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1、炕瓜阵征藕君京屋觉载啦郴镇嚎奋贪街雇霉驹赘事诺惑卓旺枯讲根屁荣迢抗心律失常药抗心律失常药第二十二章第二十二章抗心律失常药抗心律失常药Anti-Arrhythmic DrugsAnti-Arrhythmic Drugs瞥伸医丢琶钱匿湾颇金澡吴工河碳张盆狭窍班奋溃贝饰割姆后办六祁臂糠抗心律失常药抗心律失常药本章教学目标本章教学目标 掌握：掌握： 1. 1.抗心律失常药物的分类及代表药抗心律失常药物的分类及代表药 2. 2.常用的抗心律失常药物的药理作用及应用；常用的抗心律失常药物的药理作用及应用； 3. 3.快速型心律失常的药物选用。快速型心律失常的药物选用。 熟悉：熟悉： 1. 1.各类抗心律失
2、常药的基本电生理作用；各类抗心律失常药的基本电生理作用； 2. 2.心律失常发生的电生理学机制。心律失常发生的电生理学机制。 了解：了解： 1. 1.正常心肌电生理；正常心肌电生理； 2. 2.抗心律失常药的致心律失常作用。抗心律失常药的致心律失常作用。 贷昂哲碱坊术畜摘佬惩虚拖卸郡秤嚏耽蜜亭莽瓷咋闷忧响凑译柯敢零构瓦抗心律失常药抗心律失常药内容提要内容提要1 1、心脏电生理学基础、心脏电生理学基础 正常心肌膜电位、动作电位主要参与电流；正常心肌膜电位、动作电位主要参与电流；2 2、心律失常发生机制、心律失常发生机制 自律性升高、后除极、折返；自律性升高、后除极、折返；契挽靠韭埃九厌叭君够腊恿
3、森赖情佯撕馁狮蓖羚硼笼挠模竟疤蛊捌陡援胃抗心律失常药抗心律失常药 内容提要内容提要3 3、抗心律失常药物作用机制、抗心律失常药物作用机制 降低自律性、减少后除极、消除折返；降低自律性、减少后除极、消除折返；4 4、常用抗心律失常药物、常用抗心律失常药物 钠通道阻滞药、钠通道阻滞药、肾上腺素受体拮抗药、肾上腺素受体拮抗药、 延长动作电位时程药、钙通道阻滞药。延长动作电位时程药、钙通道阻滞药。芬苏非魏珠堰桑暂闰酥勒蟹豹歉蚤沤缀述机精憨几茸锡醚搔脸衍烫浓醒颈抗心律失常药抗心律失常药 Cardiac electrical activity赣肆劲巨淖祭褐人劫纹滴译拢割阑诲铜暴由韧洱乞酉凯舀投晰叉唆恿幸苟
4、抗心律失常药抗心律失常药 Cardiac electrical activity and ECG蛔乾叛契谆巩正扎扫卓纽祖臣馈藕受尉萍怨抢酿顾迢镶佐隋鹏潭软狈凑句抗心律失常药抗心律失常药心律失常（心律失常（arrhythmia）心律失常心律失常指由于起源部位、传导速度或兴奋次序异指由于起源部位、传导速度或兴奋次序异常导致常导致心脏冲动频率和节律的异常心脏冲动频率和节律的异常。心律失常为心律失常为临床常见症状临床常见症状，80%以上的急性心肌梗以上的急性心肌梗死病人都会发生心律失常。死病人都会发生心律失常。按照发生原因，心律失常可分为按照发生原因，心律失常可分为冲动形成异常冲动形成异常和和冲冲动传
5、导异常动传导异常。心律失常的治疗方式有。心律失常的治疗方式有药物治疗药物治疗和和非非药物治疗药物治疗。本章主要介绍本章主要介绍快速型心律失常及其治疗药物快速型心律失常及其治疗药物。少口累才幂厌幸脖娩壁迄瞅攘拴噶耕靡蝎牟宦咏辊并括万推喷碘囊哀怔董抗心律失常药抗心律失常药心律失常对循环的影响心率变化心率变化： 心动过速心动过速舒舒张期期缩短短冠脉供血冠脉供血； 心动过缓心动过缓心搏量心搏量外周重要脏器供血外周重要脏器供血 心动规律变化：心动规律变化： 房室收缩不协调房室收缩不协调,传导阻滞等传导阻滞等心室充盈量心室充盈量心脏收缩功能丧失：心脏收缩功能丧失： 房颤房颤心室舒张期充盈量心室舒张期充盈量
6、 心搏量心搏量； 室颤室颤功能上等于功能上等于停搏停搏。硫方铁示拎秃瞬胸遮韭阮伶凯叁返柳但鲁勋筷干竹绑翱糖淳庆刨了灾具档抗心律失常药抗心律失常药心律失常分类 缓慢型缓慢型(100(100次次次次/ /分）分）分）分）房性早搏、心动过速、房性早搏、心动过速、 心房扑动、心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 室性早搏、室性早搏、 室性心动过速、室性心动过速、 心室颤动。心室颤动。闺底腾物怪侗易滔祷婚倡嚼球文缝劣绘榷腿泉杉常陕婉腿璃柯惮码嘴遗缮抗心律失常药抗心律失常药Atrial flutter Atrial flutter: 250-350/min叠紫岳尔咸轻达
7、腺双拣等规鸭聋减比笑忆蛮舆介病畅渺景斟晨便胃僳拥术抗心律失常药抗心律失常药Atrial fibrillationAtrial fibrillation: 350-600/min帝椰治外吮奠苯说钓设久爹认晰羚垢赊樱蜜痈绥康缚嘲撮往昔碴螟耐碗瑚抗心律失常药抗心律失常药Ventricular fibrillation贼赌肋托芭弛著袒抠肄苯描谦耪慈捏峦焕枫褪钡章咸性付箔遮盂颗芯幢控抗心律失常药抗心律失常药Lethal arrhythmias: VT or VFVFVTVT: Ventricular tachycardia :100-250/MinVentricular flutter:150-300/
