中性粒细胞胞外网状陷阱（NETs）1中性粒细胞胞外网状陷阱 形态与功能 2中性粒细胞胞外网状陷阱 功能 •趋化•吞噬3中性粒细胞胞外网状陷阱 发现 •2004年Brinkmann等人发现了中性粒细胞另一种杀菌机制4中性粒细胞胞外网状陷阱 定义 •中性粒细胞受到刺激后，失去细胞内膜完整性，染色质伸展、解凝聚，继而核膜崩解，释放DNA和组蛋白，网上分布抗菌肽和各种酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、髓过氧化物酶等，可对入侵的微生物固定和杀灭，NETs支架由直径15～17nm的染色质纤维构成，DNA和组蛋白代表了NETs的主要成份，这个结构被称作NETs，这个过程称作NETosis5中性粒细胞胞外网状陷阱 ＲＡ抗体 抗核周因子 抗角蛋白抗体 瓜氨酸残基聚角蛋白微聚角蛋白微丝蛋白（抗原）蛋白（抗原）6中性粒细胞胞外网状陷阱 ACPA •ACPA抗瓜氨酸化蛋白抗体（Anti-citrullinatedproteinantibodies，ACPA）2010年新的分类标准中•胞外蛋白膜相关蛋白激活补体引起损伤•瓜氨酸化抗原胞浆蛋白•核蛋白诱导破骨细胞形成和骨量丢失7中性粒细胞胞外网状陷阱 PAD•肽酰基精氨酸脱亚胺酶（Peptidylargininedeiminase，PAD）是一种Ca2+依赖酶，其能催化组蛋白中精氨酸为瓜氨酸，5个亚型•不同的PAD酶对底物存在不同的特异性，这可能导致不同瓜氨酸化自身抗原形成•蛋白瓜氨酸化和RA易感HLA-DRB1共享表位（Sharedepitope，SE）对关节炎的发展是必要的8中性粒细胞胞外网状陷阱 NET在RA的作用机制 •NETosis是瓜氨酸化蛋白及细胞因子的来源，刺激机体产生ACPA•RA细胞因子及抗体NETosis•RA中NETs的清除异常•RA中环境与NETS的关系 牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonasgingivalis，Pg）Pg是唯一被识别表达PAD同源基因的细菌9中性粒细胞胞外网状陷阱 DNaseⅠ •体外形成的NETs能被DNaseI和健康者血浆降解，而RA自身血浆则不能或不完全能降解，说明体内NETs降解受损可能与DNaseI异常有关。
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