第三篇医学科学研究设计 ppt课件

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1、第三篇第三篇 医学科学研究设计医学科学研究设计暨南大学医学院医学统计学教研室暨南大学医学院医学统计学教研室林汉生林汉生第三篇第三篇 医学科学研究设计医学科学研究设计医学科学研究设计概述医学科学研究设计概述观察性研究设计观察性研究设计实验研究设计实验研究设计临床试验研究设计临床试验研究设计第二十七章第二十七章 医学科学研究设计医学科学研究设计概述概述医学科学研究的基本任务医学科学研究的基本任务医学科学研究的特点医学科学研究的特点医学科学研究的分类医学科学研究的分类医学科学研究的研究方法医学科学研究的研究方法医学科学研究的基本程序与步骤医学科学研究的基本程序与步骤 第一节第一节 医学科学研究的基本

2、任务医学科学研究的基本任务医学研究的首要任务是创新医学研究的首要任务是创新联合国科教文组织把医学科研分为三类联合国科教文组织把医学科研分为三类基础研究基础研究应用研究应用研究开发研究开发研究按医学研究过程的不同阶段区分按医学研究过程的不同阶段区分基础研究：属于新理论和新知识的创造性基础研究：属于新理论和新知识的创造性活动（如伦琴活动（如伦琴1895年发现年发现X线）线）应用基础研究：针对具体实际目的，主要应用基础研究：针对具体实际目的，主要为获得应用而进行的原理性新知识的独创为获得应用而进行的原理性新知识的独创性研究性研究 （ X线数字成像的原理）线数字成像的原理）应用研究：应用基础研究中揭示

3、的一般规应用研究：应用基础研究中揭示的一般规律，针对诊断和治疗中的某个实际问题开律，针对诊断和治疗中的某个实际问题开展研究（如展研究（如X线用于疾病的诊断和治疗）。线用于疾病的诊断和治疗）。开发研究：将基础研究和应用研究的成果开发研究：将基础研究和应用研究的成果转化为商品使用（转化为商品使用（X线的诊断和治疗设备）线的诊断和治疗设备）第二节第二节 医学科学研究的特点医学科学研究的特点伦理性：当以人体为研究对象时，很多伦理性：当以人体为研究对象时，很多研究只能被动地观察，而很少能主动干研究只能被动地观察，而很少能主动干预。预。复杂性复杂性个体变异大个体变异大主观干扰大主观干扰大第三节第三节 医学

4、科学研究的分类医学科学研究的分类观察性研究：又称调查研究。仅对研究对象观察性研究：又称调查研究。仅对研究对象进行被动观察。进行被动观察。实验性研究：以动物、标本或其他生物材料实验性研究：以动物、标本或其他生物材料为研究对象为研究对象优点是可以设计更严密优点是可以设计更严密缺点是动物对同一处理措施的反应既有共同性又缺点是动物对同一处理措施的反应既有共同性又有差异性有差异性临床试验研究：研究对象是病人。临床试验研究：研究对象是病人。第四节第四节 医学科学研究的研究方法医学科学研究的研究方法比较：比较事物之间的异同。比较：比较事物之间的异同。分析：分析事物各部分之间的联系。分析：分析事物各部分之间的

5、联系。归纳：从个别事实推演出一般的原理。归纳：从个别事实推演出一般的原理。演绎：从一般到个别的推理方法演绎：从一般到个别的推理方法类比：若两类对象之间的某些属性相似，类比：若两类对象之间的某些属性相似，进而推断它们在其他方面的属性也相似。进而推断它们在其他方面的属性也相似。比较与分析、归纳与演绎比较与分析、归纳与演绎1942 1942 年年, Terry , Terry 首次描述了波士顿患首次描述了波士顿患晶体后晶体后纤维增生症纤维增生症的的6 6 例病例例病例, ,以后在美国和西方国以后在美国和西方国家均有该病发生的报道。经过大量的流行病学家均有该病发生的报道。经过大量的流行病学调查发现调查

6、发现, ,病例中绝大多数儿童是病例中绝大多数儿童是早产、低体早产、低体重儿重儿, ,出生后吸入高浓度的氧出生后吸入高浓度的氧, ,经济状况好经济状况好。在普罗维登撕省医院却没有该病例在普罗维登撕省医院却没有该病例, ,该医院收该医院收治的治的孕妇绝大多数是黑人孕妇绝大多数是黑人, ,即使是即使是早产儿早产儿, ,低体低体重儿重儿也也很少能吸入高浓度氧的很少能吸入高浓度氧的, ,所以经过比较所以经过比较分析分析, ,儿童晶体后纤维组织增生症可能与吸入儿童晶体后纤维组织增生症可能与吸入高浓度的氧有关高浓度的氧有关, ,提出了该病的病因假说。提出了该病的病因假说。 类比类比19561958 年间年间

7、, 在研究治疗血吸虫病时发现在研究治疗血吸虫病时发现,对对锑剂中毒锑剂中毒导致植物神经紊乱伴发严重导致植物神经紊乱伴发严重支气管痉挛支气管痉挛的病例的病例,经经阿托品阿托品静脉注射得到治愈。静脉注射得到治愈。儿科专家钱潮受到很大启示儿科专家钱潮受到很大启示,联想到联想到中毒性痢疾中毒性痢疾出出现的呼吸困难综合征同锑剂中毒并发的现的呼吸困难综合征同锑剂中毒并发的支气管痉支气管痉挛挛有很大相似之处有很大相似之处,是否可以用是否可以用阿托品阿托品治疗呢治疗呢? 这这个设想就是用类比得到的。个设想就是用类比得到的。在在1959 年年,钱潮在一次会诊中看到钱潮在一次会诊中看到1 例危重毒性痢例危重毒性痢

8、疾的孩子疾的孩子,深度昏迷深度昏迷,呼吸极度困难呼吸极度困难,在没有其他有效在没有其他有效措施的情况下措施的情况下,钱潮试用了大量阿托品进行抢救获钱潮试用了大量阿托品进行抢救获得了成功。经过多年的探索得了成功。经过多年的探索,钱潮终于使中毒性痢钱潮终于使中毒性痢疾的病死率由疾的病死率由30 %40 %降到降到0. 12 %。可见：可见：医学科研方法实际上就是综合运用各种医学科研方法实际上就是综合运用各种逻辑推理和思维方法。逻辑推理和思维方法。从一定意义上讲，逻辑思维能力是医学从一定意义上讲，逻辑思维能力是医学研究人员科学素养的重要标志。研究人员科学素养的重要标志。第五节第五节 医学科学研究的医

9、学科学研究的基本程序与步骤基本程序与步骤 选题：选题：科学性、创新性、适用性、可行性科学性、创新性、适用性、可行性课题切忌过大过于笼统。课题切忌过大过于笼统。制定研究方案制定研究方案合理安排研究因素合理安排研究因素严格控制非处理因素严格控制非处理因素正确估计样本含量正确估计样本含量收集资料收集资料数据整理与分析数据整理与分析撰写研究报告撰写研究报告第二十八章第二十八章 观察性研究设计观察性研究设计调查研究概况调查研究概况调查设计调查设计抽样调查的样本含量抽样调查的样本含量估计横断面研究估计横断面研究病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究第一节第一节 调查研究概况调查研究概况调查研究的概念及其

10、特点调查研究的概念及其特点概念：指在没有任何干预措施的条件下，客观地观察概念：指在没有任何干预措施的条件下，客观地观察和记录研究对象的现状及其相关特征。和记录研究对象的现状及其相关特征。特点特点研究的对象及其相关因素是客观存在的研究的对象及其相关因素是客观存在的不能用随机化分组来平衡混杂因素不能用随机化分组来平衡混杂因素调查研究的分类调查研究的分类从调查对象的范围分类：普查、抽样调查、典型调查从调查对象的范围分类：普查、抽样调查、典型调查从抽取样本的方式：概率抽样调查、非概率抽样调查从抽取样本的方式：概率抽样调查、非概率抽样调查第二节第二节 调查设计调查设计调查设计调查设计常用的抽样方法常用的

11、抽样方法调查表的制定与考评调查表的制定与考评常用调查方法常用调查方法调查的组织实施与质量控制调查的组织实施与质量控制一、调查设计一、调查设计调查计划调查计划整理与分析计划整理与分析计划（一）调查计划（一）调查计划明确调查目的和指标：把调查目的具体到明确调查目的和指标：把调查目的具体到指标指标确定观察对象和观察单位：确定观察对象和观察单位：调查总体的同质范围调查总体的同质范围确定调查方法：确定调查方法：普查？抽样调查？典型调查？普查？抽样调查？典型调查？搜集原始资料的方式：搜集原始资料的方式：直接观察？采访法？直接观察？采访法？确定调查项目和调查表确定调查项目和调查表制定调查的组织计划制定调查的

12、组织计划艾滋病防治知识问卷艾滋病防治知识问卷 1. 1. 您的年龄您的年龄： 10-1810-18岁岁 19-2919-29岁岁 30-3930-39岁岁 40-4940-49岁岁 50-6050-60岁岁 6060岁以上岁以上 2. 2. 您的职业您的职业： 学生学生 机关干部机关干部 工人工人 教师教师 公司职员公司职员 科技人员科技人员 其他其他3. 3. 您认为艾滋病可以预防吗您认为艾滋病可以预防吗？ （1 1）能）能 （2 2）不能）不能 （3 3）不知道）不知道4. 4. 您认为艾滋病目前能治愈吗您认为艾滋病目前能治愈吗？（？（1 1）能）能 （2 2）不能）不能 （3 3）不知道