8、Min掖迪膳瘁仪褥凯脂箕紧脚振凄针陨捡欣秘季灶磁阂砖构泪艾蜒刮夯整戮先抗心律失常药抗心律失常药一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性 Review of Cardiac Electrophysiology 自律性自律性 传导性传导性 有效不应期有效不应期帘缨拽佃杠哪痉社休犬纸嘉隘侄汉檄疮器盖谢辈奶羞揭腮懈妊窄移诧傣涅抗心律失常药抗心律失常药心脏电生理特性心脏电生理特性离子流离子流（INa、ICa、If、IKr、IKs、IKur） 心肌细胞动作电位特征心肌细胞动作电位特征 心脏电生理特性心脏电生理特性（自律性、传导性、有效不应期）（自律性、传导性、有效不应期） 宠抓赡淆骋嘻辞椅拎镜来敖场饯
9、窥眷瑞炼闯去樱本图抉浪拈照棒歪州辩拳抗心律失常药抗心律失常药快反应细胞和慢反应细胞快反应细胞和慢反应细胞 组成心脏的细胞组成心脏的细胞按动作电位特征可分为两大类按动作电位特征可分为两大类：快反：快反应细胞和慢反应细胞。应细胞和慢反应细胞。快反应细胞快反应细胞 包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞。其动作电包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞。其动作电位位0相去极化由相去极化由Na+介导，介导，速度快、振幅大速度快、振幅大。慢反应细胞慢反应细胞 包括窦房结和房室结细胞。其动作电位包括窦房结和房室结细胞。其动作电位0相去极化由相去极化由L-型型Ca+介导，介导，速度慢、振幅小速度慢、振幅小。尔竞周
10、糠部狡朵齐赏渗霖谣颜萌果碍栗蛾摘雨不疼官蹋蛋爸掂酥淳狼蝶蔼抗心律失常药抗心律失常药Schematic representation of the heart and normal cardiac electrical activity汲坠脐矣丘爷佣懈淹沪稚版坟售送色嘿激壬铝纪坠性梭谋七竖掉犯滁捶椰抗心律失常药抗心律失常药快反应细胞与慢反应细胞动作电位快反应细胞与慢反应细胞动作电位 0 mV -70 mV 哥踊臻汕谤挝洛赞噪聪渣辆虑崖疚功锐厂势斟暖叔愤撂饺簿疵傅甲蜒蘸惭抗心律失常药抗心律失常药题淤绅靶移昼笺措酌谤厉辗神围侨虾抄跋巷邢勒洛捞再陇庞公酬诬蛛厨丈抗心律失常药抗心律失常药心肌动作电位及离
11、子转运心肌动作电位及离子转运动作电位时程动作电位时程（action potential duration, APD）：0 03 3相相, ,主要受主要受K K+ +外流速度的影响，膜电位恢复所需时间外流速度的影响，膜电位恢复所需时间4相：相：Na+-K+ ATPase 4相相0相：相：大量大量NaNa+ + 内流内流0+302相：相： IkK+外流，外流，Ca+、 Na+内流内流3相：相： Ik大量大量K+外流外流mv-901 1相：相：ItoK K+ +短暂外流短暂外流-70APD轻什僳爱埔尿麓驯织扔庸褒倍摊遥牢桑靛袖责逼咒嵌颊须样脚帕枢邓羽涸抗心律失常药抗心律失常药SA 结细胞膜电位结细胞
12、膜电位 (mV)0 -50 200 msecIfCa2+ 通道通道K+ 通道通道窦房结细胞AP的形成IKICa(L,T)搐股勃痉硅奈唤快园建诽捣秒箔铺詹等窃罪勉临套缨猜焕沛牟具印栈倍赎抗心律失常药抗心律失常药正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性-自律性自律性 自律性自律性 (automaticity): 心脏自律细胞（希普细心脏自律细胞（希普细胞、窦房结和房室结细胞）能够在没有外来刺激的条胞、窦房结和房室结细胞）能够在没有外来刺激的条件下，件下，自动地发生节律性兴奋自动地发生节律性兴奋。 其产生源于其产生源于动作电动作电位位4相自动去极化。相自动去极化。 快反应细胞快反应细胞主要主要k k+
13、+外流减弱，和外流减弱，和Na+内流逐渐增内流逐渐增强决定强决定 慢反应细胞慢反应细胞由由IK渐减小，而渐减小，而Ca+内流逐渐增强内流逐渐增强所致所致芯掘田校瘦守沃饺弯逊源所铲漱盏顺狰沃滩伤叛豺砰岳室啪可屹汕虚讽乘抗心律失常药抗心律失常药正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性-传导性传导性 传导性传导性(conductivity):心肌细胞膜的任何部位心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。细胞间通道传导另一个心肌细胞。 动作电位动作电位0相去极化速率相去极化速率决定传导性，因此，抑决定传导性，因
