药物在体内的过程

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1、第二章第二章 药物在体内的过程和药物在体内的过程和 药代动力学药代动力学 上上上上述述述述四四四四个个个个过过过过程程程程，也也也也就就就就是是是是药药药药物物物物的的的的转转转转运运运运和和和和转转转转化化化化。随随随随着着着着用用用用药药药药后后后后时时时时间间间间的的的的推推推推移移移移，药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内的的的的量量量量尤尤尤尤其其其其是是是是在在在在血血血血浆浆浆浆中中中中的的的的浓浓浓浓度度度度会会会会发发发发生生生生改改改改变变变变-时时时时量量量量（浓浓浓浓）关关关关系系系系，研研研研究究究究时时时时间间间间浓浓浓浓度度度度的的的的变变变变化化化化就就就就

2、是是是是药药药药动动动动学学学学的的的的内内内内容容容容，主主主主要要要要用用用用数学公式、图表来解释，是一门新学科。数学公式、图表来解释，是一门新学科。数学公式、图表来解释，是一门新学科。数学公式、图表来解释，是一门新学科。 药物的转运药物的转运药物的转运药物的转运 药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程 药动学的基本概念药动学的基本概念药动学的基本概念药动学的基本概念 药物的转运药物的转运 被动转运被动转运被动转运被动转运 (Passive transport)(Passive transport)(Passive transport)(Passive transport

3、) 1 1 1 1 概念：概念：概念：概念：从高浓度从高浓度从高浓度从高浓度 低浓度侧扩散，以浓度梯度低浓度侧扩散，以浓度梯度低浓度侧扩散，以浓度梯度低浓度侧扩散，以浓度梯度 作为动力作为动力作为动力作为动力 2 2 2 2 特点特点特点特点: : : : a. a. a. a. 高高高高 低浓度低浓度低浓度低浓度 b. b. b. b. 不耗能不耗能不耗能不耗能 c. c. c. c. 不需要载体不需要载体不需要载体不需要载体 d. d. d. d. 无饱和限速无饱和限速无饱和限速无饱和限速 e. e. e. e. 无竞争抑制无竞争抑制无竞争抑制无竞争抑制 药物大多数是以此方式进行转运药物大

4、多数是以此方式进行转运药物大多数是以此方式进行转运药物大多数是以此方式进行转运-单纯扩散单纯扩散单纯扩散单纯扩散3 3 3 3 影响被动转运的因素影响被动转运的因素影响被动转运的因素影响被动转运的因素: : : : a.a.a.a. 脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜：脂溶性大易通过细胞膜：脂溶性大易通过细胞膜：脂溶性大易通过细胞膜 b.b.b.b. 分子量分子量分子量分子量：小分子药物易通过细胞膜：小分子药物易通过细胞膜：小分子药物易通过细胞膜：小分子药物易通过细胞膜 c.c.c.c. 解解解解离离离离度度度度：药药药药物物物物的的的的极极极极性性性性高高高高，则则则则解解解解离

5、离离离度度度度 大大大大，脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性小小小小，离离离离子子子子化化化化的的的的形形形形式式式式不不不不易易易易通通通通过细胞膜。过细胞膜。过细胞膜。过细胞膜。 说明说明说明说明: : : :i)i)i)i) pKapKapKapKa的含义的含义的含义的含义 当当当当解解解解离离离离和和和和不不不不解解解解离离离离的的的的药药药药物物物物相相相相等等等等时时时时，即即即即当当当当药药药药物物物物解解解解离离离离一一一一半半半半时时时时，溶溶溶溶液液液液的的的的pHpHpHpH是是是是该该该该药药药药的的的的pKapKapKapKa，每个药物都有自己的，每个药物都有自己的，每个药物都

6、有自己的，每个药物都有自己的pKapKapKapKa值。值。值。值。ii)ii)ii)ii) 转化为公式转化为公式转化为公式转化为公式 =10 =10 =10 =10 pH-pKapH-pKapH-pKapH-pKa （弱酸性）（弱酸性）（弱酸性）（弱酸性） 解离型解离型解离型解离型非解离型非解离型非解离型非解离型 可可可可见见见见pHpHpHpH和和和和pKapKapKapKa的的的的算算算算数数数数差差差差变变变变化化化化，会会会会导导导导致致致致解解解解离离离离与与与与不不不不解解解解离离离离药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度差差差差的的的的指指指指数数数数级级级级变变变变化化化化，所所所

