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1、2007 ASCO年会关于小细胞肺癌化疗的研究概况冯国生广西壮族自治区人民医院肿瘤科概况肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一小细胞肺癌（SCLC）发病率呈上升趋势，占肺癌总数的20-30%特点：病情发展快，恶性度高，易早期发生转移治疗效果：虽然SCLC对化放疗敏感，但远期效果仍然很差，5年生存率仅0-1.6%SCLC治疗选择（美国癌症研究院）局限期治疗选择1、化疗联合胸部放疗脑部放疗2、对完全缓解的病人，采用化疗脑部放 疗3、化疗胸部放疗4、手术后化疗，或化疗胸部放疗脑部放疗5、新的手术、化疗及放疗的临床研究SCLC治疗选择（美国癌症研究院）广泛期治疗选择1、化疗2、多药化疗3、对完全缓解的病人，
2、采用化疗脑部放疗4、如果肿瘤已经扩散至脑、脊髓、骨或身体其它部分，则针对上述部位放疗以缓解症状，提高生存质量5、新化疗临床研究SCLC治疗选择（美国癌症研究院）复发病变治疗选择1、放疗作为姑息治疗手段缓解症状，提高生活质量2、化疗作为姑息治疗手段缓解症状，提高生活质量3、激光治疗、外科手术保持气道通畅、和/或内照射，以缓解症状，提高生活质量4、化疗临床试验常用化疗方案局限期常用药物： CAV（CTX+ADM+VCR ） CAE(CTX+ADM+VP-16)PE(DDP+VP-16) CE(CBP+VP-16）缺陷：可以在一定程度上延长生存，但几乎全部都出现复发常用化疗方案广泛期常用方案： 1、
3、1980年以前，以环磷酰胺为主的联合化疗，其中CAV在当时被认为是疗效最好的标准治疗方案2、90年代以EP方案为标准方案缺陷：一定程度上延长生存，但几乎全部都出现复发化疗新药局限期病变：1、紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇2、长春碱类：长春瑞滨3、拓扑异构酶抑制剂：伊立替康、拓扑替康4、抗代谢药：健择化疗新药广泛期病变：新药与标准化疗方案联合 伊立替康 拓扑替康 吉西他滨等2007中国肺癌临床指南一线化疗方案：CAV：CTX、ADM、VCRCDE：CTX、E-ADM、VP-16EP：DDP、VP-16VIP：VP-16、IFO（+美斯钠）、DDPICE： IFO（+美斯钠）、CBP、VP-16IP：
4、伊立替康、DDP2007中国肺癌临床指南二线化疗方案：1。三个月内复发（PS：0-2）： IFO、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨。2。3-6个月内复发：伊立替康、拓扑替康、CAV（CTX、ADM、VCR）、吉西他滨、紫杉类、口服依托泊甙、长春瑞滨。3。6个月后复发：选用初始用效方案。4。PS差者：减量、支持治疗。存在问题及研究重点存在问题：高复发率以及由高复发所致的转移和对化疗耐药没有很好的解决研究重点：解决SCLC的复发和耐药问题2007 ASCO 年会SCLC临床研究2007 ASCO伊立替康及贝伐单抗的初步研究结果临床期研究 134例病人进入研究，治疗方案：依立替康卡铂贝伐单抗。结果：23
5、例病人资料可供分析，客观反应率78%（95%可信区间 58%-90%)，均为PR；1例病人病变稳定；没有病人出现进展。中位随访7个月，尚未达到预定的中位进展时间（6个月中位进展时间提高40%）和总生存目标。 3/4级非血液学毒性：腹泻26%，低钠血症13%，疼痛13%，关节痛13%，疲乏13%，脱水9%，精神错乱9%，蛋白尿9%。3/4级血液学毒性局限于中心粒细胞减少13%，其它3/4级毒性5%，没有3/4级出血或治疗相关死亡 结论：依立替康卡铂贝伐单抗对于广泛期小细胞肺癌似乎比较安全，耐受性好。需要更多的病人进入研究，以及长的随访期。IRIS 临床期研究 220例病人随机分组：伊立替康卡铂（