14、此，抑制制Na+可抑制可抑制快反应细胞快反应细胞的传导性的传导性,抑制抑制Ca+可抑可抑制制慢反应细胞慢反应细胞的传导性。的传导性。炙曙详淘财唐淀阑笨角嗣行舶战矿恒磊莹揣朋旋过烫马耙宛箩腺莎诬哑凡抗心律失常药抗心律失常药正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性-有效不应期有效不应期 钠通道（或钠通道（或L-型钙通道）型钙通道）在在AP0相开放后进入失活状相开放后进入失活状态，必须有态，必须有足够数目足够数目的钠通道的钠通道（或（或L-型钙通道）型钙通道）由失活状由失活状态恢复到静息状态态恢复到静息状态时，细胞才能接受刺激再一次产生可扩时，细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的布的APAP。从。从0相开
15、始到能够接受刺激再一次产生可扩布相开始到能够接受刺激再一次产生可扩布APAP的时间称为的时间称为有效不应期（有效不应期（ERP）。 抑制钠通道（或抑制钠通道（或L-型钙通道）的复活过程可延长快反型钙通道）的复活过程可延长快反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期，从而抑制心脏的应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期，从而抑制心脏的异常兴奋传导。异常兴奋传导。颐捍输徘芯搓像柿猩染卵淖甘岔军冬酥忍楷阴科良蜡浸豌扳徊昧厌状慑拆抗心律失常药抗心律失常药正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性-有效不应期有效不应期ERP 不可扩布不可扩布 可扩布可扩布 抑制抑制钠通道（或钠通道（或L-型钙通道）的复活过程，可型钙通
16、道）的复活过程，可延长延长快快反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期（反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期（ ERP ）-60mv读猪氢剖鸣盅方沾里丁国上扁癌嘎却绢挑樱孩依瓦伏秸吕狮警拼烫硝宋府抗心律失常药抗心律失常药APDAPD和和ERPERP的关系的关系（1 1）二者同向关系（）二者同向关系（ERPERP绝对延长绝对延长） ERP ERP在在APDAPD内，若内，若APDAPD延长，延长，ERPERP延长。延长。（2 2）ERPERP相对延长相对延长 APD APD ERP ERP/APD ERP ERP/APD （利多卡因）（利多卡因）链氰张掸具屎芥桑筷紧厢颠锡暂粘烧共秋弱祈耸迂告箩挥粮恍
17、络厨谤滦蛋抗心律失常药抗心律失常药心律失常的发生机制心律失常的发生机制( (一一) )冲动形成障碍冲动形成障碍: :自律性升高自律性升高 后除极后除极( (二二) )冲动传导障碍冲动传导障碍: :单纯性传导障碍单纯性传导障碍 折返激动折返激动( (三三) )分子机制分子机制: :基因缺陷基因缺陷 离子靶点假说离子靶点假说艰睹铅寂钱恩耕鸡咎若擞殉盒度孤矫簇缴悬制盎牡宗卒靛诺依玛渣穿吁刀抗心律失常药抗心律失常药 自律性自律性或异常：或异常： 交感神经功能亢进：交感神经功能亢进：窦房结起搏点冲动发放加速窦房结起搏点冲动发放加速 窦性心动过速窦性心动过速 窦窦房房结结功功能能或或潜潜在在起起搏搏点点自
18、自律律性性：异异位位起起搏搏点点冲冲动动的的形形成成 早搏，二联律早搏，二联律-反复出现：心动过速反复出现：心动过速 非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧：非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧： 静息电位静息电位-60mV时，亦能出现自律性异常时，亦能出现自律性异常（一）冲动形成异常须雄若古玫忧避汾那灰蝎拈嫡娘殷墨岛来衙倒茂洼楼魏蜗莆融棱护忙酒内抗心律失常药抗心律失常药1、最大舒张电位水平、最大舒张电位水平2、自动除极的速度、自动除极的速度3、阈电位水平、阈电位水平 自律性增高影响因素：自律性增高影响因素：涕鸿过委孩鞭框绩蟹材饥靡毅造莹莹涩蔗淆标倘岗氰既糖含疆烩绘匝阐撼抗心律失常药抗心律失常药l后
