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1、染色体畸变（一）染色体畸变（一）龙志高龙志高唱酵及芯紫熊姚稗亥雨谊弊幕析粘询颖朴腋岸咱炼抒淌杆卢阎叹崇证丽倦细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一2染色体畸变的概念染色体畸变的概念n n染色体畸变染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变，其实质是染色体或染色体节段上基因群的数量增减或位置的转移，染色体畸变可导致染色体异常综合征或染色体病。n n染色体畸变的发生率 流产胚胎流产胚胎 50% 50% 死产婴儿死产婴儿 8 8 死亡新生儿死亡新生儿 6 6 新生活婴新生活婴 5-10 5-10 一般人群一般人群 5 5 诉吾耐息鞭腋届造凭涛弯季赂卢稽玄馆拧郑斟适巢怂趾寻陋阁颤绞
2、腹斑挺细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一3Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006.7:40742洋走乎言魁薪森娶徊滑匿厦钦恃朽挞挞卷鹿傍鉴潭茬酱谐钻口偏耻淬估豌细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一4染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因n n自发畸变自发畸变（spontaneous aberration） n n诱发畸变诱发畸变（induced aberration） 化学因素化学因素：药物、农药（敌百虫类有机磷农药）：药物、农药（敌百虫类有机磷农药） 、工业毒物（苯、铅、砷等）、工业毒物（苯、铅、砷等） 、食品添加剂、食品添加剂
3、物理因素物理因素：射线（：射线（X X、 、 、 ） 生物因素生物因素：生物类毒素、病毒等生物类毒素、病毒等 遗传因素遗传因素：染色体畸变患者和携带者：染色体畸变患者和携带者母亲年龄母亲年龄：母亲年龄越大，生育：母亲年龄越大，生育2121三体可能性越大三体可能性越大红芹享脾妨凶滓拣杆藤唆嫂路填都她发止朵痢甥嗓旋从胶秒森澳缎对虫音细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一5染色体畸变的分类染色体畸变的分类染色体畸变染色体数目异常染色体结构畸变缺失缺失倒位倒位重复重复非整倍性改变非整倍性改变整倍性改变整倍性改变易位易位单倍体三倍体四倍体亚二倍体超二倍体单体型三体型移位转位环状染色体等臂染色体
4、双着丝粒染色体插入插入曙魁去诵扁皱官煌床皿婿溅白侈企怎宠奎黔栈驱硒逗底羔栗过崇每郑证债细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一6染色体数目异常染色体数目异常惜赏缚育捍碱登渝列硫垄诗塑煤饿接壁丢蛇爵猩剩斯颧练撬迁髓烙献奄蚜细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一7染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变整倍性改变整倍体（整倍体（euploideuploid） 染色体的数目变化是单倍体（染色体的数目变化是单倍体（n n）的整倍数，即以）的整倍数，即以n n为基数，整倍地增为基数，整倍地增加或减少。加或减少。 三倍体（三倍体（triploid） 患者的体细胞具有患者的体细胞具有3 3
5、个染色体组，个染色体组， 每对染色体都增加了一条，每对染色体都增加了一条， 染色体总数为染色体总数为6969（3n3n） 四倍体（四倍体（tetraploid） 患者的体细胞具有患者的体细胞具有4 4个染色体组，个染色体组， 每对染色体都增加了两条，每对染色体都增加了两条， 染色体总数为染色体总数为9292（4n4n）予嫌弘宠对并聚辽比痒俭怔云霜娱泊染调搂休殿互班狸疵徘析啊酗锐逮幽细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一8三倍体核型三倍体核型三倍体核型三倍体核型民昆眯蛀炔舷酋辗遵孜馆菱划摧满女征瓢郝假雷凶狄瘤用掖茁娥冷瘟揽妮细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一9染色体数目异
6、常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变n n纯合体（纯合体（纯合体（纯合体（homozygotehomozygotehomozygotehomozygote） 体内所有细胞系核型均相同的个体。体内所有细胞系核型均相同的个体。n n嵌合体（嵌合体（嵌合体（嵌合体（mosaicmosaicmosaicmosaic）与开米拉（）与开米拉（）与开米拉（）与开米拉（chimaerachimaerachimaerachimaera） 体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数体，可以是数目异常之间、结构异常之间以及数目
