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1、神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛定义 周围或中枢神经系统原发或继发性损害或功周围或中枢神经系统原发或继发性损害或功能障碍引起的疼痛。能障碍引起的疼痛。 几种解释几种解释 神经病理性疼痛神经病理性疼痛 神经源性疼痛神经源性疼痛 神经性疼痛神经性疼痛 神经痛神经痛神经病理性疼痛的流行病学神经病理性疼痛的流行病学 神经病理性疼痛在人群中大约占神经病理性疼痛在人群中大约占3% 。欧洲成年人大约欧洲成年人大约5个人中有个人中有1个有慢性疼个有慢性疼痛。痛。大约大约25%的糖尿病患者有神经病理性疼痛，的糖尿病患者有神经病理性疼痛，其中其中1型糖尿病型糖尿病54%，2型糖尿病型糖尿病45% 。大约大约25-
2、50%的带状疱疹患者遗留疱疹后的带状疱疹患者遗留疱疹后神经痛。神经痛。美国神经病理性疼痛的流行病学美国神经病理性疼痛的流行病学疾病患病人数/100,000糖尿病周围神经病600疱疹后神经痛500癌性疼痛200脊髓损伤120灼性神经痛和反射交感性营养不良100多发性硬化50幻肢痛50卒中后疼痛30HIV相关性疼痛15三叉神经痛15腰背痛2,100总数（不包含腰背痛）1,680M总数（包含腰背痛）3,780MManaging Neuropathic Pain. J Am Osteopath Assoc. 2007 Nov;107(10 Suppl 6):E.周围神经痛的病因周围神经痛的病因代谢 创
3、伤缺血 中毒遗传 感染压迫 免疫介导周围神经损伤疼痛 周围神经痛的特点周围神经痛的特点_发作方式发作方式：自发性痛：自发性痛_播散性播散性： 牵涉痛、潜伏痛牵涉痛、潜伏痛_疼痛性质疼痛性质：烧灼样、触电样疼痛：烧灼样、触电样疼痛_发作时间发作时间：持续性或发作性：持续性或发作性_诱发因素诱发因素：各种机械、温度刺激可诱发：各种机械、温度刺激可诱发_敏感化敏感化： 伴痒感或痛觉过敏、超敏伴痒感或痛觉过敏、超敏_伴随症状伴随症状：痛区麻木、痛觉减退：痛区麻木、痛觉减退 差异性差异性： 不同患者，特征有不同组合不同患者，特征有不同组合周围神经病理性疼痛机制周围神经病理性疼痛机制_周围机制周围机制_中
4、枢机制中枢机制周围机制周围机制_异常（异位）神经元放电异常（异位）神经元放电损伤轴索的再增生发芽损伤轴索的再增生发芽 （如残端瘤、糖尿病周围神经病）（如残端瘤、糖尿病周围神经病）与与Na+通道有关通道有关小神经元的小神经元的PN3通道可能有关通道可能有关_病理性纤维联系病理性纤维联系_伤害性感受器超敏（糖尿病鼠）伤害性感受器超敏（糖尿病鼠）_交感神经系统的影响交感神经系统的影响_周围神经炎周围神经炎交感神经与感觉神经交感神经与感觉神经_周围神经损伤后交感神经发芽增生进入周围神经损伤后交感神经发芽增生进入DRG_McLachlan结扎坐骨神经后结扎坐骨神经后21天发现血管周围天发现血管周围去甲肾
5、上腺素能交感神经芽生进入去甲肾上腺素能交感神经芽生进入DRG，在，在直径较大的神经元周围形成篮状结构直径较大的神经元周围形成篮状结构_Chung等发现神经发芽增生进入等发现神经发芽增生进入DRG的交感神的交感神经在第经在第3天出现，天出现，20天后逐渐减少天后逐渐减少_发芽增生的机制不清，可能与局部多种细发芽增生的机制不清，可能与局部多种细胞因子和营养因子有关胞因子和营养因子有关周围神经炎周围神经炎周围神经损伤后：周围神经损伤后：_DRG缓激肽受体表达缓激肽受体表达 _DRG炎性细胞浸润炎性细胞浸润_神经干及神经干及DRG中肥大细胞激活中肥大细胞激活中枢机制中枢机制_中枢超敏中枢超敏_脊髓结构
6、重组脊髓结构重组_皮层结构重组皮层结构重组_抑制性通路功能下降抑制性通路功能下降神 经 损 伤功能改变组织学改变中枢致敏中枢神经元过敏脊髓后角内一级传入神经纤维的重组非伤害性刺激导致伤害感受神经元的活动抑制性中间神经元的损伤神经源性疼痛周围神经损伤后脊髓水平（后角）功能和结构改变示意图神 经 损 伤异位放电伤害感受器致敏神经纤维相互作用C纤维活动增强EAA释放NMDA受体活动细胞内Ca+增多蛋白激酶C活动膜蛋白结构调整过度刺激导致兴奋毒性抑制性中间神经元功能下降节段性抑制性控制功能下降脊髓后角神经元过敏化SP嵌入NKI受体EAA嵌入不良代谢受体NO激酶活动 周围神经疾病或损伤所致的神经病理性疼