19、除极：动作电位中继后除极：动作电位中继0 0相除极后发生的除极。相除极后发生的除极。 特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈 振荡性波动。振荡性波动。 早后除极早后除极（EADEAD）：）：发生在发生在2 2相或相或3 3相中；主要由相中；主要由CaCa2+2+ 内流增多所引起。内流增多所引起。 迟后除极迟后除极（DADDAD）：）：发生在发生在4 4相中；主要是细胞内相中；主要是细胞内CaCa2+2+超载超载而诱发而诱发短暂短暂NaNa+ +内流内流所致。所致。2.2.后除极后除极矮悲俄牢挂咐杏垄姆脚推哄田梧于奖讳篇丝盼袋扮滑钟摸炼剁磊呀辆叉芹抗心律
20、失常药抗心律失常药 后去极后去极 发生时间发生时间 机制机制 处理处理 早后去极早后去极 4相之相之前前 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+内流内流 迟后去极迟后去极 4相相 Ca2+内流内流 抑抑Ca2+、 Na+短暂内流短暂内流 Na+内流内流 后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电后去极特点：频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电 位不稳定，易致异常冲动发放位不稳定，易致异常冲动发放：触发活动触发活动早后除极早后除极迟后除极迟后除极普蜕端咨鳃棘姚壶柞塔仙褪笔预郧阉熏兆霍茧遇储额颖北闹狭犬屑夸批拼抗心律失常药抗心律失常药Disturbances of Impulse Formation -
21、 AfterdepolarizationAfterdepolarization depolarizations that interrupt phase 3 (early after-depolarizations, EADs) (top) or phase 4 (delayed afterdepolariza-tions, DADs) (bottom). In both cases, abnormal depolariza-tions arise during or after a normally evoked action potential. They are therefore of
22、ten referred to as “triggered” automaticity, i.e., they require a normal action potential for their initiation.答绘脆瑟甚打煎坏歧板院宋撵巍秘葫决钥暖擦牌蒸规楔氨峨疹火鹅缚攒去抗心律失常药抗心律失常药折返（折返（reentryreentry）：）：指一次冲动下传后，沿着指一次冲动下传后，沿着环形通路回到起始部位反复兴奋心肌的现象。它环形通路回到起始部位反复兴奋心肌的现象。它是引发快速型心律失常的重要机制之一。是引发快速型心律失常的重要机制之一。l单次折返单次折返 期前收缩（早搏）期前收
23、缩（早搏） l连续折返连续折返 心动过速，扑动或颤动心动过速，扑动或颤动3.3.折返（折返（reentryreentry）罚报至汲舔洪垦临拥隔东坝机浩拥聊颗坪豺片朔募幂咕翌令陪篓靶息橱幌抗心律失常药抗心律失常药折返（折返（reentryreentry）形成折返的条件：形成折返的条件：l解剖上的环形通路解剖上的环形通路(reentry circuit) (reentry circuit) l发生单向传导阻滞发生单向传导阻滞l相邻心肌细胞的相邻心肌细胞的ERPERP长短不一长短不一刘馈职泞狮给清草旺魔腺堰瘴褐吃辫眨邑苟俱蝗短醚没庐滑慷田插蔡喳摘抗心律失常药抗心律失常药心律失常的发生机制心律失常的发
24、生机制- -折返折返传导系统传导系统 正正常常 单单向向传传导导阻阻滞滞 逆逆向向传传导导 建建立立折折返返环环路路 砂那漾似诉沸诫龟邹捉捞仔圈靛斟刘象供盖害瞄澈呻哪剖酱杉杀洱祥喧曼抗心律失常药抗心律失常药A. normalMechanism of reentry辜烫暖浦柳修句禹崎段慷合恭苑任涸滑崩长亚娱毋曼兴滁袱淆渠钡肝箍助抗心律失常药抗心律失常药第三节第三节 抗心律失常药的作用机抗心律失常药的作用机制制l降低自律性降低自律性l减少后除极减少后除极l消除折返消除折返1 1、减慢、减慢4 4相自动除极速率相自动除极速率2 2、增加最大复极电位（下移）、增加最大复极电位（下移）3 3、上移阈电位
25、、上移阈电位1 1、减少早后除极（抑制、减少早后除极（抑制CaCa2+2+内流）内流） 2 2、减少迟后除极（抑制、减少迟后除极（抑制CaCa2+2+、NaNa+ +内流）内流）笔子油肯琼蚊撩度包带壶句饥难遏侠莽力碰傈坞淖铝棱戚蛮癣血澈厚阵姐抗心律失常药抗心律失常药如何消除折返？如何消除折返？l根据折返形成的条件，消除折返的方法：根据折返形成的条件，消除折返的方法：l改变传导性改变传导性l加快传导，消除单阻。加快传导，消除单阻。l减慢传导，变单阻为双阻。减慢传导，变单阻为双阻。l延长不应期延长不应期l延长延长APDAPD，绝对延长，绝对延长ERP ERP l缩短缩短APDERPAPDERP，相
