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1、2024/8/30第第第第6 6 6 6章章章章 解痉药及肌解痉药及肌解痉药及肌解痉药及肌肉松弛药肉松弛药肉松弛药肉松弛药2024/8/30神经脉冲传导神经脉冲传导2024/8/302024/8/301906 John Langley：化学递质假说：化学递质假说v在在19061906年，年，LangleyLangley提出：冲动从神经传递提出：冲动从神经传递到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电线之间流过一样，而是一种特流在两根电线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍释放的结果。殊物质从神经末稍释放的结果。v他把这一传递物称为他把这一传递物称为化
2、学递质，并认为化，并认为化学递质通过与肌细胞表面的受体物质结合学递质通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号。而传导信号。vLangley的刺激通过神经释放化学物质传递到肌的刺激通过神经释放化学物质传递到肌肉的假说在肉的假说在1921年被奥地利生理学家年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个设计精巧的实验证明。的一个设计精巧的实验证明。 2024/8/30v蛙心灌流实验蛙心灌流实验表明，表明，神经并不直接作用神经并不直接作用于肌肉，而是通过于肌肉，而是通过释放化学物质来起释放化学物质来起作用，一号心脏的作用，一号心脏的迷走神经受刺激时迷走神经受刺激时产生了某些物质，产生了某些物质，它们溶解
3、在盐水里，它们溶解在盐水里，对二号心脏产生了对二号心脏产生了作用。作用。1921 Loewi1921 Loewi：发现化学递质（：发现化学递质（：发现化学递质（：发现化学递质（AChACh）经过几年的研究，Loewi断定是迷走神经末稍释放的是乙酰胆碱（ACh） 。 蛙心灌流实验蛙心灌流实验2024/8/30神经冲动神经冲动的化学传的化学传递就这样递就这样被发现了，被发现了，它开启了它开启了一个全新一个全新的研究领的研究领域，洛伊域，洛伊因此获得因此获得诺贝尔。诺贝尔。2024/8/30乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用传传出出神神经经植物神经系统植物神经系统（自主神经系统
4、）（自主神经系统）运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经2024/8/302024/8/30当神经冲动传导时，乙酰胆碱通过与胆碱受体结合，使效应器当神经冲动传导时，乙酰胆碱通过与胆碱受体结合，使效应器产生生理效应。产生生理效应。乙酰胆碱的合成乙酰胆碱的合成乙酰胆碱是在突触前神经细胞内合成的。乙酰胆碱是在突触前神经细胞内合成的。2024/8/30胆碱受体的类型v毒蕈碱（Muscarine） （M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5 ）v尼古丁（烟碱，Nicotine） （N-胆碱受体，N1,N2 ）2024/8/30胆胆碱碱受受体体分分类类M-M-胆碱受体胆碱受体胆碱受体
5、胆碱受体N-胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体* *毒蕈碱型受体毒蕈碱型受体- -对毒蕈碱（对毒蕈碱（MuscarineMuscarine）较敏感）较敏感* *位于副交感神经节后纤维所支配的位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔效应器细胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔* *烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体对烟碱（对烟碱（NicotineNicotine）比较敏感）比较敏感* *位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上2024/8/30受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的
6、各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌胆碱受体的类型及其生理功能胆碱受体的类型及其生理功能2024/8/30M M胆碱受体阻断剂胆
7、碱受体阻断剂莨菪生物碱莨菪生物碱阿托品阿托品山莨宕碱山莨宕碱东莨菪碱东莨菪碱丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱合合成成类类溴丙胺太林溴丙胺太林N N1 1胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂N N2 2胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂美卡拉明美卡拉明六甲溴铵六甲溴铵中枢中枢外周外周氯唑沙宗氯唑沙宗去极化型去极化型非去极化型非去极化型氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱苯磺酸阿曲库铵苯磺酸阿曲库铵泮库溴铵泮库溴铵抗胆碱药抗胆碱药2024/8/306.1 6.1 6.1 6.1 解痉药解痉药解痉药解痉药v定义：为定义：为M M胆碱受体拮抗剂，胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱作用的药物，
