保肝药物分类及应用

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1、保肝药物分类及其临床合理应用保肝药物分类及其临床合理应用临床药师：夏荣松临床药师：夏荣松我国是一个肝炎大国我国是一个肝炎大国Page 2保肝药物的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再、促进肝细胞再生生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。能奏效。Page 3 Page 4保肝药物的分类Page 5Page 6可以提供巯可以提供巯基或葡萄糖基或

2、葡萄糖醛酸，增强醛酸，增强解毒功能。解毒功能。解毒类解毒类葡醛内酯葡醛内酯肝泰乐肝泰乐谷胱甘肽谷胱甘肽古拉定、绿汀诺古拉定、绿汀诺硫普罗宁硫普罗宁凯西莱、同达瑞凯西莱、同达瑞葡醛内酯葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被翻开，转化为葡萄糖醛在酶的催化下内酯环被翻开，转化为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀

3、粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。少。Page 7复原型谷胱甘肽 复原型谷胱甘肽复原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基酸组成。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素谢，有利于消化

4、道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。Page 8复原型谷胱甘肽复原型谷胱甘肽病毒性肝炎病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天；天；重症肝炎，重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天；天；活动性肝硬化活动性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天：天：脂肪肝，脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天：天：酒精性肝炎，酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天；天；药物性肝炎，药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。天。 Page 9Page 10硫普罗宁硫普罗宁提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、抗组胺和去除自由基抗组胺和去除自由基促进肝糖元

5、合成，促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。血清白蛋白血清白蛋白/球蛋白球蛋白比值上升。比值上升。硫普罗宁硫普罗宁【不良反响】【不良反响】 1过敏反响：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。过敏反响：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。 2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。等，罕见味觉异常。 溶剂：溶剂：5%-10%GS 或或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,静脉滴注静脉滴注Page 11Page 12促肝细促肝细胞再生胞再生类药物类药物小分子多肽类小分子多肽类活性物质，用活性物质，用于各种重型病于

6、各种重型病毒性肝炎急毒性肝炎急性、亚急性、性、亚急性、慢性重症肝炎慢性重症肝炎的早期或中期的早期或中期的辅助治疗的辅助治疗高能多烯磷脂高能多烯磷脂酰胆碱可用于酰胆碱可用于各种类型的肝各种类型的肝病，以及手术病，以及手术前后的治疗，前后的治疗，尤其是肝胆手尤其是肝胆手术。术。促肝细胞生长素威佳促肝细胞生长素威佳必需磷脂类易善复，天兴必需磷脂类易善复，天兴 促肝细胞生长素促肝细胞生长素：小分子多肽类活性物质，能明显刺激：小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的

7、毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。诱致的肝衰竭的存活力。 溶剂：溶剂：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或周或8-12周。周。Page 13 多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丧失，通过补精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丧失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作

8、用。中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。【不良反响】【不良反响】 大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱腹泻。大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱腹泻。 该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反响。该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反响。 严禁用电解质溶液稀释严禁用电解质溶液稀释 iv iv：232.5-465mg(1-2232.5-465mg(1-2安瓿安瓿),Qd),Qd 静脉滴注：静脉滴注：465-930mg(2-4)465-930mg(2-4)或者或者1.395-1.395-1.488g(6-8),qd1.488

9、g(6-8),qdPage 14Page 15 利利胆胆类类药药物物思美泰思美泰腺腺苷苷蛋蛋氨氨酸酸优思弗优思弗熊熊去去氧氧胆胆酸酸胆维他胆维他茴茴三三硫硫腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反响，在肝内有助于防止胆物的前体参与重要生化反响，在肝内有助于防止胆汁淤积。汁淤积。 初始治疗：，初始治疗：，iv，两周。，两周。 维持治疗：维持治疗：1-2g/Qd，po。Page 16熊去氧胆酸Page 17取代疏水性胆汁酸；取代疏水性

