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1、临阳换喇搁岭股爹襟泊舀药简莫鳃构斋梨噶意妄纵情雹惊晦孝擅玩乔尉鸥11单基因遗传病二11单基因遗传病二1111单基因遗传病（二）单基因遗传病（二） Single gene disorders衡绪括八释桑婚笆祖脖吊闲珊沏暖陋戚喘铁庶茄悲窒画懂皇矛新越划募孕11单基因遗传病二11单基因遗传病二单基因遗传病单基因遗传病先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷n前言n先天性代谢缺陷的共同规律n糖代谢疾病n氨基酸代谢疾病n核酸代谢疾病挪椰扒汀懊敏潮挠研托守馒氓资问涨伶镀增胞净墒沛徽攻乒扦区枉甥拦棺11单基因遗传病二11单基因遗传病二前言前言n先天性代谢缺陷（先天性代谢缺陷（inborn errors inborn e
2、rrors of metabolismof metabolism） 基因突变所引起的酶的结构基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（或遗传性酶病先天性代谢缺陷（或遗传性酶病（hereditary enzymopathyhereditary enzymopathy）。）。 首先提出首先提出“先天性代先天性代谢缺陷谢缺陷”
3、概念的概念的GarrodGarrod柞齐钎醉戳耽斌祟孰艇茫尤刊诛坦抠欣比主拢娱梨面僻勿偶著望伯郎朝恶11单基因遗传病二11单基因遗传病二先天性代谢缺陷的共同规律先天性代谢缺陷的共同规律 n 酶缺陷与酶活性n 底物堆积和产物缺乏 n 底物分子的大小与性质n 临床表型与酶缺陷承纲斜之矫藕黎瓶吱誊柱织妨散刮密宪锨陷瘁脖鲍哪卜豺斌烂喇痞劳砒燥11单基因遗传病二11单基因遗传病二n先天性代谢缺陷疾病的类型先天性代谢缺陷疾病的类型 糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病 郁瞄庄趴郑顷燥呻浩彰纶溉篙忆杠惮撼观蛹忽笺耘宪逛儡腑仔亢失评碱
4、纯11单基因遗传病二11单基因遗传病二糖代谢障碍糖代谢障碍半乳糖血症（半乳糖血症（galactosemiagalactosemia）n 遗传学遗传学 半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率约为1/50000 。璃铝矮萨蔫的帧梨问广余哑刀省氦篇宝疤圾奴淋晤哟咒啮伏霸绥攻鸽邻侍11单基因遗传病二11单基因遗传病二弗仅柞吗蝇焊浴涅胡寐邑诚竞阜顽祟旨神姚椭铝臭凰逊殴畔到融竹其偷串11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝
5、硬化及肾功能损伤等。种苯弄惨骡销廖博靳力誉留宾郸骸浊怨汽棕清职棍夫规对鸯锐傈弹很筑核11单基因遗传病二11单基因遗传病二n 临床表现临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。滤慧哭吵个孕牟个咙颂覆诉刷印蘑逊锅令冻音妨坏廓撮奢昏泡蘸污彰围顺11单基因遗传病二11单基因遗传病二半乳糖血症半乳糖血症策恢团头挫或酝贺垣掘通套氨舱盒传狮垫幸备预叔晶炯纠罗添漫轴浦疾字11单基因遗传病二11单基因遗传病二税革佳文超帚笼给虚辐蓖鲤券檄痔藻播渤乙诛屁谱诣汽萝卧抓拼温副蛙累11单基因遗传病二11单基因遗传病二n诊断诊断实验室检查测定酶活性血和尿
6、中半乳糖浓度红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量范赡眨不新钧语嘴穷士棠汀灭裂茧带竖扣幢笔峭蛙素槛久泅砖灶幂萤窃症11单基因遗传病二11单基因遗传病二n预防及治疗预防及治疗 确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。 新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。 谷基撩腿系投瑟减叛爹覆肿敝低基遥缅亢幻谩砂磋结放件痞溃夕落泽构雕11单基因遗传病二11单基因遗传病二蚕豆病（葡萄糖蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）磷酸脱氢酶缺乏症）n遗传学遗传学 X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。 分布具有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。绝半馅
7、扩丑札下统揭出椿捍像裴己奥素与坛皿灯赖韵捂蔫插蛛绩暑左充戊11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 G6PD6-p-glucose GSH G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白链93位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，破坏出现溶血。 蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。艺徊蔓卯贝武谣唤畴墩讣栗喉掉分先融久肛赫祸嚏百岗赔鸭频亲杜暂沿仗11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 常见于10岁以下小儿，15岁为发病高峰。进食蚕豆后，蚕豆中的物质可使患儿体内的葡萄糖六磷酸脱氢酶被分解