7、所以以以以pHpHpHpH值值值值的的的的微微微微小小小小变变变变动动动动将将将将显显显显著著著著影影影影响药物的解离和转运。响药物的解离和转运。响药物的解离和转运。响药物的解离和转运。 主动转运（主动转运（主动转运（主动转运（Active transport Active transport Active transport Active transport ） 特点特点特点特点: : : : 1. 1. 1. 1. 逆浓度差逆浓度差逆浓度差逆浓度差 2. 2. 2. 2. 消耗能量消耗能量消耗能量消耗能量 3. 3. 3. 3. 需要载体需要载体需要载体需要载体 4. 4. 4. 4. 饱

8、和限速饱和限速饱和限速饱和限速 5. 5. 5. 5. 竞争抑制竞争抑制竞争抑制竞争抑制主动转运可使药物集中在某一器官主动转运可使药物集中在某一器官主动转运可使药物集中在某一器官主动转运可使药物集中在某一器官或组织或组织或组织或组织 药物的体内过程药物的体内过程 吸收（吸收（吸收（吸收（AbsorptionAbsorptionAbsorptionAbsorption） 1 1 1 1 概念概念概念概念: : : : 从用药部位进入血循环的过程从用药部位进入血循环的过程从用药部位进入血循环的过程从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收大多数药是以被动方式吸收大多数药是以被动方式吸收大

9、多数药是以被动方式吸收 iv.iv.iv.iv.不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相 吸收快吸收快吸收快吸收快-显效快显效快显效快显效快 吸收多吸收多吸收多吸收多-作用强作用强作用强作用强2 2 2 2 影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素：影响药物吸收的因素： a. a. a. a. 理化性质理化性质理化性质理化性质: : : : 如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量如脂溶性、分子量 b. b. b. b. 给药途径给药途径给药途径给药途径 i)i)i)i) 口服：口服：口服：口服：方便但有明显的首过消除方便但有明显的首过消除方便但有明显的首过消

10、除方便但有明显的首过消除 ii)ii)ii)ii) 舌下、直肠舌下、直肠舌下、直肠舌下、直肠 iii)iii)iii)iii) 吸入：吸入：吸入：吸入：起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 iv)iv)iv)iv) 注射注射注射注射: : : : 肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射(im) -(im) -(im) -(im) -可应用较大剂量可应用较大剂量可应用较大剂量可应用较大剂量 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(iv) - (iv) - (iv) - (iv) - 起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 腹膜内注射腹膜内注射腹膜内注射腹膜内注射(ip)-(ip)-(ip)-(ip)-起效快但常用于实

11、验起效快但常用于实验起效快但常用于实验起效快但常用于实验 动物动物动物动物 v)v)v)v) 局部用药：局部用药：局部用药：局部用药：皮肤、点眼皮肤、点眼皮肤、点眼皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的给药途径与吸收速度的给药途径与吸收速度的给药途径与吸收速度的 快快快快 慢慢慢慢 吸入吸入吸入吸入 舌下、直肠舌下、直肠舌下、直肠舌下、直肠 肌内肌内肌内肌内 皮下皮下皮下皮下 口服口服口服口服 皮肤皮肤皮肤皮肤 首关消除（第一关卡效应）首关消除（第一关卡效应）首关消除（第一关卡效应）首关消除（第一关卡效应） First-pass elimination(First-pass effect ):Fir

12、st-pass elimination(First-pass effect ): 口口口口服服服服药药药药物物物物在在在在胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道吸吸吸吸收收收收进进进进入入入入毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管，然然然然后后后后进进进进入入入入肝肝肝肝门门门门静静静静脉脉脉脉，此此此此时时时时药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度很很很很高高高高，到到到到肝肝肝肝脏脏脏脏后后后后有有有有些些些些药药药药物物物物被被被被代代代代谢谢谢谢、灭灭灭灭活活活活，再再再再进进进进入入入入血血血血循循循循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。环，此时血药浓度下降，称为首关消除。环，此时血药浓度下降，称为首关消除。

