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1、NSCLC早期和局部晚期治疗的新知lNSCLC早期治疗进展2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCLC辅助化疗2013ASCO：TASTE研究lNSCLC局部晚期治疗进展2013NCCN指南更新：力比泰联合铂类用于局部晚期NSCLC同步放化疗2013ASCO：RTOG0617研究NSCLC早期和局部晚期治疗进展lNSCLC早期治疗进展2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCLC辅助化疗2013ASCO：TASTE研究lNSCLC局部晚期治疗进展2013NCCN指南更新：力比泰联合铂类用于局部晚期NSCLC同步放化疗2013ASCO：RTOG0617研究NSCLC早期
2、和局部晚期治疗进展早期NSCLC治疗现状l早期NSCLC的治疗模式：手术为主的多学科综合治疗手术是治疗的关键如为单纯的手术治疗，术后远处转移是治疗失败的主要原因辅助化疗在早期辅助化疗在早期NSCLCNSCLC治疗中的地位已确立治疗中的地位已确立分期分期术后术后5 5年生存率年生存率50-80%50-80%35%35%AA10-20%10-20%BB5%(5%(如手术）如手术）仅进行姑息性手术仅进行姑息性手术Clin Lung Cancer. 2011 Sep;12(5):261-71. 早期NSCLC辅助化疗地位的确立辅助化疗的安全性分期分期患者数患者数化疗方案化疗方案3/4级中性级中性粒细胞
3、减少粒细胞减少治疗相关治疗相关性死亡性死亡ALPII-IIIA1209顺铂顺铂/丝裂霉素丝裂霉素/长春地辛长春地辛28%0.5%BLTI-III381顺铂/长春碱春碱类或或顺铂/丝裂霉素裂霉素/异异环磷磷酰胺等胺等40%3%IALTI-III1867顺铂顺铂/依托泊苷依托泊苷或长春碱或长春碱18%(G4)0.8%JBR-10IB-IIB482顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨73%0.8%ANITAIB-IIIA840顺铂顺铂/长春瑞滨长春瑞滨85%2%CALGB 9633IB344卡铂卡铂/紫杉醇紫杉醇35%0%LACE荟萃分析荟萃分析IB-IIIA1190顺铂为基础顺铂为基础37%0.9%Kreu
4、ter M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7002.辅助化疗的给药剂量LACEJBR.10未治疗未治疗9%4.5%未完成治疗未完成治疗24%(2周期周期)50%(7天天04 4级血小板减少级血小板减少7天天00 3/4级发热性中性粒细胞减少级发热性中性粒细胞减少15 伴出血的血小板减少伴出血的血小板减少00 3/4级非血液学毒性级非血液学毒性21*可行性率定义为可行性率定义为 1-退出退出/剂量限制性毒性率剂量限制性毒性率 65%Kreuter M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7002.力比泰/顺铂方案显著延长至治疗失败时间(TTTF)
5、TTTF：从手术至因以下原因退出的时间：从手术至因以下原因退出的时间：1. 不良事件；不良事件；2. 进展进展/死亡；死亡；3.无法重新继续接受治疗；无法重新继续接受治疗；4. 拒绝治疗拒绝治疗/退出知情同意退出知情同意Kreuter M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7002.力比泰/顺铂方案毒性更低，安全性更好毒性毒性力比泰力比泰/顺铂顺铂 (n=67)长春瑞滨长春瑞滨/顺铂顺铂 (n=65)平均数平均数 (不良事件不良事件/严重不良事件严重不良事件)6.8 / 0.36.9 / 0.23/4级血液学毒性级血液学毒性 (%)10.573.53/4级非血液学毒性级
6、非血液学毒性 (%)3331血液学毒性血液学毒性 (%)3/4级级3/4级级 贫血贫血01.5 血小板减少血小板减少00 中性粒细胞减少中性粒细胞减少969 发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少1.53Kreuter M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7002.TREAT研究结论l力比泰联合顺铂方案安全可行毒性少于长春瑞滨联合顺铂方案给药情况优于长春瑞滨联合顺铂方案剂量强度高(mg/m2/周)l长春瑞滨联合顺铂方案的给药失败的原因绝大多数是由于长春瑞滨(第15、22天给药)l疗效：期待长期随访结果Kreuter M, et al. 2011 ASCO Abstr
