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1、Gastric-MALT-Lymphoma胃胃MALT淋淋巴瘤巴瘤Your company sloganYour company sloganRocheRocheMabTheraMabTheraGastric MALT Lymphoma SelfSelf-IntroductionIntroduction1 1 MALT Lymphoma OverviewMALT Lymphoma Overview2 2 Pathology & DiagnosisPathology & Diagnosis3 3 T Treatmentreatment4 4Your company sloganYour comp
2、any sloganMALT Lymphoma Overview起源于黏膜相关起源于黏膜相关淋巴组织的淋巴组织的B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤属非霍奇金淋属非霍奇金淋属非霍奇金淋属非霍奇金淋巴瘤的一种独巴瘤的一种独巴瘤的一种独巴瘤的一种独立类型立类型立类型立类型总体发展较为总体发展较为总体发展较为总体发展较为缓慢，属于惰缓慢，属于惰缓慢，属于惰缓慢，属于惰性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤长期生存率长期生存率长期生存率长期生存率 80-90%80-90%1983年由年由Peter Isaacson提出提出MALT (mucosa-associated lymphoid tissue)粘膜相关粘膜相关淋巴
3、组织淋巴组织RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan MALT lymphoma Overview胃胃胃胃MALTMALT淋巴淋巴淋巴淋巴瘤瘤瘤瘤diagnosis of gastric lymphoma is difficult at an earlier stage due to its nonspecific symptoms and endoscopic findings肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤发发发发病部位病部位病部位病部位非胃非胃非胃非胃MALTMALT淋淋淋淋巴瘤巴瘤巴瘤巴瘤甲状腺、小肠、唾液腺、眼附
4、属器（结膜、泪腺、眼眶）、呼吸道（肺、咽喉、支气管）、皮肤、乳腺、泌尿生殖道（膀胱、前列腺、输尿管、肾脏），甚至硬脑膜等多个器*Marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) 50% and diffuse large B-cell lymphoma are the most common histologic types of gastric lymphomaRocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan
5、Gastric MALT LymphomaGastric MALT Lymphoma Overview Overviewvv胃胃胃胃MALTMALT淋巴瘤约占淋巴瘤约占淋巴瘤约占淋巴瘤约占50%50%左右，以成人多见左右，以成人多见左右，以成人多见左右，以成人多见 vv胃是胃是胃是胃是MALTMALT淋巴瘤是最常累及的部位淋巴瘤是最常累及的部位淋巴瘤是最常累及的部位淋巴瘤是最常累及的部位 vv结外淋巴瘤结外淋巴瘤结外淋巴瘤结外淋巴瘤 E Extrodonal lymphomaxtrodonal lymphoma PGL accounts for 30%-40% of all extranoda
6、l PGL accounts for 30%-40% of all extranodal lymphomaslymphomasRocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganoneofthemostcommonchronicinfections more than half of the worlds population is infectedmore than half of the worlds population is infected H. pylori infection is the primary
7、 pathologic cause of H. pylori infection is the primary pathologic cause of development of low-grade, mucosa-associated lymphoid development of low-grade, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the stomachtissue (MALT) lymphoma of the stomach International guidelines strongly recommend
