免疫球蛋白和抗体

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1、免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体抗体与免疫球蛋白的发现(抗体与免疫球蛋白的发现(1939Tiselius and Kabat)Immune seraNormal sera一、基本概念一、基本概念抗体(抗体(antibody,Ab)是)是B细胞识别抗细胞识别抗原后增殖分化为原后增殖分化为浆细胞浆细胞,由浆细胞产生,由浆细胞产生的一类能的一类能与相应抗原与相应抗原特异性特异性结合结合的的球蛋球蛋白白。Ab + Ag AgAbAgBAb浆细胞浆细胞抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。抗体主要存在于血

2、清、组织液及外分泌液等体液中。抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。免疫球蛋白(免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是)是指具有抗体活性指具有抗体活性或或化学结构与抗体相似化学结构与抗体相似的球蛋白。的球蛋白。 抗体是否等于免疫球蛋白?抗体是否等于免疫球蛋白?n免疫球蛋白:侧重结构和化学本质免疫球蛋白:侧重结构和化学本质n抗体:强调生物学功能抗体:强调生物学功能n抗体都是免疫球蛋白抗体都是免疫球蛋白n免疫球蛋白不一定都具有抗体活性免疫球蛋白不一定都具有抗体活性免疫球蛋白的存在形式:免疫球蛋白的存在形式:分泌型分泌型(SIg) :

3、存在于体液(血清、组织存在于体液(血清、组织液、外分泌液)中。液、外分泌液)中。(具有抗体功能)(具有抗体功能)膜膜 型型(mIg) :构成构成B细胞表面的抗原受体细胞表面的抗原受体B免疫球蛋白功能区结构示意图免疫球蛋白功能区结构示意图绞链区绞链区 位于位于IgGIgG、IgAIgA的的 CHCH1 1和和CHCH2 2之间,富含脯氨酸,之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程度的移动,便于抗体更好易发生伸展和一定程度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。地与抗原结合。三、免疫球蛋白的功能区IgIg分子通过链内二硫键分子通过链内二硫键折叠或若干个球形单位,折叠或若干个球形单位,每个球形单位为一个每个球

4、形单位为一个功功能区能区。L L链:链:链:链:VLVL区区区区 CLCL区区区区HH链:链:链:链:VHVH区区区区 CHCH1 1区区区区 CHCH2 2区区区区 CHCH3 3区区区区 CHCH4 4区区区区(IgM,IgE )(IgM,IgE )V V区区区区C区区V VL L+V+VHH功能区:功能区:功能区:功能区:抗原结合部位抗原结合部位抗原结合部位抗原结合部位CHCH2 2区区区区:IgGIgG的补体结的补体结的补体结的补体结合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位合点和通过胎盘的部位CH3CH3功能区功能区功能区功能区:是:是:是:是IgIg与与与与其其其

5、其FcFc受体结合的部位受体结合的部位受体结合的部位受体结合的部位( (固定细胞)固定细胞)固定细胞)固定细胞)四、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶-水解水解裂解片段:裂解片段:2Fab+Fc2Fab+FcFabFab:抗原结合片段抗原结合片段 具有具有单单价抗体活性价抗体活性FcFc:可结晶片段可结晶片段 结合补体、固定细胞结合补体、固定细胞 通过胎盘等作用通过胎盘等作用裂解部位:铰链区近裂解部位:铰链区近N N端端胃蛋白酶胃蛋白酶-水解水解裂解片段:裂解片段:F(ab)F(ab)2 2+pFc+pFcF(ab)F(ab)2 2 :抗原结合片段抗原结合片段 具有具有双双价抗体活性价抗

6、体活性裂解部位:铰链区近裂解部位:铰链区近C C端端六、抗体的生物学活性 特异性的结合抗原特异性的结合抗原 激活补体激活补体 结合结合Fc受体作用受体作用调理作用调理作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC效应)效应)介导介导型超敏反应(型超敏反应(IgE)通过胎盘(通过胎盘(IgG)和粘膜()和粘膜(SIgA)结合细菌蛋白结合细菌蛋白葡萄球菌葡萄球菌A蛋白(蛋白(SPA)抗抗体体的的生生物物学学活活性性七、五类免疫球蛋白的特性与功能IgGIgG分子量分子量150kDa150kDa血液中最丰富的免疫球蛋白,约占血液中最丰富的免疫球蛋白,约占7575半衰期最长