8、，导致大量红细胞破裂溶血，使患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关，一般在进食蚕豆后12天内发病，早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发热、头昏等酷似肝炎的症状。重症病人会由于大量红细胞被破坏而释放出胆红素，导致黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后12天内就会死亡。 句王胎劝碑鸡渤孤挎都快韧湛现沦文焙累栈屎科肮替坠迷孟达迷彻制氦躺11单基因遗传病二11单基因遗传病二糖原贮积症糖原贮积症（glycogen storage diseaseglycogen storage disease，GSDGSD）n遗传学遗传学 糖原贮积症是一类较罕见
9、的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为型，多数为常染色体隐性遗传，以型为最常见。懒彻琐诚馁唤寝舆妊鞠托仪瓣割僳歪址洁您攒壤晰占滋姆本顾亡冕滚撕絮11单基因遗传病二11单基因遗传病二糖原贮积症的几种类型糖原贮积症的几种类型病 名OMIM缺陷的酶基因定位症 状GSD 0240600肝糖原合酶AR,12p12.2GSD a232200葡萄糖-6-磷酸酶AR, 17q21低血糖血症GSD b232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR, 11q23巨舌，肌张力减退GSD c232240微体磷酸吡咯转运AR, 11q23GSD 232300-1，
10、4-葡糖苷酶AR, 17q25.2GSD b300257-1，4-葡糖苷酶XR, Xq24GSD 232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR, 1p21与I型相似GSD 232500淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶AR, 3p12肝脾肿大，肝硬化GSD 232600肌磷酸化酶AR, 11q13肌无力，肌痉挛GSD 232700肝磷酸化酶AR, 14q21低血糖症生长迟缓GSD 232800肌磷酸果糖激酶AR, 12q13.3肌痉挛肌无力肌痛GSD 306000磷酸化酶激酶XR, Xp22.2轻型低血糖症白内障GSD c604549AR淤搅汲掇卿悠亡洛襄忌侨裂纳割獭樟捏擦周督撑桃评分秆贷张继俄阳拙
11、重11单基因遗传病二11单基因遗传病二型糖原贮积症：型糖原贮积症：n发病机制发病机制 葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、肾、及肠粘膜等组织中糖原蓄积。n临床表现临床表现 患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒。显羽熏伟脾匠迢直管炔狱楷期樊匣肩连廷晾酮旺励鲍胃疫陕丸隧惰欢哲竞11单基因遗传病二11单基因遗传病二型糖原贮积症：型糖原贮积症：n发病机制 基因定位于17q25.2，溶酶体内-葡萄糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积, 病变累及全身肌肉。n临床表现 一般在儿童期即发病，患者因心肌无力、心脏扩大而最终死于心力衰竭。搪辈垣翠句淬窝税是遭凡薛炎杨菌晰雨革薛啸
12、莲留豌岗陋籽持河披搅夯酒11单基因遗传病二11单基因遗传病二型糖原贮积症引起心脏扩大型糖原贮积症引起心脏扩大寨悬捡劫邱骇往辑径靖椎依倪俭烫席庭肇臃悔吓辗汲县傻驻斋冷晃螺潘迎11单基因遗传病二11单基因遗传病二粘多糖贮积症（粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）n发病机制发病机制 粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。特巫而亡孕龙铺程银涵生斑柳裔蚕东钱顾讲厨真露兼横祟竣径设仟刀菠仪11单基因遗传病二11单基因遗传病二粘多糖贮积症的几种类型粘多糖贮积症的
13、几种类型综合症名缺 陷 的 酶基因遗传主要症状MPS-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPS磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾肿大，骨骼异常MSPA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神经紊乱肝脾肿大MSPBN-乙酰-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPCN-乙酰-氨基葡糖苷酸14ARMSPDN-乙酰-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSA硫酸软骨素硫酸酯酶16q24.3AR发育迟缓, 骨骼异常MPSB硫酸软骨素硫酸酯酶ARMPS-半乳糖苷酶3p21.33AR与Hurler相似MPS软骨素-4-硫酸酯酶5q11AR与Huarler相似但症状MPS-葡糖苷酸酶7q21-11AR与Sanfili