7、act # 7002.2013V2版本NCCN指南：力比泰/顺铂作为非鳞癌患者辅助化疗的推荐方案非小细胞肺癌中ERCC1亚型表达和DNA修复Friboulet L, et al. Friboulet L, et al. N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1101-10.N Engl J Med. 2013 Mar 21;368(12):1101-10.FribouletL,etal.NEnglJMed.2013Mar21;368(12):1101-10.ERCC1ERCC1与铂类化疗与铂类化疗与铂类化疗与铂类化疗回顾性分析回顾性分析两个术后辅助化疗两个术后辅助
8、化疗的的III期临床研究期临床研究JBR.10和和CLGB9633N=494免免免免疫疫疫疫组组化化化化ERCC1阳性阳性(H score 1) 78%ERCC1阴性阴性22%FribouletL,etal.NEnglJMed.2013Mar21;368(12):1101-10.ERCC1ERCC1与铂类化疗与铂类化疗与铂类化疗与铂类化疗ERCC1ERCC1ERCC1ERCC1阴性患者中，化疗组与对照组阴性患者中，化疗组与对照组阴性患者中，化疗组与对照组阴性患者中，化疗组与对照组OSOSOSOS无统计学差异无统计学差异无统计学差异无统计学差异( HR ( HR ( HR ( HR 1.16;
9、95% CI 0.64 -2.10; P=0.62) 1.16; 95% CI 0.64 -2.10; P=0.62) 1.16; 95% CI 0.64 -2.10; P=0.62) 1.16; 95% CI 0.64 -2.10; P=0.62) ；ERCC1ERCC1ERCC1ERCC1阳性患者中，化疗组较对照组阳性患者中，化疗组较对照组阳性患者中，化疗组较对照组阳性患者中，化疗组较对照组OSOSOSOS有获益趋势有获益趋势有获益趋势有获益趋势(HR (HR (HR (HR 0.78; 95% CI, 0.58-1.05; P=0.09)0.78; 95% CI, 0.58-1.05;
10、P=0.09)0.78; 95% CI, 0.58-1.05; P=0.09)0.78; 95% CI, 0.58-1.05; P=0.09)OlaussenKA,etal.NEnglJMed.2006Sep7;355(10):983-91.ERCC1ERCC1与化疗与化疗与化疗与化疗同一研究组同一研究组同一研究组同一研究组20062006年的研究结果年的研究结果年的研究结果年的研究结果ERCC1ERCC1ERCC1ERCC1阴性非小细胞肺癌患者能从术后辅助化疗中获阴性非小细胞肺癌患者能从术后辅助化疗中获阴性非小细胞肺癌患者能从术后辅助化疗中获阴性非小细胞肺癌患者能从术后辅助化疗中获益益益益F
11、ribouletL,etal.NEnglJMed.2013Mar21;368(12):1101-10.ERCC1ERCC1与化疗与化疗与化疗与化疗对对对对2006200620062006年研究年研究年研究年研究的样本进行了的样本进行了的样本进行了的样本进行了重复检测，发重复检测，发重复检测，发重复检测，发现现现现36%36%36%36%的患者的患者的患者的患者ERCC1 HERCC1 HERCC1 HERCC1 H评分不评分不评分不评分不一致一致一致一致ERCC1ERCC1与化疗与化疗与化疗与化疗ERCC1ERCC1的分子亚型的分子亚型的分子亚型的分子亚型进一步分析进一步分析进一步分析进一步分
12、析ERCC1ERCC1ERCC1ERCC1的的的的4 4 4 4个分子亚型，发现个分子亚型，发现个分子亚型，发现个分子亚型，发现ERCC1-202ERCC1-202ERCC1-202ERCC1-202可可可可能是肿瘤细胞对铂类药物敏感性的功能性亚型，而能是肿瘤细胞对铂类药物敏感性的功能性亚型，而能是肿瘤细胞对铂类药物敏感性的功能性亚型，而能是肿瘤细胞对铂类药物敏感性的功能性亚型，而其他三个亚型未能发现类似结果其他三个亚型未能发现类似结果其他三个亚型未能发现类似结果其他三个亚型未能发现类似结果结论l l现有检测手段对于发现现有检测手段对于发现ERCC1ERCC1表达水平尚不充分表达水平尚不充分l
