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1、第 五 章脂 类 代 谢MetabolismofLipid本篇内容的学习方法建议：本篇内容的学习方法建议：l掌握各种物质代谢的基本过程；掌握各种物质代谢的基本过程；l重点掌握代谢过程的关键环节、关键酶、重点掌握代谢过程的关键环节、关键酶、 主要产物、主要调节环节、重要生理意义；主要产物、主要调节环节、重要生理意义；l理清各种物质代谢的相互关系；理清各种物质代谢的相互关系；l注意物质代谢异常与疾病的关系。注意物质代谢异常与疾病的关系。 l 脂脂 类类 概概 述述 脂脂 类类 (lipid)是是 脂脂 肪肪(fat)和和 类类 脂脂(lipoid)的的总总称称，是是一一类类不不溶溶于于水水而而易易
2、溶溶于于有有机机溶溶剂剂, ,并并能能为为机机体体利利用用的的有有机机化合物。化合物。甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TG)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid，GL):鞘糖鞘糖脂脂胆固醇胆固醇(cholesterol,CH)胆固醇酯胆固醇酯(cholesterolester,CE)类脂类脂(lipoid) 脂肪：脂肪： (fat)甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘脂鞘脂CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-CO-R3CH2-OH|CH-OH|CH2-OHR-COOH脂脂 酸：酸： (fattyacid) 甘甘 油：油：(glyc
3、erin)甘甘油油三三酯酯：(triglyceride)l脂类基本构成脂类基本构成CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-P-X甘甘油油磷磷脂脂(phosphoglyceride)X = = 氢氢、胆胆碱碱、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘甘油等油等 CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH2|CH2-OH 鞘鞘 氨氨 醇醇(sphingosine)( (m多为多为12，鞘氨醇多为，鞘氨醇多为18C) )CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-取代基取代基( (m多为多为12，n多在
4、多在1222之间之间) ) 鞘鞘 脂脂(sphingolipid)CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-P-X 鞘鞘 磷磷 脂脂(sphingophospholipid)( (m多为多为12，n多在多在1222之间，之间，x多为胆碱多为胆碱) )CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-糖基糖基( (m多为多为12，n多在多在12 22之间之间) ) 鞘鞘 糖糖 脂脂(glycosphingolipid)胆胆固固醇醇酯酯(cholesterolester)O31171181921222426
5、25276491051415161720R-CO-OH3117118192122242625276491051415161720胆胆固固醇醇(cholesterol)第一节第一节 脂酸的命名及分类脂酸的命名及分类The Naming and Classification of Fatty Acids编码体系编码体系 从羧基碳起计碳原子的顺序。从羧基碳起计碳原子的顺序。编码体系编码体系 从甲基碳起计碳原子的顺序。从甲基碳起计碳原子的顺序。 1、习惯命名法、习惯命名法 以碳原子数、来源或性质命名。以碳原子数、来源或性质命名。一、脂酸的命名一、脂酸的命名 2、系统命名法、系统命名法3、用希腊字母表示
6、碳原子位置、用希腊字母表示碳原子位置标示脂酸的碳原子数和双键的位置。标示脂酸的碳原子数和双键的位置。CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH2-CH2-COOH系系系系希腊希腊字母字母8765432112345678饱饱和和脂脂酸酸根根据据碳碳原原子子数数称称为为某某烷烷酸酸（十十六六烷烷酸酸）；不不饱饱和和脂脂酸酸称称为为某某碳碳某某烯烯酸酸，并并将将双双键键位位置置（系系）写写在在前前（9,129,12-十十八八碳碳二二烯烯酸酸）；根根据据双双键键的的编号将不饱和脂酸分编号将不饱和脂酸分簇（簇（-6 6簇）簇）二、脂酸的分类二、脂酸的分类碳链长度碳链长度1010的脂酸称为的脂酸称为短链脂酸
7、短链脂酸碳链长度碳链长度2020的脂酸称为的脂酸称为长链脂酸长链脂酸碳链长度介于两者之间者称为碳链长度介于两者之间者称为中链脂酸中链脂酸（一）根据其碳链长度分：（一）根据其碳链长度分：多不饱和脂酸：多不饱和脂酸：含多个双键含多个双键单不饱和脂酸：单不饱和脂酸：含含1个双键个双键饱和脂酸：饱和脂酸：不含双键不含双键不饱和脂酸不饱和脂酸（二）脂酸根据是否含双键分：（二）脂酸根据是否含双键分：l不饱和脂酸不饱和脂酸编码体系分类编码体系分类簇簇母体脂酸母体脂酸-7软油酸软油酸（16:1，-7）-9油酸油酸（18:1，-9）-6亚油酸亚油酸（18:2，-6,9）-3-亚麻酸亚麻酸（18:3，-3,6,9
8、） 哺哺乳乳动动物物只只能能合合成成99及及77簇簇的的不不饱饱和和脂脂酸酸，不不能能起起始始合合成成66及及33簇簇不不饱饱和和脂脂酸酸。动动物物体体内内的的不不饱饱和和脂脂酸酸可可由由相相应的母体脂酸应的母体脂酸( (同簇同簇) )衍生而来。衍生而来。表表5-1常见的脂酸常见的脂酸惯名惯名系统名系统名碳原子数碳原子数和双键数和双键数簇簇分子式分子式饱和脂酸饱和脂酸月桂酸月桂酸(lauricacid)n-十二烷酸十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH软脂酸软脂酸(palmiticacid)n
9、-十六烷酸十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸硬脂酸(stearicacid)n-十八烷酸十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸二十烷酸20:0CH3(CH2)18COOH不饱和脂酸不饱和脂酸棕榈棕榈(软软)油酸油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH异油酸异油酸(Vaccenicacid)反式反式11-十八碳一烯十八碳一烯
10、酸酸18:1-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亚油酸亚油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亚麻酸亚麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18:3-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOH-亚麻酸亚麻酸(-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18:3-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四二十