13、）不知道5. 5. 您认为下列哪些途径能传播艾滋病您认为下列哪些途径能传播艾滋病（多选题）：（多选题）：（1 1）握手）握手 （2 2）蚊虫叮）蚊虫叮咬咬 （3 3）性接触（）性接触（4 4）共用注射器静脉吸毒）共用注射器静脉吸毒 （5 5）输入未经艾滋病病毒检测的）输入未经艾滋病病毒检测的血液或血液制品（血液或血液制品（6 6）同桌吃饭）同桌吃饭 （7 7）共用劳动工具、办公用品（）共用劳动工具、办公用品（8 8）母亲传）母亲传给婴儿给婴儿 （9 9）共用游泳池、浴池）共用游泳池、浴池 （1010）共用卧具（）共用卧具（1111）共用马桶圈）共用马桶圈 （1212）接吻、拥抱）接吻、拥抱 （

14、1313）共用剃须刀）共用剃须刀 （1414）咳嗽、打喷嚏）咳嗽、打喷嚏6. 6. 您知道预防艾滋病的方法有哪些您知道预防艾滋病的方法有哪些？（多选题）？（多选题） （1）避免蚊虫叮咬）避免蚊虫叮咬 （2）不吸毒）不吸毒 （3）减少不必要的输血和注射）减少不必要的输血和注射 （4）感）感染的妇女不怀孕可防止后代感染染的妇女不怀孕可防止后代感染 （5）发生性行为时正确使用安全套）发生性行为时正确使用安全套 （6）及早治疗性病及早治疗性病 （7）无偿献血）无偿献血 （8）尽量远离艾滋病病人，不与他们同桌吃）尽量远离艾滋病病人，不与他们同桌吃饭饭 （9）将艾滋病病人隔离起来，保护大家）将艾滋病病人隔

15、离起来，保护大家 （10）不与艾滋病病毒感染者一）不与艾滋病病毒感染者一起游泳起游泳 （11）使用一次性医疗器械或经过严格消毒的医疗器械）使用一次性医疗器械或经过严格消毒的医疗器械 （二）整理与分析计划（二）整理与分析计划调查表的接收和核查：调查表的接收和核查：完整性和逻辑核查完整性和逻辑核查数据编码和录入数据编码和录入设计数据整理表和数据分组设计数据整理表和数据分组数据汇总数据汇总组织计划组织计划二、常用的抽样方法二、常用的抽样方法概率抽样方法（随机抽样）概率抽样方法（随机抽样）非概率抽样方法（非随机抽样）非概率抽样方法（非随机抽样）（一）概率抽样方法（一）概率抽样方法 使总体中每一个个体都

16、有已知的或可计算的使总体中每一个个体都有已知的或可计算的概率被抽中。概率被抽中。简单随机抽样简单随机抽样（simple random sampling）系统抽样系统抽样（systematic sampling) 分层抽样分层抽样(stratified sampling)整群抽样整群抽样(cluster sampling)多阶段抽样（多阶段抽样（multistage sampling）1. 单纯随机抽样单纯随机抽样先将调查总体的全部观察单位编号，再用随先将调查总体的全部观察单位编号，再用随机数字表或抽签等方法随机抽取部分观察单机数字表或抽签等方法随机抽取部分观察单位组成样本。位组成样本。例例1：

17、从某班：从某班50名学生中随机抽取名学生中随机抽取10名。名。抽签法抽签法随机数字表随机数字表随机数字表随机数字表885653275933357267477734554570097295842949413106704238064518129688173165196902836075869068859457241692098438762200276985386443599398098438762200276985534409427200418679796847220020407666268457999990373663220858021779180512595257022207904703951

18、782065331511096469206000777357622429296118344803468354877从某班从某班50名学生中随机抽取名学生中随机抽取10名名方法：将方法：将50名学生从名学生从150编号编号查随机数字表查随机数字表 任意指定某行某列，如最后任意指定某行某列，如最后9行第行第1列，列，向右依次抄录随机数字向右依次抄录随机数字10组，每组两个数组，每组两个数字，依次抄录字，依次抄录10个数字。只抄录个数字。只抄录0150范范围内的数字（上张片的红色字为抽中的学围内的数字（上张片的红色字为抽中的学生编号）。生编号）。 如后面的数字与前面相同，或数字不在如后面的数字与前面

19、相同，或数字不在150范围内，则跳过去，接着抄录范围内，则跳过去，接着抄录2. 系统抽样系统抽样先将总体的观察单位按某一顺序号等分为先将总体的观察单位按某一顺序号等分为n个部分，再从第一部分随机抽取第个部分，再从第一部分随机抽取第k号观号观察单位，依次用相等间隔，从每一部分各察单位，依次用相等间隔，从每一部分各抽一个观察单位组成样本。抽一个观察单位组成样本。例：从某社区例：从某社区1000户（按门牌号顺序）居户（按门牌号顺序）居民中随机抽取民中随机抽取100户进行卫生服务调查。户进行卫生服务调查。 抽样间隔：抽样间隔：1000/100=10，先在，先在110之间之间随机确定一个数字，比如随机确

20、定一个数字，比如7，于是从第，于是从第7户户开始，每隔开始，每隔10户抽取户抽取1户组成样本（将尾户组成样本（将尾数是数是7的住户抽出）。的住户抽出）。3. 整群抽样整群抽样先将总体划分为先将总体划分为k个个“群群”组（如班级），组（如班级），每个群包括若干观察单位；再随机抽取每个群包括若干观察单位；再随机抽取k个个“群群”，并将被抽取的各个群的全部，并将被抽取的各个群的全部观察单位组成样本。观察单位组成样本。例：调查某小学的近视眼患病率。该校例：调查某小学的近视眼患病率。该校有有6个年级，每个年级个年级，每个年级5个班，共个班，共30个班。个班。整群抽取整群抽取6个班进行调查。个班进行调查。

21、4. 分层抽样分层抽样调查某小学的近视眼患病率，以班级为调查某小学的近视眼患病率，以班级为单位整群抽样，结果如何？单位整群抽样，结果如何？先按影响观察值变异较大的某种特征，先按影响观察值变异较大的某种特征，将总体分为若干类型或组别（层，如低将总体分为若干类型或组别（层，如低年级，中年级，高年级），再从每一层年级，中年级，高年级），再从每一层内随机抽取一定数量的观察单位，合起内随机抽取一定数量的观察单位，合起来组成样本。来组成样本。5. 多阶段抽样多阶段抽样根据实际情况将整个抽样过程分为若根据实际情况将整个抽样过程分为若干阶段来进行。干阶段来进行。分层整群抽样：将分层抽样和整群抽样结分层整群抽样

22、：将分层抽样和整群抽样结合起来。合起来。例：调查某小学的近视眼患病率例：调查某小学的近视眼患病率 可先按年级分层（低、中、高），再可先按年级分层（低、中、高），再从每层随机抽取若干班级，调查所抽取班从每层随机抽取若干班级，调查所抽取班级的全体学生。级的全体学生。各种抽样方法的抽样误差比较各种抽样方法的抽样误差比较 n 一定时，抽样误差的大小一般是：一定时，抽样误差的大小一般是：整群抽样整群抽样 大大单纯随机抽样单纯随机抽样系统抽样系统抽样 分层抽样分层抽样 小小（二）非概率抽样（二）非概率抽样 指总体中的每个个体指总体中的每个个体被抽中的概率是未被抽中的概率是未知的知的和无法计算的。和无法计算

23、的。方便抽样方便抽样目的性抽样目的性抽样1. 方便抽样方便抽样 convenience sampling指研究者根据现实情况，以自己方便的指研究者根据现实情况，以自己方便的形式进行抽样。如对某医院就诊的病人形式进行抽样。如对某医院就诊的病人进行调查、对晨练的老人进行调查，对进行调查、对晨练的老人进行调查，对在教室晚自习的学生进行调查，等在教室晚自习的学生进行调查，等这种方法代表性不好，但能节省时间和这种方法代表性不好，但能节省时间和费用。费用。2. 目的性抽样目的性抽样文献中将文献中将“purposive sampling”翻译为翻译为目的性抽样、目的抽样和立意抽样。这目的性抽样、目的抽样和立

24、意抽样。这种方法也被称为判断抽样（种方法也被称为判断抽样（judgmental sampling）。）。目的性抽样是研究者根据研究目标和对目的性抽样是研究者根据研究目标和对情况的了解，主观选择调查对象的方法。情况的了解，主观选择调查对象的方法。目的性抽样的调查对象可以分为目的性抽样的调查对象可以分为3种：选种：选定能代表总体的群和个体；选定总体中定能代表总体的群和个体；选定总体中的重点单位；选择符合条件的观察单位。的重点单位；选择符合条件的观察单位。 你幸福吗？你幸福吗？2012央视在中秋、国庆双节前期，推出央视在中秋、国庆双节前期，推出了了走基层百姓心声走基层百姓心声特别调查节目特别调查节目

25、“幸福是什么幸福是什么?”。央视走基层的记者们分。央视走基层的记者们分赴各地采访了包括城市白领、乡村农民、赴各地采访了包括城市白领、乡村农民、科研专家、企业工人在内的几千名各行科研专家、企业工人在内的几千名各行各业的工作者，而采访对象面对的都是各业的工作者，而采访对象面对的都是同样的问题：你幸福吗同样的问题：你幸福吗?幸福是什么呢幸福是什么呢? 采用的是何种抽样调查方法？可以计算采用的是何种抽样调查方法？可以计算出受访者被抽中的概率吗？出受访者被抽中的概率吗？三、调查表的制定三、调查表的制定调查表的制定原则调查表的制定原则调查表的内容调查表的内容提问的形式提问的形式问题设计的一般原则问题设计的

26、一般原则调查表的制定步骤调查表的制定步骤（一）调查表的制定原则（一）调查表的制定原则必须按研究者提出的目的来设计必须按研究者提出的目的来设计避免出现无法分析或使处理过程复杂化避免出现无法分析或使处理过程复杂化的问题和答案。的问题和答案。提问词得当，容易理解提问词得当，容易理解（二）（二） 调查表的内容调查表的内容标题标题封面信封面信调查内容调查内容标题标题封面信与知情同意封面信与知情同意调查者的身份、调查目的、隐私保护调查者的身份、调查目的、隐私保护调查内容调查内容封闭式答案设计：针对某一问题所有的可封闭式答案设计：针对某一问题所有的可能性，同时提出两个或多个固定的答案。能性，同时提出两个或多