13、环，此时血药浓度下降，称为首关消除。c. c. c. c. 其他因素其他因素其他因素其他因素 i) i) i) i) 药物方面药物方面药物方面药物方面: : : : 剂型剂型剂型剂型 ii) ii) ii) ii)机体方面机体方面机体方面机体方面: : : : 口服时与胃排空速度、蠕动快口服时与胃排空速度、蠕动快口服时与胃排空速度、蠕动快口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关慢有关慢有关慢有关 注射时与注射部位血管多少有关注射时与注射部位血管多少有关注射时与注射部位血管多少有关注射时与注射部位血管多少有关 d.d. 生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 (Bioavailability, F

14、) (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量生物利用度是机体吸收进入血循环的药量生物利用度是机体吸收进入血循环的药量生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值与给药剂量的比值与给药剂量的比值与给药剂量的比值 F =F =吸收入血循环的药量吸收入血循环的药量吸收入血循环的药量吸收入血循环的药量 给药量给药量给药量给药量100%100% 药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合 主要与血浆中的白蛋白结合主要与血浆中的白蛋白结合主要与血浆中的白蛋白结合主要与血浆中的白蛋白结合 特点：特点：特点：特点： 1) 1) 1) 1) 结合型和游离型处于动态

15、平衡中结合型和游离型处于动态平衡中结合型和游离型处于动态平衡中结合型和游离型处于动态平衡中 2) 2) 2) 2) 结合型药物暂时失去药理活性，结合型药物暂时失去药理活性，结合型药物暂时失去药理活性，结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的不被代谢，成为药物在体内的不被代谢，成为药物在体内的不被代谢，成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长储存库，所以作用持续时间长储存库，所以作用持续时间长储存库，所以作用持续时间长 3) 3) 3) 3) 有饱和现象有饱和现象有饱和现象有饱和现象 4) 4) 4) 4) 有竞争抑制有竞争抑制有竞争抑制有竞争抑制分布分布（Distribut

16、ion）1 1 1 1 概念：概念：概念：概念： 药物吸收入血后从血液向组织、药物吸收入血后从血液向组织、药物吸收入血后从血液向组织、药物吸收入血后从血液向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程细胞间液和细胞内液转运的过程细胞间液和细胞内液转运的过程细胞间液和细胞内液转运的过程2 2 2 2 特点：特点：特点：特点： a. a. a. a. 是药物消除的方式之一，大多是药物消除的方式之一，大多是药物消除的方式之一，大多是药物消除的方式之一，大多 为被动转运方式为被动转运方式为被动转运方式为被动转运方式 b. b. b. b. 药物的分布不均匀、不同步药物的分布不均匀、不同步药物的分布不均匀、不同

17、步药物的分布不均匀、不同步 c. c. c. c. 如果是主动转运方式则药物可如果是主动转运方式则药物可如果是主动转运方式则药物可如果是主动转运方式则药物可 集中在某一特定器官集中在某一特定器官集中在某一特定器官集中在某一特定器官 3 3 决定药物在体内分布的因素决定药物在体内分布的因素 a.a.a.a. 理化特性理化特性理化特性理化特性：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、：脂溶性、分子大小、 与组织的亲和力等与组织的亲和力等与组织的亲和力等与组织的亲和力等 b.b.b.b. 局部器官的血流量局部器官的血流量局部器官的血流量局部器官的血流量 c. c. c. c. 细胞

18、膜屏障细胞膜屏障细胞膜屏障细胞膜屏障 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 d.d.d.d. 体液体液体液体液pHpHpHpH值值值值药物的转化药物的转化（Biotransformation） 1 1 1 1 概概概概念念念念： 药药药药物物物物在在在在生生生生物物物物体体体体内内内内所所所所发发发发生生生生的的的的化化化化学学学学结构的改变，也称生物转化、药物代谢结构的改变，也称生物转化、药物代谢结构的改变，也称生物转化、药物代谢结构的改变，也称生物转化、药物代谢 2 2 2 2 转化的结果：转化的结果：转化的结果：转化的结果： 1 1 1 1）失失失失活活活活