13、 l目前的免疫组化检测手段未能检测出目前的免疫组化检测手段未能检测出ERCC1ERCC1的功能性亚型的功能性亚型l l需要多中心前瞻性随机研究进一步探索需要多中心前瞻性随机研究进一步探索ERCC1ERCC1的预测价值的预测价值l lERCC1ERCC1暂不能作为铂类为基础的化疗方案的疗效预测指标暂不能作为铂类为基础的化疗方案的疗效预测指标2013ASCO：TASTE研究TASTE(IFCT-0801)：前瞻性随机个体化的NSCLC辅助治疗II期临床研究结果Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.Soria JC, et al. 2013 ASCO Ab
14、stract 7505.Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.对照组对照组CDDP-力比泰力比泰研究组研究组个体化治疗个体化治疗EGFR MTEGFR WTERCC1+ERCC1-观察观察CDDP-力比泰力比泰R厄洛替尼厄洛替尼分分层因素因素 中心中心 EGFR状状态 ERCC1状状态 性性别 分期分期(IIA vs IIB vs IIIB)TASTE研究设计N=74N=76N=7N=16N=53l主要终点：可行性(II期阶段)定义：手术后2个月内可开始治疗的可获得生物标志物状态的患者比例DFS改善(III期阶段)l次要终点：辅助治疗的耐受性与依从性
15、生物标志物分布，DFS&OSSoria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究终点手术入组生物标志物分析随机治疗D1D61从手术至治疗间隔最多2个月假定的实际操作：2009年EGFR突变和ERCC1表达检测需要15天Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：实际执行中的挑战n (%)标准组标准组 (N=74)个体化组个体化组 (N=76)中位年龄中位年龄 (范围范围) (岁岁)58(36-75)59(34-73)性别：男性别：男 (%)45(61)46(61)病理学分期病理学分期 IIA II
16、B IIIA34(46)25(34)14(19)35(46)23(30)18(24)ECOG PS 0/1 47(64)/27(36)42(55)/34(45)组织学类型组织学类型 腺癌腺癌 其他非鳞癌其他非鳞癌60(81)14(19)65(86)11(14)吸烟史吸烟史 是是67(91)70(92)Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：基线特征力比泰力比泰-顺铂顺铂A组组(N=74)N(%)B组组(N=53)N(%)总计总计(N=127)N(%)第第1周期周期71(95.9)51(96.2)122(96.1)第第2周期周期69(93
17、,2)47(88.7)116(91.3)第第3周期周期68(91.9)45(84.9)113(89.0)第第4周期周期61(82.4)43(81.1)104(81.9)厄洛替尼厄洛替尼B组组 (N=7)中位中位 (天天)344暴露范围暴露范围 (天天)10-367Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：治疗暴露n (%)1/2级级3/4级级力比泰力比泰-顺铂顺铂(N=122)中性粒细胞减少中性粒细胞减少47(38.5%)39(32%)发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少NA1(0.82%)血小板减少血小板减少34(27.9%)1(0
18、.82%)贫血贫血77(63.1%)4(3.3%)急性肾衰急性肾衰 (肌酐升高肌酐升高)24(19.7%)0神经毒性神经毒性19(15.6%)0腹泻腹泻18(14.8%)1(0.82%)呕吐呕吐32(26.2%)6(4.9%)虚弱虚弱81(66.4%)1(0.82%)厄洛替尼厄洛替尼 (N=7)腹泻腹泻30虚弱虚弱11皮疹皮疹52Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：特别关注的不良事件*单侧95%CI下限为74%，超出不可行的界限 (64%)0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%手手术入入组生物生物标志物分