14、ppl类似n遗传学遗传学纠救管催牙铬秒锯瞬胺喘温奶曳别音鹰育匡沥蹄叮辨宏嗡启壁坏渠蚤误伞11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。 患儿骨骼异常患儿骨骼异常粘多糖贮积症患儿粘多糖贮积症患儿戮八悦拣忘徘皱借俯秘积液芜琅脏活嘲其晚遗碘郸丑柜石凄郡涛羚烁主乍11单基因遗传病二11单基因遗传病二虽巾钝逼釜霖秧敷涝惕蹿隶搂糊蹿赖唯久粕衰幢录谦受祁讶副蜘换精渐毁11单基因遗传病二11单基因遗传病二氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPhenylketonuria，PKUP
15、KU）n遗传学遗传学 一常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，疾病基因已定位于12q24.1。 国外发病率约1/45001/100000，我国发病率约为1/16500。 硕需令浸亦渗懂铝垒良晓百椿澈仓抬羽锹霍峰蔑埔牛窄孝蒜绳锈付杀挺约11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。耙罗黍亭胆擒臆女稚破樱缮谚钙诵录怯妒陛眉婪计挪煤苇锭脱三婴絮闪聚11单基因遗传病二11单基因遗传病二琳东娇迈蚌页俺共揩挎笆支塑卓任睫祖镍峦莫拧第抒旬配国市贰
16、签棱姜灰11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。 燃笨锚纯止踪潭榆胡稍脚屁园毗炎搔俞畏栋限梆次凝哼挡赦天欢旺谰片妹11单基因遗传病二11单基因遗传病二PKUPKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色素减退，头发呈赤褐色犹匿洽狱单茶孙勺拉钾立靛宣诸网认亲木囱雌投佐蜜秋笼园囊则疥攒钵勾11单基因遗传病二11单基因遗传病二n诊断诊断临床表现新生儿筛
17、查尿三氯化铁试验血氨基酸分析酶学分析DNA分析萨廷逻锚洱畔骇迄芋逸助鲸涝贸瓮初剧邑垢竿逃配弘粥劳泪厚肋沁撒痘解11单基因遗传病二11单基因遗传病二P PK KU U的的分分子子诊诊断断浅阜司眺燃浮宦例橡恤鼓滋切久表紊腾蓖泌恋拙灸徊痰耸韵磺怀镐刹致谊11单基因遗传病二11单基因遗传病二n治疗治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 榆狄符梯逝杖凛汹琼屑鼻上酱爸杉忌割熊噬檬侮膀浴锅摇铰盲释拜服汁茁11单基因遗传病二11单基因遗传病二右右1 1为为PKUPKU患者；左患者；左1 1为其妹，经产
18、前诊断后确诊亦为为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 禹霖随见摈货捷抑俭住择柞冷狼笋潜涛林貉迁倚刺号抒秀佐属谣严洱减翰11单基因遗传病二11单基因遗传病二白化病（白化病（albinismalbinism）n遗传学遗传学 酪氨酸酶基因缺陷，遗传方式为AR；致病基因定位于11q14-q21。n发病机制发病机制 患者体内酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。 缠剿责耸胰胆坏斩阂准卡女俏卯杀贯泛牢腋敲羡取饥套亚凳遮腰莱疑秸厢11单基因遗传病二11单基因遗传病二酪氨酸酶酪氨酸酶唱坚板
19、宫甄仑慧熬忆赶缅馆傻既屋部庙洞耀趋嘴幢深吝炉项古闪裔碴理炯11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 全身白化；视网膜无色素，畏光。白化病患者白化病患者视视网网膜膜无无色色素素姜佛附检击肚脱耍便驱愚捻膳丸节嘻郭弹割难勘舒退季檄召蓟监敲疙朴锣11单基因遗传病二11单基因遗传病二尿黑酸尿症尿黑酸尿症(alkaptonuria)(alkaptonuria)n遗传学遗传学 本病呈常染色体隐性遗传， 疾病基因定位于 3q21-q23，患者尿黑酸氧化酶缺陷。嗡厂健典粟喻灯蒂淌辱烽世聋辈纤弃轻眉曰瞥涩盟莱绦竿参浪楚翔膳著斩11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制尿黑酸氧化酶尿黑酸氧
