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1、第二十一章第二十一章 移植免疫移植免疫 Transplantation Immunologyn n目的要求：目的要求：目的要求：目的要求：n n1. 1. 掌握移植和移植抗原的概念和类型；同种异型掌握移植和移植抗原的概念和类型；同种异型掌握移植和移植抗原的概念和类型；同种异型掌握移植和移植抗原的概念和类型；同种异型抗原的直接和间接识别方式抗原的直接和间接识别方式抗原的直接和间接识别方式抗原的直接和间接识别方式; ; 移植排斥反应的效应移植排斥反应的效应移植排斥反应的效应移植排斥反应的效应机制；移植排斥的类型。机制；移植排斥的类型。机制；移植排斥的类型。机制；移植排斥的类型。n n2. 2. 熟
2、悉移植排斥的防治熟悉移植排斥的防治熟悉移植排斥的防治熟悉移植排斥的防治移植类型移植类型 器官和组织移植的一般规律器官和组织移植的一般规律器官和组织移植的一般规律器官和组织移植的一般规律 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，allotransplantationallotransplantation）一般难以成功。）一般难以成功。）一般难以成功。）一般难以成功。 来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后来自他人的植皮通常在两周
3、之内既被排斥而脱落。此后来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。（记忆特性）。（记忆特性）。（记忆特性）。 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小。性越小。性越小。性越小。 自体移植物（
4、自体移植物（自体移植物（自体移植物（autograftautograft）成活率可达）成活率可达）成活率可达）成活率可达100%100%。遗传基因。遗传基因。遗传基因。遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受移植物。也能够互相接受移植物。也能够互相接受移植物。也能够互相接受移植物。移植抗原（移植抗原（移植抗原（移植抗原（Transplantation antigenTransplantation antigen） 所谓移植
5、抗原即组织相容性抗原，主要包括：所谓移植抗原即组织相容性抗原，主要包括：所谓移植抗原即组织相容性抗原，主要包括：所谓移植抗原即组织相容性抗原，主要包括： ABOABO血型抗原血型抗原血型抗原血型抗原 HLAHLA分子（分子（分子（分子（A A、B B、C C，DRDR、DPDP、DQDQ） 次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原 直接识别直接识别直接识别直接识别: : 受者受者受者受者T T细胞识别供者细胞膜表面细胞识别供者细胞膜表面细胞识别供者细胞膜表面细胞识别供者细胞膜表面MHCMHC 间接识别间接识别间接识别间接识别: : 受者受者受者受者T T细胞识别
6、由受者细胞识别由受者细胞识别由受者细胞识别由受者APCAPC提呈的供者提呈的供者提呈的供者提呈的供者MHCMHCT 细胞识别抗原的机制细胞识别抗原的机制直接识别和间接识别直接识别和间接识别直接识别和间接识别直接识别和间接识别同种异基因移植排斥反应同种异基因移植排斥反应同种异基因移植排斥反应同种异基因移植排斥反应效应机制效应机制效应机制效应机制 1 1、细胞免疫应答在移植排斥反应中的作用、细胞免疫应答在移植排斥反应中的作用、细胞免疫应答在移植排斥反应中的作用、细胞免疫应答在移植排斥反应中的作用 CD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞迟发型超敏反应性炎症迟发型超敏反应性炎症迟发型超敏反应性炎症迟发型
7、超敏反应性炎症 CD8+CTL CD8+CTL 细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应 2 2、体液免疫应答在移植排斥反应中的作用、体液免疫应答在移植排斥反应中的作用、体液免疫应答在移植排斥反应中的作用、体液免疫应答在移植排斥反应中的作用 ADCCADCC、CDCCDC、调理作用、调理作用、调理作用、调理作用 3 3、NKNK细胞在移植排斥反应中的作用：杀伤效应细胞在移植排斥反应中的作用：杀伤效应细胞在移植排斥反应中的作用：杀伤效应细胞在移植排斥反应中的作用：杀伤效应超急性排斥反应超急性排斥反应超急性排斥反应超急性排斥反应 （Hyperacute rejectionHyperacute re
8、jection）发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起内皮细胞表面抗原结合后激
9、活补体，很快引起内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。第二节第二节 移植排斥反应类型移植排斥反应类型急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应出现于器官移植后出现于器官移植后出现于器官移植后出现于器官移植后2w2w左右，主要由左右，主要由左右，主要由左右，主要由T T细胞介导，被排细胞介导，被排细胞介导，被排细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。斥的移植物周围有大量
10、单核细胞与淋巴细胞浸润。斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。避免或者减少急性与超急排斥反应的主要措施之避免或者减少急性与超急排斥反应的主要措施之避免或者减少急性与超急排斥反应的主要措施之避免或者减少急性与超急排斥反应的主要措施之一是一是一是一是HLAHLA配型。供者与宿主配型。供者与宿主配型。供者与宿主配型。供者与宿主HLAHLA的匹配程度对移的匹配程度对移的匹配程度对移的匹配程度对移植物在宿主体内存活的时间明显相关：吻合度越植物在宿主体内存活的时间明显相关：吻合度越植物在宿主体内存活的时间明显相关：吻合度越植物在宿主体内存活的时间明显相关：吻合度越高，移植物存活时间越长高，移植物存活