7、痛周围神经疾病或损伤所致的神经病理性疼痛是近几年的研究热点。是近几年的研究热点。目前基于动物实验的研究表明周围神经损伤目前基于动物实验的研究表明周围神经损伤后，其疼痛的产生机制可能是多种机制。后，其疼痛的产生机制可能是多种机制。包括周围神经、脊髓和脑共同作用的结果。包括周围神经、脊髓和脑共同作用的结果。中枢痛定义中枢痛定义 国际疼痛学会（IASP）：中枢神经系统的病变或功能失调所引起的疼痛。 可能导致中枢痛的疾病可能导致中枢痛的疾病_脑、脊髓的血管损伤（如：丘脑痛）脑、脊髓的血管损伤（如：丘脑痛）_多发性硬化多发性硬化_外伤性脑、脊髓损伤外伤性脑、脊髓损伤_脊髓空洞症脊髓空洞症_肿瘤、炎症肿瘤
8、、炎症_癫痫癫痫_帕金森氏病帕金森氏病急性组织损伤急性组织损伤急性疼痛急性疼痛神经系统可塑性改变神经系统可塑性改变慢性疼痛慢性疼痛正常恢复正常恢复疼痛消失疼痛消失药物治疗药物治疗自发痛自发痛 牵涉痛牵涉痛 痛觉过敏痛觉过敏 痛觉超敏痛觉超敏 疼痛异化疼痛异化 感觉异常感觉异常 精神心理损害精神心理损害神经微创介入治疗神经微创介入治疗神经病理神经病理神经生化神经生化神经电生理神经电生理神经病理性疼痛和疼痛敏感化过程神经病理性疼痛和疼痛敏感化过程超前镇痛术后镇痛疾病和治疗因素疾病和治疗因素疼痛敏感化机制与临床表现疼痛敏感化机制与临床表现1.1.自发性冲动增加：自发性疼痛自发性冲动增加：自发性疼痛2
9、.2.感受野增大：牵涉痛感受野增大：牵涉痛3.3.对伤害性刺激的反应增强：痛觉过敏对伤害性刺激的反应增强：痛觉过敏4.4.反应阈值降低：痛觉超敏反应阈值降低：痛觉超敏5.5.疼痛认知异常：疼痛异化疼痛认知异常：疼痛异化6.6.自主神经系统异常：心理及精神障碍自主神经系统异常：心理及精神障碍3,781,000(1.4%)合计600,000500,000200,000120,00051,000100,000(?)50,000(?)30,00015,00015,000(?)2,100,000有痛性糖尿病性神经病有痛性糖尿病性神经病带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛癌性疼痛癌性疼痛脊髓损伤脊髓损伤多发性
10、硬化多发性硬化反射性交感神经萎缩症（反射性交感神经萎缩症（CRPS ）幻肢痛幻肢痛中枢痛中枢痛AIDS三叉神经痛三叉神经痛腰痛腰痛患病数疾 病各种神经病理性疼痛患病数各种神经病理性疼痛患病数神经病理性疼痛的诊断神经病理性疼痛的诊断病史病史全身神经系统和局部检查全身神经系统和局部检查实验室检查实验室检查 图象检查、化验血、尿、便、脑脊液、微生物、抗图象检查、化验血、尿、便、脑脊液、微生物、抗体、可能的毒物体、可能的毒物 电生理检查：肌电图、神经传导速度、异位及自发电生理检查：肌电图、神经传导速度、异位及自发放电放电皮肤和神经纤维活检皮肤和神经纤维活检神经影像学检查神经影像学检查神经功能评估神经功
11、能评估神经病理性疼痛的常见类型神经病理性疼痛的常见类型周围性神经病性痛周围性神经病性痛 三叉神经痛三叉神经痛 舌咽神经痛舌咽神经痛疱疹后神经痛疱疹后神经痛坐骨神经痛坐骨神经痛急性或慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病急性或慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病 酒精性多发神经病酒精性多发神经病 化疗引起的多发神经病化疗引起的多发神经病 复杂性区域痛综合征复杂性区域痛综合征 嵌压性神经病（如，腕管综合征）嵌压性神经病（如，腕管综合征） HIV感觉神经病感觉神经病 医源性神经痛（如，乳房切除术后痛或开胸手术后痛）医源性神经痛（如，乳房切除术后痛或开胸手术后痛） 肿瘤压迫或浸润神经肿瘤压迫或浸润神经 营养
