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1、前言前言前言前言前言前言前言前言前言前言前言前言前言前言第一节第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质二氢吡啶类药物的结构与性质1,4二氢吡啶二氢吡啶环和环和NH基是必基是必需基团，若二需基团，若二氢吡啶环氧化氢吡啶环氧化或还原，就会或还原，就会失去活性；失去活性； 3,5位酯基为必位酯基为必要基团，酯基要基团，酯基中烷氧基不同中烷氧基不同时活性增大；时活性增大； 4位为苯环取代，位为苯环取代，苯环邻位或间位苯环邻位或间位有吸电子基团时有吸电子基团时活性增强；活性增强； 2，6位多为低级位多为低级烷基，至少一侧烷基，至少一侧为低级烷基时有为低级烷基时有利于增加活性；利于增加活性； 第一节第一节:二氢
2、吡啶类药物的结构与性质二氢吡啶类药物的结构与性质这种构像能增强这种构像能增强与受体结合能力与受体结合能力X射线衍射表明，射线衍射表明，1,4二氢吡啶环二氢吡啶环为船式结构，为船式结构，苯环上的邻位或苯环上的邻位或间位取代基使苯间位取代基使苯环同二氢吡啶环环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯呈垂直状态，苯环上的取代基与环上的取代基与4位位H同侧，同侧，硝苯地平硝苯地平尼群地平尼群地平尼莫地平尼莫地平尼索地平尼索地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平非洛地平非洛地平拉西地平拉西地平伊拉地平伊拉地平尼伐地平尼伐地平盐酸尼卡地平盐酸尼卡地平二、主要理化性质1、二氢吡啶环的还原性二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有
3、还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定2、硝基的氧化性苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别二、主要理化性质与碱作用时与碱作用时,1,4-位氢均可位氢均可发生解离发生解离,形成形成p-共轭而共轭而发生颜色变化发生颜色变化,利用该类反利用该类反应可鉴别本类药物应可鉴别本类药物遇光极不稳定遇光极不稳定,易发易发生光化学歧化反应生光化学歧化反应第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。ChP2010尼莫地平的鉴别：取本品约20
4、mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法（二）与氢氧化钠试液反应ChP2010硝苯地平的鉴别：取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法（三）沉淀反应1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸
5、干，放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法（四）重氮化-偶合反应BP2010硝苯地平的鉴别：取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L)2mL,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).硝基还原为芳伯氨基硝基还原为芳伯氨基硝基还原为芳伯氨基硝基还原为芳伯氨基第二节第二节 鉴别试验鉴别试验二、分光光度法（一）紫外分光光
6、度法ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别：避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.12.3.第二节第二节 鉴别试验鉴别试验二、分光光度法（二）红外分光光度法ChP2010尼群地平片的鉴别：避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验三、色谱法（一
7、）高效液相色谱法ChP2010尼莫地平片的鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查第四节第四节 含量测定含量测定v铈量法v也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还原滴定法
8、。由于酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色，Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。v本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。第四节第四节 含量测定含量测定 第四节第四节 含量测定含量测定第四节第四节 含量测定含量测定第四节第四节 含量测定含量测定人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：练习与思考练习与思考v1、下列药物中可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀的是vA、尼莫地平vB、盐酸丁卡因
9、vC、硫酸阿托品vD、异烟肼vE、非洛地平练习与思考练习与思考v2、下列药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色的是vA、阿司匹林vB、尼群地平vC、盐酸氯丙嗪vD、苯巴比妥vE、维生素A练习与思考练习与思考v3、下列药物中，可在酸性条件下被锌粉还原并用重氮化-偶合反应鉴别的是vA、苯甲酸钠vB、硝苯地平vC、盐酸普鲁卡因vD、盐酸丁卡因vE、非洛地平练习与思考练习与思考v4、硝苯地平用铈量法进行含量测定的pH条件是vA、弱碱性vB、强碱性vC、中性vD、弱酸性vE、强酸性练习与思考练习与思考v5、硝苯地平用铈量法进行含量测定的终点指示剂是vA、自身指示vB、淀粉vC、邻二氮菲vD、酚酞vE、结晶紫