27、个固定的答案。文化程度文化程度接受教育的程度接受教育的程度职业的类别职业的类别 多个问题具有相同的答案设计多个问题具有相同的答案设计开放式答案设计：不给固定答案开放式答案设计：不给固定答案多选题的设计多选题的设计完全不影完全不影密切影密切影响响最不满意最不满意最满意最满意多选、答案选项封闭与开放多选、答案选项封闭与开放 不要忘记谢谢！不要忘记谢谢！“关注失智老人关注失智老人”，为，为“痴呆痴呆”正正名名问卷调查问卷调查 9月月21日是世界阿尔茨海默病日，阿尔茨日是世界阿尔茨海默病日，阿尔茨海默病是导致痴呆的最主要病因，在中海默病是导致痴呆的最主要病因，在中国被叫作国被叫作“老年性痴呆老年性痴呆

28、”。有人认为。有人认为“痴呆痴呆”一词让部分患者家属感到自卑和一词让部分患者家属感到自卑和反感，甚至让一些患者因害怕受歧视而反感，甚至让一些患者因害怕受歧视而延误治疗，你觉得这种叫法会给患者及延误治疗，你觉得这种叫法会给患者及家属带来困扰吗？你愿意为家属带来困扰吗？你愿意为“痴呆痴呆”正正名吗？名吗？ 1. 你对你对“老年痴呆症老年痴呆症”有所了解吗有所了解吗？o对病因、症状等十分清楚对病因、症状等十分清楚 o曾经接触过，大概知道曾经接触过，大概知道 o完全不了解完全不了解 （这是有关（这是有关“知知”、“信信”、“行行”方面方面的问卷调查）的问卷调查）2. 你定期带父母去医院体检吗？你定期带

29、父母去医院体检吗？o是的，老人的健康状况要及时关注是的，老人的健康状况要及时关注 o不是，他们身体很好，不需检查不是，他们身体很好，不需检查 o想过，但时间、居住条件等不允许想过，但时间、居住条件等不允许 o其他其他 3. 平时你是否注意自己的脑健康？平时你是否注意自己的脑健康？o格外注意，防患于未然格外注意，防患于未然 o毫不在意，现在还年轻毫不在意，现在还年轻 o无法顾及，工作压力大无法顾及，工作压力大 4. 下列预防老年痴呆发生的措施下列预防老年痴呆发生的措施你知道哪些？（可多选）你知道哪些？（可多选）o避免脑动脉硬化及脑血栓等疾病发生避免脑动脉硬化及脑血栓等疾病发生 o注意智力训练，勤

30、动脑，延缓大脑老化注意智力训练，勤动脑，延缓大脑老化 o加强精神调养，注意保持乐观情绪加强精神调养，注意保持乐观情绪 o维持人际关系，避免长期陷入忧郁状态维持人际关系，避免长期陷入忧郁状态 o加强体育锻炼，尤其尽量多活动手指加强体育锻炼，尤其尽量多活动手指 o早睡早起，注意起居饮食规律早睡早起，注意起居饮食规律 5. 你认为怎样的环境你认为怎样的环境更适合失智老人生活？更适合失智老人生活？o家庭，家人关爱精心、细腻家庭，家人关爱精心、细腻 o老人院，护工护理专业、科学老人院，护工护理专业、科学 o不清楚不清楚 6. 对对老年痴呆症老年痴呆症及其患者社会及其患者社会普遍表现出的态度是？普遍表现出

31、的态度是？o非常关注，给予足够的重视和保障非常关注，给予足够的重视和保障 o有些忽略，应该给予更多的关爱有些忽略，应该给予更多的关爱 o存在歧视，应该学会理解、宽容存在歧视，应该学会理解、宽容 7. 你觉得以下关于你觉得以下关于老年性痴呆老年性痴呆的哪种叫法更为合适？的哪种叫法更为合适？o老年痴呆症老年痴呆症 o失忆症失忆症 o失智症失智症 o脑退化症脑退化症 o阿尔茨海默病阿尔茨海默病 o其他（点击留言）其他（点击留言） 8. 远离失智、关爱老人，远离失智、关爱老人，我们该怎样行动？（可多选）我们该怎样行动？（可多选）o增强健康观念，保健要坚持、要趁早增强健康观念，保健要坚持、要趁早 o营造

32、家庭温暖，如子女常陪老人聊天营造家庭温暖，如子女常陪老人聊天 o丰富社区活动，加强老人的学习、锻炼丰富社区活动，加强老人的学习、锻炼 o提高疾病认识，推广公益健康宣教活动提高疾病认识，推广公益健康宣教活动 o改善养老环境，提高老人院的整体水平改善养老环境，提高老人院的整体水平 o正确认识疾病，定期检查，发现及早治疗正确认识疾病，定期检查，发现及早治疗 o其他其他 （三）提问的方式（三）提问的方式封闭式和开放式封闭式和开放式直接性问题、间接性问题、假设性问题直接性问题、间接性问题、假设性问题封闭式和开放式封闭式和开放式封闭式：针对某一问题所有的可能性，同时提封闭式：针对某一问题所有的可能性，同时

33、提出两个或多个固定的答案。出两个或多个固定的答案。优点是容易回答，拒答率低、汇总方便；优点是容易回答，拒答率低、汇总方便；缺点是被调查者容易随便选答，无法获得固定答案缺点是被调查者容易随便选答，无法获得固定答案以外的信息。以外的信息。开放式：不给固定答案，如开放式：不给固定答案，如年龄：年龄： 岁岁 ；年收入；年收入 元元（答案较短，内容较固定）答案较短，内容较固定）建议：建议： 。（答案较长，内容不太较固定）答案较长，内容不太较固定）优点是可用于调查者不了解答案有哪些，或答案难优点是可用于调查者不了解答案有哪些，或答案难于一一列举；于一一列举；缺点是容易离题，拒答率高，汇总不方便。缺点是容易

34、离题，拒答率高，汇总不方便。直接性问题、间接性问题、直接性问题、间接性问题、假设性问题假设性问题直接性问题：通过直接提问方式得到答直接性问题：通过直接提问方式得到答案的问答题。如案的问答题。如“您的年龄您的年龄”、 “您的您的文化程度文化程度”，等，等间接性问题：不便直接询问的问答题间接性问题：不便直接询问的问答题（让被访者产生顾虑的问题），采用间（让被访者产生顾虑的问题），采用间接提问方式得到所需答案。如接提问方式得到所需答案。如“您对未您对未婚同居的态度婚同居的态度”，“您对同性恋的态度您对同性恋的态度”。假设性问题：通过假设方式向调查对象假设性问题：通过假设方式向调查对象提问。提问。“如

35、果您可以选择，您愿意生育如果您可以选择，您愿意生育几个孩子？几个孩子？”（四）封闭式问题的答案设计（四）封闭式问题的答案设计无序分类无序分类性别：性别： 男男 女女职业：职业：学生学生 机关干部机关干部 工人工人 教师教师 公司职员公司职员 科技人员科技人员 其他其他有序分类：有序分类：同意同意 基本同意基本同意 无所谓无所谓 不太同意不太同意 绝不同意绝不同意同意同意 无所谓无所谓 不同意不同意您的年龄：您的年龄： 10-1810-18岁岁 19-2919-29岁岁 30-3930-39岁岁 40-4940-49岁岁 50-6050-60岁岁 6060岁以上岁以上（五）问题设计的一般原则（五

36、）问题设计的一般原则尽量避免术语：如禁食尽量避免术语：如禁食问题应适合全部调查对象，如问题应适合全部调查对象，如职业：职业：学生学生 机关干部机关干部 工人工人 教师教师 公司职员公司职员 科技人员科技人员 其他其他调查项目的顺序安排：一般、易答问题在调查项目的顺序安排：一般、易答问题在前；前； 难答、开放和敏感问题在最后。难答、开放和敏感问题在最后。（六）调查表的制定步骤（六）调查表的制定步骤提出内容纲要，确定调查项目提出内容纲要，确定调查项目确定每个调查项目的提问形式确定每个调查项目的提问形式确定每个问题的回答选项确定每个问题的回答选项安排调查项目的排列顺序安排调查项目的排列顺序设计调查表

37、草案设计调查表草案预调查预调查修改定稿修改定稿四、常用问卷调查方法四、常用问卷调查方法自填问卷法自填问卷法他填问卷调查他填问卷调查五、调查的组织实施与质量控制五、调查的组织实施与质量控制调查的组织实施调查的组织实施调查的质量控制调查的质量控制抽样误差的控制：主要在设计阶段（抽样方抽样误差的控制：主要在设计阶段（抽样方法、样本大小）。法、样本大小）。非抽样误差的控制：非抽样误差的控制：设计阶段：如总体同质范围的确定。设计阶段：如总体同质范围的确定。调查阶段：如拒绝回答，失访，调查问卷冗长调查阶段：如拒绝回答，失访，调查问卷冗长整理与分析阶段：编码、录入、汇总、计算等整理与分析阶段：编码、录入、汇

38、总、计算等方面的错误。方面的错误。第三节第三节 抽样调查的样本含量估计抽样调查的样本含量估计 目的：控制抽样误差目的：控制抽样误差 仅介绍单纯随机抽样的估计方法仅介绍单纯随机抽样的估计方法估计总体均数所需的样本含量估计总体均数所需的样本含量估计总体率所需的样本含量估计总体率所需的样本含量1. 估计总体率所需的样本含量估计总体率所需的样本含量 为估计总体率为估计总体率 为容许误差，即总体率的真实值与估为容许误差，即总体率的真实值与估计值之差。计值之差。N是有限总体包含的单位数。是有限总体包含的单位数。例例28-1为了解某地区妇女生育率的情况，根据已经掌握的资为了解某地区妇女生育率的情况，根据已经