19、: : : : 使使使使药药药药理理理理活活活活性性性性下下下下降降降降或或或或消消消消失失失失，使使使使极极极极性性性性增增增增加加加加易易易易于于于于排排排排出出出出，是是是是药药药药物物物物从从从从机机机机体体体体消消消消除除除除的的的的方方方方式之一式之一式之一式之一 2 2 2 2）活化）活化）活化）活化: : : : a.a.a.a. 前体激活：前体激活：前体激活：前体激活：如无活性的前体物质如无活性的前体物质如无活性的前体物质如无活性的前体物质 L- L- L- L-左旋左旋左旋左旋 多巴转化为具有活性的多巴胺多巴转化为具有活性的多巴胺多巴转化为具有活性的多巴胺多巴转化为具有活性

20、的多巴胺 b.b.b.b. 代谢激活：代谢激活：代谢激活：代谢激活：母体和转化物均有活性母体和转化物均有活性母体和转化物均有活性母体和转化物均有活性 从从从从此此此此角角角角度度度度看看看看，把把把把生生生生物物物物转转转转化化化化称称称称为为为为“解解解解毒毒毒毒”是是是是不确切的不确切的不确切的不确切的3 3 3 3 转化的方式转化的方式转化的方式转化的方式 氧化氧化氧化氧化(oxidation)(oxidation)(oxidation)(oxidation)、还原、还原、还原、还原(reduction)(reduction)(reduction)(reduction)、 水解水解水解水

21、解(hydrolysis)(hydrolysis)(hydrolysis)(hydrolysis)、结合、结合、结合、结合(conjugation)(conjugation)(conjugation)(conjugation)4 4 4 4 转化的酶转化的酶转化的酶转化的酶 a. a. a. a. 专一性酶：专一性酶：专一性酶：专一性酶：MAO (MAO (MAO (MAO (单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶) ) ) ) AchE ( AchE ( AchE ( AchE (胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶) ) ) ) b. b. b. b. 非专一性酶：非专一性酶：非专一性酶：非

22、专一性酶： 肝药酶：肝药酶：肝药酶：肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为存在于肝细胞内质网中，为存在于肝细胞内质网中，为存在于肝细胞内质网中，为 肝微粒体混合功能酶系统，该系统中肝微粒体混合功能酶系统，该系统中肝微粒体混合功能酶系统，该系统中肝微粒体混合功能酶系统，该系统中 主要的酶是细胞色素主要的酶是细胞色素主要的酶是细胞色素主要的酶是细胞色素 P-450 P-450 P-450 P-450 特点：特点：特点：特点： 1) 1) 1) 1) 专一性差专一性差专一性差专一性差 2) 2) 2) 2) 活性较低，单位时间内代谢底物量少活性较低，单位时间内代谢底物量少活性较低，单位时间内代谢底物量少活

23、性较低，单位时间内代谢底物量少 3) 3) 3) 3) 个体差异大个体差异大个体差异大个体差异大 4) 4) 4) 4) 可被某些药物诱生而增加活性可被某些药物诱生而增加活性可被某些药物诱生而增加活性可被某些药物诱生而增加活性 - - - -酶诱导剂酶诱导剂酶诱导剂酶诱导剂 5) 5) 5) 5) 可被某些药物抑制使酶活性减弱可被某些药物抑制使酶活性减弱可被某些药物抑制使酶活性减弱可被某些药物抑制使酶活性减弱 - - - -酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂 排泄（排泄（排泄（排泄（ ExcretionExcretion）概念：概念：概念：概念： 药物的原形或代谢产物排出体外的过药物的原形或代谢

24、产物排出体外的过药物的原形或代谢产物排出体外的过药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数程，是药物作用彻底清除的过程，大多数程，是药物作用彻底清除的过程，大多数程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄以被动转运方式排泄以被动转运方式排泄以被动转运方式排泄. .排泄途径：排泄途径：排泄途径：排泄途径：1 1 肾脏肾脏肾脏肾脏-最主要的排泄器官最主要的排泄器官最主要的排泄器官最主要的排泄器官 1) 1) 过程：肾小球滤过过程：肾小球滤过过程：肾小球滤过过程：肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌肾小管分泌肾小管分泌2) 2) 2) 2) 某些药以原形或活性代谢产

