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1、人疱疹病毒人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV第第3 32 2章章 u HHVHHV的特性：的特性：包膜：球形包膜：球形包膜：球形包膜：球形,150,150,150,150- - - -200200200200 nm nm nm nm 核衣壳：立体对称核衣壳：立体对称核衣壳：立体对称核衣壳：立体对称基因组：基因组：基因组：基因组：dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA，编码多，编码多，编码多，编码多 种蛋白和酶种蛋白和酶种蛋白和酶种蛋白和酶增殖：核内复制，融合增殖：核内复制，融合增殖：核内复制，融合增殖：核内复制，融合 成多核巨细胞成多核巨细胞成多核巨细胞成多核巨细胞
2、感染类型：原发感染感染类型：原发感染感染类型：原发感染感染类型：原发感染 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染 复发感染复发感染复发感染复发感染免疫：免疫：免疫：免疫：CMICMICMICMI控制控制控制控制HHVHHVHHVHHV感染感染感染感染 Herpes simplex virus, HSV;HHV-1第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒一、生物学性状一、生物学性状 血清型：血清型：HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2 基因组：基因组：150150 kb, kb, 编码编码7070多种蛋白多种蛋白l与病毒增殖有关：与病毒增殖有关：DNADNA聚合酶、聚合酶、TKTK等等l与细胞相
3、互作用有关：与细胞相互作用有关： 粘附性糖蛋白：粘附性糖蛋白：gBgB、gCgC、gDgD和和gHgH 融合蛋白：融合蛋白：gBgB等。等。l免疫逃逸：免疫逃逸：gCgC，gE/gLgE/gL复合物；复合物；l与结构有关：与结构有关：l 衣壳蛋白衣壳蛋白l 包膜糖蛋白：包膜糖蛋白：gCgC，gLgL，gEgE等等 l与分型有关：与分型有关：l 血血清清型型：gGgG型型特特异异性性糖糖蛋蛋白白 l gG-1gG-1代代 表表 HSV-1HSV-1，gG-2gG-2为为HSV-2 HSV-2 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性性接触；垂直传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播疱疹
4、液手，眼，皮肤传播疱疹液手，眼，皮肤传播疱疹液手，眼，皮肤传播疱疹液手，眼，皮肤传播传播途径传播途径密切接触传播：密切接触传播：密切接触传播：密切接触传播：唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等杯子，牙刷等杯子，牙刷等杯子，牙刷等HSVHSV感染较普遍感染较普遍 密密切切接接触触和和性性接接触触 经经粘粘膜膜和和破破损损皮皮肤肤上上皮皮细细胞胞内内复复制制，水水疱疱浆浆液液充满病毒颗粒，细胞碎片，充满病毒颗粒，细胞碎片，基基底底部部多多核核巨巨细细胞胞；神神经经细细胞那么为
5、潜伏感染。胞那么为潜伏感染。皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱皮肤损伤性水疱 原发感染原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹表现：粘膜与皮肤的局部疱疹l HSV-1HSV-1：腰以上感染为主：腰以上感染为主唇疱疹唇疱疹唇疱疹唇疱疹龈口炎龈口炎龈口炎龈口炎角膜结膜炎等角膜结膜炎等角膜结膜炎等角膜结膜炎等 感染类型lHSV-2HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染潜伏感染 原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神
6、经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2: 骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感感染类型复发性感染复发性感染 非特异性刺激：发热、月经、非特异性刺激：发热、月经、感染等感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢原发部下行到末梢原发部位位 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反响免疫记忆反响 病程短病程短, 组织损伤轻组织损伤轻, 感染更局感染更局限限 感染类型 免疫免疫IFNIFN和和NKNK细胞：限制原发感染开展细胞：限制原发感染开展中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏
7、中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染感染细胞免疫：控制和消除细胞免疫：控制和消除HSVHSV感染感染三、微生物学检查法三、微生物学检查法检测核酸检测核酸 PCR PCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSV的的DNADNA检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体荧光素或酶标记抗体染色染色 检查细胞内疱疹病毒检查细胞内疱疹病毒抗原抗原别离病毒别离病毒 标本：水疱液、标本：水疱液、唾液或唾液或CSFCSF 细胞：细胞：BHK-21BHK-21，VeroVero CPE CPE：细胞肿胀；融：细胞肿胀；融合细胞；包涵体合细胞；包涵体Varicella zoster v
8、irusVZV第二节第二节 水痘水痘- -带状疱疹病毒带状疱疹病毒与与HSVHSV相似：相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征皮肤损伤以水疱为特征 编编码码胸胸苷苷激激酶酶TKTK, , 对对抗抗病病毒药物敏感毒药物敏感 受受染染细细胞胞有有CPECPE，包包涵涵体体，多多核巨细胞现象核巨细胞现象一、生物学性状一、生物学性状与与HSVHSV不同：不同： 呼吸道感染呼吸道感染 通过通过病毒血症病毒血症播散至皮肤播散至皮肤二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性l原发感染和潜伏感染原发感染和潜伏感染水痘病
9、毒沿感觉神经上行后根神经节脊髓l复发性感染复发性感染带状疱疹诱因：压力，免疫力低下脊髓病毒沿感觉神经下行诊断：似诊断：似诊断：似诊断：似HSVHSVHSVHSV治疗：治疗：治疗：治疗：无环鸟苷无环鸟苷无环鸟苷无环鸟苷 IFN IFN IFN IFN：限制疾病、缓解局部病症：限制疾病、缓解局部病症：限制疾病、缓解局部病症：限制疾病、缓解局部病症预防：减毒活疫苗预防：减毒活疫苗预防：减毒活疫苗预防：减毒活疫苗三、微生物学检查法与防治三、微生物学检查法与防治第三节第三节 EB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBV形态结构类似形态结构类似HSV一、生物学性状一、生物学性状增殖性感染产生的
10、抗原：增殖性感染产生的抗原：早期抗原早期抗原early antigenearly antigen，EAEA： DNADNA聚聚合合酶酶活活性性, , 表表示示EBVEBV增殖增殖 EAEA抗抗体体：早早期期抗抗体体, , 持持续几个月续几个月 表示近期感染表示近期感染 l衣壳抗原衣壳抗原衣壳抗原衣壳抗原viral capsid antigenviral capsid antigenviral capsid antigenviral capsid antigen，VCAVCAVCAVCA： l 结构蛋白，存在细胞质和细胞核结构蛋白，存在细胞质和细胞核结构蛋白，存在细胞质和细胞核结构蛋白，存在细胞
11、质和细胞核l VCA-IgM VCA-IgM VCA-IgM VCA-IgM出现早，消失快出现早，消失快出现早，消失快出现早，消失快l VCA-IgG VCA-IgG VCA-IgG VCA-IgG出现晚，持续几年出现晚，持续几年出现晚，持续几年出现晚，持续几年lEBVEBVEBVEBV膜抗原膜抗原膜抗原膜抗原membrane antigen, MAmembrane antigen, MAmembrane antigen, MAmembrane antigen, MA：l 在细胞外表，属包膜糖蛋白在细胞外表，属包膜糖蛋白在细胞外表，属包膜糖蛋白在细胞外表，属包膜糖蛋白l MA-IgM MA-I
12、gM MA-IgM MA-IgM表示近期感染表示近期感染表示近期感染表示近期感染l MA-IgG MA-IgG MA-IgG MA-IgG可持续存在可持续存在可持续存在可持续存在 潜伏感染潜伏感染 EBVEBV感染感染感染感染B B细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞细胞或上皮细胞 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染l细胞含细胞含细胞含细胞含EBVEBV基因组基因组基因组基因组 ( ( ( (游离或整合游离或整合游离或整合游离或整合) ) ) )l选选选选择择择择性性性性表表表表达达达达潜潜潜潜伏伏伏伏期期期期抗抗抗抗原原原原，刺刺刺刺激激激激B B细细细细胞增生或永生化胞增生或永生化胞增