39、掌握的资料，我国妇女现阶段峰值年龄生育率在料，我国妇女现阶段峰值年龄生育率在0.3上下波动，上下波动，若容许误差定为若容许误差定为0.012， 0.05，试按照单纯随机抽，试按照单纯随机抽样，估计峰值年龄妇女样本含量。样，估计峰值年龄妇女样本含量。容许误差即绝对误差为容许误差即绝对误差为0.012，相对误差为，相对误差为0.012/0.3=0.04=4%。如总体率为。如总体率为30%，则调查，则调查5603人，人，可估计总体率在可估计总体率在28.8%31.2%范围内（范围内（0.3-0.012, 0.3+0.012，即，即0.288,0.312）。）。如相对误差为如相对误差为20%，则绝对误

40、差为，则绝对误差为0.300.20=0.06。如总体率为如总体率为30%，则调查，则调查224人，可估计总体率在人，可估计总体率在24%36%范围内。该精度可以满足需要吗？范围内。该精度可以满足需要吗？2. 估计总体均数所需的样本含量估计总体均数所需的样本含量例例28-2：某厂有职工：某厂有职工5500人，拟采用单纯随机人，拟采用单纯随机抽样随机抽样了解该厂职工白细胞数的平均水抽样随机抽样了解该厂职工白细胞数的平均水平，以便说明该厂条件是否对白细胞数有影响。平，以便说明该厂条件是否对白细胞数有影响。希望控制误差不超过希望控制误差不超过0.1 109/L，若取，若取 0.05，问需调查多少人（根

41、据以往资料，职工白细，问需调查多少人（根据以往资料，职工白细胞总数的标准差为胞总数的标准差为0.95 109/L）？）？第四节第四节 横断面研究横断面研究也称为患病率调查也称为患病率调查在某人群中应用普查或抽样调查方法收集在某人群中应用普查或抽样调查方法收集特定时间内人群有关疾病与健康状况的资特定时间内人群有关疾病与健康状况的资料，以描述疾病或健康状况在地区、时间料，以描述疾病或健康状况在地区、时间和人群中的分布规律，以及观察某些因素和人群中的分布规律，以及观察某些因素与疾病之间的关联。与疾病之间的关联。横断面研究资料收集的主要手段是调查表横断面研究资料收集的主要手段是调查表随机抽取的研究样本

42、随机抽取的研究样本疾病状态疾病状态暴露状态暴露状态图图1 1 横断面研究设计模式横断面研究设计模式疾病状态疾病状态目标总体目标总体研究总体研究总体研究总体研究总体 目标总体（目标总体（target population）：是指根据样本的）：是指根据样本的结论外推的总体人群。如结论外推的总体人群。如“中国农村地区已婚妇女中国农村地区已婚妇女家庭暴力发生情况及其相关知识调查家庭暴力发生情况及其相关知识调查”一文中的目一文中的目标总体就是标总体就是“中国农村地区已婚妇女中国农村地区已婚妇女”。研究总体（研究总体（study population）：是目标总体中的）：是目标总体中的一个较小总体，或符合

43、研究对象标准的人群。如研一个较小总体，或符合研究对象标准的人群。如研究总体选择究总体选择“吉林省东辽县、安徽省巢湖市居巢区吉林省东辽县、安徽省巢湖市居巢区和重庆市铜梁县和重庆市铜梁县18岁及以上已婚妇女岁及以上已婚妇女”。这个研究。这个研究总体中的个体均符合总体中的个体均符合“中国农村地区已婚妇女中国农村地区已婚妇女”这这个基本标准，同时要注意年龄构成、文化程度、经个基本标准，同时要注意年龄构成、文化程度、经济状况等特征。济状况等特征。样本：是从研究总体中抽取一部分有代表性的个体。样本：是从研究总体中抽取一部分有代表性的个体。如从上述研究总体中随机抽取如从上述研究总体中随机抽取“3398名名1

44、8岁及以上岁及以上已婚妇女已婚妇女”。 第五节第五节 病例对照研究病例对照研究是一种是一种“由果推因由果推因”的回顾性研究。主要应用的回顾性研究。主要应用于探索疾病的危险因素和病因。特别适合研究于探索疾病的危险因素和病因。特别适合研究罕见病及慢性病的发病因素。罕见病及慢性病的发病因素。总体总体暴露暴露非暴露非暴露病例病例对照对照（无病）（无病）暴露暴露非暴露非暴露第六节第六节 队列研究队列研究是一种是一种“由因寻果由因寻果”的前瞻性观察研究。的前瞻性观察研究。主要应用于检验疾病的病因假设。主要应用于检验疾病的病因假设。总体总体正常人总体暴露暴露非暴露非暴露病人病人非病人非病人病人病人非病人非病

45、人第二十九章第二十九章 实验研究设计实验研究设计实验研究与观察性研究的区别实验研究与观察性研究的区别实验设计的基本要素实验设计的基本要素实验设计的基本原则实验设计的基本原则随机化分组方法随机化分组方法样本含量估计方法样本含量估计方法常用实验设计方法常用实验设计方法实验研究与观察性研究的区别实验研究与观察性研究的区别观察性研究：研究者在没有任何干预措施的条件观察性研究：研究者在没有任何干预措施的条件下对研究对象进行观察，并对观察结果进行描述下对研究对象进行观察，并对观察结果进行描述和对比分析。如：和对比分析。如：低智与出生时窒息的关系。低智与出生时窒息的关系。实验研究：研究者根据研究目的人为地对

46、受试对实验研究：研究者根据研究目的人为地对受试对象设置干预措施，控制非干预措施的影响，总结象设置干预措施，控制非干预措施的影响，总结干预因素的效果。如：某干预因素的效果。如：某抗癌新药对小白鼠肉瘤抗癌新药对小白鼠肉瘤的作用。的作用。研究者能人为设置处理因素研究者能人为设置处理因素研究者随机分配指定试验单位接受何种处理因素的水平研究者随机分配指定试验单位接受何种处理因素的水平医学科学研究设计医学科学研究设计包括专业设计和统计设计包括专业设计和统计设计专业设计：包括选题、建立假说、确定研究对专业设计：包括选题、建立假说、确定研究对象和技术方法等。象和技术方法等。统计设计：从统计学的角度考虑设计的科

47、学性。统计设计：从统计学的角度考虑设计的科学性。包括：设计类型、对照类型、分配处理、估计包括：设计类型、对照类型、分配处理、估计样本含量、选定统计指标和统计方法，等。样本含量、选定统计指标和统计方法，等。 实验研究与临床试验研究的统计设计，本次课实验研究与临床试验研究的统计设计，本次课一并讨论，不同之处加以说明。一并讨论，不同之处加以说明。第一节第一节 实验设计的基本要素实验设计的基本要素例：普伐他汀对老年单纯收缩期高血压例：普伐他汀对老年单纯收缩期高血压患者血压及左室肥厚的影响患者血压及左室肥厚的影响基本要素：实验单位基本要素：实验单位 处理因素处理因素 实验效应实验效应一、实验单位（受试对

48、象）一、实验单位（受试对象）根据研究目的确定的观察总体根据研究目的确定的观察总体医学研究的实验单位分为：医学研究的实验单位分为：动物：种属、品系、窝别、性别、年龄，等动物：种属、品系、窝别、性别、年龄，等标本或生物材料：如器官、组织、血清、细胞，标本或生物材料：如器官、组织、血清、细胞，等等 根据研究对象的不同，分为：根据研究对象的不同，分为：实实验研究（验研究（Experimental study）：实验单位是）：实验单位是动物（动物实验研究）、标本或生物材料动物（动物实验研究）、标本或生物材料临床临床试试验（验（Clinical trial）：受试对象是病人）：受试对象是病人实验单位的选择

49、实验单位的选择对处理因素敏感和反应稳定对处理因素敏感和反应稳定动物实验：动物实验：对研究药物的反应与人接近对研究药物的反应与人接近的动物。的动物。应注意种属、品系、窝别、性应注意种属、品系、窝别、性别、年龄，等。别、年龄，等。临床试验：应注意诊断明确、依从性好、临床试验：应注意诊断明确、依从性好、同质性好（规定选入标准和排除标准）同质性好（规定选入标准和排除标准）纳入标准和排除标准纳入标准和排除标准如研究某药对高血压患者的降压作用如研究某药对高血压患者的降压作用首先确定原发性高血压的诊断标准以及检查方法首先确定原发性高血压的诊断标准以及检查方法然后根据研究目的，规定然后根据研究目的，规定纳入纳

50、入期原发性高血压患期原发性高血压患者，者，排除排除有心、肾、脑血管等脏器损害，以便集中有心、肾、脑血管等脏器损害，以便集中观察该药对高血压病的降压效果。观察该药对高血压病的降压效果。纳纳入入标标准准和和排排除除标标准准应应当当用用条条文文明明确确规规定定成成为为书面形式书面形式在在总总结结研研究究成成果果时时也也应应说说明明本本次次研研究究的的纳纳入入和和排排除除标标准准，以以便便他他人人引引用用时时参参考考，并并为为今今后后的研究对比提供条件。的研究对比提供条件。二、处理因素二、处理因素处理因素：是根据研究目的施加给受试处理因素：是根据研究目的施加给受试对象并产生效应的因素对象并产生效应的因

51、素 ( (如实验中给予如实验中给予的某种药物，实行某种手术的某种药物，实行某种手术) )。非处理因素：是与处理因素同时出现，非处理因素：是与处理因素同时出现，也能使受试对象产生效应的因素（如年也能使受试对象产生效应的因素（如年龄、性别、体重、辅助治疗，等）。龄、性别、体重、辅助治疗，等）。明确处理因素和非处理因素明确处理因素和非处理因素例例如如，研研究究综综合合防防治治高高血血压压病病的的效效果果，处处理理因因素素为为药药物物治治疗疗加加体体育育锻锻炼炼及及单单纯纯药药物物治治疗疗；合合理理调调配配饮饮食食结结构构和和其其它它的的辅辅助助治治疗疗措措施施也也能能缓缓解解症症状状，有有助助于于康