25、物排泄，在某些药以原形或活性代谢产物排泄，在某些药以原形或活性代谢产物排泄，在某些药以原形或活性代谢产物排泄，在 泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染，泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系感染， 如链霉素如链霉素如链霉素如链霉素3) 3) 3) 3) 肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积肾功能低下时使排泄变慢，易引起蓄积 中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量中毒，所以要改变给药间隔时间或剂量 2 2

26、2 2 胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄 某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如某些药经胆汁分泌可治疗胆道感染，如 红霉素、利福平红霉素、利福平红霉素、利福平红霉素、利福平肝肠循环肝肠循环(Enterohepaticcirculation) 有有有有些些些些药药药药物物物物经经经经肝肝肝肝脏脏脏脏排排排排入入入入胆胆胆胆汁汁汁汁，再再再再随随随随胆胆胆胆汁汁汁汁进进进进入入入入肠肠肠肠中中中中，进进进进入入入入肠肠肠肠中中中中的的的的药药药药可可可可部分地被重吸收，称为肝肠循环。部分地被重吸收，称为肝肠循环。部分地被重吸收，称为肝

27、肠循环。部分地被重吸收，称为肝肠循环。 进进进进入入入入肝肝肝肝肠肠肠肠循循循循环环环环的的的的药药药药排排排排泄泄泄泄变变变变慢慢慢慢，作作作作用时间延长。用时间延长。用时间延长。用时间延长。 3 3 3 3 其他排泄途径其他排泄途径其他排泄途径其他排泄途径 1) 1) 1) 1) 乳腺乳腺乳腺乳腺 2) 2) 2) 2) 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 3) 3) 3) 3) 肺：挥发性药物，如乙醚肺：挥发性药物，如乙醚肺：挥发性药物，如乙醚肺：挥发性药物，如乙醚药动学的基本概念药动学的基本概念1 1 1 1 时量曲线时量曲线时量曲线时量曲线ll 用药后，由于药物的体内过

28、程，可用药后，由于药物的体内过程，可用药后，由于药物的体内过程，可用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间使药物在血浆的浓度（量）随着时间使药物在血浆的浓度（量）随着时间使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可（时）的推移而发生变化，这种变化可（时）的推移而发生变化，这种变化可（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时间为横坐标作图，即为时量曲线间为横坐标作图，即为时量曲线间为横坐标作图，即为时量曲线间为横坐标作图，即为

29、时量曲线(time-(time-(time-(time-concentration curve) concentration curve) concentration curve) concentration curve) 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期: : : : 用药开始到发生疗效的时间用药开始到发生疗效的时间用药开始到发生疗效的时间用药开始到发生疗效的时间持续期持续期持续期持续期: : : : 药物维持基本疗效的时间药物维持基本疗效的时间药物维持基本疗效的时间药物维持基本疗效的时间残效期残效期残效期残效期: : : : 药物浓度降至有效浓度以下，药物浓度降至有效浓度以下，药物浓度降至有效浓度

30、以下，药物浓度降至有效浓度以下， 但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用但未完全消除，此期反复用 药易蓄积中毒。药易蓄积中毒。药易蓄积中毒。药易蓄积中毒。 两个水平两个水平两个水平两个水平-中毒浓度，有效浓度中毒浓度，有效浓度中毒浓度，有效浓度中毒浓度，有效浓度 三个时程三个时程三个时程三个时程-潜伏期，持续期，残效期潜伏期，持续期，残效期潜伏期，持续期，残效期潜伏期，持续期，残效期 两个点两个点两个点两个点-起效，峰值起效，峰值起效，峰值起效，峰值 2 2 2 2 药物的消除动力学药物的消除动力学药物的消除动力学药物的消除动力学 C: C: C: C: 原始

31、浓度原始浓度原始浓度原始浓度 一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除 dcdcdtdtKCKC= =1) 1) 1) 1) 一级动力学消除（线性动力学）一级动力学消除（线性动力学）一级动力学消除（线性动力学）一级动力学消除（线性动力学） 特点：特点：特点：特点： a. a. a. a. 单位时间内消除的药量与血中单位时间内消除的药量与血中单位时间内消除的药量与血中单位时间内消除的药量与血中 药物浓度成正比，消除的量不药物浓度成正比，消除的量不药物浓度成正比，消除的量不药物浓度成正比，消除的量不 恒定；恒定；恒定；恒定； b. b. b. b. 有恒定的有恒定的有恒定的有恒定的