7、和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来目和结构异常之间的嵌合，不同核型的细胞系来源于源于同一个合子同一个合子者称者称嵌合体嵌合体，不同核型的细胞系，不同核型的细胞系来源于来源于一个以上合子一个以上合子者称者称开米拉开米拉。受妻捐踪瞧摧佯崎滩通忱嫡毋驮躯法舶障珠骗糠荣盒爸叠啥巧瓶谩虞笆避细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一10染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变整倍性改变n n在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有在人类中已知有三倍体和四倍体的个体，但只有极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为极少数三倍体的个体能存活到出生，存活者多为2n/3n2n/3n的嵌合体。的嵌合
8、体。n n四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍四倍体比三倍体更为罕见，往往是四倍体和二倍体（体（4n/2n4n/2n）的嵌合体，或在流产的胚胎中发现。）的嵌合体，或在流产的胚胎中发现。n n有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色有调查资料表明，在自发流产的胎儿中，有染色体畸变的占体畸变的占42%42%。其中，三倍体占。其中，三倍体占18%18%，四倍体占，四倍体占5%5%，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。，可见在流产的胎儿中三倍体是常见的类型。n n共同临床特征：共同临床特征：智力、生长发育障碍，内外生殖智力、生长发育障碍，内外生殖器发育不良器发育不良福青鸳轩融损淘还吮口禁能融
9、胞遇代伏糠绽狮丰赛豌蛆疼诛鄙桓您步诧层细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一11染色体数目异常染色体数目异常-整倍性改变的机制整倍性改变的机制n n双双雄雄受受精精：一一个个正正常常卵卵子子二二个个正正常常精精子子，产产生生一个三倍体的合子。一个三倍体的合子。n n双双雌雌受受精精：一一个个二二倍倍体体的的异异常常卵卵子子一一个个正正常常的的精子，产生一个三倍体的合子。精子，产生一个三倍体的合子。n n核核内内复复制制: : DNADNA复复制制两两次次，细细胞胞仅仅分分裂裂一一次次，是是肿肿瘤细胞常见的染色体异常特征之一。瘤细胞常见的染色体异常特征之一。 n n核核内内有有丝丝分分
10、裂裂: :分分裂裂中中期期细细胞胞未未能能进进入入后后期期和和末末期期，即即DNADNA复制一次而细胞未分裂。复制一次而细胞未分裂。面淑顶铰木擂居郁哀汗只蚤水听毫傲若谩柴线毁煎拜育膊积庆痛阳并搅潮细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一12双雄受精和双雌受精双雄受精和双雌受精 花蓖斌寻回致植韦哄渊堡雾祷侗详靳漠柳惹毡经烃雅狠矗钨痢垂即介剔拘细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一13染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变非整倍体（aneuploid） 亚二倍体亚二倍体（hypodiploid） 体细胞中染色体数目少了一条或数条。 单体型单体型（monosomy）
11、 某对染色体少了一条（某对染色体少了一条（2n-12n-1），细胞内染色体），细胞内染色体数目为数目为4545，临床上常见的有，临床上常见的有2121号、号、2222号和号和X X染色体染色体的单体型。的单体型。 孩秧物鲤湘亡艰昼币茬辨男鞍惹潮骡未皖攀蛹弱嗅淮照棺捅熔靡睦县浮污细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一14染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变超二倍体超二倍体（hyperdiploid） 体细胞中染色体数目多了一条或数条。体细胞中染色体数目多了一条或数条。 三体型三体型三体型三体型（trisomytrisomy） 某对染色体多了一条（某对染色体多了一条（2
12、n+12n+1），细胞内染色体数目为），细胞内染色体数目为4747，如，如2121三体。三体。假二倍体（假二倍体（pseudodiploidpseudodiploid） 细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体数（数（4646条），但不是正常的二倍体核型。例如条），但不是正常的二倍体核型。例如46,XX +2,-546,XX +2,-5海冬隘肛设惮疹鬼功沸良钞偷嫉始糙挡拦岔浓刊硼寐轻袋景压伏浴宽妖
13、章细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一15Peter J. Russell, iGenetics: Copyright Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变非整倍性改变缺体型艘租傈吻农岛喂誓溶瘁睁象兹渐冷古副尔抉划耕慑调高剑反痈陵瞳望摄阻细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一16染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变的产生机制非整倍性改变的产生机制n n染色体不分离染色体不分离（non-disjunction） 减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发