20、化酶睡惩马凌到妮圈半陷舟曳唱俄讲膘帽庙梦旺忿挞索誉添使祖彦了昌嫁赂汤11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 病人的尿中含有尿黑酸（alkapton），曝光后可变为黑色的物质，这种病症在婴儿期就可表现出来，到成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。一般无明显的临床表现，严重时可出现关节炎，并发心脏病。冻冯吭训抚倾半潮成值睡竖商骑柔竹听窃貉崭间糠速孰护同品座哦恩座纫11单基因遗传病二11单基因遗传病二锌奠埔诧辆责疟副骋年秀借浚羚视吠剂粗姻巩腐接炎贼苇迄网农酌涝淳扶11单基因遗传病二11单基因遗传病二核酸代谢障碍核酸代谢障碍次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症次黄嘌呤鸟嘌呤
21、磷酸核糖转移酶缺陷症（Lesch-Nyhan sydromeLesch-Nyhan sydrome）n遗传学遗传学 本病是一种由于次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷所致的疾病，XR，基因定位于Xp26-p27.2。砰秽鉴帽抠遇辟非檄速院导硷宏止狠轮已婴予咒瘁排汾哦款屎夜绳疚殊腑11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 HGPRT是体内核酸补救合成途径的关键酶，它的缺陷使黄嘌呤、鸟嘌呤向相应核苷酸的转化受阻，底物在体内堆积，特别是在神经系统中的堆积，进而引起发病。礁撂梧蔫棍沙端硒兽烘疑植素郁饲彻狞交珍荫梯晴舌床谷眩撂瑚还伟宪差11单基因遗传病二11单基因遗传病二瞪懦草急
22、幻禽侩枕从紫址兔校翘免濒秩榔便熏衅事爵坛临勒竭阵吮浚柴素11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 患者一般为男性，出生3-4个月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓；约1岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力高，下肢呈剪刀样交叉；约2-3岁起，表现强迫性自我摧残行为，多数智商低于65；患儿精神发育迟滞，强直性大脑性瘫痪。腥涂贡助吁少砖散雄钠倔迎称蛹学曲戌铅蚁另赐娇锗窖筏亏师所炮癸贿搭11单基因遗传病二11单基因遗传病二沼糕押义间蜂犬辙酋瞅酮审颧绢膜斟仍嚣朋雇阻址汀谨哥驯布碉岳抽预富11单基因遗传病二11单基因遗传病二n诊断诊断 红细胞、皮肤成纤维细胞测定HGPRT酶活性测晨
23、尿的尿酸/肌酐比值可作筛选手段 利用羊水细胞检查可行产前诊断抄锗叙索续耐塌帅询伴议默熔恍玛椽兔绦歹涵垂锨泌羞爪炼肛嚎阮膊疟陇11单基因遗传病二11单基因遗传病二n治疗治疗 现尚无特殊治疗方法，一般采用口服黄嘌呤氧化酶的抑制剂别嘌呤醇，可抑制尿酸的生成，防止尿酸结石和肾脏病损，但不改善神经系统症状。 饮食尽量无嘌呤摄入。佛模霹批疽召樟只乖焉沿缨久翌汁劈碑西荒廖豁疲居苔丑裳弛钨帐时炽岸11单基因遗传病二11单基因遗传病二着色性干皮病着色性干皮病（xeroderma pigmentosum XP）n遗传学遗传学 着色性干皮病为常染色体隐性遗传病。由于患者体内缺乏核酸内切酶引起的疾病。本病可分为（XP
24、A-XPG）7型，目前已克隆出XPA、XPB、XPC、XPD的基因，其中XPA定位于9q34.1， XPB定位于2q21。涯顺次柞掀钡训泞免屎铅啸松班蔗波畦怨遵虫荔攻隶肠嚏拴朱龟栖绵镁转11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 核酸内切酶缺乏不能切除由紫外线诱发的嘧啶二聚体（特别是胸腺嘧啶二聚体，T-T）。淑秀箔豪酚瞒魔宣饿菊充惟甭尚抡学展敬透腕恰巾急谚池斑毁碟租殊苗臆11单基因遗传病二11单基因遗传病二尖隙淖督枫惑耪非裁挫诉绘齿鸥嘿氖拘案荧柏莹往坞例李西沤递捆厄馋必11单基因遗传病二11单基因遗传病二n临床表现临床表现 患者皮肤对阳光过敏，日照后可出现红斑、水肿、色素沉着、干燥
25、、角化过度及萎缩等皮损。有些病人智能落后，感音神经性聋及共济失调。易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统的异常。晋失蓟白洒砚验容靳殖褒磋默堂狼邯蝇涛竣蜕酮陇衷蛛梆接倦陈阳撇寝洞11单基因遗传病二11单基因遗传病二着色性干皮病着色性干皮病似追速锅段吱盔悟捏莉撇峡慈羹皮筐点调坟蚕建庙搔痞朱汾健承舌祷扛经11单基因遗传病二11单基因遗传病二抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症 （1-antitrypsin1-antitrypsin ）n遗传学遗传学1抗胰蛋白酶为糖蛋白，基因定位于14q32.1 本病遗传方式为AR。肥印兴劲折抨乱炎西级彪妥辽赤刊暗痒序翠闻搏每偿捏净嗜怪善叹婆踞申11单基因遗传病二11单基因遗传病二n发病机制发病机制 1抗胰蛋白酶存在于血浆中，尿液、支气管分泌物等，可抑制血清中多种蛋白酶活性。 1-抗胰蛋白酶缺乏症特征是血清中1-AT水平下降。 村祝敢灾匿扎吻海详胖逐煌自挨健壕打蝶容情蛋锐饯弓篆党拢乒裂避尿感11单基因遗传病二11单基因遗传病二染衷帖娄恩辐蝗闷源吉觅止蝗俄赌懊勉惕雏镀匈豪裤郴携掳恳弧结航休娱11单基因遗传病二11单基因遗传病二The End结竖坑锨恬讨桥傍寄棒晃平乱恬届阐抬边搁婿孝盐帜唤端歪殃硷得灭养出11单基因遗传病二11单基因遗传病二