19、析志物分析随机随机治治疗D1D61成功率成功率 80% (N=120)*没有及没有及时提供生物提供生物标志物志物 5% (n=8)治治疗前前结束研究束研究 3%(n=5)手手术至治至治疗时间超超过61天天 11% (n=17)失失败Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：主要终点N=74对照组对照组CDDP-力比泰力比泰研究组研究组个体化治疗个体化治疗N=76EGFR MTEGFR WTERCC1+ERCC1-R预期预期结果结果10%9%44%25%56%75%生物标志物分布生物标志物分布Soria JC, et al. 2013 AS
20、CO Abstract 7505.研究在研究在150患者患者时停止，由于停止，由于TASTE研究中研究中ERCC1 IHC数据与数据与IALT生物分析完全不同生物分析完全不同TASTE研究：患者分布Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：使用20118F1抗体保留的IALT样本Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究：8F1单克隆抗体及其他抗体识别的均是所有亚型共有的位点l本项辅助研究达到II期阶段的主要终点，证明全国性生物学驱动辅助治疗研究是可行的l安全性数据证明力比泰/顺铂的耐
21、受性非常出色(vs.长春瑞滨/顺铂)l由于ERCC1IHC得到预期外的不可靠的结果，因此III期阶段取消l在开展前瞻性III期研究之前需明确ERCC1IHC的检测Soria JC, et al. 2013 ASCO Abstract 7505.TASTE研究结论lNSCLC早期治疗进展2013NCCN指南推荐：力比泰联合铂类用于早期NSCLC辅助化疗2013ASCO：TASTE研究lNSCLC局部晚期治疗进展2013NCCN指南更新：力比泰联合铂类用于局部晚期NSCLC同步放化疗2013ASCO：RTOG0617研究NSCLC早期和局部晚期治疗进展局部晚期NSCLC治疗现状III期非小细胞肺癌
22、(约占30-40%)同步放化疗是局部晚期不可手术患者选择的标准治疗目前研究支持同步放化疗优于序贯除了临床研究外，不应推荐同步放化疗后的巩固化疗局部晚期NSCLC放化疗的模式Baas et al. Curr Opin Oncol 2011;23(2):140-9; NCCN2013V2化疗化疗模式（化疗放疗）2013NCCN指南推荐化疗药物同步依托泊苷联合顺铂，同步放疗长春花碱联合顺铂，同步放疗力比泰联合卡铂，同步放疗（非鳞癌）力比泰联合顺铂，同步放疗（非鳞癌）序贯长春花碱联合顺铂，序贯放疗紫杉醇联合顺铂，序贯放疗同步/巩固依托泊苷联合顺铂同步放疗/依托泊苷联合顺铂巩固化疗紫杉醇联合卡铂同步放疗
23、/紫杉醇联合卡铂巩固化疗局部晚期NSCLC同步放化疗治疗现状同步放化疗的标准方案是为依托泊苷联合顺铂或长春花碱联合顺铂，近1/3患者因同步放化疗的毒性反应而中断治疗第三代化疗药物（紫杉醇/多西他赛）同步放疗，超过20%以上患者发生3/4级毒性反应，疗效亦不优于标准方案力比泰安全性更高，对非鳞癌患者更高效，被指南推荐用于局部晚期NSCLC同步放化疗力比泰/卡铂/胸部放疗西妥昔单抗治疗不可切除局部晚期NSCLC的II期研究Govindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.R力比泰500mg/m2,卡铂AUC5,放疗70Gy(n=48)力比泰/卡铂
24、/胸部放疗+西妥昔单抗(n=53)力比泰500mg/m2力比泰500mg/m2N=101主要终点：18个月OS如果18个月OS 55%，则可考虑进一步研究基线时无西妥昔单抗组PS0的患者显著多于西妥昔单抗组(58%vs.34%;P=0.04)CALGB30407：研究设计巩固化疗同步放化疗3-Week Cycle 43-Week Cycle 4Govindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.P=0.6670.20.40.60.81.01020304050CRT(n=48)：18个月58%CRT+西妥昔单抗(n=53)：18个月54%时间(月
25、)总生存率(%)0主要终点OSGovindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.0.20.40.60.81.01020304050时间时间 (月月)FFS(%)0CRT(n=48)：中位12.6个月；18个月29%CRT+西妥昔单抗(n=53)：中位12.3个月；18个月33%FFS(无复发生存)Govindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.疗效卡铂+力比泰(n=48)卡铂+力比泰+西妥昔单抗(n=53)n%n%最佳缓解完全缓解4824部分缓解33693668疾病稳定11231223疾病