11、碳四烯酸烯酸20:4-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳二十碳五烯酸五烯酸20:5-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二十二碳五烯酸二碳五烯酸22:5-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二二十二碳六烯酸十二碳六烯酸22:6-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH 机机体体需需要要，体体内内不不能能合合成成，必必须
12、须从从食食物物摄摄取取的的脂脂酸酸称称必必需需脂脂酸酸，有有亚亚油油酸酸、亚麻酸、花生四烯酸。亚麻酸、花生四烯酸。l 必必 需需 脂脂 酸酸第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收 一、脂类的消化一、脂类的消化部位部位 ：主要在小肠上段。：主要在小肠上段。乳化剂：乳化剂：胆汁酸盐胆汁酸盐，将脂类乳化成微团将脂类乳化成微团micelles.消化酶消化酶胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 长链脂酸长链脂酸甘油三酯甘油三酯 2- 甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-CO-R3 胰脂酶
13、胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 CH2-OH|CH-O-CO-R2|CH2-OH+ 2 FFA辅脂酶对胰脂酶具有辅助作用。辅脂酶对胰脂酶具有辅助作用。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂肪肪酶酶的的活活性性，但但具具有有结结合合甘甘油油三三酯酯及及胰胰脂脂酶酶的的结结构构域域，并并可可解解除除胆胆汁汁酸酸盐盐对对胰胰脂脂酶酶的的抑抑制制，促进胰脂酶水解甘油三酯。促进胰脂酶水解甘油三酯。辅脂酶辅脂酶磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 2 2位酯键水解位酯键水解CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-P-X磷脂酶磷脂酶A2 2 2位酯键水解位酯键水解CH2-O-CO-R
14、1|CH-O-H|CH2-O-P-X+ FFA胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇 + FFA O3117118192122242625276491051415161720R-CO-胆固醇酯酶胆固醇酯酶 l中、短链脂酸甘油三酯中、短链脂酸甘油三酯（不需消化可吸收不需消化可吸收) )l长链脂酸长链脂酸2-甘油一酯甘油一酯l脂酸脂酸FFAl溶血磷脂溶血磷脂l胆固醇胆固醇脂类消化产物：脂类消化产物：部部 位位: : 小肠上段。小肠上段。中、短链脂酸中、短链脂酸TG 乳化吸收乳化吸收 脂酶脂酶 甘油甘油 + FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜细胞肠粘膜细胞 乳化剂：乳化剂：胆汁酸
15、盐胆汁酸盐,使消化产物形成混合微团。使消化产物形成混合微团。二、脂类的吸收二、脂类的吸收吸收过程吸收过程: :长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成酯化成TG）胆固醇及脂酸胆固醇及脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成酯化成CE）淋巴淋巴血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒CMTG、PL 、CH、CE apo B48、A 、A 、A 溶血磷脂及脂酸溶血磷脂及脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成酯化成PL）肠粘膜细胞肠粘膜细胞乳化吸收乳化吸收乳化吸收乳化吸收乳化乳化吸收吸收甘油一酯途径甘油一酯途径 CoA-SH + R-COOH R-CO-SCoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶
16、ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA-SH R-CO-SCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶CH2-OH |CH-O-CO-R |CH2-OHCH2-O-CO-R |CH-O-CO-R |CH2-OHCH2-O-CO-R |CH-O-CO-R |CH2-O-CO-RR-CO-SCoA CoA-SH 2-甘油一酯甘油一酯甘甘油油三三酯酯的的消消化化与与吸吸收收 第三节第三节 甘油三酯代谢甘油三酯代谢 一、关于甘油三酯一、关于甘油三酯（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（二）甘油三酯的主要作用是为机体提
17、供能量1.1.甘油三甘油三酯酯是机体重要的能量来源是机体重要的能量来源1g甘油三甘油三酯酯=38kJ1g糖糖=17kJ2. 2. 甘油三酯是机体的主要能量储存形式甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：男性：21%体重，女性：体重，女性：26体重体重l脂脂肪肪动动员员是是指指储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被脂脂酶酶逐逐步步水水解解为为FFA及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其其他他组组织织氧氧化化利利用用的的过程。过程。 l关键酶：关键酶：激素敏感性甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘
18、油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（一）脂肪动员肾上腺素肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素ACTHTSH等等胰岛素胰岛素前列腺素前列腺素E2等等激素敏感性甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶脂解激素脂解激素抗脂解激素抗脂解激素l脂肪动员过程脂肪动员过程 甘油二酯甘油二酯 甘油三酯甘油三酯 甘甘 油油 甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶 甘油一酯甘油一酯 FFA 甘油二酯甘油二酯脂酶脂酶FFA 甘油一酯甘油一酯脂酶脂酶FFA 脂解与抗脂解与抗脂解激素脂解激素（二）甘油的分解代谢（二）甘油的分解代谢（二）甘油的分解代谢（二）甘油的分解代谢 CH2-OH|CH-OH|CH2-OH肝、肾肝、肾甘油激酶