8、 bacterial International guidelines strongly recommend bacterial eradication in all gastric MALT lymphoma patienteradication in all gastric MALT lymphoma patientearlystageslow-gradeMALTlymphomacanbecuredbyH.pylorieradicationin60%-80%ofcases胃胃MALT淋巴瘤与淋巴瘤与HP(Helicobacter pylori 幽幽门螺杆菌门螺杆菌)感染相关感染相关Roch
9、eRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan胃胃MALT淋巴瘤与淋巴瘤与HP感染相关的证据感染相关的证据临床流行病学资料临床流行病学资料 WotherspoonWotherspoon等等等等 ：110110例例例例 （92%92%） DoglioniDoglioni等等等等 ：H.PyloriH.Pylori，胃，胃，胃，胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤 欧阳钦等欧阳钦等欧阳钦等欧阳钦等 ：7878例（例（例（例（87.2%87.2%）H.Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列
10、的单克隆性列的单克隆性B细胞细胞RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan胃MALT淋巴瘤发病的假说H.PyloriH.Pylori感染感染感染感染刺激刺激刺激刺激 B B细胞细胞细胞细胞 T T细胞细胞细胞细胞3-3-三体性三体性三体性三体性 异常克隆异常克隆异常克隆异常克隆 低恶性低恶性低恶性低恶性MALTMALT淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（H.PyloriH.Pylori依赖型）依赖型）依赖型）依赖型）t(11:18)API2-MLTt(11:18)API2-MLT融合融合融合融合BCL10BCL1
11、0核表达核表达核表达核表达t(1:14)BCL10t(1:14)BCL10截断突变截断突变截断突变截断突变 低恶性低恶性低恶性低恶性MALTMALT淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（淋巴瘤（H.PyloriH.Pylori非依赖型）非依赖型）非依赖型）非依赖型）P53P53，DCCDCC，APCAPC 高恶性高恶性高恶性高恶性MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤( (现为弥漫性大现为弥漫性大现为弥漫性大现为弥漫性大B B细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤） 直接的抗原直接的抗原直接的抗原直接的抗原刺激刺激刺激刺激RocheRocheMabTheraMabTheraYour company
12、 sloganYour company sloganGastric MALT Lymphoma SelfSelf-IntroductionIntroduction1 1 MALT Lymphoma OverviewMALT Lymphoma Overview2 2 Pathology & DiagnosisPathology & Diagnosis3 T Treatmentreatment4 4RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan诊断诊断 组织病理学病理学诊断是金断是金标准准胃活胃活检诊检诊断困断困难难
13、容易容易容易容易发发生漏取、生漏取、生漏取、生漏取、误误取取取取 常常常常规规活活活活检组织检组织小、小、小、小、难难以以以以观观察粘膜全察粘膜全察粘膜全察粘膜全层层； 挤压变挤压变形的干形的干形的干形的干扰扰 病病病病变变性性性性质质：粘膜下：粘膜下：粘膜下：粘膜下层层、广泛浸、广泛浸、广泛浸、广泛浸润润、多灶性、多灶性、多灶性、多灶性组织组织形形形形态态上与上与上与上与HPHP阳性慢性胃炎重叠阳性慢性胃炎重叠阳性慢性胃炎重叠阳性慢性胃炎重叠 活活活活检诊检诊断率只在断率只在断率只在断率只在60%-90%60%-90%之之之之间间。 低低低低恶恶性性性性MALTMALT淋巴瘤平均活淋巴瘤平均