8、其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。v作用：作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。 v分类：颠茄生物碱、合成解痉药分类：颠茄生物碱、合成解痉药2024/8/30一、一、 颠茄生物碱颠茄生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。碱、山莨菪碱等。【来源来源】从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。2024/8/30阿托品Atropine 东莨菪碱Sco
9、polamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 2024/8/30阿托品1.1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化2.2.天然的托品酸具天然的托品酸具S-S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成的酯称为的酯称为(-)-(-)-莨菪碱莨菪碱( (又名天仙子胺又名天仙子胺) )。存在于植物体中的。存在于植物体中的(-)-(-)-莨菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（莨菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（AtropineAtropine）, ,其抗胆碱活性虽不及其抗胆碱活性虽不及(-)-
10、(-)-莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为临床采用。临床采用。2024/8/30历史历史18311880颠茄颠茄(Atropa belladonna L.)曼陀罗曼陀罗(Datura stramonium L.)莨菪（天仙子）莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger)历史悠久的药物历史悠久的药物历史悠久的药物历史悠久的药物分分分分 离离离离阐明结构阐明结构阐明结构阐明结构阿托品的历史阿托品的历史阿托品的历史阿托品的历史2024/8/301 1 2 23 34 45 56 6* *莨菪醇莨菪醇莨菪醇莨菪醇( ( ( (托品托品托品托品) ) ) )有有3 3
11、个手性中心，内个手性中心，内消旋不产生旋光性消旋不产生旋光性叔叔 胺胺碱性较强，碱性较强，pKapKa为为9.89.8，水溶液可使酚酞呈，水溶液可使酚酞呈红色红色莨菪酸莨菪酸(羟甲基苯乙酸羟甲基苯乙酸) )VitaliVitali反应；反应；用用 途途对于对于M1M1和和M2M2受体均有受体均有作用，用作解痉，散作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解瞳和有机磷中毒的解救救 等。毒性大。等。毒性大。酯酯 键键pH3.5-4.0pH3.5-4.0稳定，碱稳定，碱性下分解成莨菪性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸醇和消旋莨菪酸硫酸阿托品硫酸阿托品2024/8/30化学性质：1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，
12、水溶液可使酚酞呈 红色2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸2024/8/303、Vitali反应a.a.阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色。氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色。b.b.是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生东莨菪碱、山莨菪碱均可发生VitaliVitali反应。反应。中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别
13、反应。中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。2024/8/30解除平滑肌痉挛，用于治疗心脏绞痛解除平滑肌痉挛，用于治疗心脏绞痛临床应用临床应用临床应用临床应用麻醉前给药及散瞳等麻醉前给药及散瞳等抑制腺体分泌，用于治疗盗汗抑制腺体分泌，用于治疗盗汗抗心律失常和抗休克作用抗心律失常和抗休克作用治疗各种感染中毒性休克和心动过缓治疗各种感染中毒性休克和心动过缓还可用于有机磷中毒时的解救还可用于有机磷中毒时的解救2024/8/302024/8/30氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱东莨菪碱又称为莨菪胺或天仙子碱，与阿托品共存于茄科植东莨菪碱又称为莨菪胺或天仙子碱，与阿托品共存于茄