6、 IC组） vs VP-16+卡铂（ EC 组）结果：结果：210例病人可供分析，总生存： 255天 vs 214 天 （p0.04）；1年生存率： 35 % vs 28% ；完全缓解：7 人 vs 18人（p0.02）；3/4级血液学毒性及生存质量没有差别。结论：结论：在总生存率提高方面，IC优于口服VP-16卡铂GALGB 30306 临床期研究 72例病人入选，治疗方案：顺铂伊立替康贝伐单抗，最多6周期结果：1、无3级以上的咳血或其它出血发生，1例死于 中风；其它3/4级毒性包括：贫血 5，中心粒细胞减少23%，血小板减少10%，高血压6%，疲乏12%，腹泻17%，恶心11%，肠穿孔2%
7、，感染14%，中风4%，血栓形成3%，治疗相关死亡4%2、初步治疗效果：CR 3%，PR 59%,SD 13%, PD 1%; 中位生存10.6个月。结论：期待随访至少12个月的结果报道。2007 ASCO贝伐单抗的研究结果EORTCE3501临床期研究 64例病人入选，治疗方案：顺铂VP-16贝伐单抗，4周期或用至疾病进展。结果：中位周期数为6周期，58例病人具有毒性记录资料，治疗相关的3级和4级毒性包括：中心粒细胞减少（7例、26例），血小板减少（8例、2例），疲乏（10例，仅有3级毒性），高血压（4例，仅有3级毒性），发热性中心粒细胞减少（2例），脱水（3例，仅有3级毒性） 2例病人发生
8、5级毒性，没有3级以上的血液学毒性发生。 39例病人资料可供效果评价：CR 4例，PR 23例，总反应率69%，6个月时存活及无进展的病人所占比例为33%（95%可信区间：17%，49）结论：初步结果显示，在PE方案基础上增加贝伐单抗，对于未治疗的广泛期小细胞肺癌来说，充满希望，有关PE对比PE贝伐的随机期研究准备中。2007 ASCO伊立替康联合吉西他滨的初步研究结果小细胞肺癌采用吉西他滨联合伊立替康再治的临床期研究 30例病人入选，治疗方案：吉西他滨1000mg/m2，伊立替康150mg/ m2，d1, 15，28天/周期。结果：总反应率39.3%，中位总生存时间14.4个月，1年生存率为
9、51%。主要3/4级毒性反应包括：中心粒细胞减少42%，血小板减少3，腹泻9%，肝功能异常3%，唯一4级毒性包括1例中心粒细胞减少（3.3%）、1例血小板减少（3.3）。结论：吉西他滨联合伊立替康是一种有效方案，对于再程治疗的小细胞肺癌似乎有很好的耐受性。2007 ASCO拓扑替康的初步研究对铂类为基础的一线方案敏感的广泛期小细胞肺癌，采用二线药物治疗的开放标签、多中心临床期对比研究 化疗：氨柔比星（amrubicin）vs 拓扑替康。化疗持续到疾病进展、毒性不可接受、或退出治疗。结果：22人进入研究，15人可供分析治疗反应：氨柔比星10人，拓扑替康5人。 1-6周期后，氨柔比星组5/10有反
10、应（CR 1, PR 4)；拓扑替康组1例有反应（PR），但在随访中出现疾病进展。17例病人可供安全性评价。3级血液学毒性最常见，并且在2组中结果相似。结论：对于敏感的广泛期小细胞肺癌，与拓扑替康标准治疗相比，氨柔比星作为二线方案疗效较好，没有观察到阿霉素诱导的心肌病变。临床期研究20例病人入选。 治疗方法：伊立替康卡铂贝伐单抗。结果：14例病人资料可供分析，主观反应率78%（95%可信区间 45-94%），均为PR；没有PD；中位随访5个月，还未达到预期的中位无进展生存率。3/4级非血液毒性包括：腹泻29%，食道炎21%，疲乏21%，疼痛21%； 3/4级血液毒性：白细胞减少21%，中心粒细
11、胞减少14%，血小板减少43%；2例3/4级出血：1例怀疑气管食管瘘导致的死亡（可能与治疗有关），另1例出现血便（与治疗无关） 结论：研究将密切观察治疗的安全性。需要更多的病人入组、更长的随访时间，以评价贝伐单抗是否能够安全的与化放疗联合并提高疗效。2007 ASCO化疗联合放疗STING临床期研究 标准治疗组：卡铂（5 AUC）、VP-16（100mg/m2，d1-3），21天/周，共6周期。化疗第2周期开始胸部放疗：45Gy/30次，1.5Gy bid。剂量密集组：卡铂（6 AUC）、VP-16（ 120mg/m2）、异环磷酰胺（ 5000mg/m2 第1周期， 3000mg/m2 第2-