32、 t t t t1/21/21/21/2 ，为等比消除，为等比消除，为等比消除，为等比消除， 即消除速率不变；即消除速率不变；即消除速率不变；即消除速率不变； c. c. c. c. 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； d. d. d. d. 大多数药属此类型消除大多数药属此类型消除大多数药属此类型消除大多数药属此类型消除 。 一级动力学消除体内转运的能力非常大，一级动力学消除体内转运的能力非常大，一级动力学消除体内转运的能力非常大，一级动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按

33、一级动力学消除的药物，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，大于药物浓度，按一级动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。用量增至中毒也不会超过其消除能力。用量增至中毒也不会超过其消除能力。用量增至中毒也不会超过其消除能力。2) 2) 2) 2) 零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除公式：公式：公式：公式： 特点：特点：特点：特点： a. a. a. a. 单位时间内消除的药量恒定，不变，单位时间内消除的药量恒定，不变，单位时间内消除的药量恒定，不变，单位时间内消除的药量恒定，不变， 与血药浓度无关，为定量转运，以与血药浓度无

34、关，为定量转运，以与血药浓度无关，为定量转运，以与血药浓度无关，为定量转运，以 最大消除量进行消除；最大消除量进行消除；最大消除量进行消除；最大消除量进行消除；dcdcdtdtKK = =b. tb. tb. tb. t1/21/21/21/2 不恒定，可以随着给药量而改变；不恒定，可以随着给药量而改变；不恒定，可以随着给药量而改变；不恒定，可以随着给药量而改变；c. c. c. c. 消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度消除曲线是直线，当纵坐标取对数浓度 时则变为曲线。时则变为曲线。时则变为曲线。时则变为曲线。 零零零零级级级

35、级动动动动力力力力学学学学消消消消除除除除能能能能力力力力有有有有限限限限，药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度超超超超过过过过了了了了消消消消除除除除能能能能力力力力，属属属属主主主主动动动动转转转转运运运运，需需需需能能能能量量量量和和和和载体，少数药物属零级动力学消除。载体，少数药物属零级动力学消除。载体，少数药物属零级动力学消除。载体，少数药物属零级动力学消除。3 3 3 3 转运速率常数及消除速率常数转运速率常数及消除速率常数转运速率常数及消除速率常数转运速率常数及消除速率常数 dc/dt = -KC dc/dt = -KC dc/dt = -KC dc/dt = -KC K K K K

36、 为为为为转转转转运运运运速速速速率率率率常常常常数数数数 ( ( ( (零零零零级级级级动动动动力力力力学学学学消消消消除除除除时，时，时，时，K K K K 即为即为即为即为 Vmax ) Vmax ) Vmax ) Vmax ) K K K K 是是是是药药药药动动动动学学学学中中中中的的的的一一一一项项项项重重重重要要要要参参参参数数数数，它它它它并并并并不不不不随随随随时时时时间间间间而而而而发发发发生生生生变变变变化化化化，在在在在消消消消除除除除相相相相时时时时，K K K K则为消除速率常数。则为消除速率常数。则为消除速率常数。则为消除速率常数。 4 4 4 4 半衰期半衰期半

37、衰期半衰期 ( ( ( (t t t t1/21/21/21/2) ) ) ) 概念概念概念概念: : : : 血浆中药物浓度下降一半所需时血浆中药物浓度下降一半所需时血浆中药物浓度下降一半所需时血浆中药物浓度下降一半所需时 间，即药物消除一半时所用的时间，即药物消除一半时所用的时间，即药物消除一半时所用的时间，即药物消除一半时所用的时 间，是药间，是药间，是药间，是药 动学的又一重要参数。动学的又一重要参数。动学的又一重要参数。动学的又一重要参数。 = =-一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除t t1/21/2KKt t1/21/2= =0.5C0.5C0 0KK-零级动

