液2.0ml2.0ml振摇提取2min静置使分层分取三氯甲烷液UVUV法，法，420nm处测定吸光度第四节第四节 含量测定含量测定二二. .非水溶液滴定法非水溶液滴定法 水溶液中二级电离硫酸为二元酸 非水介质中只显示一元酸在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定(BH+)2SO42+HClO4 BH+ClO4+BH+HSO4化学计量摩尔比：1：1主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸有机碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量第四节第四节 含量
7、测定含量测定反相离子对色谱法是把离子对试剂加入极性流动相中，被分析的样品离子在流动相中与离子对试剂的反离子生成可逆的离子对化合物 ，从而增加了样品离子在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善分离效果测定在反相色谱条件下呈离子状态的药物(有机碱/酸类药物) 分析有机碱，主要采用烷基磺酸盐阴离子对试剂分析有机酸，主要采用季铵盐阳离子对试剂范范范范 围围围围离子对试剂的选择离子对试剂的选择离子对试剂的选择离子对试剂的选择原原原原 理理理理三三. . HPLCHPLC法法第四节第四节 含量测定含量测定示例示例13-1513-15本品适量+流动相稀释至0.4mg/ml系统适应系统适应系统适应系统适应性试验性试验性试验性试验精密量取20l注入液相色谱仪，记录色谱图按外标法以峰面积计算ChP2010ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法丁溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱流动相（0.4mg：20g：1ml）取20g注入液相色谱仪丁溴酸东莨菪碱n3000两者分离度应符合要求丁溴酸东莨菪碱对照品+流动相稀释至0.4mg/ml测定法测定法测定法测定法第五节第五节 体内莨菪烷药物分析体内莨菪烷药物分析东莨菪碱东莨菪碱及阿托品及阿托品药理药理活性活性方法方法要求要求采用采用方法方法