19、甘油激酶 ATP ADP CH2-OH|CH-OH|CH2-O-PCH2-OH|C=O|CH2-O-P糖代谢糖代谢甘油甘油甘油甘油磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶脱氢酶NAD+ NADH 3 3- -磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸二磷酸二磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮羟丙酮羟丙酮（三）脂酸的分解代谢（三）脂酸的分解代谢1.脂酸的活化脂酸的活化脂酸在胞液中活化为脂酰脂酸在胞液中活化为脂酰CoA，催化酶为催化酶为脂酰脂酰CoA合成酶，存在于内质网及线粒体外合成酶，存在于内质网及线粒体外膜上。膜上。脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMPPPi R-COOH + CoA-SH 脂酰脂酰-CoA脂酸脂酸R-C
20、O-SCoA2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体脂脂酰酰CoA由由肉肉碱碱（carnitine）携携带带进进入入线线粒粒体体，有有三三种种酶酶参参与与此此过过程程，其其中中肉肉碱碱脂酰转移酶脂酰转移酶是脂酸是脂酸-氧化的限速酶。氧化的限速酶。(CH3)3 N+-CH2 -CH(OH)-CH2-COOH（L-羟羟-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸）肉肉 碱碱: :脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体3.3.脂酸的脂酸的-氧化氧化l氧化发生在氧化发生在碳原子上。碳原子上。l脂酸的脂酸的氧化在线粒体中进行。氧化在线粒体中进行。l每每次次氧氧化化经经过过4 4步步反反应应：脱脱氢氢、加加水水、再再脱脱氢氢、硫
21、硫解解。产产物物为为1分分子子乙乙酰酰CoA、1分分子子少少两两个个碳碳的的脂脂酰酰CoA、1分子分子NADH+H+、1分子分子FADH2 。脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA 脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoA羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+水化酶水化酶H2O FADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH R-CH2-CH2-CO-SCoAR-CH=CH-CO-SCoAR-CHOH-CH2-CO-SCoAR-CO-SCoA+CH3-CO-SCoAR-CO-CH2-CO-
22、SCoA4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以1616碳碳软软脂脂酸酸为为例例，经经7 7次次氧氧 化化，生生成成8 8分分子子乙乙酰酰CoA、7 7分分子子NADH+H+、7 7分分子子FADH2。脂酸活化时消耗脂酸活化时消耗2 2个高能磷酸键。个高能磷酸键。 能量计算能量计算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 1061. 不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化氧化 顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(
23、-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O （四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式亚油酰亚油酰CoA（9顺，顺，12顺）顺）3 3次次氧化氧化 十二碳脂酰十二碳脂酰CoA（3顺顺，6顺）顺）十二碳脂酰十二碳脂酰CoA（2反反，6顺）顺）异构酶异构酶2 2次次氧化氧化 CH3-(CH2)4-C=C-CH2-C=C-(CH2)7-CO-SCoAH HH HCH3-(CH2)4-C=C-CH2-C=C-CH2-CO-SCoAH HH HCH3-(CH2)4-C=C-CH2-CH2-C=C-CO-SCoAHHHH1912136261八碳脂酰八碳脂酰CoA（2顺顺） D(-)-羟八碳脂酰羟八
24、碳脂酰CoA L(+)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 3 3次次氧化氧化 表构酶表构酶水化酶水化酶CH3-(CH2)4-C=C-CO-SCoAHHCH3-(CH2)4-CH-CH2-CO-SCoAOHCH3-(CH2)4-CH-CH2-CO-SCoAOH12 极极长链脂酸长链脂酸(C22) （过氧化酶体过氧化酶体） 脂酸氧化酶脂酸氧化酶（FADFAD为辅基）为辅基） 较短链较短链 脂酸脂酸 （线粒体）（线粒体） 氧化氧化 2. 过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化 3. 奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳脂酸奇数碳脂酸CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （生物素
25、）（生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 异构酶异构酶 琥珀酰琥珀酰CoA 代谢代谢 氧化氧化 丙酰丙酰CoA 乙乙酰酰乙乙酸酸(acetoacetate) 、-羟羟丁丁酸酸(-hydroxybutyrate)、丙丙酮酮(acetone)三者统称为三者统称为酮体酮体。（五）酮体的生成及利用（五）酮体的生成及利用 正正常常血血浆浆酮酮体体水水平平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)，其其中中乙乙酰酰乙乙酸酸约约30、-羟丁酸约羟丁酸约70、丙酮少量。、丙酮少量。l生成部位：生成部位：肝细胞线粒体。肝细胞线粒体。1.1.酮体的生成酮体的生成HMGCoA：羟甲基戊二酸单酰羟甲
26、基戊二酸单酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutarylCoA)l合成原料：合成原料：脂酸脂酸-氧化产生的乙酰氧化产生的乙酰CoACoA。l关键酶：关键酶：HMGCoA合成酶。合成酶。CH3COSCoAHOOC-CH2-C-CH2-COSCoAOHCH3HMGCoA合成酶合成酶CH3CO-CH2-COOHCH3COCH3CO2硫解酶硫解酶2CH3CO-SCoACH3CO-CH2CO-SCoAHSCoACH3CH(OH)-CH2-COOHNADH+H+NAD+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HSCoACH3COSCoAHMGCoAHMGCoA裂解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 羟丁酸羟丁酸
27、丙丙 酮酮 脱羧酶脱羧酶脱酰酶脱酰酶( (少量少量) )2.2. 酮体的利用酮体的利用 肝肝组组织织生生成成酮酮体体，但但无无利利用用酮酮体体酶酶系系。酮酮体体在在肝肝外外组组织织（心心、脑脑、骨骨骼骼肌肌等等）线粒体中分解利用。线粒体中分解利用。 乙乙酰酰乙乙酸酸、-羟羟丁丁酸酸分分解解为为乙乙酰酰CoACoA利利用用，丙丙酮酮可可呼呼吸吸排排出出，部部分分丙丙酮酮可可转转变为丙酮酸或乳酸代谢。变为丙酮酸或乳酸代谢。 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH CH3-CHOH-CH2-COOH琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶乙酰