12、缺陷相关性神经病营养缺陷相关性神经病 痛性糖尿病性神经病痛性糖尿病性神经病 幻肢痛幻肢痛 放疗后神经丛病放疗后神经丛病 神经根病（颈、胸或腰骶）神经根病（颈、胸或腰骶） 毒物接触相关性神经病毒物接触相关性神经病 创伤后神经痛创伤后神经痛中枢性神经病性痛中枢性神经病性痛 _卒中后疼痛卒中后疼痛_多发性硬化相关性疼痛多发性硬化相关性疼痛 _帕金森病相关性疼痛帕金森病相关性疼痛 _创伤后脊髓损伤性疼痛创伤后脊髓损伤性疼痛_脊髓空洞症脊髓空洞症_缺血后脊髓病缺血后脊髓病_压迫性脊髓病压迫性脊髓病 _HIV脊髓病脊髓病 _放射后脊髓病放射后脊髓病神经病理性疼痛的特殊性质神经病理性疼痛的特殊性质 与刺激无
13、关症状与刺激无关症状 -病人描述病人描述自发性疼痛自发性疼痛 ( (休息尤其夜晚加休息尤其夜晚加重重) ) 持续性灼痛持续性灼痛 间歇性刺痛间歇性刺痛 电击样、跳动样疼痛等电击样、跳动样疼痛等感觉异常感觉异常(paresthesias)(paresthesias) 皮肤上无客观原因异常感觉皮肤上无客观原因异常感觉 感觉迟钝感觉迟钝(dysesthisias)(dysesthisias) 在皮肤麻木区感到疼痛在皮肤麻木区感到疼痛 ( (很难很难受受) )与刺激有关与刺激有关,在检查期间引出在检查期间引出痛觉超敏痛觉超敏 (Allodynia)(Allodynia) 对正常无痛刺激感到疼痛对正常无
14、痛刺激感到疼痛痛觉过敏痛觉过敏 (Hyperalgesia)(Hyperalgesia) 对疼痛剌激反应增高或持久剧痛对疼痛剌激反应增高或持久剧痛 不同患者，以上特征有不不同患者，以上特征有不同组合同组合21 神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志20092009；4848（6 6）：）：526-528526-528神经病理性疼痛的非药物治疗神经病理性疼痛的非药物治疗物理及康复治疗物理及康复治疗心理治疗心理治疗介入治疗介入治疗病因治疗病因治疗微创或手术治疗微创或手术治疗神经阻滞或神经阻滞或/和营养治疗和营养治疗神经毁损神经毁损神经减压神经减压神经调制
15、神经调制功能神经外科治疗功能神经外科治疗神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗类别类别药物名称药物名称抗抑郁药抗抑郁药阿米替林，丁氨苯丙酮，西酞普兰，氯米帕明，地昔帕明，阿米替林，丁氨苯丙酮，西酞普兰，氯米帕明，地昔帕明，度洛西汀，氟西汀，丙米嗪，马普替林，去甲替林，帕罗度洛西汀，氟西汀，丙米嗪，马普替林，去甲替林，帕罗西汀，文拉法辛西汀，文拉法辛抗癫痫药抗癫痫药加巴喷丁加巴喷丁，卡马西平，拉莫三嗪，苯妥英，普加巴林，托，卡马西平，拉莫三嗪，苯妥英，普加巴林，托吡酯，丙戊酸吡酯，丙戊酸阿片类阿片类美沙酮，吗啡，羟考酮，曲马多美沙酮，吗啡，羟考酮，曲马多NMDA拮抗剂拮抗剂美沙芬，美金刚，
16、利鲁唑美沙芬，美金刚，利鲁唑抗心律失常药抗心律失常药美西律美西律局部用药局部用药利多卡因贴片，利多卡因凝胶，辣椒辣素利多卡因贴片，利多卡因凝胶，辣椒辣素大麻素类大麻素类屈大麻酚，屈大麻酚，THC 129，CT3甘氨酸拮抗剂甘氨酸拮抗剂GV196771New and Emerging Treatment Options for Neuropathic Pain. Am J Manag Care. 2006 Jun;12(9 Suppl):S269-278.镇痛药物治疗镇痛药物治疗非甾体镇痛药物非甾体镇痛药物 1. 作用于炎症过程两个终末环节之一。作用于炎症过程两个终末环节之一。 2.对于神经痛和
