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1、临床常用止血药物止血机制n概念：凝血是指血液由流动状态变为凝胶状态的过程。凝血过程是一系列凝血因子被相继酶解激活的过程，最终生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块。参与凝血的因子共14个。n机体正常止凝血，依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性凝血过程n内源性凝血途径：参加的凝血因子全部来自血液。指从因子XXII激活到因子X激活的过程。临床上以活化部分凝血活酶时间（APTT）来反应机体内源性凝血途径的状况。n外源性凝血途径：参加的凝血因子并非全部存在于血液中，还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动，到因子X被激活的过程。临床上以凝血酶原时间
2、（PT）来反应外源性凝血途径的情况凝血过程n凝血的共同途径：从因子X被激活至纤维蛋白形成。是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。常用止血药物分类n一、作用于血管的止血药物n二、抗纤维蛋白溶解药物n三、凝血酶n四、促进凝血因子活化药物n五、其他一、作用于血管的止血药n垂体后叶素n去甲肾上腺素n生长抑素n卡巴克洛/卡洛柳钠n酚磺乙胺垂体后叶素n名称：Pituitrinn应用：食管胃底静脉曲张破裂出血，溃疡，急性胃粘膜损伤，贲门黏膜撕裂n药理：含加压素及催产素，加压素使肠系膜动脉和肝动脉收缩，减少门静脉和肝动脉血流量，使门脉压降低。（可收缩冠状动脉，冠心病、高血压
3、、心衰及肺心病患者慎用）n用法：5-10U加入GS 40ml iv，再用10-20U加入GS 500ml ivgtt（10-20滴每分钟）维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5-10mg去甲肾上腺素n名称：Norepinephrinen应用：局部止血n药理：作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管，使其强烈收缩n用法：16mg溶于200ml冰冻NS，50ml/次，每2-4h口服一次；或200ml滴入胃管内，若30min后出血不止可重复1-3次生长抑素n名称：Somafostatin n应用：上消化道出血、胰腺炎、食破n药理：选择性直接作用于内脏血管平滑肌，使其血管收缩，从而减少门静脉血流量，降低门静脉
4、压力；抑制胃肠道激素的病理性分泌过多n用法：生长抑素 1.上消化道大出血，主要是食管静脉曲张出血:开始先静滴250g（3-5min内），继以250g/h静滴，止血后应连续给药48-72h。 2.胰、胆、肠瘘250g/h静滴，直至瘘管闭合，闭合后继用1-3d。 3.急性胰腺炎:250g/h，连续72-120h；预防胰腺手术并发症连续用5d；对行ERCP检查者应于术前2-3h就开始使用本品。卡巴克洛/卡洛柳钠n名称：Carbazochromen应用：毛细血管通透性增加所致出血，如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿，痔出血、子宫出血、脑溢血n药理：降低毛细血管脆性，增加毛细
5、血管对损伤的抵抗力，缩短止血时间n用法：5-10mg bid/tid im；严重出血10-20mg q 2-4h im酚磺乙胺n名称：止血敏；Etamsylaten应用：1.防治手术前后的出血；2.血小板减少性紫癜（TTP、ITP）、过敏性紫癜（ HSP ）；3.其他原因出血：包括胃肠道出血n药理：降低毛细血管通透性，使血管收缩，出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性n用法：ivgtt：每日4-8g，分2次二、抗纤维蛋白溶解药n氨甲环酸n氨甲苯酸n氨基乙酸n二乙酰氨乙酸乙二胺n抑肽酶氨甲环酸n名称：捷凝；速宁；Tranexamic Acidn应用：1.纤维蛋白溶解亢进所致出血；2.治疗溶栓过量
6、所致严重出血n药理：竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，抑制纤维蛋白凝块裂解，产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。n用法：po：一次1-1.5g，一日2-4次； ivgtt：一次0.25-0.5g，一日0.75-2g氨甲苯酸n名称：氨甲苯酸；止血芳酸；PAMBA；Aminomethylbenzoic Acidn应用：纤溶亢进引起的出血；链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物（t-PA）过量所致出血n药理：同氨甲环酸，止血作用较氨基乙酸强4-5倍n用法：po：一次250-500mg，一日3次； ivgtt：一次100-300mg，一日不超过600mg氨基乙酸n名称：EACA；Amino