14、科植物中，可阿托品提取后的母液中提取，已实现全合成。物中，可阿托品提取后的母液中提取，已实现全合成。用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。神病，有机磷中毒及感染性休克。环氧基：环氧基：脂溶性脂溶性极性极性中枢作用强于阿托品中枢作用强于阿托品2024/8/30理化性理化性理化性理化性质质质质v1）具左旋光性，遇稀碱易发生外消旋化反应。 v2）稳定性：与稀酸或稀碱加热时被水解，先生成的莨菪品（东莨菪醇），由于6，7位间的三元氧环不稳定，经异构化反应转变为莨菪灵（异东莨菪醇）。P95 v3）显托烷生物碱类
15、鉴别反应。 2024/8/306-6-羟基：羟基：极性大，难以透极性大，难以透过血脑屏障，中过血脑屏障，中枢作用弱枢作用弱口服吸收差，注口服吸收差，注射尿排迅速射尿排迅速用途：感染性中毒休克，血用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。滑肌痉挛等。特点：山莨宕醇（不对称）特点：山莨宕醇（不对称）药用（药用（- -），但（），但（+ +）也可）也可氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱2024/8/30樟柳碱樟柳碱樟柳碱樟柳碱v从唐古特山莨菪植物中分离的有效成分，左旋光性。v具有解痉、平喘、抗震颤、散瞳作用，用于治疗血管性头痛、眼底疾病
16、、震颤麻痹、支气管哮喘、晕动症、有机磷中毒等2024/8/30茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基 阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 2024/8/30临临床作用床作用v选择性的选择性的M M受体阻断剂，但对受体阻断剂，但对M1M1和和M2M2受体缺乏选择性。受体缺乏选择性。具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分泌等具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分泌等广泛的药理作用，副作用较多，临床上主要用于各广泛的药理作用，副作用较多，临床上主要用于各种内脏绞痛（如胃痛、肠绞痛、肾绞痛）和散瞳，种内脏绞痛（如胃痛、肠绞痛、
17、肾绞痛）和散瞳，对有机磷酸酯的中毒可以迅速解救对有机磷酸酯的中毒可以迅速解救 。v副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。2024/8/30二、二、二、二、 合成解合成解合成解合成解痉药痉药痉药痉药v颠茄生物碱对于受体的选择性不高，药理作用广泛，副作用多，对颠茄生物碱进行改造，增强选择性，减少副作用。v分为半合成解痉药和全合成解痉药2024/8/301. 半合成解痉药阿托品的半合成类似物阿托品的半合成类似物2024/8/30支气管胃肠道东莨菪碱的半合成类似物东莨
18、菪碱的半合成类似物2024/8/30丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7-(1S,3S,5R,6R,7S,8S)-6,7-环氧环氧-8-8-丁基丁基-3-3（S S）- -环氧托烷基托环氧托烷基托哌溴化物哌溴化物在水中和氯在水中和氯在水中和氯在水中和氯仿中易溶，仿中易溶，仿中易溶，仿中易溶，乙醇中略溶乙醇中略溶乙醇中略溶乙醇中略溶显莨菪酸显莨菪酸显莨菪酸显莨菪酸的特征的特征的特征的特征 反应反应反应反应为东莨菪碱的季为东莨菪碱的季为东莨菪碱的季为东莨菪碱的季铵化物，中枢作铵化物，中枢作铵化物，中枢作铵化物，中枢作用较弱，为外周用较弱，为外周用较弱，为外周用较弱
19、，为外周抗胆碱药，用于抗胆碱药，用于抗胆碱药，用于抗胆碱药，用于胃肠道痉挛等。胃肠道痉挛等。胃肠道痉挛等。胃肠道痉挛等。口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，口服不吸收，肌注或静注给肌注或静注给肌注或静注给肌注或静注给药。药。药。药。2024/8/302 2、全合成解、全合成解、全合成解、全合成解痉药痉药痉药痉药阿托品阿托品乙酰胆碱乙酰胆碱2024/8/30v托品烷的双环结构对维持活性构象意义重大。因此氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构”vAtropine 的酰基上的大基团对阻断M受体功能十分重要。根据这一思路，通过基团变换，设计合成了多种季铵类和叔胺类抗胆碱药。2024/8/30v对阿托品结构改
20、造发展了全合成解痉药，结构类对阿托品结构改造发展了全合成解痉药，结构类型包括：取代乙酸氨基醇酯类、氨基酰胺类、氨型包括：取代乙酸氨基醇酯类、氨基酰胺类、氨基醇类、氨基醚类。基醇类、氨基醚类。v前两类药物例如溴丙胺太林为季铵化合物，不易前两类药物例如溴丙胺太林为季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢副作用小，临床用作治疗胃透过血脑屏障，中枢副作用小，临床用作治疗胃肠平滑肌痉挛。肠平滑肌痉挛。v后两类药物亲脂性强，易透过血脑屏障，例如盐后两类药物亲脂性强，易透过血脑屏障，例如盐酸苯海索，用于治疗帕金森氏病。酸苯海索，用于治疗帕金森氏病。2024/8/30盐酸苯海索（盐酸苯海索（BenzhexolBen
