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1、哈乐治疗泌尿系结石新进展哈乐治疗泌尿系结石新进展内容o泌尿系结石治疗概述o哈乐有助于肾结石患者ESWL(体外震波碎石)后结石碎片的尽快排出和减少疼痛发作o哈乐在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用o哈乐对输尿管下段结石首轮药物治疗失败患者的作用研究泌尿系结石的流行病学o欧美国家的流行病学资料显示，510%的人在其一生中至少发生1次泌尿系结石，欧洲泌尿系结石年新发病率约为100400/10万人o我国泌尿系结石发病率为15%，南方高达510%o近年来，我国泌尿系结石的发病率有增加趋势，是世界上3大结石高发区之一1.TISELIUS HG. BJU Int, 2003, 91(8): 758
2、-767. 2.孙伟桂等中华泌尿外科杂志，2001，22(2)：100-102泌尿系结石的治疗 - -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂减少排石疼痛减少排石疼痛减少排石疼痛减少排石疼痛促进远端输尿管结石促进远端输尿管结石促进远端输尿管结石促进远端输尿管结石的排出的排出的排出的排出 - -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂辅助治疗作用辅助治疗作用辅助治疗作用辅助治疗作用减少放置双减少放置双减少放置双减少放置双J J管的并管的并管的并管的并发症发症发症发症1受体的各种亚型及分布Morita T et al. Neuourol Urodyn, 1994(13):315-321o三个亚型与
3、其分布:n1A：前列腺、前列腺尿道和膀胱三角区n1B：主要分布在血管n1D：膀胱逼尿肌和输尿管下段平滑肌 Sigala等研究发现，输尿管中分布的主要是输尿管中分布的主要是 1 1受体，在输受体，在输尿管远段的表达密度较输尿管近、中段为高。尿管远段的表达密度较输尿管近、中段为高。部位部位最大结合率最大结合率 （Bmax ） 分布系数（分布系数（Kd）近段23.40.40.120.02中段25.21.70.140.03远段52.55.40.190.05注：表达密度由最大结合率及分布系数表示受体在输尿管的分布Sigala S, et al. Neurourol Urodyn,2005,24(2):1
4、42-148.ooRT-PCRRT-PCR进一步研究发现：输尿管远段进一步研究发现：输尿管远段 1 1受体的三种亚型受体的三种亚型 1A1A 、 1B1B、 1D1D表达密度均最高。表达密度均最高。oo三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一致，其分布密度：三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一致，其分布密度： 1D1D受体受体 1A1A 受体受体 1B1B 受体受体 近段 中段 远段受体在输尿管的分布Sigala S, et al. Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.药物药物作用于作用于 1受体受体舒张尿道及舒张尿道及前列腺部前列腺部平滑肌平滑肌舒张舒张膀胱颈
5、膀胱颈平滑肌平滑肌舒张输尿管舒张输尿管特别是特别是输尿管下段输尿管下段平滑肌平滑肌松弛结石松弛结石排除通路排除通路各部分的各部分的平滑肌平滑肌有效排石有效排石受体阻滞剂治疗结石作用机制 哈乐有助于肾结石患者ESWL后结石碎片的尽快排出和减少疼痛发作 一项随机开放研究Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11研究简介o研究目的：评估哈乐对体外冲击波碎石术（ESWL）治疗肾结石后结石碎片清除的作用o研究方法：n开放、前瞻性、随机研究n共纳入139例接受ESWL的肾结石患者，结石直径5-20mmn分为哈乐组（0.4mg/d）和对照组（无治疗）o主要研究终
6、点：排石成功率o次要研究终点：结石清除时间、疗程、疼痛程度、石街发生率以及需要辅助治疗的比例Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11哈乐显著增加治疗成功率两组患者经两组患者经ESWL治疗后的成功率治疗后的成功率治治疗疗成成功功率率（ % ）Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11*P=0.016*P=0.004*P=0.007哈乐显著减少ESWL疗程两组患者所需两组患者所需ESWL疗程次数疗程次数哈乐组哈乐组 对照组对照组疗疗程程次次数数Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;