28、乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶羟丁酸羟丁酸 CH3-CO-CH2-COOH乙酰乙酸乙酰乙酸 CH3-CO-CH2-CO-SCoA乙酰乙酰乙酰乙酰COA 2CH3-CO-SCoA-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶3. 3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 肝肝内内生生酮酮肝肝外外用用。肝肝脏脏将将较较长长链链的的脂脂酸酸变变为为短短链链的的酮酮体体，供供给给脑脑及及其其他他组组织织氧氧化化利利用用（脑脑组组织织不不能能氧氧化化脂脂酸酸），是是糖糖供供应不足时脑及其他组织的重要能源。应不足时脑及其他组织的重要能源。 饥饥饿饿、糖糖尿尿病病时时，糖糖供供能能不不足足，脂脂肪
29、肪动动员员增增加加，酮酮体体生生成成过过多多，超超过过机机体体利利用能力，可引起酮症酸中毒。用能力，可引起酮症酸中毒。4.4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 饥饿或糖供能不足时，脂肪动员增加，饥饿或糖供能不足时，脂肪动员增加，酮体生成增多。酮体生成增多。 饱食或糖供能充足时，脂肪动员降低，饱食或糖供能充足时，脂肪动员降低，酮体生成减少。酮体生成减少。三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢脂脂酸酸合合成成以以乙乙酰酰CoACoA为为原原料料，在在脂脂酸酸合合成成酶酶系系催催化化下下先先生生成成1616碳碳的的软软脂脂酸酸，然然后后可可加加长长、缩缩短短、去去饱饱和和，生生成成各各种种脂脂酸（必需脂
30、酸不能合成）。酸（必需脂酸不能合成）。组织部位：肝、肾、脑、肺、脂肪等组织。组织部位：肝、肾、脑、肺、脂肪等组织。 细胞部位：胞液细胞部位：胞液1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA，另需另需NADPH、ATP、CO2 。乙酰乙酰CoACoA须通过须通过柠檬酸柠檬酸丙酮酸循环丙酮酸循环从线从线粒体进入胞液。粒体进入胞液。线粒体基质线粒体基质胞液胞液线线粒粒体体内内膜膜乙酰乙酰CoA丙酮酸丙酮酸ATP+CO2ADP+Pi草酰乙酸草酰乙酸HSCoA柠檬酸柠檬酸HSCoA柠檬酸柠檬酸NADPH+H+NADP+丙酮酸丙酮酸苹果酸酶苹果酸酶丙酮酸
31、羧化酶丙酮酸羧化酶苹果酸苹果酸柠檬酸合酶柠檬酸合酶乙酰乙酰CoA草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶（1 1）丙二酰丙二酰CoACoA的合成的合成 丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA + CO2 + H2O3.3. 脂酸合成酶系及反应过程脂酸合成酶系及反应过程乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶（生物素）（生物素） ADP+Pi ATP COOH-CH2-CO-SCoA 丙二酰丙二酰CoA：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 脂酸合成关键酶：脂酸合成关键酶：（2 2）软）软脂酸合成脂酸合成以以乙乙酰酰CoA为为基基础础，在在脂脂酸酸合合成成酶酶系系催催化化下下，经经过过缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢
32、氢4步步反反应应循循环环进进行行，每每次次循循环环由由丙丙二二酰酰CoA提提供供乙乙酰酰基基增增加加2个个碳碳原原子子，经经7轮轮循循环环反反应应，最终合成并释出最终合成并释出16碳软脂酸。碳软脂酸。软脂酸合成总反应软脂酸合成总反应 CH3COSCoA + 7 HOOCCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。 哺哺乳乳动动物物脂脂酸酸合合成成酶酶系系是是两两个个相相同同的的亚亚基基组组成成的的二二聚聚体体。
33、每每个个亚亚基基有有7 7种种酶酶活活性性和和1 1个个酰酰基基载载体体蛋蛋白白ACP ACP （乙乙酰酰转转移移酶酶ATAT、转转酰酰基基酶酶MTMT、-酮酮脂脂酰酰合合成成酶酶CECE、-酮酮脂脂酰酰还还原原酶酶KRKR、水水化化酶酶DHDH、,-,-烯烯脂脂酰酰还还原原酶酶ERER、硫硫酯酯酶酶TETE、酰酰基基载载体体蛋蛋白白ACPACP ）。）。 两两个个亚亚基基的的各各一一部部分分分分别别组组成成2 2个个相相同同的的催催化化功功能能区区，每每功功能能区区的的-酮酮脂脂酰酰合合成成酶酶的的半半胱胱氨氨酸酸残残基基的的SHSH可可结结合合脂脂酰酰基基，表表示示为为E1半半胱胱SH，酰
34、酰基基载载体体蛋蛋白白ACP连连有有4 4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫硫醇醇，可可结结合合脂脂酰酰基基，表表示示为为E2泛泛SH。每每个个催催化功能区表示为：化功能区表示为：半胱半胱SH泛泛SH12乙乙酰酰转转移移酶酶AT、转转酰酰基基酶酶MT、-酮酮脂脂酰酰合合成成酶酶CE、-酮酮脂脂酰酰还还原原酶酶KR、水化酶水化酶DH、,-烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶ER、硫酯酶硫酯酶TE、酰基载体蛋白酰基载体蛋白ACP亚基亚基划分划分功能功能 划划分分软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图（二）脂酸碳链的加长（二）脂酸碳链的加长1. 内质网脂酸碳链延长酶系内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰以丙二
35、酰CoA为二碳供体，每次可使脂酸延为二碳供体，每次可使脂酸延长长2 2个碳原子，与软脂酸合成过程相似。个碳原子，与软脂酸合成过程相似。2. 线粒体脂酸碳链延长酶系线粒体脂酸碳链延长酶系 以以乙乙酰酰CoACoA为为二二碳碳供供体体，每每次次可可使使脂脂酸酸延延长长2 2个碳原子，过程与个碳原子，过程与氧化的逆反应相似。氧化的逆反应相似。（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成人人体体可可合合成成的的不不饱饱和和脂脂酸酸主主要要有有软软油油酸酸（16:1,9）和和油油酸酸（18:1,9），必必需需脂脂酸酸不不能能合合成成。饱饱和和脂脂酸酸在在内内质质网网上上的的去去饱饱和酶作用下脱氢去饱和，
36、生成不饱和脂酸。和酶作用下脱氢去饱和，生成不饱和脂酸。乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶高脂饮食或饥饿脂肪高脂饮食或饥饿脂肪动员动员，脂酰，脂酰CoACoA胰高血糖素、肾上胰高血糖素、肾上腺素、生长素腺素、生长素能量相对过剩，柠能量相对过剩，柠檬酸、异柠檬酸檬酸、异柠檬酸胰岛素胰岛素变构变构+去磷去磷酸化酸化变构变构诱导诱导合成合成+磷酸化磷酸化（四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节（一）合成部位（一）合成部位（一）合成部位（一）合成部位四、甘油三酯的合成代谢四、甘油三酯的合成代谢l三个主要部位：三个主要部位：肝脏、脂肪组织、小肠粘膜。肝脏、脂肪组织、小肠粘膜。l肝肝脏脏合合成成甘甘油油三三酯