26、进展0024无法评估0012总缓解率(%)777295%CI63-8858-83最佳肿瘤缓解情况Govindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.结论：力比泰/卡铂联合放疗达到预设达到了预设统计学目标(18个月OS55%)疗效卡铂+力比泰(n=48)卡铂+力比泰+西妥昔单抗(n=53)鳞癌(n=17)非鳞癌(n=31)鳞癌(n=18)非鳞癌(n=35)ORR(%)7677836695%CI50-9359-9059-9648-81中位FFS(月)151191395%CI6-NA6-175-179-1918个月FFS(%)2929283695%C
27、I11-5115-45NA21-52中位OS(月)NA21172595%CI-14-347-NA14-NA18个月OS(%)5958445695%CI33-78NA22-6538-71组织学类型与疗效RArmA(n=46)力比泰500mg/m2,卡铂AUC5,放疗共64-68Gy(2Gy/d,5D/W,D1-45)ArmB(n=52)力比泰500mg/m2,顺铂75mg/m2,放疗共64-68Gy(2Gy/d,5D/W,D1-45)N=98首要终点：两年OS率；次要终点：毒性、可行性、RR、TTP和OS力比泰/卡铂或顺铂同步放化疗继以力比泰巩固治疗IIIA/B期NSCLC力比泰力比泰500 m
28、g/m2 巩固化疗IIIA/B期无法手术、无血液学转移的局部晚期NSCLC患者ECOGPS0-1自诊断起3个月内体重减轻10%研究设计同步放化疗3-Week Cycle 33-Week Cycle 3同步放化疗结束后3周开始Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.研究结果：剂量与疗效力比泰+卡铂组(n=46)力比泰+顺铂组(n=52)平均给药依从性力比泰(%)95.789.7铂类(%)97.189.1放化疗平均给药依从性(%)95.788.1放化疗剂量中断发生率(%)32.640.42年OS(%)(主要终点)45.257.6*中位OS(月)18.727.0
29、中位TTP(月)8.813.1*ORR(%)52.246.2CR(%)6.53.8PR(%)45.742.3Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.*P=0.270; *P=0.057力比泰/铂类同步放化疗的耐受性良好力比泰+卡铂组(n=46)力比泰+顺铂组(n=52)贫血(%)01.9中性粒细胞减少(%)6.53.8血小板减少(%)4.31.9食管炎(%)01.9Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.没有发生药物相关死亡3/4级不良事件l力比泰/卡铂和力比泰/顺铂同步放化疗治疗局部晚期NSCLC有效率高，耐受性良好
30、，包括食管炎在内的不良反应发生率均较低l虽然受到样本量的限制，本研究提示力比泰/顺铂的OS与TTP有优势研究结论Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.Govindan R, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3120-3125.R力比泰力比泰: (500 mg/m2), iv on D1, D22 and D43顺铂顺铂: (75 mg/m2) iv on D1, D22 and D43胸部放疗胸部放疗: 66 Gy in 33 fx (daily 2 Gy fx; Mon-Fri)补充：叶酸补充：叶酸/维生素维生素B12/地塞米
31、松地塞米松依托泊苷依托泊苷: (50 mg/m2) iv on D1-D5, D29-D33顺铂顺铂: (50 mg/m2) iv on D1, D8, D29, D36胸部放疗胸部放疗: 66 Gy in 33 fx (daily 2Gy fx; Mon-Fri)力比泰力比泰: 500 mg/m2, iv on D1,D22,D43,D64补充：叶酸补充：叶酸/维生素维生素B12/地塞米松地塞米松依托泊苷依托泊苷/顺铂顺铂或诺维本或诺维本/顺铂顺铂或紫杉醇或紫杉醇/卡铂卡铂N=600主要终点：OS次要终点：PFS,ORR,生存率(1年/2年/3年)全球多中心前瞻性III期临床研究PROCLA