52、康复复，但但这这不不是是本本次次研研究究的的处处理理因因素素, ,是是非非处处理理因因素素。研研究究者者应应采采取取各各种种措措施施，尽尽可可能能使使某某些些非非处处理理因因素素在在所所比比较较的的各各组组中中基基本本相相同同，以以便充分显示处理因素的作用便充分显示处理因素的作用 。处理因素的种类处理因素的种类数量因素：因素水平的取值是定量的。数量因素：因素水平的取值是定量的。如药物作用的剂量、时间，等。水平选如药物作用的剂量、时间，等。水平选取得密集或稀疏会怎样？取得密集或稀疏会怎样？质量因素：因素水平的取值是定性的。质量因素：因素水平的取值是定性的。如药物的种类，处理方法的种类。如药物的种

53、类，处理方法的种类。处理因素要标准化处理因素要标准化处处理理因因素素在在整整个个实实验验过过程程中中保保持持不不变变。如如在在实实验验过过程程中中实实验验药药物物的的批批号号、剂剂量量应应当当一一致致，手手术术和和操操作作的的熟熟练练程程度度也也应应当从始到终保持恒定。当从始到终保持恒定。 3.3.实验效应实验效应 指处理因素作用于受试对象的反应和结果，指处理因素作用于受试对象的反应和结果，它通过观察指标来表达。选择指标应注意：它通过观察指标来表达。选择指标应注意：指标的种类：定量、定性和等级指标。首指标的种类：定量、定性和等级指标。首选定量指标。选定量指标。客观性：主观指标是由病人回答或医生

54、定客观性：主观指标是由病人回答或医生定性判断来描述观察结果，易受心理因素影性判断来描述观察结果，易受心理因素影响；客观指标是借助仪器等手段进行测量响；客观指标是借助仪器等手段进行测量来反映观察结果。来反映观察结果。 灵敏度：处理因素存在时，所选指标能够灵敏度：处理因素存在时，所选指标能够表现出的效应程度。表现出的效应程度。特异度：指某处理因素不存在时，所选指特异度：指某处理因素不存在时，所选指标不显示处理效应的程度。标不显示处理效应的程度。 可操作性：易为人们接受（胸透可操作性：易为人们接受（胸透胸片胸片CT病理活检）病理活检）准确度和精密度准确度和精密度准确度：观察值与真值的接近程度。准确度

55、：观察值与真值的接近程度。主要受系统误差影响；主要受系统误差影响；精密度：观察值与其平均值的接近程精密度：观察值与其平均值的接近程度。主要受随机误差影响。度。主要受随机误差影响。准确度和精密度准确度和精密度准确度（准确度（Accuracy，正确性），正确性）精密度（精密度（Precision，重复性），重复性）第二节第二节 实验设计的基本原则实验设计的基本原则对照原则对照原则随机化原则随机化原则重复原则重复原则一、对照的原则一、对照的原则control将受试对象随机分入实验组和对照组，将受试对象随机分入实验组和对照组，对照组除处理因素不同外，非处理因素都对照组除处理因素不同外，非处理因素都应相

56、同，以鉴别处理因素与非处理因素的应相同，以鉴别处理因素与非处理因素的差异，消除和减少实验误差。差异，消除和减少实验误差。举例举例例：为研究某种抗癌新药（溶解于生理例：为研究某种抗癌新药（溶解于生理盐水）对小白鼠移植性肉瘤的抑瘤效果，盐水）对小白鼠移植性肉瘤的抑瘤效果，将将20只移植性肉瘤小白鼠随机等分为实只移植性肉瘤小白鼠随机等分为实验组和对照组。实验组腹腔注射抗癌新验组和对照组。实验组腹腔注射抗癌新药，对照组腹腔注射等量生理盐水。观药，对照组腹腔注射等量生理盐水。观察一定时间后，比较两组小白鼠移植性察一定时间后，比较两组小白鼠移植性肉瘤的平均瘤重。肉瘤的平均瘤重。1. 均衡性均衡性指在设立对

57、照时除给予处理因素不同外，其指在设立对照时除给予处理因素不同外，其他对实验效应有影响的因素（非处理因素）他对实验效应有影响的因素（非处理因素）尽量均衡一致。尽量均衡一致。如果是临床试验，非处理因素较多。组间的如果是临床试验，非处理因素较多。组间的均衡性检验可用均衡性检验可用 t 检验和卡方检验，等。检验和卡方检验，等。2. 随机对照与非随机对照试验随机对照与非随机对照试验随机对照试验（随机对照试验（randomized control trial, RCT）：是指采用同期对照且随机分组）：是指采用同期对照且随机分组的试验。的试验。在以人作为观察对象的试验中，因伦理在以人作为观察对象的试验中，因

58、伦理限制，不允许采用随机对照试验。限制，不允许采用随机对照试验。（1）随机对照试验）随机对照试验（randomized control trial, RCT）：）： 是指采用同期对照且随机分组的试验。是指采用同期对照且随机分组的试验。平行设计（平行设计（parallel design）：是将符合研究设）：是将符合研究设计要求的观察对象，随机分组为两组或多组，每计要求的观察对象，随机分组为两组或多组，每个观察对象的试验起始时间与终止时间相等。个观察对象的试验起始时间与终止时间相等。配对设计（配对设计（paired design）：是将符合研究设计）：是将符合研究设计要求的观察对象，在随机分组以前

59、，先按其生物要求的观察对象，在随机分组以前，先按其生物学属性配对。学属性配对。两个同质受试对象配成对子分别接受两种不同的处理两个同质受试对象配成对子分别接受两种不同的处理同一受试对象分别接受两种不同的处理（如同一血液同一受试对象分别接受两种不同的处理（如同一血液样品，或家兔的左、右眼分别接受两种不同处理）。样品，或家兔的左、右眼分别接受两种不同处理）。（2）非随机对照试验）非随机对照试验 在以人作为观察对象的试验中，因伦理限在以人作为观察对象的试验中，因伦理限制，不允许采用随机对照试验。制，不允许采用随机对照试验。历史对照：用历史文献或潜在对照作为基历史对照：用历史文献或潜在对照作为基线。潜在

60、对照是以公认的事实作为对照，线。潜在对照是以公认的事实作为对照，如艾滋病无一例完全治愈。如艾滋病无一例完全治愈。前后对照：如治疗前后对比。前后对照：如治疗前后对比。准实验：试验组和对照组不能随机分配，准实验：试验组和对照组不能随机分配，如药品经批准上市后比较某药副作用的发如药品经批准上市后比较某药副作用的发生率，通过长期对服药者和非服药则副作生率，通过长期对服药者和非服药则副作用发生率的比较，可监测该药的安全性。用发生率的比较，可监测该药的安全性。3. 常用的对照形式常用的对照形式空白对照空白对照实验对照实验对照标准对照标准对照安慰剂对照安慰剂对照相互对照相互对照潜在对照（历史对照）潜在对照（

61、历史对照）（1）空白对照）空白对照blank control定义定义：对照组不：对照组不施施加任何处理因素。加任何处理因素。应用：通常用于无损伤、无刺激的实验室应用：通常用于无损伤、无刺激的实验室研究、动物实验和临床试验。如可疑致癌研究、动物实验和临床试验。如可疑致癌物的动物实验研究（实验组：皮肤接触可物的动物实验研究（实验组：皮肤接触可疑致癌物；对照组：不给任何处理，以分疑致癌物；对照组：不给任何处理，以分析不接触该致癌物也发生癌症的影响），析不接触该致癌物也发生癌症的影响），评价肺癌患者术前呼吸锻炼对减少术后并评价肺癌患者术前呼吸锻炼对减少术后并发症的效果（试验组患者术前做呼吸锻炼，发症的

62、效果（试验组患者术前做呼吸锻炼，对照组患者不做呼吸锻炼）。对照组患者不做呼吸锻炼）。 （2）实验对照）实验对照experimental control定义定义：是指与实验组操作相同，但与处理：是指与实验组操作相同，但与处理效应无关的对照，通常用于有损伤、有刺效应无关的对照，通常用于有损伤、有刺激的动物实验。激的动物实验。应用：实验组动物腹腔注射药物（溶于生应用：实验组动物腹腔注射药物（溶于生理盐水），对照组腹腔注射等量的生理盐理盐水），对照组腹腔注射等量的生理盐水。对照组实施的是假干预，目的是保证水。对照组实施的是假干预，目的是保证实验组和对照组接受的损伤和刺激相同。实验组和对照组接受的损伤和

63、刺激相同。实验对照实验对照 举例举例题目：腹主动脉结扎大鼠心肌胶原网络重塑题目：腹主动脉结扎大鼠心肌胶原网络重塑的实验研究的实验研究雄性雄性Wistar大鼠体重大鼠体重150230克克91只，随机分只，随机分为为4组，即（组，即（1）假手术组；（）假手术组；（2）手术组；）手术组；（3）苯那普利组；（）苯那普利组；（4）安体舒通组。）安体舒通组。假手术组假手术组大鼠为游离腹主动脉后大鼠为游离腹主动脉后不结扎不结扎，其，其余余3组行腹主动脉组行腹主动脉部分结扎术部分结扎术。药品溶于蒸馏。药品溶于蒸馏水中，以灌胃法喂给大白鼠，假手术组则以水中，以灌胃法喂给大白鼠，假手术组则以蒸馏水灌胃。蒸馏水灌胃

64、。 （3）标准对照）标准对照standard control定义定义：对照组的干预采用公认的标准方：对照组的干预采用公认的标准方式，主要用于临床试验。伦理上不允许式，主要用于临床试验。伦理上不允许在患者身上采用空白对照或安慰剂对照。在患者身上采用空白对照或安慰剂对照。应用：临床研究中评价某种新药或疗法应用：临床研究中评价某种新药或疗法的疗效，常以常规疗法或公认为最有效的疗效，常以常规疗法或公认为最有效的方法为对照。的方法为对照。（4）相互对照）相互对照mutual control定义：各试验组之间互为对照。定义：各试验组之间互为对照。例如，比较几种药物对某种疾病的疗效例如，比较几种药物对某种疾