14、活淋巴瘤平均活淋巴瘤平均活检检3.33.3次，高次，高次，高次，高恶恶性性性性1.41.4次次次次 RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan选材选材病理病理免疫组化免疫组化原位杂交原位杂交PCR从从从从DNA DNA 水平确定单克隆性水平确定单克隆性水平确定单克隆性水平确定单克隆性, ,精确地在亚临床、亚精确地在亚临床、亚精确地在亚临床、亚精确地在亚临床、亚病理阶段检出恶性克隆病理阶段检出恶性克隆病理阶段检出恶性克隆病理阶段检出恶性克隆( (阳性率阳性率阳性率阳性率85%)85%) mRNAmRNA水平检测
15、水平检测水平检测水平检测IgIg轻链限制性轻链限制性轻链限制性轻链限制性, , 区别肿瘤性或反区别肿瘤性或反区别肿瘤性或反区别肿瘤性或反应性浆细胞应性浆细胞应性浆细胞应性浆细胞, , 鉴别炎症与早期肿瘤鉴别炎症与早期肿瘤鉴别炎症与早期肿瘤鉴别炎症与早期肿瘤(75%)(75%) 检测活检组织中免疫球蛋白检测活检组织中免疫球蛋白检测活检组织中免疫球蛋白检测活检组织中免疫球蛋白( Ig)( Ig)轻链限制性轻链限制性轻链限制性轻链限制性 ( (简单、快捷，阳性率简单、快捷，阳性率简单、快捷，阳性率简单、快捷，阳性率20%-50%)20%-50%)资深病理医师阅片，共同磋商资深病理医师阅片，共同磋商资
16、深病理医师阅片，共同磋商资深病理医师阅片，共同磋商重复取材、多处深取，粘膜切除（重复取材、多处深取，粘膜切除（重复取材、多处深取，粘膜切除（重复取材、多处深取，粘膜切除（EMREMR）胃胃MALT淋巴瘤的阶梯式诊断流程淋巴瘤的阶梯式诊断流程RT-PCR检测检测检测检测t( 11; 18) ( q21; q21)t( 11; 18) ( q21; q21)易位易位易位易位, , 可作为可作为可作为可作为HpHp治疗治疗治疗治疗效果的标记效果的标记效果的标记效果的标记, , 有此易位者抗有此易位者抗有此易位者抗有此易位者抗HpHp效果不好效果不好效果不好效果不好 （适用于（适用于诊断不清的病例，主
17、要用于区分断不清的病例，主要用于区分GML与与RHL）Your company sloganYour company slogan病理分类病理分类v2001年世界年世界卫生生组织（WHO）恶性淋巴瘤分性淋巴瘤分类胃淋巴瘤胃淋巴瘤MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤(38-48%)（原低恶性MALT淋巴瘤） 弥漫性大B细胞淋巴瘤(伴或不伴边缘区MALT淋巴瘤) (45-59%)（原高恶性MALT淋巴瘤）其他RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganGastric MALT Lymphoma SelfSelf-Intr
18、oductionIntroduction1 1 MALT Lymphoma OverviewMALT Lymphoma Overview2 2 Pathology & DiagnosisPathology & Diagnosis3 3 TreatmentTreatment4 4RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan胃MALT淋巴瘤分期不同分期系统比较不同分期系统比较RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company slogan根除根除HP治
19、疗治疗v许多试验已经评价了抗生素治疗胃许多试验已经评价了抗生素治疗胃许多试验已经评价了抗生素治疗胃许多试验已经评价了抗生素治疗胃MALTMALT淋巴淋巴淋巴淋巴瘤的有效性，大约瘤的有效性，大约瘤的有效性，大约瘤的有效性，大约2/32/3局限性胃局限性胃局限性胃局限性胃MALTMALT淋巴瘤患淋巴瘤患淋巴瘤患淋巴瘤患者在根除者在根除者在根除者在根除HPHP治疗后达到肿瘤完全缓解（治疗后达到肿瘤完全缓解（治疗后达到肿瘤完全缓解（治疗后达到肿瘤完全缓解（CRCR）vStolteStolte回顾总结了回顾总结了回顾总结了回顾总结了744744例早期胃例早期胃例早期胃例早期胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤
20、淋巴瘤淋巴瘤, ,抗抗抗抗HpHp后后后后71%71%可以治愈。可以治愈。可以治愈。可以治愈。v日本报告完全与部分缓解率为日本报告完全与部分缓解率为日本报告完全与部分缓解率为日本报告完全与部分缓解率为83%,83%,但每年约但每年约但每年约但每年约5%5%病例复发。病例复发。病例复发。病例复发。v个别报告根除个别报告根除个别报告根除个别报告根除HpHp甚至使胃外如唾液腺、十二指甚至使胃外如唾液腺、十二指甚至使胃外如唾液腺、十二指甚至使胃外如唾液腺、十二指肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退Your company slogan