10、胆汁酸；1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4免疫调节作用。免疫调节作用。5Page 18 体重 每日剂量 用法 早 中 晚60KG 2 粒 1 180Kg 3粒 1 1 1100Kg 4粒 1 1 2 （1315mg/Kg/d）【适应症适应症】1、固醇性胆囊结石必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能正常；2、胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；3、胆汁反流性胃炎。 胆汁反流性胃炎：胆汁反流性胃炎：250mg,qd,

11、po,10-14d AASLD原发性胆汁性肝硬化实践指南原发性胆汁性肝硬化实践指南2021茴三硫茴三硫 分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等病症，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复病灶的肝充血等病症，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复 【适应症】【适应症】 胆囊炎、胆结石及消化不适胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】【用法用量】 25mg,Tid,poPage 19促进能量代谢类药物Page 20VitC,VitE,VitC,V

12、itE,复合复合VitBVitB等等VitKVitK参与肝脏合成凝血酶原参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。促进肝脏合成凝血因子。维生素类维生素类肌苷肌苷ATPATPFDPFDP辅酶类辅酶类维生素类，辅酶类，肌苷，维生素类，辅酶类，肌苷，ATPATP，FDP,FDP,门冬氨酸钾镁潘南金，复方二氯醋酸二异丙胺甘乐等门冬氨酸钾镁潘南金，复方二氯醋酸二异丙胺甘乐等药物药物Page 21门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。用法用量：用法用量： 1. 1.注射剂仅作静脉使用注射剂

13、仅作静脉使用 2. 2.将将1-21-2支潘南金溶于支潘南金溶于5%5%葡萄糖溶液中葡萄糖溶液中缓慢滴注缓慢滴注 。如有需要可在如有需要可在4-64-6小时后重小时后重 复此剂量，或遵医复此剂量，或遵医嘱。嘱。【不良反响】：【不良反响】： 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。病。复方二氯醋酸二异丙胺Page 2240mg，1-2次次/天，天，im，iv40-80mg，1-2次次/天，天，ivgtt（ 50ml-100ml注射用液）注射用液）偶见眩晕，口渴，偶见眩晕，口渴，食欲不振等，可自行消失。食欲不振等，可自行消失。用法用量用法用量消耗和转运肝脂肪，消耗和转运

14、肝脂肪，降低动脉血中的甘油降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度及游离脂肪酸的浓度改善肝细胞的改善肝细胞的 能量代谢。能量代谢。作用机制作用机制作用机制作用机制Page 23人血白蛋白人血白蛋白支链氨基酸支链氨基酸复合氨基酸胶囊复合氨基酸胶囊促进蛋白质合成类药物人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给体渗透压；运输及解毒；营养供给【不良反响】【不良反响】 一般不会产生。偶可出现寒颤、一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等病症，快速输注可引起血管超负荷导病症，快速输注可引起血管超负荷导致肺水

15、肿，偶有过敏反响。致肺水肿，偶有过敏反响。中药制剂 抗炎类如甘草甜素制剂，如甘草酸抗炎类如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵强力宁、甘草酸二胺甘单铵强力宁、甘草酸二胺甘利欣、利欣、 苷灵安、复方甘草酸苷苷灵安、复方甘草酸苷美能、异甘草酸镁注射液天美能、异甘草酸镁注射液天晴甘美等。晴甘美等。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。肝功能的作用。甘草酸二胺苷灵安甘草酸二胺苷灵安 中药甘草有效成分的第三代提取物中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。炎、保护肝细胞膜及

16、改善肝功能的作用。【适应症】【适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。疗。【不良反响】【不良反响】 水钠潴留水钠潴留【用法用量】一次【用法用量】一次 推荐推荐10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250ml 美能美能【药理】【药理】1.抗炎症作用抗炎症作用 :抗过敏作用抗过敏作用 ;对花生四烯酸代对花生四烯酸代 谢酶谢酶 的阻碍的阻碍 ； 2.免疫调节作用免疫调节作用 ； 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用对实验性肝细胞损伤的抑制作用 ； 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。 【适应症】【适应症】 治疗慢性肝病，改善肝