65、病的疗效时，若研究目的是比较其疗效差别，可时，若研究目的是比较其疗效差别，可不必另设对照组，各试验组可以互为对不必另设对照组，各试验组可以互为对照。照。（5）安慰剂对照）安慰剂对照placebo定义定义：对照组采用一种外形与实验药物一：对照组采用一种外形与实验药物一样，内容为毫无治疗作用的糖丸或淀粉，样，内容为毫无治疗作用的糖丸或淀粉，称安慰剂。外形相同是指形状、颜色、味称安慰剂。外形相同是指形状、颜色、味觉都应相同。使用安慰剂有助于避免对照觉都应相同。使用安慰剂有助于避免对照组病人产生与试验组病人不同的心理作用。组病人产生与试验组病人不同的心理作用。临临床床试试验验应应用用前前提提：目目前前

66、尚尚无无比比安安慰慰剂剂更更好好的的疗疗法法，或或在在使使用用安安慰慰剂剂后后对对该该病病预预后后无无不不利利影影响响（或或影影响响小小），或或可可以以在在常常规规治疗的基础上添加新药或安慰剂。治疗的基础上添加新药或安慰剂。（6） 潜在对照（历史对照）潜在对照（历史对照）potential control (historical control)潜在对照：潜在对照：以公认的事实作为对照，如以公认的事实作为对照，如艾滋病无一例完全治愈。艾滋病无一例完全治愈。历史对照：历史对照：以过去的研究结果作为对照。以过去的研究结果作为对照。4. 实验性研究中实验性研究中对照组的设置必须具备对照组的设置必须具

67、备对等：除研究因素外，对照组具备与实对等：除研究因素外，对照组具备与实验组对等的一切因素。验组对等的一切因素。同步：设立的对照组与实验组在整个研同步：设立的对照组与实验组在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。究进程中始终处于同一空间和同一时间。专设：任何一个对照组都是为相应的实专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上的记验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其他研究的资料作为载或以往研究的、其他研究的资料作为本研究之对照。本研究之对照。二、随机化原则二、随机化原则randomization在实验分组时，每个受试对象均有相同的在实验分组时，每个受试对象均

68、有相同的机会被分配到试验组和对照组。机会被分配到试验组和对照组。目的：研究者在实验设计时，并不完全知目的：研究者在实验设计时，并不完全知道实验过程中的许多非实验因素，随机误道实验过程中的许多非实验因素，随机误差的干扰在所难免。采用随机化可抵消这差的干扰在所难免。采用随机化可抵消这些干扰因素的影响。些干扰因素的影响。（三）重复的原则（三）重复的原则replication是指处理组与对照组的受试者应具有一定数量。是指处理组与对照组的受试者应具有一定数量。 即要有一定的样本含量（即要有一定的样本含量（sample size）。）。重复的作用重复的作用估计实验误差估计实验误差降低实验误差降低实验误差例

69、数例数过少：检验效能降低过少：检验效能降低过多：人力物力浪费过多：人力物力浪费在保证实验结果具有一定可靠性的条件下，确在保证实验结果具有一定可靠性的条件下，确定最少的样本含量。定最少的样本含量。第三节第三节 常用实验设计方法常用实验设计方法完全随机设计完全随机设计配对设计配对设计随机区组设计随机区组设计析因设计析因设计自身前后比较的设计自身前后比较的设计重复测量设计重复测量设计一、一、 完全随机设计完全随机设计 Completely random design将受试对象随机分配到各个处理组或对将受试对象随机分配到各个处理组或对照组中。照组中。当受试对象的同质性较好时。当受试对象的同质性较好时。

70、附表附表15 随机数字表（随机数字表（ P723 ）8856532759333572674777345545700818273890097295842949413106704238064518648473316512968817316519690283607586906824641935518594572416920984387622002769852981947810386443599398098438762200276985298194781053440942720041867979684722002035553151514076662684579999903736632208583740

71、136897021779180512595257022207904703281411307995178206533151109646920688077756115081693576224292961183448034683548773342409060例：设有同性别、体重在一定范围内的健例：设有同性别、体重在一定范围内的健康家兔康家兔18只，试完全随机分为只，试完全随机分为3组。组。动物编号：按体重从小到大编号。动物编号：按体重从小到大编号。随机数字：从随机数字表的任一行任一随机数字：从随机数字表的任一行任一列开始，如第列开始，如第10行第行第1列开始，依次读取列开始，依次读取2位数作为一个随

72、机数录入于编号下。位数作为一个随机数录入于编号下。序号：将随机数从小到大排序后得排序序号：将随机数从小到大排序后得排序序号序号, ,如随机数相同则按先后顺序编号。如随机数相同则按先后顺序编号。预先规定：序号预先规定：序号1 16 6者为者为A A组，组，7 71212为为B B组，组，13-1813-18者为者为C C组。组。18只家兔等分为只家兔等分为3组完全随机设计分组结果组完全随机设计分组结果动物号动物号123456789随机数随机数357622429296118344排序序号排序序号51328171811610分组结果分组结果ACABCCACB动物号动物号101112131415161

73、718随机数随机数803468354877334240排序序号排序序号1541261114397分组结果分组结果CABABCABB18只家兔等分为只家兔等分为3组完全随机设计分组结果组完全随机设计分组结果分组分组动物编号动物编号A组组137111316B组组4912141718C组组25681015小动物身上的编号方法小动物身上的编号方法（体表颜料着色法）（体表颜料着色法）一般对短期实验的白色动物，可用颜料涂一般对短期实验的白色动物，可用颜料涂搽被毛的方法标记。常用的涂染化学药品搽被毛的方法标记。常用的涂染化学药品有：有：红色：红色：0.5%中性红或品红溶液；中性红或品红溶液；黄色：黄色：3%

74、5%苦味酸溶液苦味酸溶液 左前腿上部为左前腿上部为1，左腰部为，左腰部为2，左后腿为，左后腿为3，头部为头部为4，背部为，背部为5，尾基部为，尾基部为6右侧从前至后依次为右侧从前至后依次为7、8、9。用黄色表示个位数，红色表示十位数。用黄色表示个位数，红色表示十位数。二、二、 配对设计配对设计 Paired design是将受试对象按一定条件配成对子，再是将受试对象按一定条件配成对子，再随机分配每对中的两个受试对象到不同随机分配每对中的两个受试对象到不同的处理组。配对的因素是影响实验效应的处理组。配对的因素是影响实验效应的主要非处理因素（如性别，年龄，病的主要非处理因素（如性别，年龄，病情，等

75、）。情，等）。当受试对象的同质性较差时。当受试对象的同质性较差时。例：试将例：试将10对受试者随机分入对受试者随机分入A、B两处理组两处理组先将先将20名受试者配成名受试者配成10对（如按同性别、年对（如按同性别、年龄龄 3岁、病情接近岁、病情接近）将受试者编号（将受试者编号（1，2，3，4，.，19，20），），编号编号1和和2为第为第1对，对，3和和4为第为第2对，对，19和和20为第为第10对。对。从随机数字表的任一行任一列开始，如第从随机数字表的任一行任一列开始，如第8行行第第1列开始，依次读取列开始，依次读取2位数作为一个随机数位数作为一个随机数录入于编号下。录入于编号下。在每个对子

76、内将随机数按大小排序。在每个对子内将随机数按大小排序。各对子内序号为各对子内序号为1的为的为A组，序号为组，序号为2的为的为B组。组。分配过程分配过程受试者受试者编号编号配对配对编号编号随机数随机数序号序号R受试者受试者编号编号配对配对编号编号随机数随机数序号序号R11021116222211721260713279213790242181147471530511580316312216828274592179142845211891119557219103011050212010792分配结果分配结果配对编号配对编号受试者编号受试者编号A组组B组组1122433564875109612117

77、14138151691817101920 三、随机区组设计三、随机区组设计Randomized block design它是配对设计的扩展，是将受试对象按它是配对设计的扩展，是将受试对象按一定条件组成配伍组，每个配伍组有一定条件组成配伍组，每个配伍组有3个个及以上受试对象，再将每一配伍组的各及以上受试对象，再将每一配伍组的各受试者随机分配到各处理组中去。每个受试者随机分配到各处理组中去。每个配伍组的例数等于处理组个数。配伍组的例数等于处理组个数。例：比较例：比较A、B、C三种方法治疗乙型脑炎三种方法治疗乙型脑炎的疗效，将受试者入院时间作为配伍因素，的疗效，将受试者入院时间作为配伍因素，即入院时

78、间相邻的即入院时间相邻的3位患者作为一个区组，位患者作为一个区组，试分配处理。受试对象试分配处理。受试对象30名。名。将将3030个受试对象分成个受试对象分成1010个配伍组，即个配伍组，即l l一一3 3号为第号为第1 1配伍组，配伍组，4 46 6号为第号为第2 2配伍组，余配伍组，余类推，接受三种处理方式。查附表随机数类推，接受三种处理方式。查附表随机数字表，依次将随机数记录于各配伍组的编字表，依次将随机数记录于各配伍组的编号下，按配伍组排序，序号即为该受试者号下，按配伍组排序，序号即为该受试者应分入的处理组。应分入的处理组。 分配结果分配结果受试者受试者编号编号区组号区组号随机数随机数

79、序号序号受试者受试者编号编号区组区组随机数随机数序号序号11223166883211921760913116118612242782197853520312073816293321753273783228402832322380219315124895310458325935211457226926112448127977313561328104621453622910371155181301061330名受试对象分配的配伍组和处理组名受试对象分配的配伍组和处理组配伍组配伍组处理组处理组ABC13212546926252710292830四、析因设计四、析因设计Factorial design