37、酯后后与与磷磷脂脂、胆胆固固醇醇、 apoB100、apoE形成形成VLDL，运输到肝外。运输到肝外。l脂肪组织合成脂肪组织合成甘油三酯甘油三酯主要是储存脂肪。主要是储存脂肪。l小肠粘膜合成甘油三酯主要是形成乳糜微粒。小肠粘膜合成甘油三酯主要是形成乳糜微粒。1. 甘油和脂酸主要来自葡萄糖代谢物。甘油和脂酸主要来自葡萄糖代谢物。2. 脂肪吸收、代谢物合成脂肪。脂肪吸收、代谢物合成脂肪。3. 蛋白质氨基酸代谢物蛋白质氨基酸代谢物合成脂肪合成脂肪。（二）合成原料二）合成原料二）合成原料二）合成原料1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2. 甘油二酯途径（肝、脂肪组织）甘油二酯
38、途径（肝、脂肪组织）（三）合成基本过程三）合成基本过程三）合成基本过程三）合成基本过程甘油二酯途径甘油二酯途径 CH2-OH|CH-OH|CH2-OH肝、肾肝、肾甘油激酶甘油激酶（脂肪组织缺）（脂肪组织缺） ATP ADP CH2-OH|CH-OH|CH2-O-PCH2-OH|C=O|CH2-O-P葡萄糖葡萄糖CH2-O-CO-R|CH-O-CO-R|CH2-O-PCH2-O-CO-R|CH-O-CO-R|CH2-OHCH2-O-CO-R|CH-O-CO-R|CH2-O-CO-R脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶R-CO-SCoA甘油二酯甘油二酯Pi再酯化再酯化磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸甘油甘油甘油甘
39、油甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油脂酰脂酰CoA 五、多不饱和脂酸的重要衍生物五、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 (Prostaglandin,PG)血栓烷血栓烷 (thromboxane,TX)白三烯白三烯 (leukotrienes,LT)（略）（略）第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢含磷酸的脂类称磷脂含磷酸的脂类称磷脂(phospholipid,PL)。甘甘 油油 磷磷 脂：脂： 由甘油构成的磷脂。由甘油构成的磷脂。(phosphoglyceride)鞘鞘 磷磷 脂：脂： 由鞘氨醇构成的磷脂。由鞘氨醇构成的磷脂。(sphingophos
40、pholipid)一、关于磷脂一、关于磷脂组成组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物。甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物。功能功能：含一个极性头、两条疏水尾，可构成：含一个极性头、两条疏水尾，可构成 生物膜的磷脂双分子层或稳定的微团。生物膜的磷脂双分子层或稳定的微团。（一）甘油磷脂的组成、分类（一）甘油磷脂的组成、分类CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-P-XX =氢氢、胆胆碱碱、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘甘油等。油等。磷磷脂脂微微团团或或双双分分子子层层的的形形成成机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂鞘脂鞘脂(sphingolipi
41、d)：含鞘氨醇含鞘氨醇的脂类。的脂类。（二）鞘磷脂化学组成及结构（二）鞘磷脂化学组成及结构CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH2|CH2-OH 鞘鞘 氨氨 醇醇(sphingosine)( (m多为多为12，鞘氨醇多为，鞘氨醇多为18C) )CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-取代基取代基( (m多为多为12，n多在多在1222之间之间) ) 鞘鞘 脂脂(sphingolipid)CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-P-X 鞘鞘 磷磷 脂脂(sphingophosph
42、olipid)( (m多为多为12，n多在多在1222之间，之间，x多为胆碱多为胆碱) )CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-糖基糖基( (m多为多为12，n多在多在12 22之间之间) ) 鞘鞘 糖糖 脂脂(glycosphingolipid)（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高含量较高二、磷脂的生理功能二、磷脂的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分（一）磷脂是构成生物膜的重要成分l卵磷脂在细胞膜很丰富卵磷脂在细胞膜很丰富 l心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰
43、肌醇是第二信使的前体（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体磷脂酰肌醇可生成第二信使：磷脂酰肌醇可生成第二信使：甘油二酯和三磷酸肌醇。甘油二酯和三磷酸肌醇。（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中1. 合成部位合成部位 全全身身各各组组织织细细胞胞内内质质网网，肝肝、肾肾、肠肠等组织最活跃。等组织最活跃。 2. 合成原料及辅因子合成原料及辅因子 脂脂酸酸、甘甘油油、胆胆碱碱、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP等。等。（胆碱、乙醇胺需先活化胆碱、乙醇胺需先活化）三、甘油磷脂的合成与降解三、甘油磷脂的合成与降解（一）甘油磷脂的合成（一）甘油磷脂的合成HOCH
44、2CHCOOHNH2乙醇胺乙醇胺胆碱胆碱HOCH2CH2-N+（CH3）3SAMPi-OCH2CH2-NH2Pi-OCH2CH2-N+（CH3）3CTPCDP-OCH2CH2-NH2CDP-OCH2CH2-N+（CH3）3CDP-CDP-胆碱胆碱CDP-CDP-乙醇胺乙醇胺活性形式活性形式ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶HOCH2CH2-NH2CO2PPi磷酸胆碱磷酸胆碱胆碱激酶胆碱激酶磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺ATPADPCTPPPi转移酶转移酶转移酶转移酶丝氨酸丝氨酸3.3. 合成基本过程合成基本过程l甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径合成卵磷脂、脑磷脂。合成卵磷脂、脑磷脂。lCDP-甘油二酯合成
45、途径甘油二酯合成途径 合成磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、合成磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂。心磷脂。（1 1）甘油二酯）甘油二酯 合成途径合成途径葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油2RCOCoA2CoA磷脂酸磷脂酸转酰酶转酰酶PPiCDP-甘油二脂甘油二脂（2 2）CDP-CDP-甘油二酯甘油二酯合成途径合成途径磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇肌醇CMP丝氨酸丝氨酸CMPCMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油（心磷脂）（心磷脂）CTP 甘甘油油磷磷脂脂在在内内质质网网合合成成后后，在在相相应应磷磷脂脂交交换换蛋蛋白白作作用用下下转转移移到到细细胞胞各各处处的的生生物