17、中度以上的疼痛作用不佳。对于神经痛和中度以上的疼痛作用不佳。 3.其抑制其抑制COX的副作用不利于长期服用。的副作用不利于长期服用。阿片类镇痛药物阿片类镇痛药物 既释的阿片药物因其成瘾性不利于长期服用。既释的阿片药物因其成瘾性不利于长期服用。 控释的阿片药物可以用于非癌症疼痛。控释的阿片药物可以用于非癌症疼痛。神经调理性镇痛药神经调理性镇痛药加巴喷丁、加巴喷丁、曲马多、马来酸氟吡叮、抗抑郁药物、离子曲马多、马来酸氟吡叮、抗抑郁药物、离子通道阻滞剂通道阻滞剂神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗抗抑郁药：抗抑郁药：三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药( (如阿米替林、氯丙咪嗪、如阿米替林、氯丙咪嗪
18、、去甲丙咪嗪、丙咪嗪去甲丙咪嗪、丙咪嗪) ) 5- 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂( (如如文拉法辛、度洛西汀文拉法辛、度洛西汀) ) 能减轻神经病理性疼痛的证据较多。能减轻神经病理性疼痛的证据较多。而选择性而选择性5 5- -羟色胺再摄取抑制剂对神经病羟色胺再摄取抑制剂对神经病理性疼痛有效的证据较少。理性疼痛有效的证据较少。神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志20092009；4848（6 6）：）：526-528526-528神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗抗癫痫药：抗癫痫药： 抗癫痫药可以减轻
19、神经病理性疼痛抗癫痫药可以减轻神经病理性疼痛 卡马西平是三叉神经痛的一线用药，卡马西平是三叉神经痛的一线用药，奥卡西平作为源自于卡马西平的新型抗癫奥卡西平作为源自于卡马西平的新型抗癫痫药物也有部分证据表明有效。痫药物也有部分证据表明有效。 加巴喷丁和普瑞巴林治疗痛性糖尿病加巴喷丁和普瑞巴林治疗痛性糖尿病性神经病和疱疹后神经痛有效证据更多。性神经病和疱疹后神经痛有效证据更多。 丙戊酸盐、拉莫三嗪和托吡酯等其他丙戊酸盐、拉莫三嗪和托吡酯等其他抗癫痫药对神经病理性疼痛也有一定疗效。抗癫痫药对神经病理性疼痛也有一定疗效。神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志
20、20092009；4848（6 6）：）：526-528526-528神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗阿片类镇痛剂：阿片类镇痛剂：阿片类镇痛剂如羟考酮、曲马多、美沙酮、阿片类镇痛剂如羟考酮、曲马多、美沙酮、芬太尼等可能对神经病理性疼痛有效。芬太尼等可能对神经病理性疼痛有效。N-N-甲基甲基-D-D-天门冬氨酸天门冬氨酸(NMDA)(NMDA)拮抗剂：拮抗剂： NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂( (如氯胺酮和美沙芬如氯胺酮和美沙芬) )可能可能对神经病理性疼痛有一定疗效，但副作用对神经病理性疼痛有一定疗效，但副作用较大。对难治的痛性糖尿病性神经病可以较大。对难治的痛性糖尿病性神经
21、病可以试用。试用。神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志20092009；4848（6 6）：）：526-528526-528神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗局部用药：局部用药： 利多卡因贴片或乳膏、辣椒素软膏等利多卡因贴片或乳膏、辣椒素软膏等可用于疱疹后神经痛的治疗。可用于疱疹后神经痛的治疗。其他：其他： 可乐定、大麻素等可用于治疗神经病可乐定、大麻素等可用于治疗神经病理性疼痛，但需要更多的循证医学证据支理性疼痛，但需要更多的循证医学证据支持。持。神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志2009