17、功能异常。治疗慢性肝病，改善肝功能异常。【重要不良反响】【重要不良反响】 假性醛固酮症假性醛固酮症(发生频率不明发生频率不明)。【用法用量】【用法用量】成人通常成人通常iv. 5-20ml qd慢性肝病慢性肝病40-60ml qd降酶类联苯双酯百赛诺降酶类联苯双酯百赛诺, ,双环醇片双环醇片 均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素P450P450酶活性有明显酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。 联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，

18、应用方便，罕有不良反响良反响 因对天冬氨酸氨基转移酶因对天冬氨酸氨基转移酶ASTAST作用不明显，有学者认为无保肝作用不明显，有学者认为无保肝作用。多联合用药。作用。多联合用药。 联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用辅助药物同用 其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处对急慢性肝病的治疗均有独到之处 保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。附：药房保肝中成药不完全统计病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨病

19、毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨 、 海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、 护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液；护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液； 黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；胆结石：胆康片、胆石片；胆结石：胆康片、胆石片；胆囊炎胆囊炎&胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、 消炎利胆片；消炎利胆片；肝损伤：大豆磷脂散；肝损伤：大豆磷脂散；胰腺炎：胰胆舒颗粒；胰腺炎：胰胆舒颗粒；保肝药物的选择 病毒性肝炎病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。急性病毒性肝炎多为自限性经过。

20、保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。 慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于去除，肝脏损伤与自体免疫慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于去除，肝脏损伤与自体免疫反响相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。反响相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比方予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一比方予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。种中药方剂辅助治疗。 自身免疫性肝病自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选

21、用类激素作首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的用的抗炎类抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类利胆类药物药物如腺苷蛋氨酸如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、熊去氧胆酸等等3.中药中药有辅助治疗作用有辅助治疗作用 药物性肝炎药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反响等，往往伴肝内胆汁淤积，过敏反响等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类药物如甘草较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主，同时可加酸胺等和

22、利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。药物排出。 脂肪肝，酒精肝脂肪肝，酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主以低脂肪饮食、戒酒等为主肝功异常明显者，可应用必肝功异常明显者，可应用必需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等。需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药物。中药也是比较有希望的药物。 先天性疾病先天性疾病 主要是肝豆状核变性，过多铜沉主要是肝豆

23、状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁同达瑞。同达瑞。对于各种先天性黄疸病人，各种药对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。物效果均不理想。 其他疾病伴发肝损害其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药药物为主，辅以中药。 中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。Page 36不良反响不良反响 、禁忌证、禁忌证、相互作用相互作用药物的疗效药物的疗效适应症 保肝

24、药物合理应用原那么保肝药物合理应用原那么本钱一效益一风险本钱一效益一风险保肝药物合理应用原那么Page 37用药剂量用药剂量 给药途径给药途径投药时间投药时间用药疗程用药疗程及时完善及时完善回忆一下Page 38降血氨瑞甘瑞甘门冬氨酸鸟氨酸，主治高血氨症门冬氨酸鸟氨酸，主治高血氨症 药品名称：药品名称： 瑞甘瑞甘 药品通用名：药品通用名： 门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂 瑞甘规格：瑞甘规格：3g*10袋袋 瑞甘单位：盒瑞甘单位：盒 瑞甘适应症：瑞甘适应症：治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症，特别适合治疗早期的意识失调或致的高血氨症，特别适合治疗早期的意识失调或神经系统并发症。神经系统并发症。瑞甘使用禁忌：瑞甘使用禁忌：对氨基酸类药物过敏者及严重的肾功能衰竭血对氨基酸类药物过敏者及严重的肾功能衰竭血清肌酐清肌酐3mg/100ml患者禁用。患者禁用。 Page 39感谢您的关注感谢您的关注