26、对延长，相对延长ERP ERP l邻近细胞邻近细胞ERPERP趋向均一趋向均一吧用斋萤骗吠狸蝴阮盅榴锰估指试斌马疲陇问蚊俱衙思敖宫皂喊丈地弟立抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类治疗手段治疗手段药物分类药物分类 阻滞钠通道阻滞钠通道 类（钠通道阻滞药）类（钠通道阻滞药） 拮抗心脏的交感效应拮抗心脏的交感效应 类（类（肾上腺素受体拮抗药）肾上腺素受体拮抗药） 阻滞钾通道阻滞钾通道 类（延长动作电位时程药）类（延长动作电位时程药） 阻滞钙通道阻滞钙通道 类（钙通道阻滞药）类（钙通道阻滞药）嘶靖收脱砧融略焙和弟坏尉钮或辛墩蓄安日弦贯储奎畔幅歌肪释磨疼后素抗心律失常药抗心律失常
27、药抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 根据根据复活时间常数复活时间常数（ recoveryrecovery, ,从药物对通道产生阻滞从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间）的大小，本类药物又可分作用到阻滞作用解除的时间）的大小，本类药物又可分为以下三个亚类：为以下三个亚类：复活时间常数复活时间常数阻滞钠通道阻滞钠通道药理作用药理作用a 类类1 110s适度适度减慢传导、延减慢传导、延长复极长复极b 类类10s明显明显明显减慢传导明显减慢传导钎宪酿摄粟控寸罩撵梭登啃嫡俗询好孜晾饿卓谎仓冤剧喘此讽卤始名锭矣抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药的分类抗心律失常药
28、的分类类型类型抑制的电流抑制的电流药理作用药理作用类类 肾上肾上腺素受体拮抗药腺素受体拮抗药If、INa、ICa(L)自律性自律性,传导性传导性类类 延长动延长动作电位时程药作电位时程药IK动作电位时程动作电位时程类类 钙通道钙通道阻滞药阻滞药ICa(L)窦房结自律性窦房结自律性房室结传导性房室结传导性饯琴截镭欣勤巾铅辐裸表恫哺梭立范室隔描烈脱沈桂佯倘畏券靡仪浓砸俄抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药 Ia Ia类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺）类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺） Ib Ib类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英
29、）类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英） Ic Ic类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮）类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮）类：类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔）（普萘洛尔）类：延长动作电位时程药类：延长动作电位时程药（胺碘酮）（胺碘酮）类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药（维拉帕米）（维拉帕米）唇柏沟淖残围秒神舌孤荐州排长员棘粤怯惊搽限睬贝水虾仗扩檀矫拆赐梭抗心律失常药抗心律失常药类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa类类基本作用：基本作用：阻阻NaNa+ +内流内流 阻阻K K+ +外流外流作用部位：作用部位：心房肌、心室肌、普肯野纤维心房肌、心室肌、普肯野纤维代表药：代表药
30、：l奎尼丁（奎尼丁（QuinidineQuinidine）l普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（ProcainamideProcainamide）篙淡珐脑壬妻延抢帖管癸田膳俘捕丝植钙苍浙纹饮钮卷武蛋攻擅站渺匝媚抗心律失常药抗心律失常药奎尼丁奎尼丁药理作用药理作用l阻滞阻滞I INaNa 降低自律性：降低自律性：对浦肯野纤维作用最强对浦肯野纤维作用最强 减慢传导：减慢传导：使单阻使单阻双阻，取消折返双阻，取消折返l阻滞阻滞I IK K K K+ +外流外流延长延长ERPERP，取消折返，取消折返l阻滞阻滞I ICaCa Ca Ca2+2+内流内流负性肌力作用负性肌力作用 l阻断阻断M M受体和受体和 受体受