22、2009；4848（6 6）：）：526-528526-528几种常见类型神经病理性疼痛几种常见类型神经病理性疼痛一、二线治疗药物推荐一、二线治疗药物推荐类型一线推荐二线推荐痛性多神经病加巴喷丁加巴喷丁普加巴林普加巴林三环抗抑郁药三环抗抑郁药 拉莫三嗪阿片类文拉法辛度洛西汀曲马多带状疱疹后神经痛加巴喷丁加巴喷丁普加巴林普加巴林局部用利多卡因局部用利多卡因三环抗抑郁药三环抗抑郁药 辣椒素阿片类曲马多丙戊酸盐三叉神经痛卡马西平卡马西平 奥卡西平奥卡西平 巴氯芬拉莫三嗪中枢性疼痛阿米替林阿米替林加巴喷丁加巴喷丁普加巴林普加巴林大麻素拉莫三嗪阿片类神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共
23、识 中华内科杂志中华内科杂志20092009；4848（6 6）：）：526-528526-528非药理治疗（如理疗，心理治疗），某些情非药理治疗（如理疗，心理治疗），某些情况下早期神经阻滞治疗（如复杂区域性疼痛）况下早期神经阻滞治疗（如复杂区域性疼痛）如果为带状疱疹后神经痛或者局部神经病，如果为带状疱疹后神经痛或者局部神经病，开始局部利多卡因治疗开始局部利多卡因治疗开始一线药物单药治疗开始一线药物单药治疗（加巴喷丁或普加巴林或（加巴喷丁或普加巴林或TCATCA或或SNRISNRI）无效，部分有效或其他诊断诊断无效，部分有效或其他诊断诊断Neuropathic pain: a practica
24、l guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275.治疗流程图治疗流程图微创介入治疗微创介入治疗开始一线药物单药治疗开始一线药物单药治疗（加巴喷丁或普加巴林或（加巴喷丁或普加巴林或TCATCA或或SNRISNRI）转向其它一线药物单药治疗转向其它一线药物单药治疗（TCATCA或或SNRISNRI或加巴喷丁或普加巴林）或加巴喷丁或普加巴林）添加备用一线药物添加备用一线药物（TCATCA或或SNRISNRI或加巴喷丁或普加巴林）或加巴喷丁或普加巴林）无效或不耐受无效或不耐受部分有效部分有效曲马多或吗啡类镇痛剂单曲马多或吗啡类镇痛剂单
25、药治疗药治疗添加曲马多或吗啡类镇痛添加曲马多或吗啡类镇痛剂剂无效或不耐受无效或不耐受部分有效部分有效微创介入治疗微创介入治疗无效或不耐受无效或不耐受Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275.加巴喷丁加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的临床应用治疗神经病理性疼痛的临床应用一线药物一线药物加巴喷丁加巴喷丁研究进程研究进程1993199319941994年年先先后后在在英英国国美美国国等等2020多多个个国国家家作作为为治治疗疗癫癫痫痫药药物物上上市市，目目前前已已有有5050
26、多多个个国国家家在在使使用用该该药物药物20022002年年加加巴巴喷喷丁丁成成为为第第一一个个被被美美国国FDAFDA批批准准治治疗疗PHNPHN的药物的药物20022002年年1111月月加加巴巴喷喷丁丁被被推推荐荐为为治治疗疗多多种种神神经经病病理理性性疼痛的一线药物疼痛的一线药物美美国国有有50%50%以以上上的的神神经经病病理理性性疼疼痛痛患患者者（800800万万人人以以上）在使用加巴喷丁上）在使用加巴喷丁20042004年国产迭力年国产迭力 （加巴喷丁胶囊）获准上市加巴喷丁胶囊）获准上市加巴喷丁全新作用机制加巴喷丁全新作用机制阻击病理性疼痛传导阻击病理性疼痛传导拮拮抗抗NMDAN
27、MDA受受体体，降降低低伤伤害害感感受受系系统统兴奋性兴奋性 具具有有中中枢枢神神经经系系统统钙钙离离子子通通道道拮拮抗抗和和外外周周神神经经抑抑制制作作用用，减减少少兴兴奋奋性性氨基酸释放（膜稳定作用）氨基酸释放（膜稳定作用） 阻阻断断GABAGABA介介导导的的传传入入通通路路，减减少少兴兴奋性传入信号奋性传入信号中国临床药理学与治疗学中国临床药理学与治疗学2003 2003 Jun ; 8(3)Jun ; 8(3)加巴喷丁药代动力学特性加巴喷丁药代动力学特性吸吸收收：食食物物极极少少影影响响加加巴巴喷喷丁丁的的吸吸收收速速度度和程度，达峰时间和程度，达峰时间T Tmaxmax为为2-42
