第二章 药物代谢反应 oⅠ相代谢 药物在酶的作用下进行氧化、还原和水解等过程，主要是官能团化反应，在药物分子中引入极性基团oⅡ相代谢又称结合反应，指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子发生结合产生极性强的失活结合物，排出体外药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型 第一节Ⅰ相代谢 o氧化反应氧化反应o还原反应还原反应o水解反应水解反应 氧化反应氧化反应o1.芳环的氧化: 酚o2.脂烃和脂环烃的氧化： 醇o3.氧化脱烷基反应o4.N-氧化和S-氧化o5.氧化脱氨o6.烯键的环氧化o7.醇和醛的氧化o8.嘌呤的氧化 1.芳环在芳环在氧化氧化 o苯巴比妥苯巴比妥(对位对位 空间位阻空间位阻) o苯环上如有苯环上如有NH2、、CH3、、OCH3等供电子基等供电子基团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合物占优物占优o苯环上如有苯环上如有 Cl，，NO2、、CONH2、、COOH等吸电子基团，代谢氧化便减慢等吸电子基团，代谢氧化便减慢o苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在远离取代基的位置远离取代基的位置 2.脂烃和脂环烃的氧化脂烃和脂环烃的氧化o甲丙氨酯甲丙氨酯 ω－1•ω 3.氧化氧化脱烷基反应脱烷基反应 oN，，O，，S上的烷基上的烷基o氨基上的取代基氨基上的取代基烟碱烟碱α氢 可待因的苯环上甲氧基代谢转化为羟基可待因的苯环上甲氧基代谢转化为羟基 4 .N-氧化氧化和和S-氧化氧化 o典型代谢方式典型代谢方式10%34%叔胺易发生叔胺易发生N－氧化－氧化 5.氧化脱氨氧化脱氨 6.烯键的环氧化烯键的环氧化 7.醇和醛的氧化醇和醛的氧化 二、二、还原反应还原反应o羰基成仲醇羰基成仲醇o芳香硝基和偶氮化合物成芳伯胺芳香硝基和偶氮化合物成芳伯胺o卤化合物还原脱卤卤化合物还原脱卤o碳碳双键在代谢转化中可还原为饱和化合物碳碳双键在代谢转化中可还原为饱和化合物 o酮类药物华法林酮类药物华法林(warfarin)的羰基还原的羰基还原后，活性就降低后，活性就降低 o硝基可还原为胺，胺能产生毒副作用，氯霉素的副硝基可还原为胺，胺能产生毒副作用，氯霉素的副作用可能由代谢后产生作用可能由代谢后产生 三、三、水解反应水解反应o酯、酰胺等酯、酰胺等 第二节 Ⅱ相代谢o1.与与葡糖醛酸葡糖醛酸结合成酯结合成酯 (最常见最常见)o2.与与硫酸硫酸结合成酯结合成酯(沙丁胺醇沙丁胺醇 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 扑热息痛）扑热息痛）o3.与与谷光甘肽谷光甘肽结合结合 (解毒解毒)oo4.乙酰化乙酰化反应反应o5.与与氨基酸氨基酸结合结合oo6.甲基化甲基化反应反应 1.与与葡糖醛酸葡糖醛酸结合成酯结合成酯 (最常见最常见)o具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药物或代谢物与葡萄糖醛酸在转移酶催化下缩物或代谢物与葡萄糖醛酸在转移酶催化下缩合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外 哺乳期的妇女应禁用氯霉素婴儿缺乏合成葡糖苷酸的能力 2.与与硫酸硫酸结合成酯结合成酯o具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，而排出体外而排出体外 3.与与谷光甘肽谷光甘肽结合结合 (解毒解毒)o谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽成的三肽o含有巯基和氨基等亲核基团含有巯基和氨基等亲核基团与含与含亲电的药物亲电的药物分子分子结合结合o在谷胱甘肽在谷胱甘肽-S-转移酶的催化下，依次降解，转移酶的催化下，依次降解，脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而代谢代谢 重要的解毒途径重要的解毒途径o环氧化物和卤化烃对人体有害，在其代谢过环氧化物和卤化烃对人体有害，在其代谢过程中与程中与谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合o形成硫醚氨酸而排出体外形成硫醚氨酸而排出体外o一重要的解毒途径一重要的解毒途径 4.4.乙酰化反应乙酰化反应乙酰化反应乙酰化反应o磺胺、肼、对氨基苯甲酸等在体内都可在氨基上进磺胺、肼、对氨基苯甲酸等在体内都可在氨基上进行乙酰化行乙酰化o普鲁卡因胺的乙酰化代谢产物仍保持与原药相近的普鲁卡因胺的乙酰化代谢产物仍保持与原药相近的抗心律失常作用，但更稳定抗心律失常作用，但更稳定5.与氨基酸结合6.甲基化 。