11、时间越长高，移植物存活时间越长高，移植物存活时间越长 。慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，慢性排斥
12、反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合。移植物的结合。移植物的结合。移植物的结合。宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（Host against graft r
13、eactinHost against graft reactin，HVGRHVGR）移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（Graft against host reactinGraft against host reactin，GVHRGVHR）移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应被被被被移移移移植植植植的的的的组组组组织织织织或或或或器器器器官官官官中中中中含含含含有有有有免免免免疫疫疫疫细细细细胞胞胞胞，在在在在宿宿宿宿主主主主免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能低低低低下下下下的的的的情情情情况况况况下下下下，来来来来自自自自供供
14、供供者者者者的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞将将将将对对对对宿宿宿宿主主主主体体体体内内内内的的的的同同同同种种种种异异异异型型型型抗抗抗抗原原原原（尤尤尤尤其其其其是是是是HLAHLA抗抗抗抗原原原原）发发发发生生生生免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答，产产产产生生生生移移移移植植植植物物物物抗抗抗抗宿反应甚至移植物抗宿主病。宿反应甚至移植物抗宿主病。宿反应甚至移植物抗宿主病。宿反应甚至移植物抗宿主病。GVHRGVHR发生的条件发生的条件发生的条件发生的条件 （1 1）宿主与移植物间组织相容性抗原不符）宿主与移植物间组织相容性抗原不符）宿主与移植物间组织相容性抗原不符）宿主与移植物间组
15、织相容性抗原不符 （2 2）移植物中含有足够数量的免疫细胞，）移植物中含有足够数量的免疫细胞，）移植物中含有足够数量的免疫细胞，）移植物中含有足够数量的免疫细胞， 尤其是尤其是尤其是尤其是T T细胞细胞细胞细胞 （3 3）受体处于免疫无能或免疫功能极度低下）受体处于免疫无能或免疫功能极度低下）受体处于免疫无能或免疫功能极度低下）受体处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态的状态的状态的状态常常常常发发发发生生生生于于于于骨骨骨骨髓髓髓髓移移移移植植植植患患患患者者者者，也也也也见见见见于于于于胸胸胸胸腺腺腺腺脾脾脾脾脏脏脏脏移移移移植植植植及及及及输输输输血血血血的的的的病病病病人。人。人。人。
16、人人人人类类类类GVHDGVHD主主主主要要要要涉涉涉涉及及及及皮皮皮皮肤肤肤肤、肝肝肝肝脏脏脏脏、小小小小肠肠肠肠及及及及免免免免疫疫疫疫器器器器官官官官，严严严严重重重重时可致命。时可致命。时可致命。时可致命。（Graft-versus-host reactionGraft-versus-host reaction，GVHRGVHR）防止移植排斥反应的途径防止移植排斥反应的途径防止移植排斥反应的途径防止移植排斥反应的途径供者的选择供者的选择供者的选择供者的选择1 1 直系亲属供者（直系亲属供者（直系亲属供者（直系亲属供者（familial graftingfamilial grafting
17、）：减少）：减少）：减少）：减少HLAHLA配伍配伍配伍配伍的差异；的差异；的差异；的差异；2 2组织配型（组织配型（组织配型（组织配型（tissue typingtissue typing）：用血清学和分子生物学）：用血清学和分子生物学）：用血清学和分子生物学）：用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行方法对供者和受者进行方法对供者和受者进行方法对供者和受者进行HLA HLA 组织型进行鉴定，以组织型进行鉴定，以组织型进行鉴定，以组织型进行鉴定，以确保他们确保他们确保他们确保他们HLAHLA相似或者相同。同种肾脏移植时，相似或者相同。同种肾脏移植时，相似或者相同。同种肾脏移植时，相似或者相同
18、。同种肾脏移植时，HLA-DRHLA-DR配型最为重要，配型最为重要，配型最为重要，配型最为重要，HLA-BHLA-B、A A次之。次之。次之。次之。3 3交叉配型（交叉配型（交叉配型（交叉配型（cross-matchingcross-matching）：受者的血清与供者）：受者的血清与供者）：受者的血清与供者）：受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性；有事先产生的抗供者抗体的可能性；有事先产生的抗供者抗体的可能
19、性；有事先产生的抗供者抗体的可能性；移植物和受者预处理移植物和受者预处理移植物和受者预处理移植物和受者预处理1 1 去处移植物中的过路细胞；去处移植物中的过路细胞；去处移植物中的过路细胞；去处移植物中的过路细胞； 2 2 血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏切除、免疫抑制切除、免疫抑制切除、免疫抑制切除、免疫抑制免疫抑制药物的应用免疫抑制药物的应用免疫抑制药物的应用免疫抑制药物的应用 糖皮质激素、环孢素糖皮质激素、环孢素糖皮质激素、环孢素糖皮质激素、环孢素A A（
20、cyclosporin Acyclosporin A，CsACsA）、）、）、）、环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CPCP）、）、）、）、FK506FK506和细和细和细和细胞毒性药物等免疫抑制药。胞毒性药物等免疫抑制药。胞毒性药物等免疫抑制药。胞毒性药物等免疫抑制药。 生物制剂：生物制剂：生物制剂：生物制剂：ALGALG、ATGATG、抗、抗、抗、抗CD3CD3、抗、抗、抗、抗CD4CD4、抗、抗、抗、抗CD8CD8、抗、抗、抗、抗TCRTCR等。等。等。等。移植后的免疫监视移植后的免疫监视移植后的免疫监视移植后的免疫监视