28、-4小时小时 分分布布：加加巴巴喷喷丁丁与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率3%3%，平平均均分分布布容容积积达达50.4 50.4 (8.0) (8.0) 升升，可可以以迅迅速速通通过过血血脑脑屏屏障障，约约5%-35%5%-35%集集中中于于脑脑脊脊液液中中，80%80%分布于脑内分布于脑内 消消除除：加加巴巴喷喷丁丁的的消消除除半半衰衰期期是是5 57 7小小时时，90%90%以以上上以以原原形形通通过过肾肾脏脏排排泄泄，在在人人体体内内的的代谢不明显代谢不明显 迭力迭力 （加巴加巴喷丁胶囊丁胶囊）说明书说明书Ojemann LM et.al, Epilepsia. 1988;29:694.
29、 Abstract. 加巴喷丁药代动力学优异，无加巴喷丁药代动力学优异，无药物间相互作用药物间相互作用加巴喷丁加巴喷丁极少与血浆蛋白结合，不影极少与血浆蛋白结合，不影响其它镇痛药物的血药浓度响其它镇痛药物的血药浓度加巴喷丁加巴喷丁不诱导和抑制肝药酶，不影不诱导和抑制肝药酶，不影响其它镇痛药物在肝脏代谢响其它镇痛药物在肝脏代谢加巴喷丁加巴喷丁在体内极少代谢，不受其它在体内极少代谢，不受其它镇痛药物影响镇痛药物影响副作用及注意事项副作用及注意事项22162216名病人对加巴喷丁作为辅助治疗癫痫名病人对加巴喷丁作为辅助治疗癫痫发作的安全性和耐受性。发作的安全性和耐受性。加巴喷丁最常见的副作用：加巴喷
30、丁最常见的副作用： 瞌睡瞌睡(15.2%)(15.2%) 头晕头晕(10.9%)(10.9%) 虚弱虚弱(6.0%)(6.0%)最严重的副作用：最严重的副作用： 惊厥惊厥(0.9%)(0.9%)。McLean MJ , Epilepsia 1999;40;965-72 副作用及注意事项副作用及注意事项20002000年有学者对大剂量服用加巴喷丁的研年有学者对大剂量服用加巴喷丁的研究证明其具有相对安全性。究证明其具有相对安全性。一名每星期三次血透的肾衰病人每天服用一名每星期三次血透的肾衰病人每天服用加巴喷丁加巴喷丁1800mg, 1800mg, 血清检测显示药物浓度血清检测显示药物浓度为为85g
31、/L85g/L（治疗量为（治疗量为2-15g/L2-15g/L）透析后）透析后加巴喷丁的量降到了加巴喷丁的量降到了600mg600mg。而病人并未出现严重的中毒现象。而病人并未出现严重的中毒现象。Verma A, St Clair EW, Radtke RA. A case of sustained massive gabapentin overdose without serious side effects. Therapeutic Drug Monitoring 1999;21:615-617. 副作用及注意事项副作用及注意事项最近有个案报告加巴喷丁引起可逆性的肾最近有个案报告加巴喷丁引
32、起可逆性的肾功能损和功能损和Stevens-JohnsonStevens-Johnson综合征。综合征。另有报道重症肌无力患者服用加巴喷丁另有报道重症肌无力患者服用加巴喷丁400mg400mg，三个月停用后出现肌无力加重。，三个月停用后出现肌无力加重。BonevaBoneva等人用大剂量的加巴喷丁治疗患有等人用大剂量的加巴喷丁治疗患有实验性自动免疫重症肌无力小鼠，重复神实验性自动免疫重症肌无力小鼠，重复神经刺激发现肌肉收缩幅度减小。提示加巴经刺激发现肌肉收缩幅度减小。提示加巴喷丁或许会引起重症肌无力，因此对于患喷丁或许会引起重症肌无力，因此对于患此类疾病的病人应慎用此类疾病的病人应慎用。Bon
33、eva N,Brenner T,Argov Z.Gabapentin may be hazardous in myasthenia gravis.Muscle Nerve 2000;23;1204-8 特殊注意事项特殊注意事项慢性胰腺炎的患者：慢性胰腺炎的患者：尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。喷丁的使用。驾驶及机械操作：驾驶及机械操作：本品作用于中枢神经系统，可引起：镇静、眩晕或类本品作用于中枢神经系统，可引起：镇静、眩晕或类似症状。似症状。因此，即便按照规定剂量服用本品，也可降低反应速因此，即便按照规定剂量服用本品，也可
