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1、第第11章章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫 p115一、病毒传播方式一、病毒传播方式 水平传播:水平传播: 皮肤和粘膜(眼、呼吸道、消化道、泌尿生殖道)皮肤和粘膜(眼、呼吸道、消化道、泌尿生殖道)血液(输血注射等、损伤、昆虫叮咬)血液(输血注射等、损伤、昆虫叮咬) 垂直传播:垂直传播: 病毒在人群的不同个体之间传播方式。病毒在人群的不同个体之间传播方式。病毒由亲代传给子代的方式。病毒由亲代传给子代的方式。胎盘、产道、哺乳胎盘、产道、哺乳二、病毒的感染类型二、病毒的感染类型 隐性感染(亚临床感染隐性感染(亚临床感染) ) A. A.可获得免疫力可获得免疫力 B.B.重要传染源重要传染源 显性
2、感染(临床感染)显性感染(临床感染)1. 根据病毒感染后有无症状:根据病毒感染后有无症状:病毒病毒 发病率发病率 天花病毒天花病毒 100%麻疹病毒麻疹病毒 100%VZV(水痘(水痘-带状疱疹病毒)带状疱疹病毒) 100%HIV 100%流感病毒流感病毒 新亚型病毒发病率高新亚型病毒发病率高腮腺炎病毒腮腺炎病毒 80%风疹病毒风疹病毒 6070%狂犬病毒狂犬病毒 30100%HSV(唇疱疹病毒)(唇疱疹病毒) 潜伏感染潜伏感染EBV 10%初感染年龄组初感染年龄组HAV 5%HBV 23%脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 1%流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒 0.33%表主要病毒感染的发病(
3、表主要病毒感染的发病(显性感染显性感染)率)率2. 根据病毒感染的持续时间分:根据病毒感染的持续时间分: 急性感染(病原消灭型)急性感染(病原消灭型)A. 机体免疫力低下,机体免疫力低下,B. 病毒抗原性弱,病毒抗原性弱,C. 病毒发生突变或存在于受保护部位,病毒发生突变或存在于受保护部位,D. 病毒基因组整合于宿主基因组。病毒基因组整合于宿主基因组。 持续感染持续感染 原因:原因:潜伏期短,发病急,病程数日至数周,潜伏期短,发病急,病程数日至数周,病后获得特异性免疫力。病后获得特异性免疫力。 慢性感染:慢性感染:持续性感染类型:持续性感染类型: 病毒感染后长期存在体内,可不断排出体外,病毒感
4、染后长期存在体内,可不断排出体外,病程长达数月至数十年。病程长达数月至数十年。 如:如:HBV 慢性乙肝慢性乙肝潜伏感染:潜伏感染: 病毒感染后,其基因组潜伏于特定组织或细胞,病毒感染后,其基因组潜伏于特定组织或细胞,不产生感染性病毒体,某些条件下,病毒可被激活而不产生感染性病毒体,某些条件下,病毒可被激活而致病。致病。 如:如:单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV) 唇疱疹唇疱疹 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒(VZV) 水痘(儿童原发感染)水痘(儿童原发感染) 带状疱疹(成人潜伏感染)带状疱疹(成人潜伏感染)三叉神经节中潜伏三叉神经节中潜伏机体受各种因素影响机体受各种因素影响病毒激活病毒激
5、活沿感觉神经沿感觉神经皮肤、黏膜交界处皮肤、黏膜交界处唇疱疹唇疱疹 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV) 水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒(VZV)脊髓后根神经节或脑神经节潜伏脊髓后根神经节或脑神经节潜伏同一部位复发带状疱疹同一部位复发带状疱疹数十年后数十年后慢发病毒感染:慢发病毒感染: 病毒感染后潜伏期长,一旦症状出现,多为病毒感染后潜伏期长,一旦症状出现,多为进行性加重,直至死亡。进行性加重,直至死亡。 如:如:HIV艾滋病艾滋病 麻疹病毒麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎三、病毒的致病机理三、病毒的致病机理(一)病毒对宿主细胞损伤(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)(直接)作用作用