7、72(5):1006-11*P=0.005哈乐显著减少结石清除时间两组患者结石清除时间两组患者结石清除时间哈乐组哈乐组 对照组对照组 清清除除时时间间（天天）Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11*P=0.006哈乐显著降低患者疼痛程度两组患者视觉模拟法疼痛程度评分两组患者视觉模拟法疼痛程度评分哈乐组哈乐组 对照组对照组视视觉觉模模拟拟法法疼疼痛痛程程度度评评分分Naja V，et al.Urology. 2008 Nov;72(5):1006-11*P=0.0001小结o哈乐应用于肾结石患者ESWL术后n显著增加治疗成功率显著增加治疗成功率n
8、显著减少显著减少ESWL疗程和总治疗时间疗程和总治疗时间n显著降低患者疼痛程度显著降低患者疼痛程度 哈乐在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用 王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508研究简介o研究目的：探讨1受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石( ESWL) 后辅助排石中的效果o研究方法：n80例输尿管下段结石患者随机分为两组o对照组ESWL后应用消炎痛25 mg, 3 次/d, 排石颗粒5 g, 3次/d, 未应用输尿管平滑肌松弛剂;o治疗组ESWL后在对照组治疗方案基础上予以口服哈乐0.4 mg, 1次/d。n观察结石排出情况、是否再次发生
9、肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508哈乐组排石率显著高于对照组两组患者排石率比较两组患者排石率比较哈乐组哈乐组 对照组对照组排排石石率率（ % ）*P0.01王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508哈乐显著减少止痛药物使用两组患者随访期间再次发生肾绞痛而需要两组患者随访期间再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗患者百分比镇痛药治疗患者百分比哈乐组哈乐组 对照组对照组 患患者者百百分分比比（ % ）*P0.05王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508哈
10、乐不影响患者血压，具有良好安全性哈乐组患者治疗前后血压比较哈乐组患者治疗前后血压比较血血压压（ mmHg ）*P0.05*P0.05王惠君等，中国医学科学院学报。2008, 30 (4) : 506 - 508小结o哈乐应用于输尿管下段结石ESWL后n提高排石率n减少再发生肾绞痛的几率n具有良好的安全性o哈乐可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法 哈乐对输尿管下段结石首轮药物治疗失败患者的作用研究 一项前瞻性随机试验 Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21研究简介o研究目的：评估首轮药物治疗失败的输尿管下段结石患者，再次应用哈乐的疗效和安全性o研究
11、方法：n随机、对照、前瞻性研究n入选患者为既往接受过药物治疗（哈乐+地夫可特，10天），但治疗失败的输尿管下段结石患者n91例患者随机分入两组oA组（n=46）：再接受10天的哈乐（0.4mg/d）治疗oB组（n=45）：无治疗n记录患者排石时间、治疗期间急性肾绞痛发作次数和止痛药用量Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21再次应用哈乐可显著增加结石排出率两组患者排石率比较两组患者排石率比较哈乐组哈乐组 对照组对照组排排石石率率（ % ）*P0.01Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21小结 输尿管下段结石患者接受药物治疗时： 首轮10天的哈乐+地夫可特治疗无效的患者，继续应用哈乐10天可显著增加患者结石排出率Porpiglia F，et al. BJU Int. 2009 Jan 21总结o哈乐应用于肾结石患者ESWL术后，可显著增加治疗成功率、减少ESWL疗程和总治疗时间，并且显著降低患者疼痛程度o哈乐应用于输尿管下段结石ESWL 术后，可显著提高排石率、减少再发生肾绞痛的几率，并且具有良好的安全性o延长哈乐的用药时间可显著增加输尿管下段结石患者结石排出率
