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1、组胺组胺H1受体阻断药受体阻断药汕头大学医学院药理学教研室汕头大学医学院药理学教研室张艳美张艳美Objectivel掌握组胺H1受体阻断剂的药理作用、临床应用及不良反应；l熟悉组胺受体的主要特性，第二代与第一代H1受体阻断药相比较而具有的优势；l了解自体活性物质的特点及种类；了解组胺H1受体激动剂的临床应用。自体活性物质自体活性物质 ( (autacoids)定义定义定义定义: : : :又称局部激素（又称局部激素（又称局部激素（又称局部激素（local hormoneslocal hormoneslocal hormoneslocal hormones），是具有明显和广泛生），是具有明显和广
2、泛生），是具有明显和广泛生），是具有明显和广泛生物活性的内源性物质，广泛存在于体内许多组织，作用于局部或物活性的内源性物质，广泛存在于体内许多组织，作用于局部或物活性的内源性物质，广泛存在于体内许多组织，作用于局部或物活性的内源性物质，广泛存在于体内许多组织，作用于局部或附近靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。附近靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。附近靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。附近靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。特点特点特点特点: : : :由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，由本身作用的靶组织形成，作用部位与
3、分泌部位很近，由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。靶器官发挥作用。靶器官发挥作用。靶器官发挥作用。自体活性物质自体活性物质 ( (autacoids)小分子化学信号物质：小分子化学信号物质：小分子化学信号物质：小分子化学信号物质：前列腺素、前列腺素、5-HT、组、组胺、白三烯胺、白三烯。大分子化学信号物质：大分子化学信号物质：大分子化学信号物质：大分子化
4、学信号物质：血管活性肽类（血管活性肽类（P物质，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、相关肽等）、NO、腺苷等。、腺苷等。自体活性自体活性物质物质组胺和影响组胺受体药组胺和影响组胺受体药一、组胺（一、组胺（histamine）1.由组氨酸脱羧形成。由组氨酸脱羧形成。2.广泛存在于生物体内，合成后贮存于肥大细胞广泛存在于生物体内，合成后贮存于肥大细胞和嗜碱粒细胞内。和嗜碱粒细胞内。3.组胺受体亚型：组胺受体亚型：H1、H2、H3、 H4 、H5 。组胺受体的主要特性组胺受体的主要特性受体受体器官器官效应效应阻断药阻断药H1支气管平滑肌支
5、气管平滑肌收缩收缩苯海拉明苯海拉明 ,异丙嗪异丙嗪胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌收缩收缩毛细血管毛细血管扩张扩张H2胃壁细胞胃壁细胞胃酸分泌胃酸分泌雷尼替丁雷尼替丁 , 西咪替西咪替丁丁血管血管舒张舒张心心房房、心心室室、房房室结、窦房结等室结、窦房结等增加收缩、加快增加收缩、加快心率，减慢传导心率，减慢传导H3突触前膜或组胺突触前膜或组胺能神经末稍能神经末稍负反馈调节负反馈调节氨砜拉嗪氨砜拉嗪H4造血干细胞造血干细胞促进炎症反应促进炎症反应氨砜拉嗪氨砜拉嗪小剂量组胺皮内注射可出现血管效应：小剂量组胺皮内注射可出现血管效应：“三重反应三重反应”: : 红斑红斑; ; 红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹;
6、; 丘疹周围红晕丘疹周围红晕. .麻风患者麻风患者“三重反应三重反应”常不完全常不完全二、组胺受体激动剂二、组胺受体激动剂倍他司汀倍他司汀内耳眩晕病，或抑制血小板聚集三、组胺受体阻断药三、组胺受体阻断药（一）（一） H1受体阻断药受体阻断药第一代：第一代： 茶苯海明茶苯海明dimenhydrinate，乘晕宁的主要成分，乘晕宁的主要成分 异丙嗪异丙嗪 promethazine，非那根，非那根氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，扑，扑尔敏尔敏 第二代：第二代：阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐，新敏乐 西替利嗪
7、西替利嗪 cetirizine，仙特敏，仙特敏氯雷他定氯雷他定 Loratadine 第二代与第一代相比较的优势：第二代与第一代相比较的优势：1.大多长效；大多长效；2.无嗜睡作用；无嗜睡作用；3.对喷嚏、清涕和鼻痒效果好。对喷嚏、清涕和鼻痒效果好。第三代：第三代：地氯雷他定地氯雷他定DescarboethoxyIoratadine 非索非那丁Fexofenadine 左旋西替利嗪左旋西替利嗪 Levocetirizine 优点优点: : 具有作用强、起效快、作用时间长、毒副具有作用强、起效快、作用时间长、毒副反应低反应低. .药理作用药理作用1 1抗组胺抗组胺H1受体效应受体效应2 2）对组