80、将两个或多个因素的各个水平进行排列将两个或多个因素的各个水平进行排列组合，交叉分组进行实验，可用于分析组合，交叉分组进行实验，可用于分析各因素间的交互作用各因素间的交互作用比较各因素不同水平的平均效应比较各因素不同水平的平均效应因素间不同水平组合下的平均效应，寻找最因素间不同水平组合下的平均效应，寻找最佳组合。佳组合。 两药治疗一月后病人红细胞两药治疗一月后病人红细胞 增加数增加数 （百万（百万/ mm3）五、自身前后比较的设计五、自身前后比较的设计由于自身前后比较的前后差别是按时间顺序固由于自身前后比较的前后差别是按时间顺序固定的。前后差别可能是观察前后条件改变造成。定的。前后差别可能是观察

81、前后条件改变造成。只有在专业上有充分理由认为：除处理因素外，只有在专业上有充分理由认为：除处理因素外，前后两次测量期间，所有影响测量结果的因素前后两次测量期间，所有影响测量结果的因素没有改变，才能用配对没有改变，才能用配对t检验分析比较处理前后检验分析比较处理前后的差异。否则，为了保证可比性，就需要设立的差异。否则，为了保证可比性，就需要设立平行对照。平行对照。进行数据处理。如前后仅有两次观察结果，先进行数据处理。如前后仅有两次观察结果，先计算每个受试者观察指标的前后差值计算每个受试者观察指标的前后差值d，保留，保留正负号，再用成组正负号，再用成组t检验。检验。但差值比较缺乏效度但差值比较缺乏

82、效度。失眠患者服药前后的睡眠时间失眠患者服药前后的睡眠时间安眠药安眠药安慰剂安慰剂编号编号前前后后d编号编号前前后后d13.54.71.212.43.81.423.25.62.423.74.50.834.35.61.334.34.90.644.54.50.044.64.80.252.53.51.052.85.12.363.85.61.863.24.51.374.04.80.874.05.21.282.26.84.684.74.5-0.293.95.31.493.34.10.8104.76.01.3103.96.02.1六、重复测量设计六、重复测量设计对同一试验单位的某一观察指标在不同对同一试验

83、单位的某一观察指标在不同时间多次观测。如对高血压患者治疗前时间多次观测。如对高血压患者治疗前与治疗后与治疗后2，4，6，8周的心率进行多次周的心率进行多次测量。将试验结果的测量时间也作为一测量。将试验结果的测量时间也作为一个分析因素。个分析因素。重复测量数据有一定的自相关性，可选重复测量数据有一定的自相关性，可选用重复测量设计的方差分析用重复测量设计的方差分析 。例题：将例题：将20名药物依赖患者随机等分为两组，名药物依赖患者随机等分为两组，分别用消瘾扶正胶囊和可乐定治疗，每个患者分别用消瘾扶正胶囊和可乐定治疗，每个患者分别在治疗前，治疗后分别在治疗前，治疗后1天，天，2天，天，3天重复测天重

84、复测量舒张压，实验结果如下。问哪种治疗方法舒量舒张压，实验结果如下。问哪种治疗方法舒张压的下降速度比较平缓？张压的下降速度比较平缓？七、用七、用SPSSSPSS随机分组随机分组 用随机数字表或随机排列表对大样用随机数字表或随机排列表对大样本资料进行随机分组的操作比较繁琐。本资料进行随机分组的操作比较繁琐。用已经编辑好的用已经编辑好的SPSSSPSS程序进行该项操作程序进行该项操作则很方便。则很方便。完全随机设计的分组方法完全随机设计的分组方法随机区组设计的分组（或配对）方法随机区组设计的分组（或配对）方法 完全随机设计的分组方法完全随机设计的分组方法例例19.1 将将20个观察单位随机分为个观

85、察单位随机分为2组（或组（或3组），每组例数相等（或不等）组），每组例数相等（或不等） 在数据编辑窗口（在数据编辑窗口（Data Editor），通过菜），通过菜单选择：单选择：File New Syntax，打开语句，打开语句编辑窗口（编辑窗口（Syntax Editor）；若已经建立）；若已经建立程序，则通过程序，则通过File Open Syntax打开。打开。在语句编辑窗口，用键盘输入程序。也可在语句编辑窗口，用键盘输入程序。也可在在Word或其它文本编辑软件中编辑以下程或其它文本编辑软件中编辑以下程序，然后通过复制将程序粘贴到该窗口。序，然后通过复制将程序粘贴到该窗口。程序中的英文字

86、母可不分大、小写。程序中的英文字母可不分大、小写。在语句编辑窗口，通过菜单选择：在语句编辑窗口，通过菜单选择：Run All运行程序，在数据编辑窗口产生完全随运行程序，在数据编辑窗口产生完全随机分配结果。机分配结果。 随机区组设计的分组随机区组设计的分组（或配对）方法（或配对）方法例例19.2 将将20个观察单位分成个观察单位分成5个配伍组，个配伍组，即编号（即编号（number）14为第为第1配伍组，配伍组，58为第为第2配伍组，余类推，接受配伍组，余类推，接受A、B、C、D四种处理方式。四种处理方式。 随机区组设计分组随机区组设计分组 区组区组ABCD1142325786312910114

87、14131516520181719配对设计配对设计如果将如果将40个观察单位按配对设计，则将个观察单位按配对设计，则将第第2行中的行中的20改为改为40，第，第3行中的行中的4改为改为2即可。即可。 第四节第四节 样本含量估计方法样本含量估计方法样本含量的意义样本含量的意义决定样本含量的条件决定样本含量的条件确定样本含量的应用范围确定样本含量的应用范围常用的样本含量估计方法常用的样本含量估计方法一、确定样本含量的意义一、确定样本含量的意义 估计样本含量时，应注意克服两种倾向：估计样本含量时，应注意克服两种倾向：片片面面追追求求样样本本例例数数多多：导导致致人人力力、物物力力和和时时间间上上的的

88、浪浪资资，可可能能引引入入更更多多的的混混杂杂因因素素。即即使使能能发发现现总总体体间间的的微微小小差差异异，但很可能没有实际意义。但很可能没有实际意义。忽忽视视足足够够的的样样本本含含量量：使使样样本本含含量量偏偏少少，检检验验效效能能偏偏低低，不不能能发发现现总总体体间间存存在在的的较大差异。较大差异。二、二、决定样本含量的条件决定样本含量的条件 估计样本含量可以通过公式计算，也可估计样本含量可以通过公式计算，也可通过查表，在确定要比较的总体后，都需事通过查表，在确定要比较的总体后，都需事先确定先确定 ：检验水准检验水准 检验效能检验效能1总体标准差、总体率和总体均数的估计总体标准差、总体

89、率和总体均数的估计容许误差容许误差 （两总体间的差值）（两总体间的差值） 1. 检验水准检验水准 即即I型错误的概率（实际上型错误的概率（实际上H0成立，但拒成立，但拒绝了）：你愿意冒多大的风险（绝了）：你愿意冒多大的风险（ ），），当你的实验结束时，本来没有差别的两当你的实验结束时，本来没有差别的两种治疗却得出有差别的错误结论。种治疗却得出有差别的错误结论。 2. 检验效能检验效能 1 为为II型错误的概率（实际上型错误的概率（实际上H0不成立，不成立，但不拒绝）。如果两种治疗之间确有差但不拒绝）。如果两种治疗之间确有差别（别（ ），你现在有多大的把握能检验），你现在有多大的把握能检验出来。

90、出来。 1不宜低于不宜低于0.75，一般设置为，一般设置为0.90。 3. 总体标准差、总体标准差、总体率和总体均数的估计总体率和总体均数的估计根据经验、文献或预实验的样本值来估计。根据经验、文献或预实验的样本值来估计。 4. 容许误差容许误差 为为 12或或 12。假如两总体（如两种治。假如两总体（如两种治疗）间确有差别（疗）间确有差别（ ），差别多大才能），差别多大才能被认为有意义，而又不至于错过这差别被认为有意义，而又不至于错过这差别被发现的机会。被发现的机会。三、常用的估计样本含量的方法三、常用的估计样本含量的方法配对比较配对比较两样本均数比较两样本均数比较两样本率比较两样本率比较1.

91、 配对比较配对比较例例29-3： 用某药治疗矽肺患者，估计可增加矽肺用某药治疗矽肺患者，估计可增加矽肺排除量，其标准差为排除量，其标准差为25mg/L，若要求以，若要求以=0.05， =0.10的概率，能辨别出尿矽排出量平均增加的概率，能辨别出尿矽排出量平均增加10mg/L，问需要多少例矽肺病人做试验。，问需要多少例矽肺病人做试验。解：本例解：本例 10，s25， / 10/250.4 =0.05（单侧）（单侧）, =0.10（单侧），以（单侧），以 查查 t界值表，得界值表，得u0.05 =1.645，u0.10 =1.28，代入公式，代入公式需要需要55个病人进行正式临床试验。配对设计资料

92、个病人进行正式临床试验。配对设计资料算得的算得的n，为所需样本含量的对子数。，为所需样本含量的对子数。t 界值表界值表 自由度自由度概率概率P 单侧：单侧：0.100.050.0250.010.005双侧：双侧：0.200.100.050.020.01 13.0786.31412.70631.82163.657 21.8862.924.3036.9659.925 91.3831.8332.2622.8213.250 111.3631.7962.2012.7183.106 241.3181.7112.0642.4922.797 291.3111.6992.0452.4622.756 501.29

93、91.6762.0092.4032.6781001.2901.6601.9842.3642.626 1.2821.6451.9602.3262.576查表法查表法附表附表16（P725）样本均数与总体均数比较（或配对）样本均数与总体均数比较（或配对比较）。本例单侧比较）。本例单侧=0.05, 1=0.90， / =10/25=0.40，得得n=55。结果同前。结果同前。2. 两样本均数比较两样本均数比较例例29-4 在作两种处理动物冠状静脉窦的血流量在作两种处理动物冠状静脉窦的血流量实验时，预实验得到实验时，预实验得到A处理使平均血流量增加处理使平均血流量增加1.8ml/min，B处理使平均血