13、生或永生化胞增生或永生化 EBV EBV潜伏期抗原潜伏期抗原核抗原核抗原EB nuclear antigenEB nuclear antigen，EBNAEBNA B B细胞核内，为细胞核内，为DNADNA结合蛋白结合蛋白 维持维持EBVEBV基因组在感染细胞内基因组在感染细胞内 感染细胞逃避感染细胞逃避CTLCTL杀伤杀伤 与细胞永生化有关与细胞永生化有关 EBNA EBNA抗体：感染晚期抗体：感染晚期, , 持续存在持续存在l潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白latent membrane protein, LMPlatent membrane protein, LMPlatent
14、membrane protein, LMPlatent membrane protein, LMP l 在在在在B B B B细胞外表细胞外表细胞外表细胞外表, , , , 致癌蛋白致癌蛋白致癌蛋白致癌蛋白l 改变细胞功能改变细胞功能改变细胞功能改变细胞功能, , , , 抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡抑制细胞凋亡l 阻止潜伏病毒激活功能阻止潜伏病毒激活功能阻止潜伏病毒激活功能阻止潜伏病毒激活功能人群中感染普遍，主要通过人群中感染普遍，主要通过人群中感染普遍，主要通过人群中感染普遍，主要通过唾液传播唾液传播唾液传播唾液传播二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 9
15、696100100与与与与EBVEBV相关相关相关相关 瘤细胞含瘤细胞含瘤细胞含瘤细胞含EBVEBV、DNADNA和和和和EBNAEBNA二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性鼻咽癌：广东、湖南等地鼻咽癌：广东、湖南等地l血血血血 清清清清 ： 高高高高 效效效效 价价价价 抗抗抗抗 VCAVCA、EA EA IgGIgG及及及及IgMIgM l抗体升高常在肿瘤之前抗体升高常在肿瘤之前抗体升高常在肿瘤之前抗体升高常在肿瘤之前l癌：含癌：含癌：含癌：含EBNAEBNA和和和和LMPLMP PCRPCR查查查查到到到到EBVEBV基基基基因因因因组组组组l鼻鼻鼻鼻咽咽咽咽癌癌癌癌治治治治疗疗疗疗后后
16、后后好好好好转转转转，抗抗抗抗体体体体滴度下降滴度下降滴度下降滴度下降 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 EBV EBV 唾液唾液唾液唾液, , , , 接吻接吻接吻接吻, , , , 共用杯子和牙刷等共用杯子和牙刷等共用杯子和牙刷等共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖口咽部上皮细胞增殖口咽部上皮细胞增殖口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的感染淋巴组织中的感染淋巴组织中的感染淋巴组织中的B B B B细胞细胞细胞细胞 入血入血入血入血 全身性全身性全身性全身性EBVEBV感染感染感染感染 表现单核细胞增多表现单核细胞增多表现单核细胞增多表现单核细胞增多 异嗜性抗体的检测异嗜性抗体的检测
17、 IgMIgM型型抗抗体体，非非特特异异凝凝集集牛牛、绵绵羊羊RBCRBC；不不凝凝集集豚豚鼠鼠肾肾细细胞胞。出出现现早早，发发病病3-43-4周周内内达达顶顶峰峰；消消失失快快，恢恢复复期期逐逐渐渐下下降降至至消消失失，有有诊诊断断价价值值早早期期诊诊断断、近近期期感感染染；效价效价1:2241:224有意义有意义 辅助诊断：传染性单核细胞增多症辅助诊断：传染性单核细胞增多症 缺缺 点：假阳性点：假阳性 正常人正常人, , 血清病等血清病等三、微生物学检查法三、微生物学检查法 EBVEBV特异性抗体检测特异性抗体检测特异性抗体检测特异性抗体检测 EBVEBV感染：感染：感染：感染： VCA-