8、胺引起的毛细血管扩张和通透性增加有很强）对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加有很强的抑制作用。的抑制作用。1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。3 3）对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分对）对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分对抗作用。抗作用。2 2中枢作用中枢作用1）镇静与催眠：阻断中枢）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致受体所致第一代有中枢抑制作用第一代有中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用2 2）镇吐、抗晕：与中枢抗）镇吐、抗晕：与中枢抗AchAch作用有关作用有关3 3其他作用其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉等
9、。有抗乙酰胆碱、局部麻醉等。临床应用临床应用1.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药首选药; ;昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好; ;接触性皮炎、血清接触性皮炎、血清病有效病有效; ;支气管哮喘效差，过敏性休克无效。支气管哮喘效差，过敏性休克无效。2.2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐：晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。镇吐作用。3.3.镇静催眠：镇静催眠：变态反应引起的失眠效果好。变态反应引起的失眠效果好。4.4.其他用途：其他用途：冬眠合剂、复方镇咳祛痰药组分。冬眠合剂、复
10、方镇咳祛痰药组分。不良反应不良反应1.1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 避免驾车、船及高空作业避免驾车、船及高空作业; ;2.2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等泻或便秘等; ;3.3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血偶见粒细胞减少和溶血性贫血; ;4.4.美克洛嗪美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用；可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止过量可致晕厥、心跳停止. .作用于免疫系统功能的药物作用于免疫系统功能的药物 汕头大学医学院药理学教研室汕头大学医学院药理学教研室张艳美
11、张艳美Objectivel掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应症；掌握免疫抑制药的共同特点；l熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。 l了解免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的主要不良反应。免疫应答免疫应答:机体接触抗原性异物刺激产生的特异性排除这些异物的保护性免疫反应。天然免疫应答：肥大细胞、粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞等。获得性免疫应答：抗原特异性的、高度特异性的反应。B淋巴细胞、T 淋巴细胞和抗原递呈细胞。 免疫系统功能和免疫病理反应 免免疫疫系系统统功功能能免疫防御免疫防御免疫稳定免疫稳定免疫监视免疫监视超敏反应，免疫缺陷超敏反应，免疫缺陷自身免疫性疾病自
12、身免疫性疾病肿瘤肿瘤移植排斥反应移植排斥反应免疫增殖病免疫增殖病免免疫疫病病理理反反应应免疫调节剂免疫抑制药免疫抑制药Immunosupressive agents免疫增加药免疫增加药Immunopotentisting agents免疫抑制剂 l l选择性差。选择性差。选择性差。选择性差。l l初次和再次免疫应答的强弱不同。初次和再次免疫应答的强弱不同。初次和再次免疫应答的强弱不同。初次和再次免疫应答的强弱不同。l l不同类型的免疫病理反应对免疫抑制药的敏感性不同类型的免疫病理反应对免疫抑制药的敏感性不同类型的免疫病理反应对免疫抑制药的敏感性不同类型的免疫病理反应对免疫抑制药的敏感性不同。不
13、同。不同。不同。l l不同类型的免疫抑制药的作用发生在病理免疫反不同类型的免疫抑制药的作用发生在病理免疫反不同类型的免疫抑制药的作用发生在病理免疫反不同类型的免疫抑制药的作用发生在病理免疫反应的不同阶段。应的不同阶段。应的不同阶段。应的不同阶段。l l非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。共同特点共同特点免疫抑制剂分类 l肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素l神经钙蛋白抑制剂：环孢素、他克莫司神经钙蛋白抑制剂：环孢素、他克莫司l抗增殖与抗代谢类：硫唑嘌呤、环磷酰胺、抗增殖与抗代谢类：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤甲氨蝶呤l抗体类：抗淋巴细胞球蛋白抗体类：抗淋巴细胞球蛋白