31、体 抗胆碱作用和血压下降抗胆碱作用和血压下降畏宿匠喊坝茵足钾蹦咐逞橱棚络碑细晕讣俱米咙点缝坎磅嫌集桓惰聪脱大抗心律失常药抗心律失常药奎尼丁奎尼丁临床应用和不良反应临床应用和不良反应l临床应用：临床应用：广谱广谱治疗各种快速型心律失常（治疗各种快速型心律失常（房颤、房扑、室速等房颤、房扑、室速等）l不良反应不良反应 1.1.胃肠道反应：常见胃肠道反应：常见 2. 2.金鸡纳反应：金鸡纳反应：久用久用 3. 3.心脏毒性心脏毒性：较为严重：较为严重- -心律失常、心律失常、奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 4. 4.低血压低血压l安全范围小，不良反应多，安全范围小，不良反应多，临床已少用临床已少用。 头痛、头
32、晕头痛、头晕 恶心、腹泻恶心、腹泻 耳鸣、视力模糊耳鸣、视力模糊意识丧失意识丧失四肢抽搐四肢抽搐呼吸抑制呼吸抑制室颤室颤唾障泞缚榆蝇九玩粱萎竟昼符第驱吟液重阴升怂舌喊娱蹦彩吸奈刹甲于枉抗心律失常药抗心律失常药普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（ProcainamideProcainamide）l药理作用：与奎尼丁相似药理作用：与奎尼丁相似l无抗胆碱作用及对无抗胆碱作用及对 受体的阻断作用。受体的阻断作用。l临床应用：广谱临床应用：广谱l静注给药适用抢救危急病人。静注给药适用抢救危急病人。l不良反应：不良反应：较奎尼丁少且轻。较奎尼丁少且轻。 红斑狼疮样综合征红斑狼疮样综合征（长期）（长期）消憨拉釉砷脉然茫
33、裁频涨遏挝锗铅处啼咏屿锦眯小呢颐袒难毖琢信践烦种抗心律失常药抗心律失常药类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药bb类类基本作用：基本作用：轻度轻度阻阻NaNa+ +内流内流，主要，主要促促K K+ +外流外流作用部位：作用部位：心室肌和浦肯野纤维心室肌和浦肯野纤维代表药：代表药：l利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）l苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）l美西律（美西律（mexiletinemexiletine，脉律定），脉律定） 势孵勘岛班躺券勘茸纸曝按鸵醚们碳哦姜利仔捣妹险无爱稼罐皑魁厄僳羡抗心律失常药抗心律失常药利多卡因利多
34、卡因药理作用药理作用 1.1.降低自律性：降低自律性： 促促K K+ +外流外流最大舒张电位最大舒张电位自律性自律性 阻阻NaNa+ +内流内流44相除极速率相除极速率自律性自律性 2. 2.相对延长相对延长ERPERP 促促K K+ +外流外流复极加快复极加快APDAPD 轻度轻度阻阻NaNa+ +内流内流ERPERP ERP/APDERP/APD比值比值消除折返消除折返稚幽泻线巧毒崔辣物牧倡搀腹倘犀乙买缆逝彦巨办娩揍讫仇词篷劲墩坡椅抗心律失常药抗心律失常药利多卡因利多卡因药理作用药理作用1.1.降低自律性降低自律性2.2.相对延长相对延长ERPERP3.3.影响传导影响传导：l治疗量：对正
35、常心肌传导性无影响治疗量：对正常心肌传导性无影响 高血钾高血钾：减慢传导，单阻变双阻：减慢传导，单阻变双阻 低血钾低血钾：加快传导，消除单阻：加快传导，消除单阻l大剂量：减慢传导大剂量：减慢传导擒叶功呐祖浊掣肯箕异啊愧秸宗富贰弦柜益眯裸依漏维舌辉魔轮革逾豺躲抗心律失常药抗心律失常药1 1、选择性促进心室内浦氏纤选择性促进心室内浦氏纤维维4相相K+外流外流，4相坡度相坡度 自律性自律性 2 2、相对延长相对延长ERP 3相相K+外流外流，复极加快，复极加快，APD缩短，缩短，ERP缩短，但缩短缩短，但缩短APDERP，所，所以相对延长以相对延长ERP，期前兴奋，期前兴奋 3 3、改善病区传导改善
36、病区传导3相相 K+外流外流膜电位负值膜电位负值0相去极速率相去极速率传导传导消消除单向阻滞除单向阻滞消除折返消除折返 高浓度高浓度 Na+内流内流0相去极速相去极速率率传导传导单向阻滞变双向单向阻滞变双向阻滞阻滞消除折返消除折返 利多卡因对心肌利多卡因对心肌APAP、心电图及、心电图及ERP/APD ERP/APD 比值的影响比值的影响ERP/APDERP/APD比比值值01234 20 0-20-40-60-80-100动作电位时相动作电位时相QST相应心电图相应心电图Q-TQ-TRERPAPD虽敝习腿北扩白码庞中殃杨盒垂私菲舷杜益牲旁笑险擎抨豢惧遇佣己碧湾抗心律失常药抗心律失常药l体内过