12、6周期 ）。每2周重复。放疗方法与标准治疗组相同。结果：血小板减少和疲乏多见于剂量密集组。2年生存率：37%（标准治疗组）vs 72%（剂量密集组）。对广泛期病人，2年生存率：0%（标准治疗组）vs 18%（剂量密集组）；没有5年生存者结论：虽然在研究中局限期病人数较少，但研究结果令人鼓舞。剂量密集的治疗方案可能同样适合75岁高龄病人，治疗毒性可耐受。相同治疗方案的临床期研究正在进行。GALGB 30206临床期研究 病人入选标准：可测量疾病，PS评分0-2，未治疗，器官功能正常。 治疗方法：1、诱导化疗：顺铂 30mgmg/m2，伊立替康65mg/m2，d1，8，21天/周期2周期2、胸部放
13、疗：化疗第43天开始，常规分割，总量70Gy，3、同步化疗：卡铂(AUC=5，d1）、VP-16（100mg/m2 ，d1-3），21天/周期3周期 结果：1、78例病人进入研究，96%接受完整2周期诱导化疗，66%病人完成全部治疗。2、54%病人在2年内死亡 ，顺铂伊立替康诱导化疗结果：CR 5%, PR 59%, 总反应率64%。3、在76例可评价病人中，CR 30%，PR 53%，总缓解率95%可信区间73-90%；4、中位随访18个月，中位无进展生存、总生存分别为12.6个月、16.1个月。5、毒性反应：常见（20%）3/4级毒性发生率：中心粒细胞减少 25%/58%，血红蛋白减少35
14、%/1%，血小板减少26%/26%；最大非血液学3/4级毒性分别为47%和12%，包括：食道炎27%/3%,脱水21%/1%，无致死毒性发生。结论：毒性可以耐受，但2年生存小于50%。需要进一步探讨能够提高中位生存期和总生存期的治疗策略2007 ASCO紫杉类研究结果伊立替康联合紫杉醇伊立替康联合紫杉醇治疗复发性小细胞肺癌II期临床研究病人入选标准：经过一线治疗复发的PS评分0-2，骨髓功能良好、肝肾功能良好、签署知情同意书，排除脑转移的病人治疗：紫杉醇 75mg/m2 d1,8 伊立替康 50mg/m2 d1,8 每21天重复，用药最多到6个周期或至出现无法耐受化疗毒性时化疗停止。结果： 5
15、5例病人入选，其中32例病人可供分析15病人化疗4个周期毒性反应：中性粒细胞减少，13疲乏13，腹泻3，过敏3，高钠血症3客观反应率37（95可信区间1955），其中9例PR，1例CR，SD24，中位生存19.6周，1年生存15%。结论： 伊立替康联合紫杉醇对复发性小细胞肺癌有很好对耐受，该方案是有希望的抗肿瘤治疗方案。紫杉醇联合氨柔比星紫杉醇联合氨柔比星治疗复发性小细胞肺癌的I期临床研究病人入选标准：一种或两种方案化疗后复发的病人，70岁以下PS评分良好。治疗：AMR 3040mg/m2 剂量递增梯度5mg/m2，d13 紫杉醇7090mg/m2,剂量递增梯度10mg/m2，d4，1121天
16、重复。剂量限制毒性为III/IV级非血液学毒性，IV级血小板减少或IV级淋巴细胞减少，持续4天以上。结果：9例病人入选，接受1个或1个以上周期化疗，平均2.7个周期，6例病人用药剂量为1级水平（氨柔比星30mg/m2, 紫杉醇70mg/m2），其中2例病人出现持续4天以上的IV级中性粒细胞减少，3例病人药物剂量在2级水平（氨柔比星35mg/m2, 紫杉醇70mg/m2）；所有病人均出现剂量限制性毒性，包括IV级中性粒细胞减少，III级发热性中性粒细胞减少，III级肺炎总反应率63结论：最大限制剂量在2级水平；该方案的推荐剂量是氨柔比星30mg/m2, 紫杉醇70mg/m2，治疗耐受性比较好，但需要更进一步的研究；有关该方案的临床II级研究目前正在进行。总结伊立替康、拓扑替康、紫杉类化疗药物对于小细胞肺癌的治疗充满希望，其毒性可以接受，但大多研究仅局限于II期临床研究，长期结果有待进一步观察。贝伐单抗联合化疗药物，治疗原发或复发小细胞肺癌，具有耐受性好的特点，能否同时联合化疗及放疗，有待进一步研究。新药与放疗同步，反应率较高，并有提高生存期的趋势，但仍有待进一步研究证实。 谢谢！