21、zhexol hydrochloride hydrochloride）化学名：化学名：1-1-环己基环己基-1-1-苯基苯基-3-3（1-1-哌啶基）哌啶基）-1-1-丙醇盐酸盐丙醇盐酸盐氨基醇类氨基醇类M M胆碱受体拮抗剂，脂溶性大，进入中枢起抗胆碱受体拮抗剂，脂溶性大，进入中枢起抗胆碱作用。胆碱作用。治疗震颤麻痹，抗帕金森病的二线药物。治疗震颤麻痹，抗帕金森病的二线药物。2024/8/30溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林溴丙胺太林酯键：水解酯键：水解季胺：不易吸季胺：不易吸收，不易透过收，不易透过血脑屏障，中血脑屏障，中枢副作用小枢副作用小主要用于胃及主要用于胃及十二指肠溃疡十二指肠溃疡的辅
22、助治疗。的辅助治疗。遇酸显亮黄或橙黄遇酸显亮黄或橙黄色，并微显绿色荧色，并微显绿色荧光光呫吨酸钠2024/8/30其它其它其它其它药药药药物物物物v取代乙酸氨基醇取代乙酸氨基醇酯类酯类（P98，6-1）：）：盐盐酸酸贝贝那替那替嗪嗪、盐盐酸酸羟苄羟苄利明）利明）v氨基氨基酰酰胺胺类类（P99，6-2）：地美戊胺）：地美戊胺v氨基醇氨基醇类类（P99，6-3）：曲地）：曲地氯氯胺胺v氨基氨基醚类醚类（P100，6-4）：奥芬那群枸）：奥芬那群枸橼橼酸酸盐盐2024/8/30 3 3、解痉药的构效关系、解痉药的构效关系氨基乙醇酯被认为是氨基乙醇酯被认为是“药效基本结构药效基本结构”1 1 1 1在
23、在在在M M M M受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相受体上乙酰胆碱结合位点周围是一个疏水区，拮抗剂上相应与此的应与此的应与此的应与此的R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与部分的较大基团，通过疏水性力或范德华力与M M M M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当受
24、体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2为碳环为碳环为碳环为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。R1R1R1R1和和和和R2R2R2R2也可以稠合成三元氧蒽环也可以稠合成三元氧蒽环也可以稠合成三元氧蒽环也可以稠合成三元氧蒽环2024/8/302 2 2 2R3R3R3R3可以是可以是可以是可以是H H H H，OHOHOHOH，CH2OHCH2OHCH2O
25、HCH2OH或或或或CONH2CONH2CONH2CONH2。由于。由于。由于。由于R3R3R3R3为为为为OHOHOHOH或或或或CH2OHCH2OHCH2OHCH2OH时，可时，可时，可时，可通过形成氢键使之与受体结合增强，比通过形成氢键使之与受体结合增强，比通过形成氢键使之与受体结合增强，比通过形成氢键使之与受体结合增强，比R3R3R3R3为为为为H H H H时抗胆碱作用强，时抗胆碱作用强，时抗胆碱作用强，时抗胆碱作用强，所以大多数所以大多数所以大多数所以大多数M M M M受体拮抗剂的受体拮抗剂的受体拮抗剂的受体拮抗剂的R3R3R3R3为为为为OHOHOHOH。3. X3. X3.
26、X3. X是酯键是酯键是酯键是酯键-COO-COO-COO-COO-，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。，但是酯键并不是抗胆碱活性所必需的。X X X X也也也也可以是可以是可以是可以是-O-O-O-O-或去掉。或去掉。或去掉。或去掉。4 4 4 4大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身为构。它们本身为构。它们本身为构。它们本身为N N N N
27、正离子或与酸成盐后形成正离子或与酸成盐后形成正离子或与酸成盐后形成正离子或与酸成盐后形成N N N N正离子，与正离子，与正离子，与正离子，与M M M M受体的受体的受体的受体的负离子部位结合，对形成药物负离子部位结合，对形成药物负离子部位结合，对形成药物负离子部位结合，对形成药物- - - -受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。受体复合物起重要作用。N N N N上取上取上取上取代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好。2024/8/3
28、02024/8/305.5.5.5.环取代基到氨基氮原子之间的距离，以环取代基到氨基氮原子之间的距离，以环取代基到氨基氮原子之间的距离，以环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2n=2n=2n=2为最好，碳链长为最好，碳链长为最好，碳链长为最好，碳链长度一般在度一般在度一般在度一般在24242424个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。总之，简单地说，总之，简单地说，总之，简单地说，总之，简单地说，M M M M胆碱受体拮抗剂的分子结构是由一定长度胆碱受体拮抗剂的分