32、IM（正在进行）巩固化疗同步放化疗研究设计ArmA：3-Week Cycle 3ArmB：4-Week Cycle 23-Week Cycle 4Maximum 2 Cycles2013V2版本NCCN指南更新：力比泰/铂类作为非鳞癌患者同步放化疗的推荐方案RTOG0617：比较标准剂量与高剂量适形放疗联合同步和巩固卡铂/紫杉醇 西妥昔单抗治疗IIIA/B期NSCLC的随机III期研究Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.2013ASCO：RTOG0617研究l
33、主要终点：OS高剂量vs.标准剂量RT西妥昔单抗vs.无西妥昔单抗期望总生存期从对照组的17.1个月延长到研究组的24个月Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.分分层N=544随随机机同步同步组巩固治巩固治疗放放疗技技术：1. 3D-CRT; 2. IMRTA组：同步化：同步化疗*RT to 60 Gy, 5次次/w6wA组：巩固化：巩固化疗*ZPS：1.0； 2.1B组：同步化：同步化疗*RT to 74 Gy, 5次次/w7.5wB组：巩固化：巩固化疗*PET分期：分期：1. 否；否；2. 是是C组：同步化：同步化疗*+西妥昔西妥昔单抗抗RT
34、 to 60 Gy, 5次次/w6wC组：巩固化：巩固化疗*+西妥昔西妥昔单抗抗组织学：学：1. 鳞癌；癌；2. 非非鳞癌癌D组：同步化：同步化疗*+西妥昔西妥昔单抗抗RT to 74 Gy, 5次次/w7.5wD组：巩固化：巩固化疗*+西妥昔西妥昔单抗抗*化疗=卡铂/紫杉醇RTOG0617研究设计l新诊断不可切除IIIA/B期NSCLC存在N2/N3疾病的患者如果无法检测到原发肿瘤也可入组l无锁骨上或对侧肺门淋巴结肿大lZPS0/1l年龄 18岁lFEV1 1.2L/秒或 50%的预测值l正常肝肾骨髓功能l签署书面知情同意Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstra
35、ct 7501.RTOG0617研究：主要入组条件60 Gy (n=213)74 Gy (n=206)中位年中位年龄 (岁)6464性性别男男女女125(58.7%)88(41.3%)120(58.3%)86(41.7%)种族种族其他其他白种人白种人26(12.2%)187(87.8%)29(14.1%)177(85.9%)RT技技术3DCRTIMRT115(53.9%)98(46.1%)109(52.9%)97(47.1%)PET分期分期91.1%88.8%组织学学腺癌腺癌鳞癌癌NSCLC未明确未明确84(39.4%)89(41.8%)40(18.7%)71(34.5%)97(47.1%)3
36、8(18.4%)AJCC分期分期IIIA期期IIIB期期143(67.1%)70(32.9%)131(63.6%)75(36.4%)Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：基线特征平均平均 (中位中位)60 Gy (n=203)74 Gy (n=197)GTV容量容量 (cc)124.7(92.2)128.5(96.4)心心V5 (%)47.4(45.7)45.6(46.1)心心V50 (%)7(4.2)11(5.6)肺肺V20 (%)28.7(28.8)30.9(31.9)食管食管剂量量 (Gy)24.7(25.1)29.8
37、(28.9)食管食管V60 (%)15(13)25.6(25.7)平均平均CTV到到PTV边缘 (mm)Mean margin CTV to PTV (mm)7.9(6.6)7.7(6.6)Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：剂量学数据分布60 Gy (n=203)74 Gy (n=197)级别345345非血液学非血液学98(46%)21(9.9%)2(0.9%)95(46.1%)23(11.2%)10(4.9%)总体体99(46.5%)57(26.8%)2(0.9%)86(41.7%)65(31.6%)10(4.9%)
38、5级事件事件n=2n=10 由研究中心由研究中心记录 无无显著性差异著性差异肺源性死亡肺源性死亡1例例突然死亡突然死亡1例例肺源性死亡肺源性死亡2例例血栓血栓1例例上消化道出血上消化道出血1例例肺出血肺出血1例例不明确肺炎不明确肺炎1例例食管食管1例；例；TE瘘瘘1例例脓毒症毒症1例；不明原因死亡例；不明原因死亡1例例Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：与治疗相关的不良事件食管炎食管炎/吞咽困吞咽困难60 Gy (n=213)74Gy (n=206)2级198 (93%)163 (79.1%)3级15 (7%)43 (20