14、l抗生素类：雷帕霉素抗生素类：雷帕霉素l中药有效成分：雷公藤总苷中药有效成分：雷公藤总苷肾上腺皮质激素（Adrenocortical hormones）机理：抑制巨噬细胞吞噬和抗原处理抑制细胞增殖抑制细胞产生抗体抑制细胞因子的生成与释放临床应用l器官移植的抗排斥反应器官移植的抗排斥反应l自身免疫性疾病：类风湿性关节炎（自身免疫性疾病：类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）, 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus）,慢性活动性肝炎（chronic active hepatitis）。l过敏性疾病过敏性疾病:顽固性荨麻疹 (intractab
15、le urticaria) ，过敏性血小板减少性紫癜（allergic thrombocytopenic purpura）。大剂量甲基泼尼松龙大剂量甲基泼尼松龙泼尼松、硫唑嘌呤（环孢素）泼尼松、硫唑嘌呤（环孢素）急急慢慢钙调磷酸酶抑制剂(Calcineurin inhibitor)l环孢素环孢素(Cyclosporin)l他克莫司（他克莫司（Tacrolimus）环孢素、他克莫司作用机制环孢素、他克莫司作用机制硫唑嘌呤，氨甲蝶呤，-巯嘌呤（Azathioprine, methotrexate, 6-mercaptopurine）主要作用机制 嘌呤核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢DNA 、RNA蛋白合成
16、蛋白合成T cellB cellNK肾移植的排异反应肾移植的排异反应自身免疫性疾病自身免疫性疾病抗胸腺细胞(淋巴细胞)球蛋白 （ Antilymphocyte globulinAntilymphocyte globulin，ALGALG）ALGT cell补体补体破坏破坏 T cell作用强作用强破坏 B cell封闭淋巴细胞表面封闭淋巴细胞表面受体受体 临床应用临床应用:防治器官移植的排斥反应防治器官移植的排斥反应l抗生素类抗生素类:雷帕霉素雷帕霉素(rapamycin, Rapa)l中药有效成分中药有效成分:雷公藤总苷雷公藤总苷(tripterygium glycosides)免疫增强剂免
17、疫增强剂（Immunopoteniating agents）分类：分类：l微生物来源的药物：微生物来源的药物：BCG，短小棒状杆菌苗，短小棒状杆菌苗l人或动物免疫系统的产物：转移因子、干扰素、人或动物免疫系统的产物：转移因子、干扰素、白介素白介素l化学合成药物：左旋咪唑、异丙肌苷、聚肌胞苷化学合成药物：左旋咪唑、异丙肌苷、聚肌胞苷酸酸l真菌多糖类：香茹多糖、灵芝多糖真菌多糖类：香茹多糖、灵芝多糖l中药及其他：人参、黄芪、枸杞中药及其他：人参、黄芪、枸杞卡介苗卡介苗(Bacillus calmette-guerin vaccine，BCG)菌苗: 预防结核病；免疫佐剂；非特异性免疫功能（刺激多种
18、细胞的免疫活性如巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞）临床应用: 黑色素瘤（melanoma） , 白血病（leukaemia） , 肺癌，膀胱癌。不良反应:局部红斑、硬结和溃疡等。左旋咪唑左旋咪唑(Levamisole, LMS)药理作用：1.广谱驱虫药2.双向免疫调节作用：正常机体的抗体形成不影响，能使体液免疫功能低下者恢复。临床应用：免疫缺陷病的辅助治疗，慢性感染，自身免疫性疾病，化疗辅助药。干扰素干扰素(Interferon, IFN)种类：IFN-、IFN-、IFN-广谱抗病毒药： IFN-、IFN-IFN-免疫调节： IFN-、IFN-IFN-l小剂量：增强免疫l大剂量：抑制免疫临床
19、应用：抗肿瘤（既可直接抑制肿瘤生成，又可通过免疫调节发挥作用），抗病毒不良反应：类流感综合征白介素白介素-（IL-2）具有广泛免疫增强和调节功能：1.诱导Th和Tc细胞增殖；2.激活细胞产生抗体；3.增强细胞及LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞 ）活性。临床应用: 肿瘤转移因子（转移因子（Transfer factor, TF）TFTF：从正常人淋巴细胞、脾、扁桃体等淋巴组织提：从正常人淋巴细胞、脾、扁桃体等淋巴组织提：从正常人淋巴细胞、脾、扁桃体等淋巴组织提：从正常人淋巴细胞、脾、扁桃体等淋巴组织提取的一种核酸肽，可将供体的免疫信息转移给受取的一种核酸肽，可将供体的免疫信息转移给受取的一种核
20、酸肽，可将供体的免疫信息转移给受取的一种核酸肽，可将供体的免疫信息转移给受体，使受体淋巴细胞转化并增殖为致敏淋巴细胞。体，使受体淋巴细胞转化并增殖为致敏淋巴细胞。体，使受体淋巴细胞转化并增殖为致敏淋巴细胞。体，使受体淋巴细胞转化并增殖为致敏淋巴细胞。药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：1.1.调节特异及非特异性细胞免疫功能调节特异及非特异性细胞免疫功能调节特异及非特异性细胞免疫功能调节特异及非特异性细胞免疫功能2.2.双向免疫调节作用双向免疫调节作用双向免疫调节作用双向免疫调节作用临床应用：原发或继发细胞免疫缺陷病；难治性病临床应用：原发或继发细胞免疫缺陷病；难治性病临床应用：原发或继发细胞免疫缺陷病；难治性病临床应用：原发或继发细胞免疫缺陷病；难治性病毒或真菌感染；肿瘤辅助治疗。毒或真菌感染；肿瘤辅助治疗。毒或真菌感染；肿瘤辅助治疗。毒或真菌感染；肿瘤辅助治疗。原发性淋巴细胞障碍、胸腺发育不全或细胞活性完全缺如原发性淋巴细胞障碍、胸腺发育不全或细胞活性完全缺如者，单用无效。者，单用无效。胸腺素1 (T1): 肿瘤，慢性肝炎 异丙肌苷(Isoprinosine): 抗病毒，类风湿性关节炎云芝多糖(Krestin):肿瘤，慢性肝炎 牛膝多糖(Achyranthan) :肿瘤，慢性肝炎 师生互动： http:/