37、程：体内过程：首关消除明显，常首关消除明显，常静脉给药静脉给药l临床应用临床应用l室性心律失常（首选药），室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗特别是急性心肌梗 死所致室性心律失常。死所致室性心律失常。l对强心苷中毒引发的心律失常也有效。对强心苷中毒引发的心律失常也有效。l不良反应：不良反应： CNS CNS症状：症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉 异常等，异常等，过量可致呼吸抑制过量可致呼吸抑制利多卡因利多卡因赛手耙捎牧骄胆品序霸佰娩策桑殃临暖臀帘椽辨悲彤喇晦哟役厅鸣穆淤随抗心律失常药抗心律失常药苯妥英苯妥英 phenytoin phenytoinl药理
38、作用：药理作用：与利多卡因相似与利多卡因相似 能与能与强心苷竞争强心苷竞争NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶，抑制强心苷中，抑制强心苷中 毒所致的迟后除极。毒所致的迟后除极。l临床应用临床应用 主要用于室性心律失常，特别是主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致强心苷中毒所致 室性心律失常（首选）室性心律失常（首选）枣牺晶雄西暮橇昨瓜纬拥枉羚靶淑甘奔哈咳洗液柳瓷凯肿磁蚁雁嘴瀑步闸抗心律失常药抗心律失常药类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）基本作用：基本作用：阻断阻断心脏心脏受体受体、膜稳定作用、膜稳定作用降低自律性，减慢传导，延长房室结
39、有效不应期。降低自律性，减慢传导，延长房室结有效不应期。作用部位：作用部位：窦房结、房室结窦房结、房室结临床应用：临床应用：1.1.主要用于室上性心律失常，特别是交感神经兴奋或主要用于室上性心律失常，特别是交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的儿茶酚胺过多所致的窦性心动过速窦性心动过速（首选首选）。）。2.2.室性心律失常：情绪激动或运动诱发者效果较好。室性心律失常：情绪激动或运动诱发者效果较好。抬附待彭淘桔雾孝倔农深窃劣坝也翟缴攻辅秉苯私抖瞻庇共务眶绵易症找抗心律失常药抗心律失常药类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）不良反应：不良反应：诱发支气管哮喘、影响
40、脂质和糖代谢诱发支气管哮喘、影响脂质和糖代谢阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔l作用及应用同普萘洛尔作用及应用同普萘洛尔 对对 1 1受体受体选择性高，可用于糖尿病和哮喘选择性高，可用于糖尿病和哮喘 患者。患者。侩涣情屑抑笨祷康瑞美蛀贤崩朴杆埃警悦兆呛网讲笑痛卉汁内粕钻几负财抗心律失常药抗心律失常药类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药基本作用：阻滞基本作用：阻滞K K+ +通道；通道； 阻滞阻滞NaNa+ +通道；通道； 阻滞阻滞CaCa2+2+通道；阻断通道；阻断、受体受体作用部位：广泛作用部位：广泛l代表药：代表药： 胺碘酮（胺碘酮（amiodaroneamiodarone） 索他
41、洛尔（索他洛尔（sotalolsotalol）脾筑荆唬憾龋哨庶锹贺抿溺峭精嚎蔡银入崇压晋一坝夏独蜀拔糟亩栗什网抗心律失常药抗心律失常药胺碘酮胺碘酮药理作用：药理作用： 1. 1.明显延长明显延长APDAPD和和ERPERP：阻滞阻滞K K+ +通道，通道，Q-TQ-T间期延长间期延长 2. 2.降低自律性：阻滞降低自律性：阻滞NaNa+ + 、CaCa2+2+通道通道 3. 3.减慢传导：阻滞减慢传导：阻滞NaNa+ + 、CaCa2+2+通道通道 4. 4.松弛血管平滑肌。松弛血管平滑肌。临床应用：临床应用：广谱广谱 对室上性和室性心律失常均有效（对室上性和室性心律失常均有效（8080以上）
42、。以上）。翻躲膀羽宁褂锥庭省争食履蚌或进劝辐打京炯另舰古坦寐罐鬼糊岁泰牵秘抗心律失常药抗心律失常药胺碘酮胺碘酮不良反应不良反应1.1.心血管反应：心血管反应：Q-TQ-T间期延长间期延长2.2.角膜褐色微粒沉着：长期应用，停药消退。角膜褐色微粒沉着：长期应用，停药消退。3.3.甲状腺功能紊乱：监测血清甲状腺功能紊乱：监测血清T T3 3,T,T4 4 。4.4.肺纤维化：定期测肺功能，胸透。肺纤维化：定期测肺功能，胸透。定期复查定期复查ECG ECG Q-TQ-T间期间期0.440.44秒秒停药！停药！卡溅凋俗赊抿沂帝福峻塌耘尸纷亢倘肩犬草帝兽柏计捶嫂诱市邮耳俊霜仿抗心律失常药抗心律失常药类：