38、力学消除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除0.6930.693 一一一一般般般般来来来来说说说说，按按按按一一一一级级级级动动动动力力力力学学学学消消消消除除除除的的的的药药药药物物物物，一一一一次次次次用用用用药药药药后后后后经经经经过过过过5 5 5 5个个个个半半半半衰衰衰衰期期期期后后后后可可可可认认认认为为为为体体体体内内内内药量基本消除；药量基本消除；药量基本消除；药量基本消除； 如如如如果果果果隔隔隔隔一一一一个个个个 t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 用用用用药药药药一一一一次次次次，则则则则经经经经过过过过 5 (45 (45 (45 (46)6)6)6)

39、 个个个个 t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 体内药量达稳态。体内药量达稳态。体内药量达稳态。体内药量达稳态。5 5 5 5 房室模型（房室模型（房室模型（房室模型（compartment modelcompartment modelcompartment modelcompartment model） 根根根根据据据据药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学特特特特性性性性，将将将将房房房房室室室室模模模模型型型型分分分分为为为为一一一一房房房房室室室室模模模模型型型型、二二二二房房房房室室室室模模模模型型型型和和和和多多多多房房房房室室室室模型。模型。模型。模型。 1) 1)

40、1) 1) 一房室模型一房室模型一房室模型一房室模型: : : : K K K K 值是一致的值是一致的值是一致的值是一致的 药药药药物物物物一一一一经经经经进进进进入入入入血血血血液液液液循循循循环环环环，即即即即均均均均匀匀匀匀分分分分布布布布至至至至全全全全身身身身，不不不不再再再再分分分分布布布布，因因因因此此此此把把把把整整整整个个个个身身身身体体体体视为一个房室模型。视为一个房室模型。视为一个房室模型。视为一个房室模型。 2) 2) 2) 2) 二房室模型二房室模型二房室模型二房室模型 是把身体分为二个房室，中央室和是把身体分为二个房室，中央室和是把身体分为二个房室，中央室和是把身

41、体分为二个房室，中央室和周边室，中央室是药物首先进入的区域，周边室，中央室是药物首先进入的区域，周边室，中央室是药物首先进入的区域，周边室，中央室是药物首先进入的区域，即这些区域的值相同，从解剖生理学即这些区域的值相同，从解剖生理学即这些区域的值相同，从解剖生理学即这些区域的值相同，从解剖生理学看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、看，大多为血管丰富，血流通畅的器官、组织；周边室一般为血管较少，血流缓组织；周边室一般为血管较少，血流缓组织；周边室一般为血管较少，血流缓组织；周边室一般为血管较少，血流缓慢的组织，药物进入这些组

42、织比较慢。慢的组织，药物进入这些组织比较慢。慢的组织，药物进入这些组织比较慢。慢的组织，药物进入这些组织比较慢。 6 6 6 6 表观分布容积表观分布容积表观分布容积表观分布容积 (Vd (Vd (Vd (Vd) ) ) ) 是是是是按按按按照照照照血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度推推推推算算算算体体体体内内内内药药药药物物物物总总总总量量量量在在在在理论上应占有的体液容积。理论上应占有的体液容积。理论上应占有的体液容积。理论上应占有的体液容积。 A A A A: : : : 体内药量体内药量体内药量体内药量, mg , mg , mg , mg C: C: C: C: 血药浓度血药浓度血药浓

43、度血药浓度, mg/L, mg/L, mg/L, mg/LA AVdVd= =C C( L or L/Kg )( L or L/Kg )Vd Vd Vd Vd 值的意义值的意义值的意义值的意义 : : : :1) 1) 1) 1) 进行血药浓度与药量的换算；进行血药浓度与药量的换算；进行血药浓度与药量的换算；进行血药浓度与药量的换算；2) 2) 2) 2) 可推测药物在体内的分布情况可推测药物在体内的分布情况可推测药物在体内的分布情况可推测药物在体内的分布情况 以一以一以一以一70Kg70Kg70Kg70Kg体重的人为例，总体液大约为体重的人为例，总体液大约为体重的人为例，总体液大约为体重的人