46、物膜膜上代谢。上代谢。 型肺泡上皮细胞可合成一种特殊的磷型肺泡上皮细胞可合成一种特殊的磷脂酰胆碱：脂酰胆碱：二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱，可降低肺泡表，可降低肺泡表面张力，防止肺不张。面张力，防止肺不张。二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸，为软脂酸，X为胆碱为胆碱 CH2-O-CO-R1|CH-O-CO-R2|CH2-O-P-X（二）甘油磷脂的降解（二）甘油磷脂的降解甘油磷脂可在多种磷脂酶甘油磷脂可在多种磷脂酶(phospholipase,PLA)作用下，水解成不同的化合物。作用下，水解成不同的化合物。PL A1PL A2PL B1PL B2PL CPL D磷脂酶磷脂酶PLA1 PLA2P
47、LCPLDPLB2PLB1PLDPLD四、鞘磷脂的代谢四、鞘磷脂的代谢人人体体含含量量最最多多的的鞘鞘磷磷脂脂是是神神经经鞘鞘磷磷脂脂(sphingomyelin)，是是构构成成生生物物膜膜的的基基本本成成分分，富富含含于于神神经经髓髓鞘鞘，由由鞘鞘氨氨醇醇、脂脂酸、磷酸胆碱酸、磷酸胆碱构成。构成。（一）（一）鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各细胞内质网，脑组织最活跃。全身各细胞内质网，脑组织最活跃。原料：原料：软脂酰软脂酰CoA、丝氨酸。丝氨酸。 尚需磷酸吡哆醛、尚需磷酸吡哆醛、NADPH+H+、FAD。丝氨酸丝氨酸 软脂酰软脂酰CoA3-3-酮二氢鞘氨醇酮二氢鞘氨醇 二氢鞘氨醇二氢
48、鞘氨醇NADPH+H+鞘氨醇鞘氨醇FAD合成过程：合成过程：磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛合成酶合成酶还原酶还原酶脱氢酶脱氢酶（二）（二） 神经鞘磷脂的合成神经鞘磷脂的合成鞘鞘氨氨醇醇与与脂脂酰酰COA生生成成N-脂脂酰酰鞘鞘氨氨醇醇( (ceramide，Cer，神神经经酰酰胺胺) )，由由CDP-胆胆碱碱供供磷磷酸酸胆胆碱碱，与与N-脂脂酰酰鞘鞘氨氨醇醇生生成成神经鞘磷脂。神经鞘磷脂。CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-PCH2CH2N+(CH3)3 神经鞘磷脂神经鞘磷脂(sphingomyelin)CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|C
49、H-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-OH N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 ( (神经酰胺）神经酰胺） (ceramide，Cer)（三）（三）神经鞘磷脂的降解神经鞘磷脂的降解神神经经鞘鞘磷磷脂脂在在神神经经鞘鞘磷磷脂脂酶酶 ( (属属于于PLC类类) )作作用用下下水水解解，产产物物是是磷磷酸酸胆胆碱碱、 N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇。CH3(CH2)m-CH=CHCH-OH|CH-NH-CO-(CH2)nCH3|CH2-O-P-CH2CH2N+(CH3)3神经鞘磷脂酶神经鞘磷脂酶第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢l胆胆固固醇醇(Cholesterol，CH)是是最最早早由由动动物物胆胆 石石中
50、中分分离离的的固固醇醇类类化化合合物物，故故称称胆胆固固醇。醇。l固固醇醇类类化化合合物物均均具具有有环环戊戊烷烷多多氢氢菲菲的的共共同同结结构构，植植物物不不含含胆胆固固醇醇，而而含含植植物物固固醇醇如如-谷谷固固醇醇，酵酵母母含含麦麦角角固固醇醇，细细菌菌不不含含固固醇醇类化合物。类化合物。胆胆固固醇醇(cholesterol)3117164910514151617OH3117118192122242625276491051415161720环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲植物植物( (29碳碳) )酵母酵母( (28碳碳) )-谷固醇谷固醇麦角固醇麦角固醇l胆固醇在体内含量及分布：胆固醇在体内含
51、量及分布：人人体体约约含含140140克克，广广泛泛分分布布于于全全身身各各组组织织，肝肝、脑脑、肾肾、肠肠、肾肾上上腺腺、卵巢等组织含量丰富。卵巢等组织含量丰富。l胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能 生物膜的基本构成成分；生物膜的基本构成成分； 转化生成胆汁酸；转化生成胆汁酸； 转化生成类固醇激素；转化生成类固醇激素； 转化生成维生素转化生成维生素D D3 3 。一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成组组织织部部位位：除除成成年年动动物物脑脑组组织织及及成成熟熟红红细细胞胞外外，几几乎乎全全身身各各组组织织均均可可合合成成，以以肝肝、小肠为主。小肠为主。细胞部位：胞液、内质网细胞部位：胞液、内质网
52、 （一）合成部位（一）合成部位1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 胆固醇合成原料是胆固醇合成原料是乙酰乙酰CoACoA。（二）合成原料（二）合成原料乙酰乙酰CoACoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环移出线粒移出线粒体至胞液。体至胞液。（三）合成基本过程（三）合成基本过程胆固醇合成过程分为三个阶段：胆固醇合成过程分为三个阶段：1.1.甲羟戊酸的合成：甲羟戊酸的合成：在胞液、内质网在胞液、内质网2.2.鲨烯的合成：鲨烯的合成： 在胞液、内质网在胞液、内质网3.3.胆固醇的合成：胆固醇的合成： 在内质网在内质网HMG-CoA还原酶还原
53、酶是胆固醇合成的限速酶。是胆固醇合成的限速酶。1. . 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成(mevalonicacid,MVA)2乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAHMGCoA甲羟戊酸甲羟戊酸MVAHOCH2CH2-C-CH2COOHOHCH3胞液胞液胞液胞液内质网内质网乙酰乙酰COAHSCoAHMGCoA还原酶还原酶2NADPH2.2. 鲨烯的合成鲨烯的合成MVA(6C)二甲丙烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸(5C)胞液胞液脱羧、磷酸化脱羧、磷酸化 缩合缩合（3）胞液胞液焦磷酸法尼酯焦磷酸法尼酯(15C)鲨烯鲨烯(30C)内质网内质网缩合还原缩合还原 （2）3.3. 胆固醇的合成胆固醇的合成鲨烯鲨烯(30