7、caproic Acid n应用：1.同前述；2.肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血；3.DIC晚期出现继发性纤溶亢进n药理：抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，抑制纤维蛋白的溶解。n用法：4-6g静滴，15-30min滴完；每小时1g维持，一日不超过20g，可连用3-4日二乙酰氨乙酸乙二胺n名称：速尼；帮乐司n应用：预防和治疗各种原因出血n药理：抑制纤溶酶原激活物，促进血小板释放活性物质，增强毛细血管抵抗力作用n用法：ivgtt，600mg-1200mg抑肽酶n名称：Aprotininn应用：防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各型
8、胰腺炎n药理：广谱蛋白酶抑制剂，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子n用法：2万U/kg/d分2次溶于GS中ivgtt三、凝血酶n凝血酶n凝血酶原复合物n蛇毒血凝酶凝血酶n名称：凝血酶；Thrombinn应用：1.小血管或毛细血管渗血的局部止血；2.外伤出血；3.口服给药用于上消化道出血n药理：凝血机制中的关键酶，直接作用于血液凝固过程中最后一步，促使血浆中的可溶性凝血因子I转变成不溶的纤维蛋白n用法：消化道止血：用温开水溶解成10-100U/ml溶液口服凝血酶原复合物n名称：凝血酶原复合物；Prothrombin Complexn应用：1.凝血因子缺乏导致的出血，如乙型血友病、
9、严重肝病、DIC；2.逆转抗凝剂诱导的出血；3.已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病；4.继发性维生素K缺乏的新生儿、口服光谱抗生素者，在严重出血或术前准备中给药；5.敌鼠钠盐中毒凝血酶原复合物n药理：含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白；IX参与内源性凝血系统；VII参与外源性凝血过程；n用法：ivgtt，1U=1ml新鲜血浆；n乙型血友病用法：因子IX剂量（U）=体重（kg）X需要提高的因子IX血浆浓度（%） X1U/kg蛇毒血凝酶n名称：立止血，巴曲亭；Hemocoagulasen应用：需减少流血或止血的各种医疗情况n药理：类凝血酶样作用，促进血管破裂部位的血小板聚集，
10、释放一系列凝血因子及血小板因子3，使凝血因子降解生产纤维蛋白I单体，交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血n用法：1-2KU，po，im，iv四、促进凝血因子活化药n维生素K1n醋酸甲萘氢醌n甲萘醌亚硫酸氢钠n鱼精蛋白维生素K1n名称：Vitamin K1n应用：1.Vit K1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量；2.新生儿出血症；3.胆绞痛；4.大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救n药理：肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质n用法：止血时ivgtt：10-50mg，必要时4小时重复；鼠药解救时ivgtt：5mg/kg体重，重复2-3次，每次间隔8-12
11、h硫酸鱼精蛋白n名称：Protamin Sulfaten应用：1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血（如咯血）；2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者，在结束时用本药中和体内残余肝素n药理：是一种碱性蛋白，可与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物，这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性n用法：自发性出血：一日5-8mg/kg，分两次，间隔6h 硫酸鱼精蛋白n用法：1.静脉输注肝素者，停输后给25-50mg；2.体外循环后中和残余肝素，按本药1.5mg中和100U肝素计算；3.皮下注射肝素者，按本药1-1.5mg中和100U肝素计算后，给予初量25-50mg，稀释成10mg/ml后，在1
12、-3min内缓慢静脉注射，余量按预计肝素吸收时间，持续注射8-16h五、凝血因子n人凝血因子VIIIn注射用重组人凝血因子VIIa凝血因子n名称：Human Coagulation Factorn应用：血友病n药理：与组织因子结合，激活凝血因子，激发凝血酶原向凝血酶的转换，使纤维蛋白原向纤维蛋白转换形成止血栓六、凝血质n凝血质n复方凝血质凝血质n名称：Thromboplastinn应用：各种出血、止血n药理：n用法：7.5-15mg im，qd or bid七、纤维蛋白原n名称：冻干人纤维蛋白原n应用：先天性纤维蛋白原减少或缺少症；获得性减少症：包括严重肝脏损伤，肝硬化，DIC，产后大出血等n药理：在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白，在纤维蛋白稳定因子作用下，形成坚实纤维蛋白，发挥止血作用n用法：1-2g，ivgtt