7、,半衰期最长,20202323天天抗感染的抗感染的“主力军主力军”,再次体液免疫应答产生的,再次体液免疫应答产生的主要抗体主要抗体唯一一种唯一一种通过胎盘通过胎盘对发育中的胎儿以及初生婴儿对发育中的胎儿以及初生婴儿提供被动免疫提供被动免疫出生后三个月开始合成,出生后三个月开始合成,3-53-5岁接近成人水平岁接近成人水平分四种亚类(分四种亚类(IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3、IgG4IgG4)IgGIgG分子的四种亚型分子的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG2 IgMIgM分子量最大,分子量最大, 900kDa900kDa,无铰链区,无铰链区血液中形成五聚体,血液中形

8、成五聚体,约占约占5 51010由脾脏中的浆细胞产生由脾脏中的浆细胞产生个体发育中合成个体发育中合成最早,最早,在胎儿晚期已能合成在胎儿晚期已能合成机体感染后在血清中机体感染后在血清中最早最早出现出现IgMIgM类抗体,抗感染的类抗体,抗感染的“先锋部队先锋部队”(早期抗感染)早期诊断依据(早期抗感染)早期诊断依据宫内感染的诊断依据宫内感染的诊断依据天然血型抗体天然血型抗体单体单体IgMIgM是是B B细胞的抗原受体(细胞的抗原受体(SmIgSmIg之一)之一)IgM J J 链链分分 泌泌 型型 IgM膜膜 型型 IgMSmIgM Iga a Igb b Iga a Igb bIgAIgA分

9、为血清型和分泌型分为血清型和分泌型血清型:血清型:IgA IgA 为为单体单体 由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生 血清含量:血清含量:血清含量:血清含量:10%-15%10%-15% 分泌型:分泌型:SIgA SIgA 为为二聚体二聚体 SIgASIgA具有具有黏膜局部免疫作用黏膜局部免疫作用,局部抗感染。,局部抗感染。 出生出生半年半年左右形成左右形成 SIgASIgA通过母乳被动转移给新生儿。通过母乳被动转移给新生儿。 分布分布: :唾液唾液, ,泪液泪液, ,乳汁以及呼吸道,消化道乳汁以及呼吸道,消化道 和泌

10、尿生殖道的分泌液中。和泌尿生殖道的分泌液中。IgDIgD单体单体形式存在形式存在由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生由扁桃腺、脾脏中的浆细胞产生血清中含量甚低:血清中含量甚低:1%1%成熟成熟B B细胞膜上表达细胞膜上表达SmIgDSmIgDIgEIgE分子量分子量190kDa190kDa、单体单体形式存在形式存在由鼻咽部、支气管、胃肠道粘膜固有层的淋巴组织由鼻咽部、支气管、胃肠道粘膜固有层的淋巴组织中的浆细胞产生中的浆细胞产生血清中含量血清中含量最低最低:0.002%0.002%很强的亲细胞性,与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面高亲很强的亲细胞性,与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面高亲和力和力FcFc RIRI结合、结合、介导介导型型超敏反应超敏反应抗寄生虫感染抗寄生虫感染亲细胞抗体亲细胞抗体复习题名词解释:名词解释:抗体、免疫球蛋白、抗体的调理作用、抗体、免疫球蛋白、抗体的调理作用、ADCC效应效应问答题:问答题:1、简述抗体的生物学活性。、简述抗体的生物学活性。2、简述、简述IgG经木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解后的酶解经木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解后的酶解片段及各片段的生物学功能。片段及各片段的生物学功能。 3、简述五类免疫球蛋白的主要特点。、简述五类免疫球蛋白的主要特点。

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