44、为例，总体液大约为42L42L42L42L 5 L 5 L 5 L 5 L 血浆中血浆中血浆中血浆中 10 10 10 1020 L 20 L 20 L 20 L 细胞外液细胞外液细胞外液细胞外液 40 L 40 L 40 L 40 L 全身体液全身体液全身体液全身体液 100 L 100 L 100 L 100 L 某一器官或组织某一器官或组织某一器官或组织某一器官或组织 7 7 多次用药后的时量（浓）关系多次用药后的时量（浓）关系多次用药后的时量（浓）关系多次用药后的时量（浓）关系 1)1) 连连连连续续续续多多多多次次次次用用用用药药药药，只只只只要要要要剂剂剂剂量量量量和和和和用用用用

45、药药药药间间间间隔隔隔隔时时时时间间间间不不不不变变变变，经经经经过过过过该该该该药药药药的的的的 5 5个个个个t t1/21/2 (4(46) 6) 后后后后, , 体体体体内内内内药药药药量量量量接接接接近近近近坪坪坪坪值值值值即即即即稳稳稳稳态态态态血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度（ CssCss） , , 此此此此时给药的速度与消除速度达平衡。时给药的速度与消除速度达平衡。时给药的速度与消除速度达平衡。时给药的速度与消除速度达平衡。 2)2) 分分分分次次次次给给给给药药药药时时时时，血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度有有有有波波波波动动动动，有有有有峰峰峰峰值值值值 （CssCssm

46、axmax） 和和和和谷谷谷谷值值值值（CssCssminmin）。 单单单单位位位位时时时时间间间间内内内内给给给给药药药药量量量量不不不不变变变变，间间间间隔隔隔隔越越越越小小小小，给给给给药药药药次次次次数数数数越越越越多多多多则波动越小，平均稳态浓度不变；则波动越小，平均稳态浓度不变；则波动越小，平均稳态浓度不变；则波动越小，平均稳态浓度不变； 3)3) 单位时间内用药总量不变，达坪时间和单位时间内用药总量不变，达坪时间和单位时间内用药总量不变，达坪时间和单位时间内用药总量不变，达坪时间和 用药间隔及用药剂量无关，间隔不变时，用药间隔及用药剂量无关，间隔不变时，用药间隔及用药剂量无关，

47、间隔不变时，用药间隔及用药剂量无关，间隔不变时， 剂量增加则剂量增加则剂量增加则剂量增加则 Css Css 增加，但达坪值的时增加，但达坪值的时增加，但达坪值的时增加，但达坪值的时 间不变，都是间不变，都是间不变，都是间不变，都是4646个个个个 t t1/21/2 ；4)4) 为使血药浓度迅速达到坪值，可在首次为使血药浓度迅速达到坪值，可在首次为使血药浓度迅速达到坪值，可在首次为使血药浓度迅速达到坪值，可在首次 剂量给予负荷剂量剂量给予负荷剂量剂量给予负荷剂量剂量给予负荷剂量 即即即即 Css Cssmaxmax。如果服药。如果服药。如果服药。如果服药 间隔与药物的间隔与药物的间隔与药物的间

48、隔与药物的 t t1/2 1/2 接近接近接近接近, , 则首次倍量可立则首次倍量可立则首次倍量可立则首次倍量可立 即达坪值。即达坪值。即达坪值。即达坪值。 8 8 负荷剂量（负荷剂量（负荷剂量（负荷剂量（Loading doseLoading dose） 为为为为了了了了使使使使血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度迅迅迅迅速速速速达达达达到到到到 Css Css ，可可可可在在在在常常常常规规规规给给给给药药药药前前前前应应应应用用用用一一一一次次次次负负负负荷荷荷荷剂剂剂剂量量量量的的的的药药药药物物物物，即即即即Css Css 。如如如如果果果果服服服服药药药药间间间间隔隔隔隔时时时时间间间间与与与与其其其其t t1/21/2相相相相近近近近似似似似时时时时，其其其其负负负负荷荷荷荷剂剂剂剂量量量量为为为为常常常常规规规规剂剂剂剂量量量量的的的的一一一一倍倍倍倍，此即通常所说的此即通常所说的此即通常所说的此即通常所说的“ “首剂倍量首剂倍量首剂倍量首剂倍量” ”。公式：公式：1.44DF1.44DFAssAss= =t t 1/21/2 CssCss= =1.44DF1.44DFt t1/21/2 VdVd