21、Your company sloganRocheRocheMabTheraMabThera根除根除HP治疗治疗vWundischWundisch等对等对等对等对EE期胃期胃期胃期胃MALTMALT淋巴瘤进行抗生素根淋巴瘤进行抗生素根淋巴瘤进行抗生素根淋巴瘤进行抗生素根治治治治HpyloriHpylori治疗（治疗（治疗（治疗（n=120n=120） w116116人人人人(97%)(97%)经过一线的抗生素治疗经过一线的抗生素治疗经过一线的抗生素治疗经过一线的抗生素治疗HPHP得到根除得到根除得到根除得到根除, ,而其余而其余而其余而其余4 4人经过二线抗生素治疗后人经过二线抗生素治疗后人经过
22、二线抗生素治疗后人经过二线抗生素治疗后HPHP也得到了根也得到了根也得到了根也得到了根治治治治. .w80%80%的患者的患者的患者的患者(96/120)(96/120)经过抗经过抗经过抗经过抗HPHP治疗后获得治疗后获得治疗后获得治疗后获得CRCR 出现出现出现出现CRCR在应用抗生素治疗后在应用抗生素治疗后在应用抗生素治疗后在应用抗生素治疗后1-28mo1-28mo61%(59/96)61%(59/96)能在前能在前能在前能在前3mo3mo就获得就获得就获得就获得CRCR 临床临床临床临床CRCR的患者的患者的患者的患者5a5a无复发率平均为无复发率平均为无复发率平均为无复发率平均为71%
23、(68%-81%)71%(68%-81%)Your company sloganYour company sloganRocheRocheMabTheraMabThera放疗放疗vv对于对于对于对于HpyloriHpylori根治无效或者不适用抗根治无效或者不适用抗根治无效或者不适用抗根治无效或者不适用抗HpyloriHpylori治疗的患者治疗的患者治疗的患者治疗的患者, ,首选放疗首选放疗首选放疗首选放疗vv有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结; ;如果食管下如果食管下如果食管下如果
24、食管下端或者十二指肠也受到侵犯端或者十二指肠也受到侵犯端或者十二指肠也受到侵犯端或者十二指肠也受到侵犯, ,那么放射野应该相应的扩那么放射野应该相应的扩那么放射野应该相应的扩那么放射野应该相应的扩大大大大. .vv治疗剂量通常为治疗剂量通常为治疗剂量通常为治疗剂量通常为30Gy30Gy左右左右左右左右w wSloan-KetteringSloan-Kettering癌症纪念医院：癌症纪念医院：癌症纪念医院：癌症纪念医院：5151名名名名HPHP阴性的胃阴性的胃阴性的胃阴性的胃MALTMALT淋巴瘤患者淋巴瘤患者淋巴瘤患者淋巴瘤患者, ,中位放疗剂量为中位放疗剂量为中位放疗剂量为中位放疗剂量为3
25、0Gy,5a30Gy,5a无病生存率、总无病生存率、总无病生存率、总无病生存率、总生存率和疾病特异生存率分别为生存率和疾病特异生存率分别为生存率和疾病特异生存率分别为生存率和疾病特异生存率分别为89%,83%89%,83%和和和和100%100%w wParkPark等等等等:6:6例例例例HPHP阴性阴性阴性阴性/ /抗抗抗抗HPHP治疗无效的治疗无效的治疗无效的治疗无效的 期和期和期和期和期的胃期的胃期的胃期的胃MALTMALT淋巴瘤患者进行单一放射治疗淋巴瘤患者进行单一放射治疗淋巴瘤患者进行单一放射治疗淋巴瘤患者进行单一放射治疗. .中位照射剂量是中位照射剂量是中位照射剂量是中位照射剂量
26、是30.6Gy,30.6Gy,照射胃及胃周淋巴结照射胃及胃周淋巴结照射胃及胃周淋巴结照射胃及胃周淋巴结4wk4wk时间时间时间时间, ,结果显示所有患结果显示所有患结果显示所有患结果显示所有患者治疗均有效者治疗均有效者治疗均有效者治疗均有效,6a,6a无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率无瘤生存率100%.100%.Your company sloganYour company sloganRocheRocheMabTheraMabThera化疗化疗v早期胃早期胃早期胃早期胃MALTMALT淋巴瘤病灶比较局限淋巴瘤病灶比较局限淋巴瘤病灶比较局限淋巴瘤病灶比较局限, ,多不使用单纯多不使用单纯多不使用
27、单纯多不使用单纯化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合其他治疗方法共同应用其他治疗方法共同应用其他治疗方法共同应用其他治疗方法共同应用v应用抗生素复发的患者应用抗生素复发的患者应用抗生素复发的患者应用抗生素复发的患者, ,单药化疗或放疗可以获单药化疗或放疗可以获单药化疗或放疗可以获单药化疗或放疗可以获得得得得80%-90%80%-90%的的的的5a5a生存率生存率生存率生存率. .而多药联合化疗如而多药联合化疗如而多药联合化疗如而多药联合化疗如CHOP,CHOP,可