94、流量增加处理使平均血流量增加2.4ml/min，两种处理的标准差分别为，两种处理的标准差分别为0.8和和1.0 ml/min （ / 0.6/1.00.6 ）。若要求以）。若要求以 =0.05，=0.10的概率，得出两处理有差别的结论，需的概率，得出两处理有差别的结论，需要多少实验动物？要多少实验动物？每组需要动物每组需要动物60只，两组共只，两组共需需120只只。查表法查表法附表附表17（P726 ）两）两样本均数所需样本例数样本均数所需样本例数本例双侧本例双侧=0.05, 1-=0.90， / 0.6/10.6，得得n=60。结果同前。结果同前3. 两组样本率比较两组样本率比较例例29-7

95、 初步观察甲、乙两药对某种疾病初步观察甲、乙两药对某种疾病的疗效，初步试验得甲药有效率为的疗效，初步试验得甲药有效率为60，乙药有效率为乙药有效率为85%。现拟进一步治疗试。现拟进一步治疗试验，设验，设=0.05, =0.10，问每组最少需要，问每组最少需要观察多少病例？（观察多少病例？（平方根反正弦平方根反正弦变换，变换，角度单位为度角度单位为度 ）查表法查表法直接查附表直接查附表19两样本率比较所需要样本含量，两样本率比较所需要样本含量，单侧检验查附表单侧检验查附表19（1），双侧检验查附表），双侧检验查附表19（2）。如果较小率大于）。如果较小率大于50，则计算，则计算q=1-p，用，用

96、q1，q2的较小者为较小率查表，的较小者为较小率查表， |q1-q2|上例甲乙两药的有效率分别为上例甲乙两药的有效率分别为60和和85， =0.05, 1=0.90q1=1-6040， q2=1-8515， 85-6025查附表查附表19（2），），P730，得，得n=64，即每组，即每组64例。例。第二十八章第二十八章 临床试验研究设计临床试验研究设计什么是临床试验什么是临床试验临床试验的分期与设计步骤临床试验的分期与设计步骤临床试验的评价临床试验的评价一、什么是临床试验一、什么是临床试验特点是：特点是：以人为试验对象以人为试验对象对干预措施进行前瞻性的追踪研究对干预措施进行前瞻性的追踪研究

97、整个试验过程易受多个因素影响，致使试验结整个试验过程易受多个因素影响，致使试验结果造成偏倚果造成偏倚试验病例需要一定时间的积累试验病例需要一定时间的积累主要目的是：主要目的是：寻找有发展前景的新疗法或新药寻找有发展前景的新疗法或新药确定新疗法是否给人带来好处确定新疗法是否给人带来好处二、临床试验的分期与设计步骤二、临床试验的分期与设计步骤 新药的临床试验一般分为新药的临床试验一般分为4期期期：在人身上进行新药研究的起始期，往往在数期：在人身上进行新药研究的起始期，往往在数名志愿者者身上进行，必要时包括病人。观察人名志愿者者身上进行，必要时包括病人。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制

98、定体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据给药方案提供依据期：通过盲法的随机对照试验，对新药的有效期：通过盲法的随机对照试验，对新药的有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。期：是扩大的多中心临床试验。期：是扩大的多中心临床试验。期：为上市后监测。在广泛使用的条件下，考期：为上市后监测。在广泛使用的条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。一察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。一般在试生产后两年内进行。般在试生产后两年内进行。临床试验的一般设计步骤临床试验的一般设计步骤确定处理因素确定处理因素拟定观察指标拟定观察指标

99、确定试验对象及其数量确定试验对象及其数量纳入标准与排除标准纳入标准与排除标准依从性依从性样本含量确定样本含量确定临床试验的分组方法临床试验的分组方法随机化分组随机化分组分层随机分组和分段随机分组分层随机分组和分段随机分组试验中的盲法试验中的盲法选择适合的设计类型选择适合的设计类型三、双盲临床对照试验三、双盲临床对照试验a randomized, double-blind clinical trial单盲：临床试验中单盲：临床试验中受试者受试者不知道真实分组不知道真实分组情况。情况。双盲：临床试验中双盲：临床试验中疗效评价者疗效评价者和和受试者受试者都都不知道真实分组情况。疗效评价者包括参不知道

100、真实分组情况。疗效评价者包括参与疗效和安全性评价的医务人员、研究者、与疗效和安全性评价的医务人员、研究者、监视员、数据管理人员、统计分析人员都监视员、数据管理人员、统计分析人员都不知道治疗分配程序，并在整个试验过程不知道治疗分配程序，并在整个试验过程中不知道病人接受的是何种处理（实验药中不知道病人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免他们对试验结果的或对照药），从而避免他们对试验结果的人为干扰。人为干扰。双模拟？单模拟？双模拟？单模拟？双模拟：一般指试验药和对照药都做成对方双模拟：一般指试验药和对照药都做成对方的样子，这样患者就分不清是那种药了，举的样子，这样患者就分不清是那种药了，举例

101、，例，A药是胶囊，药是胶囊，B药是片剂药是片剂，如果不做模，如果不做模拟剂的话一看就清楚是哪种药，可是如果这拟剂的话一看就清楚是哪种药，可是如果这样服用：样服用：A胶囊胶囊+B模拟片剂，模拟片剂，B片剂片剂+A模拟模拟胶囊，患者就分不清了。胶囊，患者就分不清了。单模拟：一般用于药物量效关系的试验中，单模拟：一般用于药物量效关系的试验中，比如想看看同一种药的不同剂量的试验结果，比如想看看同一种药的不同剂量的试验结果，如如1片剂量组和片剂量组和3片剂量组的效果片剂量组的效果，还不能让，还不能让人看出哪是人看出哪是1片，哪是片，哪是3片，就可以采取以下片，就可以采取以下办法，办法，1片片+2片模拟剂

102、和片模拟剂和3片作比较。片作比较。 国家药品监督管理局的国家药品监督管理局的新药审批办法新药审批办法中规定：化学药品中第一、二、三类中规定：化学药品中第一、二、三类药物；五类药物中需延长用药周期和药物；五类药物中需延长用药周期和/或或增加剂量，等，都需要采用双盲设计。增加剂量，等，都需要采用双盲设计。双盲临床对照试验的实施双盲临床对照试验的实施盲法盲法应自始至终贯穿整个实验之中，从分应自始至终贯穿整个实验之中，从分配病人入组，研究者对病人的观察治疗，配病人入组，研究者对病人的观察治疗，登记病例观察表，研究人员对病人疗效和登记病例观察表，研究人员对病人疗效和安全性的评价，监视员的检查，数据的录安

103、全性的评价，监视员的检查，数据的录入计算机和管理，直至统计分析，都需保入计算机和管理，直至统计分析，都需保持持盲态盲态。在统计分析结束后才能在监视下。在统计分析结束后才能在监视下揭盲揭盲。在这以前任何非规定情况所致盲底。在这以前任何非规定情况所致盲底泄露，称为泄露，称为破盲破盲。三、临床试验的评价三、临床试验的评价临床疗效研究中的评价标准临床疗效研究中的评价标准临床病因学研究因果联系评价原则临床病因学研究因果联系评价原则评价诊断试验的原则评价诊断试验的原则临床疗效研究中的评价标准临床疗效研究中的评价标准研究对象是否真正被随机地分配到试验组和对研究对象是否真正被随机地分配到试验组和对照组？照组？

104、研究对象是否有严格的入选标准和排除标准，研究对象是否有严格的入选标准和排除标准，所有的研究对象是否都按同样的诊断方法得到所有的研究对象是否都按同样的诊断方法得到确诊？确诊？两组间的基线资料是否可比？两组间的基线资料是否可比？是否如实地报道了全部临床有关结果？是否如实地报道了全部临床有关结果？报道的病例构成情况是否与临床实际相符？报道的病例构成情况是否与临床实际相符？有多少病人得到了完整的随访，依从性如何？有多少病人得到了完整的随访，依从性如何？统计学意义和临床实际意义的重要性是否进行统计学意义和临床实际意义的重要性是否进行了分析？了分析？统计学处理方法是否正确？统计学处理方法是否正确？反映结果

105、的变量是否能反映疗效？反映结果的变量是否能反映疗效？临床病因学研究因果联系评价原则临床病因学研究因果联系评价原则因果联系的结果是否来源于人体试验因果联系的结果是否来源于人体试验 随机对照试验随机对照试验RCT？因果联系的强度如何：因果联系的强度如何：OR，RR 弱联系弱联系0.70.8，1.21.4；中度联系；中度联系0.40.6，1.52.9 强联系强联系0.10.3，3.09.9；极强联系；极强联系10因果联系的时间顺序因果联系的时间顺序因果联系的一致性因果联系的一致性剂量、时间剂量、时间-效应关系效应关系因果联系的生物学依据是否充分因果联系的生物学依据是否充分联系的特异性联系的特异性评价

106、诊断试验的原则评价诊断试验的原则主要指标：灵敏度和特异度主要指标：灵敏度和特异度是否与金标准进行了同步盲法比较是否与金标准进行了同步盲法比较研究对象的代表性如何？病例组是否包研究对象的代表性如何？病例组是否包含了各型病例？对照组是否包括极易混含了各型病例？对照组是否包括极易混淆的其它疾病患者？是否说明了研究对淆的其它疾病患者？是否说明了研究对象的来源？象的来源？样本量是否足够？样本量是否足够？临界值的确定是否合理可靠？临界值的确定是否合理可靠？诊断试验的重复性及测量变异如何？诊断试验的重复性及测量变异如何？作业作业P550简答题：简答题：1- 3计算分析题：计算分析题：1，2，5，6P577简答题简答题:1