34、降低反应速度，使驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境度，使驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境中工作的能力受到损害，特别在治疗初期、药物加量、中工作的能力受到损害，特别在治疗初期、药物加量、更换药物时或者同时饮酒时。更换药物时或者同时饮酒时。特殊注意事项特殊注意事项糖尿病患者：糖尿病患者：研究中，研究中，16%的患者出现了可能有临床意义的血糖波动的患者出现了可能有临床意义的血糖波动（3.3mmol/L或者或者7.8mmol/L，正常值范围，正常值范围3.55.5 mmol/L）。）。糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂量。糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂
35、量。肾功能不全的患者：肾功能不全的患者：服用本品必须减量。服用本品必须减量。出现胰腺炎症状的患者：出现胰腺炎症状的患者：曾有服用本品发生出血性胰腺炎的报告。曾有服用本品发生出血性胰腺炎的报告。如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用本品，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早立即停用本品，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。诊断胰腺炎。时间时间起始期（起始期（mgmg）增量期（增量期（mgmg） 维持期维持期（mgmg） 第第1 1天天 第天第天 第天第天 4-64-6天天 7-107-10天
36、天 11-1411-14天天 早早 300300300300300300600600600-1200600-1200中中300300300300300300600600600600600-1200600-1200晚晚300300300300300300600600600600600600600-1200600-1200、 摘自：卒中与神经疾病2005年2月第12卷第1期、特别提示：表中参考剂量为国外使用剂量，请考虑人种差异。、特别提示：表中参考剂量为国外使用剂量，请考虑人种差异。 GBPGBP治疗神经痛参考剂量表治疗神经痛参考剂量表 加巴喷丁推荐用法用量加巴喷丁推荐用法用量疼痛微创介入疼痛微创
37、介入治疗神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛三叉神经痛的射频毁损治疗三叉神经痛的射频毁损治疗舌咽神经痛的射频毁损治疗舌咽神经痛的射频毁损治疗臂丛神经损伤后神经痛的射频毁损治疗臂丛神经损伤后神经痛的射频毁损治疗连续颈交感神经阻滞连续颈交感神经阻滞带状疱疹神经痛微创介入治疗带状疱疹神经痛微创介入治疗腰交感神经阻滞腰交感神经阻滞腹腔神经丛阻滞腹腔神经丛阻滞植入式脊髓电刺激术植入式脊髓电刺激术腰椎手术后疼痛综合征腰椎手术后疼痛综合征截瘫后疼痛综合征截瘫后疼痛综合征幻肢痛幻肢痛心绞痛心绞痛血拴闭塞性脉管炎血拴闭塞性脉管炎带状疱疹后遗神经痛带状疱疹后遗神经痛植入式脊髓电刺激术植入式脊髓电刺激术蛛网膜下腔置入吗啡泵蛛网膜下腔置入吗啡泵硬膜外神经松解术及治疗硬膜外神经松解术及治疗总总 结结神经病理性疼痛是临床疑难疼痛；神经病理性疼痛是临床疑难疼痛；药物治疗是基本方法；药物治疗是基本方法；加巴喷丁可有效治疗神经病理性疼痛；加巴喷丁可有效治疗神经病理性疼痛；与其他抗癫痫药物和抗抑郁药物比较，副与其他抗癫痫药物和抗抑郁药物比较，副作用发生率较低。作用发生率较低。是治疗神经病理性疼痛的理想药物；是治疗神经病理性疼痛的理想药物；药物治疗效果不佳者可以采用微创介入的药物治疗效果不佳者可以采用微创介入的方法治疗。方法治疗。