54、C)单加氧、环化单加氧、环化内质网内质网羊毛固醇羊毛固醇(30C)胆固醇胆固醇(27C)内质网内质网氧化氧化脱羧脱羧还原还原（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 主要调节主要调节HMG-CoA还原酶活性。还原酶活性。1. .饥饿与饱食饥饿与饱食饥饿可抑制合成胆固醇。饥饿可抑制合成胆固醇。 高糖、高饱和脂肪膳食可增加胆固醇合成。高糖、高饱和脂肪膳食可增加胆固醇合成。2. 2. 胆固醇胆固醇胆固醇可反馈抑制胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的合还原酶的合成而抑制胆固醇合成。成而抑制胆固醇合成。l胰胰岛岛素素、甲甲状状腺腺素素能能诱诱导导肝肝HMG-CoA还还原酶的合成而增加胆固醇的合成。
55、原酶的合成而增加胆固醇的合成。l胰胰高高血血糖糖素素、糖糖皮皮质质激激素素能能抑抑制制HMG-CoA还原酶活性而减少胆固醇的合成。还原酶活性而减少胆固醇的合成。（甲甲状状腺腺素素还还促促进进胆胆固固醇醇转转变变为为胆胆汁汁酸酸，作用强，使血清胆固醇降低。）作用强，使血清胆固醇降低。）3. 3. 激素激素二、胆固醇的转化二、胆固醇的转化 （一）转化为胆汁酸（一）转化为胆汁酸 在肝脏，为主要代谢去路。在肝脏，为主要代谢去路。（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（三）转化为（三）转化为7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 在皮肤，紫外线照射转变为在皮肤，紫外线照射转变为VitD3。胆胆固固醇醇的的母
56、母核核环环戊戊烷烷多多氢氢菲菲不不能能被被降降解，胆固醇可转化或排出体外。解，胆固醇可转化或排出体外。 在肾上腺皮质、睾丸、卵巢。在肾上腺皮质、睾丸、卵巢。一、血一、血 脂脂血脂：血脂：血浆中所含脂类，包括甘油三酯、磷血浆中所含脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂酸。脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂酸。血脂来源：血脂来源： 外源性外源性从食物中摄取。从食物中摄取。 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组肝、脂肪细胞及其他组 织合成后释放入血。织合成后释放入血。第六节第六节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢血血脂脂含含量量受受膳膳食食、年年龄龄、性性别别、代代谢谢等等的影响，波动范围较大。的影响
57、，波动范围较大。 总总 脂脂 400700mg/dl甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl(0.111.69mmol/L)总胆固醇总胆固醇100250mg/dl(2.596.47mmol/L)胆固醇酯胆固醇酯70200mg/dl(1.815.17mmol/L)胆固醇胆固醇4070mg/dl(1.031.81mmol/L) 总总 磷磷 脂脂150250mg/dl(48.4480.73mmol/L)游离脂酸游离脂酸520mg/dl(0.1950.805mmol/L)正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量二、血浆脂蛋白二、血浆脂蛋白 血血 脂脂 不不 溶溶 于于 水水 ， 与与 载
58、载 脂脂 蛋蛋 白白(apolipoprotein, apo)结结合合，在在血血浆浆中中以以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式存在。形式存在。 游离脂酸与清蛋白结合存在。游离脂酸与清蛋白结合存在。 CM 前前 （一）血浆脂蛋白分类（一）血浆脂蛋白分类 1. .电泳法电泳法有电泳法分类和有电泳法分类和超速离心法分类超速离心法分类乳糜微粒乳糜微粒前前脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白2 2、超速离心法、超速离心法 血血浆浆脂脂蛋蛋白白在在密密度度为为1.0631.063的的NaClNaCl溶溶液液中中超超速速离离心心，因因脂脂蛋蛋白白密密度度不不同同而而 漂漂 浮浮 或或 沉沉 降降 ，
59、 用用SvedbergSvedberg漂漂浮浮率率S Sf f表表示示漂漂浮浮或或沉沉降降情情况况，血血浆浆脂脂蛋蛋白超速离心法可分为白超速离心法可分为4 4类。类。乳糜微粒乳糜微粒CM(密度密度0.95)(chylomicron)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006)(verylowdensitylipoprotein)低密度脂蛋白低密度脂蛋白LDL(1.006-1.063)(lowdensitylipoprotein)高密度脂蛋白高密度脂蛋白HDL(1.063-1.210)(highdensitylipoprotein)注：中密度脂蛋白注：中密度脂蛋白IDL(1.00
60、6-1.019); HDL2(1.063-1.125) ，HDL3(1.125-1.210)， HDL1仅在高胆固醇膳食后出现。仅在高胆固醇膳食后出现。电泳法和超速离心法对应关系电泳法和超速离心法对应关系乳糜微粒乳糜微粒前前脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒CM极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白VLDL低密度脂蛋白低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白高密度脂蛋白HDL（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成血血浆浆脂脂蛋蛋白白的的组组成成及及性性质质特特点点详详见见书表书表56。（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo) 指血浆指血浆脂蛋白中
61、的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。 主要有主要有5大类大类10种：种： apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 尚有其他（略）尚有其他（略）载脂蛋白的分布与功能载脂蛋白的分布与功能种类种类分布分布功能功能AAAB100B48CCCDEHDL, CMHDL, CMHDL, CMVLDL, LDLCMCM, VLDL, HDLCM, VLDL, HDLCM, VLDL, HDLHDLCM, VLDL, HDL激活激活LCAT，识别识别HDL受体受体激活激活HL辅助激活辅助激活LPL识别识别LDL受体受体促进促进CM合成合成激活激
62、活LCAT？激活激活LPL抑制抑制LPL，抑制肝，抑制肝apoE受体受体转运胆固醇酯转运胆固醇酯识别识别LDL受体和相关蛋白受体和相关蛋白LRPCETP：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白(cholesterolestertransferprotein)参与参与HDLHDL与与VLDLVLDL、LDLLDL之间的之间的CECE转换。转换。PTP:磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白(phospholipidtransferprotein) 参与参与HDLHDL与与VLDLVLDL、LDLLDL之间的之间的PLPL转换。转换。参与脂蛋白代谢的重要酶类参与脂蛋白代谢的重要酶类1 1、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶、卵磷
