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1、本章主要内容：本章主要内容：病原体对机体的感染病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗机体对感染的预防和治疗非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫重点：重点：病原体的感染及机体的抗传染免疫作用病原体的感染及机体的抗传染免疫作用病原微生物感染病原微生物感染机体对抗机体对抗（免疫学）（免疫学）免疫免疫(immunity)：机体识别和排除抗原异物的生理功能机体识别和排除抗原异物的生理功能机体抵抗病原微生物的能力，即机体抵抗病原微生物的能力，即抗传染免疫抗传染免疫。传统的免疫概念：传统的免疫概念：在实验室在实验室二、细菌性传染的机理二、细菌性传染的机理病原菌致病力的强弱病原菌致病力的强弱毒力毒力
2、侵袭力侵袭力毒素毒素1、侵袭力、侵袭力(invasiveness)：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称侵袭力病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称侵袭力t吸附和侵入能力；吸附和侵入能力；t繁殖与扩散能力；繁殖与扩散能力；t对宿主防御机能的抵抗能力对宿主防御机能的抵抗能力1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力：细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，局部繁殖，积聚毒力或继消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，局部繁
3、殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走变异链球菌、乳杆菌：变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌斑，造成龋齿。牙齿表面粘连成菌斑，造成龋齿。 t在原处生长繁殖并引起疾病：在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌（霍乱弧菌（Vibrio）t侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，细胞死亡，造成溃疡侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，细胞死亡，造成溃疡 痢疾志贺氏菌（痢疾志贺氏菌（Shigella ddysenteriae）t通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中通过粘膜上
4、皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中 进一步扩散：进一步扩散：溶血链球菌（溶血链球菌（Streptococcus haemolyticus）2 2）对宿主防御机能的抵抗能力对宿主防御机能的抵抗能力肺炎链球菌：荚膜，避免中性粒细胞、巨噬细胞肺炎链球菌：荚膜，避免中性粒细胞、巨噬细胞 A族链球菌表面族链球菌表面M蛋白：蛋白：抗吞噬、抵御抗体抗吞噬、抵御抗体等作用等作用 （E.coli K抗原等）抗原等）3）繁殖与扩散能力）繁殖与扩散能力a、透明质酸酶（旧称扩散因子）、透明质酸酶（旧称扩散因子）水解结缔组织中透明质酸，透性增加，利于病原体迅速扩散水解结缔组织中透明质酸，透性增加，利于病原体迅速扩
5、散（链球、葡球等）（链球、葡球等） b b、胶原酶胶原酶血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白c、血浆凝固酶、血浆凝固酶d、链激酶（血纤维蛋白溶酶）、链激酶（血纤维蛋白溶酶）e、卵磷脂酶（、卵磷脂酶（ 毒素）毒素）水解胶原蛋白，利于扩散（产气荚膜梭菌）水解胶原蛋白，利于扩散（产气荚膜梭菌）凝固成纤维蛋白屏障，保护其免受宿主吞噬（金葡菌）凝固成纤维蛋白屏障，保护其免受宿主吞噬（金葡菌）激活血纤维蛋白溶酶原激活血纤维蛋白溶酶原血纤维蛋白溶酶血纤维蛋白溶酶水解各种组织细胞，尤红细胞（产气荚膜梭菌、蛇毒液）水解各种组织细胞，尤红细胞（产气荚膜梭菌、蛇毒液）水解、利于扩散水解、利于扩散 2、毒素、毒素 (toxin)
6、按其来源、性质和作用不同按其来源、性质和作用不同: :外毒素外毒素内毒素内毒素主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒，如主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒，如破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素白喉毒素等；也有存于胞内当细菌溶解后等；也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：特点：特点：通常为通常为蛋白质蛋白质，抗原性强抗原性强，可选择作用于各自特定的组织，可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。器官，不同病原菌产生的外毒素不同