28、以治疗单药化疗仍然无效的患者可以治疗单药化疗仍然无效的患者可以治疗单药化疗仍然无效的患者可以治疗单药化疗仍然无效的患者v利妥昔单抗是一种能与利妥昔单抗是一种能与利妥昔单抗是一种能与利妥昔单抗是一种能与CD20CD20抗原特异性结合的抗原特异性结合的抗原特异性结合的抗原特异性结合的单克隆抗体，近来的多项研究显示，单克隆抗体，近来的多项研究显示，单克隆抗体，近来的多项研究显示，单克隆抗体，近来的多项研究显示，R-CHOPR-CHOP与与与与单用单用单用单用CHOPCHOP化疗相比可显著提高有效率、生存率化疗相比可显著提高有效率、生存率化疗相比可显著提高有效率、生存率化疗相比可显著提高有效率、生存率
29、及无瘤生存时间。及无瘤生存时间。及无瘤生存时间。及无瘤生存时间。Your company sloganYour company slogan推荐治疗方案推荐治疗方案RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗HPHP阴性，淋巴瘤阴性阴性，淋巴瘤阴性HPHP阴性，淋巴瘤阳性阴性，淋巴瘤
30、阳性HPHP阳性，淋巴瘤阴性阳性，淋巴瘤阴性HPHP阳性，淋巴瘤阳性阳性，淋巴瘤阳性抗感抗感染治染治疗疗 3 3个月个月后后抗感染治疗3个月后再分期和内镜随访内内镜随随访RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗放疗放疗放疗放疗/ /化疗化疗化疗化疗3 3个月后再分期和内镜随访个月后再分期和内镜随访个月后再分期和内镜随访个月后再分期和内镜随访内内镜随随访RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour com
31、pany sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗内镜随访内镜随访内镜随访内镜随访RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganNCCN指南中胃指南中胃MALT淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗RocheRocheMabTheraMabTheraRocheRocheMabTheraMabTheraYour company sl
32、oganYour company sloganTREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMAHoon Jai Chun, MD, PhD, AGAF, Professor, Series Editor；World J Gastroenterol 2014 March 21; 20(11): 2751-2759RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganTREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMA 研究设计 HP阴性和阴性和HP根除后持根除后持续疾病疾病 的的胃胃MA
33、LT淋巴瘤淋巴瘤(CD20+) IEIV期期 107例例 24.9-83.9岁非非随随机机分分组组AlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27Aim: long term outcomes中位随访期4.9年Alkylating alonechlorambucil (苯丁酰氮芥苯丁酰氮芥)36cyclophosphide(环磷酰胺环磷酰胺) 12Rituximab alone29Combination R+C30RocheRocheMabTheraMabTheraYour company
34、 sloganYour company sloganTREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMAPfreundschuhM,etal.LancetOncol2008;9:105116.烷化化剂（抗（抗肿瘤瘤药）第第104周周 CR 66%；OR 68%美美罗华第第104周周 CR 64%；OR 73% 联合美合美罗华和和烷化化剂第第104周周 CR 92%；OR 100%RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganTREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27RocheRocheMabTheraMabTheraYour company sloganYour company sloganTREATMENT OF GASTRIC MALT LYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27RocheRocheMabTheraMabThera谢谢！