6、(二)病毒感染的免疫损伤(二)病毒感染的免疫损伤(间接)(间接)作用作用1.1.溶细胞型感染:溶细胞型感染: 病毒在宿主细胞内增殖病毒在宿主细胞内增殖, ,导致细胞裂解和死亡,导致细胞裂解和死亡,多见于无包膜病毒。多见于无包膜病毒。A.A.抑制宿主细胞的代谢,抑制宿主细胞的代谢,B.B.引起细胞内溶酶体酶释放导致细胞自溶,引起细胞内溶酶体酶释放导致细胞自溶,C.C.损伤宿主细胞器。损伤宿主细胞器。(一)病毒对宿主细胞损伤(一)病毒对宿主细胞损伤(直接)(直接)作用作用正常细胞正常细胞CPE 细胞培养,接种杀细胞性病毒,培养后,显细胞培养,接种杀细胞性病毒,培养后,显微镜观察培养细胞微镜观察培养
7、细胞变圆、环死、从瓶壁脱落变圆、环死、从瓶壁脱落现象现象致细胞病变作用致细胞病变作用(cytopathic effect,CPE)病毒杀细胞效应的体外实验:病毒杀细胞效应的体外实验:细胞培养瓶细胞培养瓶2. 稳定状态感染:稳定状态感染: 病毒在宿主细胞内增殖,以出芽方式释病毒在宿主细胞内增殖,以出芽方式释 放子代,不引起细胞裂解、死亡,但可发生放子代,不引起细胞裂解、死亡,但可发生 宿主细胞变化,多见于包膜病毒。宿主细胞变化,多见于包膜病毒。B. 细胞融合:细胞融合: 病毒感染后可使宿主细胞膜互相融合病毒感染后可使宿主细胞膜互相融合形成形成多核巨细胞。多核巨细胞。意义:可用于病毒的鉴定、诊断。
8、意义:可用于病毒的鉴定、诊断。A. 受感染细胞膜表面出现病毒抗原:受感染细胞膜表面出现病毒抗原:易被易被M、NK、CTL等识别杀伤。等识别杀伤。多核巨细胞多核巨细胞 某些病毒感染的细胞内,可出现光镜下可见某些病毒感染的细胞内,可出现光镜下可见 的嗜酸性或嗜碱性的圆形或椭圆形染色斑的嗜酸性或嗜碱性的圆形或椭圆形染色斑 块,可块,可辅助诊断辅助诊断某些病毒性疾病。某些病毒性疾病。包涵体(包涵体(inclusion body)形成:)形成:如:如:狂犬病病毒狂犬病病毒 - 内基小体(内基小体(Negri body)。)。 病毒颗粒的聚集体,病毒增殖留下的痕迹,病毒颗粒的聚集体,病毒增殖留下的痕迹,
9、病毒感染引起的细胞反应物。病毒感染引起的细胞反应物。狂犬病毒包涵体(狂犬病毒包涵体(Negri body)巨细胞病毒包涵体巨细胞病毒包涵体3. 细胞凋亡细胞凋亡: 细胞内基因控制的细胞主动性死亡过程细胞内基因控制的细胞主动性死亡过程(基因控制的程序性细胞死亡)。(基因控制的程序性细胞死亡)。 病毒病毒 细胞凋亡基因激活细胞凋亡基因激活 细胞凋亡。细胞凋亡。4. 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化: 整合:整合:病毒基因整合于宿主细胞染色体。病毒基因整合于宿主细胞染色体。逆转录病毒:逆转录病毒:RNA DNA 细菌细菌染色体染色体DNA逆转录逆转录整合整合DNA病毒:病毒:DNA 细胞染色体细
10、胞染色体DNA 转化:转化:整合引起细胞遗传性状发生改变(生整合引起细胞遗传性状发生改变(生 长与分裂失控)。长与分裂失控)。整合整合转化与致肿瘤有密切相关性:转化与致肿瘤有密切相关性:人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒(HPVHPV) 宫颈癌宫颈癌EBV EBV 鼻咽癌、淋巴瘤鼻咽癌、淋巴瘤人疱疹病毒人疱疹病毒-8-8(HHV-8HHV-8) Kaposi Kaposi肉瘤肉瘤HBV HBV 原发性肝癌原发性肝癌肯定关系肯定关系人类人类T T细胞白血病病毒细胞白血病病毒I I型型白血病白血病相关关系相关关系德国科学家哈拉尔德德国科学家哈拉尔德楚尔楚尔豪森(豪森(Harald zur Hausen)