18、VCA-IgMIgM阳性阳性阳性阳性 VCAVCA抗体阳性和抗体阳性和抗体阳性和抗体阳性和EBNAEBNA抗体阴性抗体阴性抗体阴性抗体阴性 EBNAEBNA抗体阳性抗体阳性抗体阳性抗体阳性 VCAVCA抗体和抗体和抗体和抗体和EBNAEBNA抗体阳性抗体阳性抗体阳性抗体阳性Human cytomegalovirus HCMV 第四节第四节 人巨细胞病毒人巨细胞病毒形态结构：形态结构：形态结构：形态结构：与与与与HSVHSVHSVHSV极相似极相似极相似极相似宿主范围：宿主范围：宿主范围：宿主范围： 较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中物；
19、仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中 增殖。增殖。增殖。增殖。一、生物学性状一、生物学性状HCMV传播播l增殖增殖增殖增殖: : : : 各种腔管道上皮细胞内各种腔管道上皮细胞内各种腔管道上皮细胞内各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等l传播传播传播传播: : : : 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿通过胎盘至胎儿、产道至新生儿通过胎盘至胎儿、产道至新生儿通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童乳液和唾液至儿童乳液和唾液至儿童乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播输血和
20、器官移植传播输血和器官移植传播输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触接触性感染，包括性接触接触性感染，包括性接触接触性感染，包括性接触二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性原发感染原发感染 儿儿儿儿童童童童和和和和成成成成人人人人通通通通常常常常隐隐隐隐性性性性感感感感染染染染；单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞增增增增多症多症多症多症潜伏感染潜伏感染 多数长期带毒多数长期带毒多数长期带毒多数长期带毒 潜潜潜潜伏伏伏伏部部部部位位位位：唾唾唾唾液液液液腺腺腺腺、乳乳乳乳腺腺腺腺、肾肾肾肾、白白白白细细细细胞胞胞胞等等等等长长长长期期期期或或或或间间间间歇歇歇歇地地地地自自自自唾唾唾唾液液液液、
21、乳乳乳乳汁汁汁汁、尿尿尿尿液液液液、精精精精液液液液或宫颈分泌物中排出病毒或宫颈分泌物中排出病毒或宫颈分泌物中排出病毒或宫颈分泌物中排出病毒复发性感染复发性感染 器器器器官官官官移移移移植植植植、AIDSAIDS、白白白白血血血血病病病病和和和和淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤等等等等；长长长长期期期期用用用用免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂、激激激激活活活活潜潜潜潜伏伏伏伏病病病病毒毒毒毒；引引引引起起起起肺肺肺肺炎、结肠炎和脑膜炎等。炎、结肠炎和脑膜炎等。炎、结肠炎和脑膜炎等。炎、结肠炎和脑膜炎等。先天性疾病：先天性疾病：l通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或
22、先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病l巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性 贫血等；贫血等；贫血等；贫血等；l神经系统损伤：耳聋和智力低下等神经系统损伤：耳聋和智力低下等神经系统损伤：耳聋和智力低下等神经系统损伤：耳聋和智力低下等l细细细细胞胞胞胞培培培培养养养养：成成成成纤纤纤纤维维维维细细细细胞胞胞胞中中中中增增增增殖殖殖殖，生生生生长长长长慢慢慢慢，CPECPE需需需需2 2 2 26 6 6 6周周周周lELISAELIS
23、A：HCMV-HCMV-IgMIgM；近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染HCMV CPE HCMV CPE 包涵体包涵体包涵体包涵体 三、微生物学检查法三、微生物学检查法1.人疱疹病毒的主要生物学性状。人疱疹病毒的主要生物学性状。2 2. .试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。3.3.微微生生物物学学检检查查如如何何确确诊诊HSVHSV感感染染及及先先天天性性HCMVHCMV感染？感染？4.4.何谓异嗜性抗体。何谓异嗜性抗体。5 5. .为为何何小小儿儿患患水水痘痘，成成年年后后有有患患带带状状疱疱疹的危险？疹的危险？思考题思考题