7、，所引起的症状也不同。其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。其毒性作用强，但不稳定，对热和某些化学物质敏感。类毒素（类毒素（toxoid）和抗毒素（和抗毒素（antitoxin）：）：利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为的外毒素为类毒素类毒素，常用来预防注射。常用来预防注射。用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为抗毒素抗毒素，作治疗用。作治疗用
8、。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛类毒素类毒素 脱毒脱毒 免疫动物免疫动物抗毒素抗毒素革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于于菌体裂解时释放。菌体裂解时释放。2）内毒素（）内毒素（endotoxin）作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。各种革
9、兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。（鲎变形细胞溶解物）（鲎变形细胞溶解物）凝固酶凝固酶内毒素、内毒素、Ca2+方法：方法：试管法、微量载片法、产色底物法试管法、微量载片法、产色底物法优点优点：快速、简便（家兔试验快速、简便（家兔试验 23天天 1hr即可）即可）原理原理测定方法测定方法鲎试剂法鲎试剂法 （马蹄蟹）（马蹄蟹）节肢门、肢口纲、剑尾目、鲎科、无脊椎节肢门、肢口纲、剑尾目、鲎科、无脊椎活化的活化的B因子因子 LAL中的中的B因子因子凝固酶原凝固酶原凝固原凝固原(可凝性蛋白可凝性蛋白)凝固蛋白（凝固素凝固蛋白（凝固素)凝胶凝胶外毒素与内毒素的比较：外毒素与内毒素的比较：*1m
10、g1mg肉毒毒素肉毒毒素纯品可杀死纯品可杀死2 2亿（亿（20002000万）只小鼠或一百万只豚鼠，万）只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近中毒的死亡率几近100%100%，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降，但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。低。1mg1mg破伤风毒素破伤风毒素可杀死可杀死100100万只小鼠，万只小鼠，1mg1mg白喉毒素白喉毒素可杀死可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。破伤风杆菌破伤风杆菌结核杆菌结核杆菌免疫功能的分类：免疫功能的分类：超敏反应：又称变态反应，是机体再次受到相同抗原物质刺激后，超敏反应：又称变态反应，是机体再次受到相同抗原物质刺激后，表现出组织损伤
11、或生理功能紊乱的异常免疫反应表现出组织损伤或生理功能紊乱的异常免疫反应第二节第二节 非特异免疫非特异免疫一、生理屏障一、生理屏障 1、皮肤与粘膜：、皮肤与粘膜：2.生理上的屏障结构生理上的屏障结构二、细胞因素二、细胞因素 1、吞噬细胞、吞噬细胞(phagocytes) ：2、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞三、体液因素三、体液因素 1、补体系统；、补体系统；2、干扰素；、干扰素；3、溶菌酶、溶菌酶四、炎症四、炎症补体的作用n1.趋化作用：补体激活过程中释放的活性蛋白是吞噬细胞的趋化因子，具有吸引吞噬细胞向释放趋化因子的微生物部位聚集的作用。n2.免疫粘附作用：抗原-抗体-补体复合物能粘附到吞噬细胞上
12、，促进吞噬作用。n3.溶解或杀伤细胞：当补体激活反应进行到一定阶段，一些易被溶解的抗原细胞被逐渐溶解。n4.中和病毒：某些病毒与抗体结合后，在激活补体后，能粘附到红细胞上，有助于巨噬细胞的吞噬。吞噬过程（TD-Ag)及 (TI-Ag)的比较TD-AgTI-Ag组成细胞表位重复细胞表位细胞辅助必需无需免疫应答类型体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无特点特点 特异性体液免疫特异性体液免疫 特异性细胞免疫特异性细胞免疫主导细胞主导细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞参与细胞参与细胞 抗原提呈细胞、抗原提呈细胞、T T细胞等细胞等 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原抗原 胸腺