29、子结构是由一定长度胆碱受体拮抗剂的分子结构是由一定长度胆碱受体拮抗剂的分子结构是由一定长度的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。发发发发展展展展方方方方向向向向M1受体拮抗剂受体拮抗剂2024/8/306.2 6.2 肌肉松弛肌肉
30、松弛肌肉松弛肌肉松弛药药药药按作用部位分：外周性和中枢性两类v外周性肌松药为N胆碱受体拮抗剂，选择性作用于神经肌肉接头处的N2受体，使骨骼肌松弛，用于辅助麻醉。v中枢性肌松药通过阻滞中枢内的中间神经元的冲动传递，使骨骼肌松弛，起到解痉镇痛作用。v肌肉松弛药按作用机理分为非去极化型肌松药和去极化型肌松药。2024/8/30N N2 2胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂中枢性肌肉松弛药中枢性肌肉松弛药中枢性肌肉松弛药中枢性肌肉松弛药阻滞中枢内中间神经元的冲动传递，使骨骼肌松弛。阻滞中枢内中间神经元的冲动传递，使骨骼肌松弛。氯唑沙宗氯唑沙宗氯唑沙宗氯唑沙宗该类药物主要用于治疗骨骼肌疾病该类药物主要用于治疗
31、骨骼肌疾病和肌肉肌肉疼痛。和肌肉肌肉疼痛。2024/8/30外周性肌肉松弛药外周性肌肉松弛药外周性肌肉松弛药外周性肌肉松弛药412322 氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 二氯化二氯化2,2-(1,4-2,2-(1,4-二氧二氧-1,4-1,4-亚丁基亚丁基) )双双( (氧氧)双双N,N,N-N,N,N-三甲三甲基乙铵基乙铵 二水合物，又名司可林二水合物，又名司可林1.1.双酯键：固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。双酯键：固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。双酯键：固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。双酯键：固体稳定，水中水解，碱性
32、下极易水解。体内代谢水解。-注射剂应注意冷藏或制成粉针注射剂应注意冷藏或制成粉针注射剂应注意冷藏或制成粉针注射剂应注意冷藏或制成粉针-注射液丙二醇作溶液，稳定性好。注射液丙二醇作溶液，稳定性好。注射液丙二醇作溶液，稳定性好。注射液丙二醇作溶液，稳定性好。-不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。2.2.杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯用用用用途途途途本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，
33、持续时间较短。本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，持续时间较短。本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，持续时间较短。本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，持续时间较短。常用于气管内插管手术的全身麻醉常用于气管内插管手术的全身麻醉常用于气管内插管手术的全身麻醉常用于气管内插管手术的全身麻醉2024/8/30苯磺酸阿曲库铵苯磺酸阿曲库铵苯磺酸阿曲库铵苯磺酸阿曲库铵 1.1.对称的对称的1-1-苄基四氢异喹啉类药物，双季胺结构苄基四氢异喹啉类药物，双季胺结构2. 42. 4手性碳，异构体混合物手性碳，异构体混合物3. 3. 在体内经在体内经HofmannHofmann消除和酯解代谢，副作用小消除和酯解代谢，副作用小
34、4. 4. 阿曲库铵苯磺酸盐对心血管系统无影响，可用于肾衰病人，阿曲库铵苯磺酸盐对心血管系统无影响，可用于肾衰病人，副作用小。副作用小。 2024/8/30泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵1 1，1-3a1-3a，17b-17b-双双- -（乙酰氧基）（乙酰氧基）- -5a-5a-雄甾烷雄甾烷-2b-2b，16b-16b-二基二基 双双-1-1-甲甲基哌啶基哌啶鎓鎓 二溴化物二溴化物具有雄甾烷母核，但无雄激素活性。具有雄甾烷母核，但无雄激素活性。环环A A和环和环D D，各有一个乙酰胆碱样结构片断，各有一个乙酰胆碱样结构片断大手术的首选药物大手术的首选药物甾类非去极化型神经肌肉阻断剂甾类非去极
35、化型神经肌肉阻断剂2024/8/30泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵泮库溴铵属于甾属于甾类非去极化型神非去极化型神经肌肉阻断肌肉阻断剂，为此此类中第一个上市的中第一个上市的药物。物。v此此类药物的研究始于物的研究始于60年代初，年代初，发现一些具有雄一些具有雄烷母核的季母核的季铵生物碱具有肌肉松弛作用，生物碱具有肌肉松弛作用，经结构构改造后于改造后于1968年年Pancuronium Bromide进入入临床。之后此床。之后此类药物物陆续有新有新药问世。世。2024/8/30Pancuronium Bromide的同型的同型药物物维库溴铵 Vecuronium Bromide 罗库溴铵 Rocuronium Bromide 哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide
