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1、介入无植入:“新普力”紫杉醇药物涂层球囊-高效冠脉局部药物输送系统目录DCB技术发展历程1PACCOCATH专利涂层技术2临床证据汇总3注意事项和流程4Eur Heart J. 2015; 36(47): 3320-3331植入二代支架的并发症仍不容忽视，尤其是ISRISR支架血栓急性血栓形成晚期支架失败DCB:冠脉局部药物输送系统一种高效的PCI新工具Pharmacol Ther. 2011; 129(3): 260-266药物涂层球囊（DCB）冠脉局部药物输送系统的理想标准最佳的药物紫杉醇装置设计合理输送足量药物，血管损伤最小且不限制远端血流输送工具合适药物局部保留一定时间确保治疗效应优化
2、的策略确保药物进入血管壁细胞中新普力（DCB）发展大事记Nat Rev Cardiol. 2014; 11(1): 13-23药物涂层球囊治疗示意图（以ISR为例）新内膜增生致ISRDCB置于病变处DCB扩张至少30秒，释放抗增殖药物DCB退出，药物进入血管壁球囊表面基质涂层内皮斑块或内膜中膜新普力（SeQuentPlease）独具PACCOCATH专利涂层技术的DCB新普力（SeQuentPlease）紫杉醇药物涂层球囊：在传统PTCA导管的远端球囊上，均匀涂有紫杉醇和造影剂（碘普罗胺）的混合基质。输送系统SeQuentPTCA球囊药物球囊SeQuentPlease药物紫杉醇基质碘普罗胺Ca
3、theter Cardiovasc Interv. 2009; 73(5): 643-652紫杉醇涂层球囊导管(SeQuentPlease)的效果血栓形成炎症增殖细胞外基质合成修订自Nikol et al., Atherosclerotis 123: 17-31, 19961730100 %血管反应百分比90180干预后天数PACCOCATH单次给药后4周内持续抑制血管内膜增生紫杉醇单次药物释放即可抑制平滑肌细胞增殖超过14天，治疗后4周内均可抑制血管内膜增生新普力原研涂层技术（PACCOCATH)亲水间隔物可：亲脂性药物分子和血管壁之间形成具有高度接触表面的多孔涂层增强紫杉醇的溶解和药物释放
4、，并可能改变药物的输送及其在组织的相互作用纯紫杉醇紫杉醇+亲水间隔物（碘普罗胺）在球囊第一次扩张后，目标药物剂量均匀、完全释放，确保血管壁快速吸收药物Catheter Cardiovasc Interv. 2009; 73(5): 643-652PACCOCATH涂层工艺使得药液均匀覆盖球囊表面SeQuent (uncoated/foldedballoon)折叠球囊折叠球囊X标记标记管口管口圆柱形部分圆柱形部分液体液体=已溶解药物已溶解药物+基质基质（使用量取决于球囊尺寸）毛细管效应使得褶皱内表面也毛细管效应使得褶皱内表面也可获得涂层可获得涂层SeQuent Please*（涂层（涂层/折叠球
5、囊）折叠球囊）局部给药的安全性和有效性l新普力（SeQuentPlease）载药量是3g/mm球囊表面l仅需30秒短时间接触，足以抑制细胞增殖新普力（SeQuentPlease）基质涂层使药物均匀分布DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。约85%的血管壁未被支架覆盖，导致药物在组织中的浓度偏低PACCOCATH技术保证药物均匀进入血管壁Hwang CW,et al., Circulation ,104:600-605, 2001Scheller B, et al., Circulation;110:810-814, 2004Scheller B, et al, Heart;93:539-541
6、, 2007PACCOCATH技术保证足量药物释放至血管壁Scheller B, et al. Circulation. 2004; 110(7): 810-814.紫杉醇涂层球囊在被送入冠状动脉病变处未扩张前，约94%的紫杉醇可以送达病变处。紫杉醇涂层球囊在扩张过程中，约80%的紫杉醇被释放。释放约80%紫杉醇涂层球囊扩张30-60秒后，约16%的紫杉醇进入血管壁。进入血管壁约16%到达病变处约94%新生内膜面积抑制百分比g紫杉醇/mm球囊表面积即使同一病变部位多个新普力（SeQuentPlease）叠加，也不会过度抑制新生内膜，无需担心药物过量新普力安全性佳：一次使用多个，无需担心药物过量
7、新普力PACCOCATHTM专利涂层技术的优势l均匀分布，快速高效吸收l安全性佳：多个球囊叠加使用也无需担心药物过量l一次释放,长期抑制药物球囊临床证据及治疗推荐药物涂层球囊（DCB）的临床医学证据DCB治疗ISR的主要临床研究汇总研究名称研究设计主要终点次要终点PACCOCATH-ISRIPaccocathvs.普通球囊26例：26例,随访：6个月、12个月及24个月6个月LLL：0.030.48mmvs.0.740.86mm（P=0.002）12个月MACE：4%vs.31%（P=0.02）PACCOCATH-ISRI/IIPaccocathvs.普通球囊54例：54例,随访：6个月、24
8、个月及60个月6个月LLL：0.110.44mmvs.0.80.79mm（P0.001）6个月再狭窄率：6%vs.51%（P0.001）24个月MACE：11%vs.46%（P=0.001）；60个月MACE：27.8%vs.59.3%（P=0.009）PEPCADII新普力vs.TAXUS支架66例：65例,随访：6个月、12个月6个月LLL:0.170.42mmvs.0.380.61mm（P=0.03）6个月再狭窄率：7%vs.20%（P=0.06）；12个月MACE：9%vs.22%（P=0.08）PEPCAD-DES新普力vs.普通球囊72例：38例,随访：6个月6个月LLL：0.43
9、0.61mmvs.1.030.77mm（P0.001）6个月MACE：16.7%vs.50.0%（P0.001）;6个月再狭窄率：17.2%vs.58.1%（P0.001）Habaraetal新普力vs.普通球囊25例：25例,随访：6个月6个月LLL：0.180.45mmvs.0.720.55mm（P=0.001）6个月再狭窄：8.7%vs.62.5%（P=0.0001）;6个月TLR：4.3%vs.42%（P=0.003）；6个月MACE：96%vs.60%（P=0.005）ISAR-DESIRE-3新普力vs.TAXUS支架vs.普通球囊137例：131例：134例,随访：9个月9个月直
10、径狭窄：38%vs.37.4%vs.54.1%（P非劣效性=0.007）9个月TLR：22.1%vs.13.5%vs.43.5%；SeQuentPleaseworldwideregistry新普力（DES-ISRvs.BMS-ISR）464例：763例,随访：9个月9个月TLR：9.6%vs.3.8%（P0.001）9个月MACE：11.5%vs.5.3%SpanishmulticentreregistryDIORI/IIDES,N=126例随访：12个月12个月MACE：16.7%12个月TLR：9%（BMS-ISR），15%（DES-ISR）ValentinesIDIORIIDCB（紫杉醇
11、-DES-ISRvs.依维莫司-DES-ISR）34例：42例,随访：8个月8个月MACE：0%vs.23.8%（P=0.002）8个月TLR：0%vs.16.7%（P=0.015）PEPPERPanteraLuxDES（BMS-ISRvs.DES-ISR）43例：38例,随访：6个月，12个月6个月LLL：0.070.31mm（-0.050.28mmvs.0.190.29mm）（P=0.001）6个月MACE：6.5%；12个月MACE：11.8%DELUXregistryPanteraLuxDCBN=1064随访：6个月，12个月6个月MACE：8.5%；12个月MACE：15.1%-PE
12、PCADChina-ISR新普力vs.TAXUS110例：110例随访：9个月，24个月9个月LLL：0.460.51mmvs.0.550.61mm（P非劣效性=0.0005）24个月TLR：14.8%总结:从治疗BMS-ISR到DES-ISR逐步验证新普力是治疗各种ISR的有效性12项以上的研究，国内外2000多名患者纳入无论临床试验还是真实世界注册试验也都验证了新普力治疗ISR的有效性和安全性与DES有着相同的临床效果,同时避免了再次的支架植入和更短的DAPT时间新普力是治疗ISR的金标准2014年ESC/EACTS指南强力推荐DCB用于治疗ISRDrug-coated balloons
13、are remended for the treaent of in-stent restenosis (within BMS or DES).推荐使用药物球囊治疗再狭窄(BMS和DES)(IA)2014年ESC/EACTS心肌血运重建指南中，关于DCB治疗ISR部分引用的所有文献均是新普力（SeQuentPlease）的。Eur Heart J. 2014; 35(37): 2541-2619.尽管缺乏特异性对比研究，不可臆断所有药物涂层球囊具有类别效应。Xu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(2):204-211
14、.Xu B, Qian J, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2016 Jan 17.PEPCADChinaISR研究紫杉醇涂层球囊（新普力）对比紫杉醇洗脱支架治疗药物支架再狭窄的一项前瞻性，多中心，随机对照研究12个月和24个月临床结果q纳入220例药物洗脱支架再狭窄患者q分别接受紫杉醇涂层球囊（新普力）血管成形术或药物支架植入术q主要终点：晚期管腔丢失q次要终点：MACE高高润霖霖, MD 中国医学科学院阜外心血管病医院中国医学科学院阜外心血管病医院研究流程图于中国17个中心纳入220例DES-ISR患者新普力新普力(n=110)新普力新普力(n=10
15、9)新普力新普力(n=93,85%)新普力新普力(n=109,100%)1例撤销知情同意PES(n=110)PES(n=106)PES(n=82,77%)PES(n=106,100%)4例撤销知情同意1:1随机随机9个月血管造影随访n=175,81%1年临床随访n=215,100%新普力新普力(n=107,98%)PES(n=102,96%)2年临床随访n=209,97%Xu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(2):204-211.Xu B, Qian J, et al. Catheter Cardiovasc In
16、terv. 2016 Jan 17.主要终点（9个月时节段内LLL）结果最小管腔直径（mm）累积发生率（%）PCB组术前MLDPES组术前MLDPCB组术后MLDPES组术后MLDPCB组随访MLDPES组随访MLDLLLPCB组0.460.51vs.PES组0.550.61差值-0.06，95%CI：-0.230.10P非劣效性=0.0005（预设的LLL非劣效性界值为0.22mm）结果：预设的非劣效性终点（LLL）成力，PCB的有效性不劣于PESXu B, Gao R, Wang J, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2014;7(2):204-211.12到
17、24个月临床治疗结果(ATS)显示比较对照组，新普力可显著降低死亡率Bo Xu， CHC201412Months24MonthsPCBn=110PESn=103P-valuePCBn=108PESn=99P-valueDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)5.1(5)0.02CardiacDeath,%(n)0(0)0(0)-0(0)2.0(2)0.23Non-CardiacDeath,%(n)0(0)1.9(2)0.230(0)3.0(3)0.11MyocardialInfarction,%(n)3.6(4)6.8(7)0.303.7(4)7.1(7)0.28QWaveMI
18、,%(n)0(0)1.0(1)0.480(0)1.0(1)0.48Non-QWaveMI,%(n)3.6(4)5.8(6)0.533.7(4)6.1(6)0.52TargetVesselMI,%(n)2.7(3)6.8(7)0.202.8(3)7.1(7)0.20Ischemia-DrivenTLR,%(n)13.6(15)11.7(12)0.6613.9(15)13.1(13)0.87TLR,%(n)14.5(16)13.6(14)0.8414.8(16)15.2(15)0.95TVR,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)19.2(19)0.51AnyRevasc
19、ularization,%(n)20.9(23)19.4(20)0.7923.2(25)21.2(21)0.74Device-OrientedComposite(TLF)*,%(n)15.5(17)17.5(18)0.6915.7(17)20.2(20)0.40Patient-OrientedComposite*,%(n)22.7(25)25.2(26)0.6724.1(26)32.3(32)0.19DefiniteorProbableStentThrombosis,%(n)0.9(1)1.0(1)1.000.9(1)1.0(1)1.0024个月DES组5例患者死亡分析提示：使用新普力治疗IS
20、R更加安全Bo Xu， CHC2014RandomizationNo.ProcedureDeathDateEventDescriptionCECAdjudication0235/25/2011,LADPES3.0/12mm+2.5/16mm4/10/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST0286/16/2011,RCAPES3.0/20mm7/4/2013Multipleorganfailureinducedbyinfectionafternon-cardiacsurgeryNon-CardiacDeath1732/24/2012,LADPES3.0/12m
21、m10/2/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath1853/7/2012,RCAPES3.5/28mm8/2/2013SuddendeathCardiacDeathPossibleST2174/11/2012,LADPES3.5/16mm9/23/2012HemorrhagestrokeNon-CardiacDeath结论此研究达到了非劣效研究设计结果,证实了新普力的安全性和有效性新普力可以避免又一次植入支架,是治疗DES-ISR的更优选择DCB针对原发病变的主要临床研究汇总研究名称研究设计主要终点次要终点PEPCADI新普力vs.新普力+BMS82例：32例
22、随访：6个月，12个月，36个月6个月LLL：0.160.38mmvs.0.630.73mm12个月MACE：6.1%vs.37.5%；12个月TLR：4.9%vs.28.1%；36个月MACE：7.3%vs.40.6%；36个月TLR：4.9%vs.34.4%；BELLO紫杉醇DEBvs.PES90例：92例随访：6个月6个月LLL：0.080.38mmvs.0.290.44mm（P非劣效性=0.001，P优越性=0.001）6个月再狭窄率：10%vs.14.6%（P=0.35）；6个月TLR：4.4%vs.7.6%（P=0.37）；6个月MACE：10%vs.16.3%（P=0.21）PE
23、PCADIV新普力+BMSvs.DES45例：39例随访：9个月9个月LLL：0.370.59mmvs.0.350.63mm9个月TLR：8.9%vs.10.3%9个月MACE：13.3%vs.15.4%PEPCADV新普力+BMSN=28例,随访：9个月9个月LLL：0.380.46mm（主干）；0.210.48mm（侧枝）9个月TLR：3.6%9个月MACE：0%9个月支架血栓：7.1%DEBIUTDEBvs.BMSvs.pDESN=117例随访：6个月，12个月6个月在DEB组、BMS组合pDES组的近端MB、远端MB和SB中的LLL（P=0.001）：0.580.65、0.410.60
24、及0.190.66mm；0.600.65、0.490.85及0.210.57mm；0.130.45、0.190.64及0.110.43mm6个月在近端MB、远端MB和SB中的双向再狭窄率：24.2%、28.6%及15%（P=0.45）；12个月在近端MB、远端MB和SB中的MACE：20%、29.7%及17.5%（P=0.40）DEBAMI新普力+BMSN=30例随访：9个月，12个月12个月TLR：16.7%9个月LLL：0.42mm；12个月支架血栓：6.67%；12个月MACE：16.7%PERfECT新普力+EPC vs. EPC62例：58例 随访：6个月6个月LLL：0.340.4
25、5mm vs. 0.880.48mm （P标准压单纯DCB治疗（DCBonly）DCB远端和近端至少比预扩张区域长2-3mm球囊/血管直径比率0.8-1.07atm扩张30-60秒支架术植入DESDAPT仅DCB：1-3个月BMS-ISR：1-3个月DES-ISR：时间取决于DES，但至少1-3个月Spot-BMS&DCB：3个月DAPT根据当前指南进行血管造影结果可接受，无夹层或仅为A或B型夹层，TIMI血流III级，残余狭窄30%夹层C-F级或TIMI血流30%DCB中国专家共识：使用流程示意图中国介入心脏病学杂志.2016;24(2):24-30DCBonly夹层分型AtoF型夹层是不同的A和B型夹层是良性的(A型和B型轻微夹层发生率为90%,但不用处理，)C-F型夹层（持续的造影剂溢出，螺旋夹层,血管穿孔，血管急性闭塞）(C-F型夹层发生率为10%,需要植入支架，)不同夹层急性的闭塞率不同夹层急性的闭塞率 %Type B3.1Type C9.7Type D30.3Type E38.9Type F68.6Huber MS Am J Cardiol 1991;68;467-71DCB使用的其他注意事项中国介入心脏病学杂志.2016;24(2):24-30