13、非依赖性及胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性及胸腺依赖性抗原 胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原效应分子效应分子 抗体抗体 致敏淋巴细胞及细胞因子致敏淋巴细胞及细胞因子过继转移过继转移 抗体抗体 致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞作用作用 中和解毒、凝集沉淀、调理吞噬中和解毒、凝集沉淀、调理吞噬 销毁靶细胞等抗原异物，销毁靶细胞等抗原异物， 激活补体溶解靶细胞，主要清除激活补体溶解靶细胞，主要清除 主要清除细胞内病原体主要清除细胞内病原体 细胞外游离抗原和病原体，也引细胞外游离抗原和病原体，也引 等抗原异物，也引起迟等抗原异物，也引起迟 起速发性过敏反应和造成免疫性起速发性过敏反应和造成免疫性 发性过敏反应发性过敏反
14、应 疾病疾病 特异性体液免疫和特异性细胞免疫的主要区别特异性体液免疫和特异性细胞免疫的主要区别固有性免疫和固有性免疫和 特异获得性免疫的主要特点特异获得性免疫的主要特点组成与特点组成与特点 固有性免疫固有性免疫 特异获得性免疫特异获得性免疫组成组成 机体的生理屏障机体的生理屏障 特异性体液免疫特异性体液免疫 细胞的吞噬作用细胞的吞噬作用 特异性细胞免疫特异性细胞免疫 正常体液与组织作用正常体液与组织作用 参与细胞与分子参与细胞与分子 M ，PMN，NK，DC 淋巴细胞淋巴细胞,Ab,CK特异性特异性 +遗传性遗传性 + 记忆性记忆性 +可转移性可转移性 +骨髓（骨髓（Bone marrow）1
15、.微环境：网状基质细胞、巨噬细胞、微环境：网状基质细胞、巨噬细胞、 细胞外基质细胞外基质2.主细胞：主细胞： 髓样干细胞髓样干细胞 淋巴干细胞淋巴干细胞3.骨骨髓髓功功能能：血血细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞发发生生和和发发育育的的场场所所，人人和和哺哺乳乳动动物物的的B细细胞胞、NK细细胞胞分分化化成成熟熟的场所的场所4.干细胞分化过程干细胞分化过程红细胞红细胞 造血干细胞造血干细胞(CD34+CD117+) 淋巴淋巴干细胞干细胞 髓样髓样干细胞干细胞B祖细胞祖细胞 B细胞细胞 T/NK祖细胞祖细胞T祖细胞祖细胞 T细胞细胞NK祖细胞？祖细胞？ NK细胞细胞髓样母细胞髓样母细胞 中性粒细胞中性
16、粒细胞单核母细胞单核母细胞 单核细胞单核细胞巨核细胞巨核细胞 血小板血小板树突状细胞树突状细胞嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞 免疫细胞的发育免疫细胞的发育（二）胸腺（二）胸腺（Thymus）1、胸腺的结构、胸腺的结构2. 微环境：胸腺上皮细胞，巨噬细胞，树突状细胞，胸微环境：胸腺上皮细胞，巨噬细胞，树突状细胞，胸腺激素，细胞因子腺激素，细胞因子3. 主细胞主细胞 ：胸腺细胞（：胸腺细胞（T细胞）细胞）4. 胸腺的功能：胸腺的功能：T细胞发育成熟场所细胞发育成熟场所5. 胸腺细胞的分化：淋巴干细胞（骨髓）胸腺细胞的分化：淋巴干细胞（骨髓） 前前T细胞（皮细胞（皮质浅层）质浅层） 未成熟
17、未成熟T细胞（皮质深层）细胞（皮质深层） 成熟成熟T细胞细胞（髓质）（髓质） 5%输出输出6. 胸腺细胞选择性死亡：消除自身抗原应答胸腺细胞选择性死亡：消除自身抗原应答7.胸腺低能或无能：胸腺低能或无能：T细胞功能障碍细胞功能障碍8. 胸腺与年龄胸腺与年龄 外周免疫器官外周免疫器官 是淋巴细胞和其他免疫细胞居是淋巴细胞和其他免疫细胞居住、增殖和产生免疫力的场所。住、增殖和产生免疫力的场所。 包括：包括：（一）脾脏（一）脾脏（二）淋巴结（二）淋巴结（三）其它淋巴组织（三）其它淋巴组织2. 淋巴细胞分布：淋巴细胞分布： （1）T细胞：生发中心外周，占细胞：生发中心外周，占40% （2）B细胞：红髓
18、的髓索与生发中心内部，细胞：红髓的髓索与生发中心内部， 占占60% 脾脏功能：脾脏功能：y全身血液过滤作用全身血液过滤作用y免疫细胞增殖和发生免疫应答的场所免疫细胞增殖和发生免疫应答的场所y增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能y回收血红蛋白，释放铁质再利用回收血红蛋白，释放铁质再利用Carrier(immunogenicity)赋于抗原以免疫性haptenreactogenicity赋于抗原以反应原性抗原分子上的两个功能部分 单单克克隆隆抗抗体体制制备备过过程程沉淀凝集反应沉淀凝集反应琼扩反应中和实验间接免疫荧光法检测对虾白斑症病毒病间接免疫荧光法检测对虾白斑症病毒病间接免疫荧光法检测淋巴囊肿病毒间接免疫荧光法检测淋巴囊肿病毒间接ELISA直接ELISA图DOTBLOT方法筛选结果图。免疫组织化学方法定扇贝血细胞分布细胞免疫化学法检测病毒感染图：淋巴囊肿病毒与抗血清的Westernblotting结果图胶体金标记免疫电镜结果(A)(D)bar=200nm;(B)(C)bar=100nm