11、豪森发现人乳突淋瘤豪森发现人乳突淋瘤病毒可引发子宫颈癌。病毒可引发子宫颈癌。 08年诺奖年诺奖1. 体液免疫损伤作用体液免疫损伤作用(1) 型超敏反应:型超敏反应:病毒病毒 宿主细胞宿主细胞 宿主细胞表面新病毒宿主细胞表面新病毒Ag+相应相应Ab 激活补体激活补体 ADCC作用作用 调理作用调理作用破坏宿主细胞破坏宿主细胞(二)病毒感染的(二)病毒感染的免疫损伤免疫损伤作用作用(自学,免疫已(自学,免疫已(自学,免疫已(自学,免疫已上过)上过)上过)上过)(2) 型超敏反应型超敏反应 病毒病毒 宿主宿主 相应相应Ab 病毒病毒Ag 形成形成Ag-Ab免疫复合物免疫复合物 沉积沉积 局部组织损伤
12、局部组织损伤 TC 病毒病毒 致敏致敏T细胞细胞 T h1 直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 释放淋巴因子释放淋巴因子机体组织细胞损伤机体组织细胞损伤2. 细胞免疫的损伤作用(细胞免疫的损伤作用(型超敏反应)型超敏反应)3. 病毒直接损伤淋巴细胞(免疫缺陷)病毒直接损伤淋巴细胞(免疫缺陷) 如如: HIV直接杀伤直接杀伤CD4+T细胞细胞 麻疹病毒麻疹病毒M、T、B EBV单核细胞单核细胞1. 屏障作用屏障作用2. 巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用3. 干扰素干扰素:获得性非特异性免疫:获得性非特异性免疫(一)非特异性免疫(一)非特异性免疫 组成:组成: 4. NK细胞细胞四、抗四、抗 病病 毒毒 免
13、免 疫疫 干扰素(干扰素(Interferon,IFN):):定义定义:由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。 干扰素诱生:干扰素诱生: 病毒、干扰素诱生剂病毒、干扰素诱生剂 机体细胞机体细胞干扰素干扰素产生产生种类:种类:种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强 I型型I I型型 抗病毒特点:抗病毒特点:种属的特异性、间接性、广谱性种属的特异性、间接性
14、、广谱性 抗病毒机理:抗病毒机理:2-5-A合成酶:合成酶:降解病毒降解病毒mRNA蛋白激酶:蛋白激酶:抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成磷酸二脂酶:磷酸二脂酶:抑制病毒肽链延长抑制病毒肽链延长 和蛋白翻译和蛋白翻译IFN 机体组织细胞上机体组织细胞上IFN受体受体 活化活化组织细胞组织细胞抗病毒基因抗病毒基因 合成抗病毒蛋白合成抗病毒蛋白 组织细胞处于抗病毒状态组织细胞处于抗病毒状态(二)特异性免疫:(二)特异性免疫:细胞免疫(主要)细胞免疫(主要):体液免疫体液免疫:病毒中和抗体病毒中和抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体补体结合抗体补体结合抗体CTLTh1病毒中和抗体:病毒中和抗体:定义:能与细胞外游离的病毒结合,从而消除病毒的定义:能与细胞外游离的病毒结合,从而消除病毒的 感染能力,不能灭活病毒。感染能力,不能灭活病毒。机理:机理: 封闭病毒抗原表位封闭病毒抗原表位 改变病毒抗原表位构象改变病毒抗原表位构象阻止病毒吸附阻止病毒吸附易感细胞易感细胞Ig:IgG、 IgM 、IgA复习题复习题 垂直感染、潜伏感染、干扰素垂直感染、潜伏感染、干扰素1. 分析病毒对宿主细胞的直接损伤作用。分析病毒对宿主细胞的直接损伤作用。2. 分析干扰素抗病毒作用机制及作用特点。分析干扰素抗病毒作用机制及作用特点。