63、脂胆固醇脂酰转移酶LCAT(lecithincholesterolacyltransferase)肝肝细细胞胞合合成成，分分泌泌入入血血，apoA激激活活LCAT ，使胆固醇酯化。使胆固醇酯化。2 2、脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶LPL(lipoproteinlipase)位位于于多多种种组组织织毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞表表面面，apoA辅辅助助apoC激激活活 LPL，分分解解脂脂蛋蛋白中脂肪。白中脂肪。3、肝脂酶肝脂酶HL (hepaticlipase)肝肝细细胞胞合合成成，位位于于肝肝窦窦内内皮皮细细胞胞表表面面，apoA激激活活HL，分分解解脂脂蛋蛋白白中中脂脂肪肪。载载脂脂蛋蛋白白、
64、磷磷脂脂、胆胆固固醇醇以以单单分分子子层层排排列列于于脂脂蛋蛋白白表表面面，极极性性基基团团朝朝外外，非非极极性性基基团团向向内内， TGTG、胆胆固固醇醇酯酯位位于于内内核。核。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构磷脂磷脂载脂载脂蛋白蛋白胆固醇胆固醇 乳乳糜糜微微粒粒在在小小肠肠上上皮皮细细胞胞生生成成，正正常常人人乳乳糜糜微微粒粒在在血血浆浆中中代代谢谢迅迅速速，半半寿寿期期为为5 51515分钟，空腹血浆不含乳糜微粒。分钟，空腹血浆不含乳糜微粒。 乳乳糜糜微微粒粒代代谢谢的的主主要要作作用用是是转转运运外外源源性性甘油三酯和胆固醇（磷脂、胆固醇酯）。甘油三酯和胆固醇（磷脂、胆固醇酯）。三
65、、血浆脂蛋白的代谢三、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒消化吸收消化吸收食物食物脂类脂类TG, PLCH, CEB48, AA, A成熟成熟CMHDLapoE,C甘油甘油 FALPLCE, EB48PL ,CHA,AA, C新生新生HDLCM残粒残粒通通过过apoE与与肝肝细细胞胞上上apoE受受体体（LDL受受 体体 相相 关关 蛋蛋 白白LRP）识别、摄取识别、摄取淋巴入血淋巴入血新生新生CM小肠细胞小肠细胞 TG, PL CH, CEB48, A,AA,E, C C, C（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白VLDL 极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白VLDL主主要要在在肝肝细细胞
66、胞合合成成，在在血血浆浆中中代代谢谢转转变变为为LDL，半半寿寿期期为为6 61212小时，空腹血浆仅含少量。小时，空腹血浆仅含少量。 极极低低密密度度脂脂蛋蛋白白VLDL代代谢谢的的主主要要作作用用是是转转运运内内源源性性甘甘油油三三酯酯和和胆胆固固醇醇（磷磷脂脂、胆胆固固醇醇酯酯）。（血血中中VLDL浓浓度度升升高高，为为动动脉脉粥样硬化易患因素粥样硬化易患因素）。）。肝细胞肝细胞 生成生成 TGPL , CHB100, E成熟成熟VLDLHDL甘油甘油 FALPLCEHDL中间密中间密度脂蛋度脂蛋白白 IDL入血入血新生新生VLDL TG PL ,CH B100,E, C,C CC,PL
67、,CHCE, CH PL, TG, B100LPL+HL甘油甘油+FA肝摄取肝摄取50HDLapoE,CLDLapoE,C（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白LDL血浆中血浆中VLDLLDLCE, CH PL, TG, B100apo B100识识别别结结合合分分布布于于各各组组织织细细胞胞表表面面的的LDL受体受体，LDL被摄取利用被摄取利用LDL受体途径受体途径LDL被被修修饰饰，识识别别结结合合巨巨噬噬细细胞胞、血血管管内内皮皮细细胞胞的的清清道道夫夫受受体体，LDL被摄取清除被摄取清除非非LDL受体途径受体途径2/31/3LDL受体受体代谢代谢途径途径ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转
68、移酶胆固醇脂酰转移酶 清道夫受体清道夫受体 巨噬细胞巨噬细胞血管内皮细胞血管内皮细胞B100B100LDL修饰修饰LDL修饰修饰识别结合识别结合非非LDL受体代谢途径受体代谢途径CE, CH PL, TGCE, CH PL, TG 低低密密度度脂脂蛋蛋白白LDL由由VLDL在在血血浆浆中中代代谢生成谢生成，半寿期为，半寿期为2 24 4天。天。 低低密密度度脂脂蛋蛋白白LDL代代谢谢的的主主要要作作用用是是转转运运内内源源性性胆胆固固醇醇及及酯酯（血血中中LDL浓浓度度升升高高，为动脉粥样硬化易患因素为动脉粥样硬化易患因素）。）。（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白 高高密密度度脂脂蛋蛋白白H
69、DL主主要要由由肝肝脏脏合合成成，小小肠肠及及CM代代谢谢也也可可产产生生少少量量，其其半半寿寿期期为为3 35 5天。天。 高高密密度度脂脂蛋蛋白白HDL代代谢谢的的主主要要作作用用是是将将周周围围组组织织胆胆固固醇醇逆逆向向转转运运至至肝肝脏脏并并代代谢谢（HDL具有对抗动脉粥样硬化的作用具有对抗动脉粥样硬化的作用）。）。肝肝（主主要要）小肠生成小肠生成CM生成生成新生新生HDL（盘状）盘状）LCAT作用作用ABCA1作用作用HDL自自身身及及从从组组织织获获取取的的CH酯化酯化VLDL LDLPL,CH球形球形HDL3继续酯化继续酯化球形球形HDL2部分部分CE甘油甘油+FAVLDLHL
70、 LPLapoC,EVLDL,CMapoCapoEHDL2HDL3通通过过apoA识识别别结结合合肝肝细细胞胞表表面面的的HDL 受受体体， HDL被肝脏摄取分解。被肝脏摄取分解。 CETP和和PTP参参与与HDL与与VLDL、LDL之之间间的的CE、PL的转换。的转换。ABCA1， 即即 ATP结结 合合 转转 运运 蛋蛋 白白 AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，存存在在于于多多种组织细胞膜，介导细胞内胆固醇转运至胞外。种组织细胞膜，介导细胞内胆固醇转运至胞外。四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常略（自学）略（自学）思思 考考 题题1.
71、1.脂肪动员产生的甘油是如何代谢的？脂肪动员产生的甘油是如何代谢的？2.2.脂酸如何进入线粒体进行脂酸如何进入线粒体进行氧化？氧化？ 氧化的主要过程和产物？氧化的主要过程和产物？3.3.酮酮体体生生成成有有何何生生理理意意义义？饥饥饿饿或或糖糖尿尿病病 时为什么容易出现酮症酸中毒？时为什么容易出现酮症酸中毒？4.4.软脂酸是怎样生成的？软脂酸是怎样生成的？ 机体如何调节脂酸合成？机体如何调节脂酸合成？5.5.卵磷脂是如何生成的？卵磷脂是如何生成的？ 其主要生理功能？其主要生理功能？思思 考考 题题6.6.胆固醇主要生理功能？胆固醇主要生理功能？ 其生成的主要过程？其生成的主要过程？7.7.脂蛋白是如何组成的？脂蛋白是如何组成的？ 脂蛋白的结构和分类？脂蛋白的结构和分类？8.8.apoA、B100、C、E的分布与主要作用？的分布与主要作用？9.9.参与脂蛋白代谢的主要酶类与作用？参与脂蛋白代谢的主要酶类与作用？10.10.CM、VLDL、LDL、HDL代谢的主要作用？代谢的主要作用？