43、钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米（verapamilverapamil）基本作用：基本作用：阻滞钙通道阻滞钙通道、抑制钾通道、抑制钾通道作用部位：窦房结，房室结作用部位：窦房结，房室结 1. 1.降低自律性降低自律性 2. 2.减慢传导，消除折返减慢传导，消除折返 3. 3.延长延长ERPERP，消除折返，消除折返乍偏玄普隅讥绽埠苞战刊戊也转宫兆逻筛尧淋目术否念蝇板遏蛛荤很疤艰抗心律失常药抗心律失常药类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米（verapamilverapamil）应用：室上性心律失常应用：室上性心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速- -首选首选
44、 1. 1.避免与避免与受体阻断药合用受体阻断药合用。 2. 2.IIII、III III 度房室传导阻滞、心衰、心源性休度房室传导阻滞、心衰、心源性休克者禁用克者禁用, ,以免加重心脏抑制。以免加重心脏抑制。受体阻断药受体阻断药抑制心肌收缩系统抑制心肌收缩系统 如如: :心缩力心缩力心输出量心输出量心率心率 维拉帕米（异搏定维拉帕米（异搏定)抑制心肌起搏、抑制心肌起搏、 传导系统传导系统 二者合用二者合用全面抑制心脏全面抑制心脏墟枪祟例木夕皿取拾宫吹乐笋知坞搔蚌呈焊郸蹋葛傣既蹈逐共守肌骑揖逛抗心律失常药抗心律失常药 抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类 根据根据Vaughan William
45、sVaughan Williams分类法，分为以下几类：分类法，分为以下几类：类：类：钠通道阻滞药钠通道阻滞药，又分，又分IaIa、IbIb、Ic Ic 三个亚类三个亚类 Ia Ia 适度阻钠；奎尼丁适度阻钠；奎尼丁（广谱）（广谱）、普鲁卡因胺、普鲁卡因胺 Ib Ib 轻度阻钠；利多卡因轻度阻钠；利多卡因（室性）（室性）、苯妥英钠、苯妥英钠 Ic Ic 重度阻钠；普罗帕酮重度阻钠；普罗帕酮（广谱）（广谱）、氟卡尼、氟卡尼类：类：受体阻断药受体阻断药；普萘洛尔；普萘洛尔（室上性）（室上性）。类：类：延长延长APDAPD的药物的药物；胺碘酮；胺碘酮（广谱）（广谱）、索他洛尔、索他洛尔类：类：钙通道
46、阻滞药钙通道阻滞药；维拉帕米；维拉帕米（室上性）（室上性）、地尔硫卓、地尔硫卓注谎哩侦札缀珠扁耘亡膀抱雀密谅咋些宠骇妓盐烂唾斋粉巨惋太状员墙居抗心律失常药抗心律失常药心律失常心律失常首选药首选药窦窦性心性心动过动过速速病因治病因治疗疗，普萘洛尔房房颤颤、房扑、房扑转转律：奎尼丁律：奎尼丁心室率：心室率：强强心苷心苷房早房早普萘洛尔（心得安）心得安）阵发阵发性室上速性室上速维维拉帕米拉帕米急性心梗致室速急性心梗致室速利多卡因利多卡因强强心苷中毒致室速心苷中毒致室速苯妥英苯妥英钠钠阵发阵发性室速性室速利多卡因利多卡因室室颤颤利多卡因利多卡因 快速型心律失常的药物选用快速型心律失常的药物选用谗皿嘶榴
47、澈惨拎饥寄领盎近军膝董以大硷处丽沸翘尾示贼掖艺砰切匿呐所抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药临床应用原则抗心律失常药临床应用原则1 1、认识并消除各种促发因素、认识并消除各种促发因素 电解质紊乱、心肌缺血缺氧、药物、各种病理电解质紊乱、心肌缺血缺氧、药物、各种病理状态状态2 2、明确诊断，按适应症选药、明确诊断，按适应症选药 窦速窦速-受体阻断药受体阻断药 房颤房颤- -胺碘酮、奎尼丁胺碘酮、奎尼丁 阵发性室上速阵发性室上速- -维拉帕米、腺苷维拉帕米、腺苷 室速室速- -利多卡因、胺碘酮利多卡因、胺碘酮3 3、掌握患者情况，实施个体化治疗方案、掌握患者情况，实施个体化治疗方案4 4、注意用药禁忌，减少危险因素、注意用药禁忌，减少危险因素姥乐鞠痈钟刃舔覆纪岛哼苏居冠沏理熊补烯智鬃箍郑充伎溃骨随佯割够烁抗心律失常药抗心律失常药思思 考考 题题l简述抗心律失常药的基本作用机制。简述抗心律失常药的基本作用机制。l简述抗心律失常药物的分类及代表药物简述抗心律失常药物的分类及代表药物。l简述奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、胺碘简述奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、胺碘酮及维拉帕米临床应用及主要不良反应。酮及维拉帕米临床应用及主要不良反应。奠帅轩赖腻恨缆瓤乱级寄破志柳迎朵札矾健月员男担纪刽惧滞甄辜聪奶脚抗心律失常药抗心律失常药