39、.9%)P值0.0003Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：食管炎随随访时间 (月月)60 Gy (n=213)74Gy(n=206)总计 (n=419)中位中位19.717.118.4最短最最短最长1.1-53.60.3-48.40.3-53.6Q1Q312.4-25.516.1-23.916.1-24.3Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：随访时间66.9%53.9%03691215180255075100时间 (月)OS (%)标准 (60Gy)
40、 (n=213)中位OS：28.7个月高剂量 (74Gy) (n=206)中位OS：19.5个月HR=1.56 (1.19-2.06)；P=0.0007Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：OS0369121518025507510036.6%26.3%时间 (月)PFS (%)标准 (60Gy) (n=213)高剂量 (74 Gy) (n=205)HR=1.3 (1.04-1.63)；P=0.0116Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：PFS03691
41、21518025507510025.1%34.3%时间 (月)局部进展率 (%)标准 (60Gy) (n=213)高剂量 (74 Gy) (n=206)HR=1.37 (0.99-1.89)；P=0.0319Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：局部失败率42.4%47.8%03691215180255075100时间 (月)远端失败率 (%)标准 (60Gy) (n=213)高剂量 (74 Gy) (n=206)HR=1.15 (0.87-1.51)；P=0.1576Bradley JD, et al. 2013 ASCO
42、 Abstract 7501.RTOG0617研究：远处失败率协变量量比比较 (RL)HR (95% CI)P值放放疗剂量量60 Gy vs. 74 Gy1.51 (1.12, 2.04)0.007组织学学非非鳞癌癌 vs. 鳞癌癌1.31 (0.99, 1.75)0.061最最严重的食管炎重的食管炎级别3 vs. 31.52 (1.06, 2.20)0.024心心脏轮廓廓按方案按方案 vs. 不按方案不按方案0.67 (0.47, 0.96)0.029GTV连续1.001 (1.000, 1.002)0.038心心V50 (%)连续1.017 (1.004, 1.030)0.008Bradl
43、ey JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究：多变量COX模型l高剂量放疗组的死亡风险比标准剂量组高56%l高剂量组的局部失败风险比标准剂量组高37%l高剂量组的食管炎发生率更高(21%vs.7%)l高剂量组的局部失败率更高，但这不是导致总生存差异的主要原因l高剂量组总生存较差的原因不详，可能的解释是未报告的毒性、增加心脏剂量、延长治疗持续时间、5级毒性或可能是这些因素的合并原因Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.RTOG0617研究结论RTOG0617研究：评论研究者：JeffreyD.Br
44、adley,MD我们在开始的时候期望高剂量放疗将会带来更好的结局，等到结果公布：较低强度治疗更好控制癌症进展和转移，而且提升总体生存。我们非常吃惊，但也感到高兴。高剂量在总生存和局部控制失败的生物学原因仍然不明确。ASCO主席：SandraM.Swain,MD,FACP.这是放射肿瘤学领域一项关键性的研究，在十多年的研究后，我们最终结束了肺癌治疗中高剂量对比标准剂量之争，在这里，我们使用循证医学证据去改善癌症病人的治疗。力比泰对非鳞癌患者的高效和低毒，2013年V2版NCCN指南将力比泰/顺铂方案作为辅助化疗的推荐方案，力比泰/铂类方案作为同步放化疗的推荐方案2013ASCO局部晚期放疗临床实践改变：标准剂量放疗（60Gy）比高剂量放疗（74Gy）更安全有效，更大剂量可能并不会带来更好预后NSCLC早期和局部晚期治疗进展-总结谢谢