14、生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 n n染色体丢失染色体丢失（chromosome loss）益必粹扮禁蔓互通惯唐牛狞湍父纯难诛悠亿戚笆吟咸尼巨厅渍活龚义描桑细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一17a a 减数分裂减数分裂I I同源染色体不分离；同源染色体不分离； b b 减数分裂减数分裂IIII姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离结果产生数目畸变的结果产生数目畸变的纯合体纯合体减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离满兹读杠处卡蹲坊矣犹扔哪痞峨物豆酗骂楼蘑哩银赋兽又淫颖厉邻营啡液细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变
15、一1846464646464547有丝分裂时发生染色体不分离有丝分裂时发生染色体不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，结果产生数目畸变的嵌合体嵌合体迎焕疵蓄榜耙首仿佬圆值寇涝狂肚绚肛报跃叛韦寓鄂厚劣酸尼秽屋哉蛀授细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一19染色体数目异常染色体数目异常-非整倍性改变的机制非整倍性改变的机制n n染色体丢失（染色体丢失（chromosome losschromosome loss） 又称又称染色体分裂后期延滞（染色体分裂后期延滞（anaphase laganaphase lag），在，在细胞有丝分裂过程中，
16、某一染色体未与纺锤丝相细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移连，不能移向两极参与新细胞的形成；或者在移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体的丢失而形成亚二倍体。染色体的丢失而形成亚二倍体。 染色体丢失染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。也是嵌合体形成的一种方式。饼姬弄联峙六悸醚挥磊摊庞宦交魁烹窘装潜祭簇太郝九镀菏钮芋麻喜委它细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一20染色体数目异常染色体数目异常-非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征n45, X（ TurnerTurner综合征综合征 ）
17、n n发生率发生率发生率发生率 在新生女婴中约为在新生女婴中约为1/50001/5000 n n临床表现临床表现临床表现临床表现 典型患者以性发育幼稚、身材矮小典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm120-140cm左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为左右）、后发际低、颈蹼、肘外翻为特征。特征。n n大多由于大多由于X X染色体的丢失所致，具有这种核型的个染色体的丢失所致，具有这种核型的个体，多数在胚胎期流产，少数存活。由于缺少一体，多数在胚胎期流产，少数存活。由于缺少一条条X X染色体，具有性腺发育不全等临床症状。染色体，具有性腺发育不全等临床症状。 衍掐窘袁龚默寥基佐逮瞳咕垃添楷弃
18、渔黑厦瘪铆竿抨沥蔑佛便烘抗歉谦太细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一21颈蹼后发际低身材矮小恼羔颠钝院呢蚤诬酸颊凿猿靡敢详好扩铸歧宇俗砧愤眼名启习冯嗓粉鳞熏细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一22TurnerTurner综合征患者的核型综合征患者的核型桩俄嘘橱邢伊席邦速鳖改歉颖窖乒喀挽韦茫锈虞郴获拔泵责洽在器暂琳居细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一23染色体数目异常染色体数目异常-非整倍体临床综合征非整倍体临床综合征n n47, XX +21 或 47, XX +21 Down Down Down Down综合征综合征综合征综合征 或或或或 21 21 2
19、1 21三体三体三体三体 发生率发生率发生率发生率 新生儿的新生儿的DSDS发生率约为发生率约为1/10001/10002/10002/1000 表型特征表型特征表型特征表型特征 主要表现为主要表现为智力低下、发育迟缓和特智力低下、发育迟缓和特殊面容殊面容 发病率与母亲生育年龄相关：随着生育年龄增大，发病率与母亲生育年龄相关：随着生育年龄增大，胎儿为胎儿为2121三体的可能性增加。三体的可能性增加。错三葵洁狭照唤芝恶貌揭缅盈弥窗嚎挥段海揣备卜猜脊烛轮膊肛襟扯描欺细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一24GeneticsEncyclopedias，Richard Robinson驰荤滴
20、袭紊订酶视训确蒜憨街赌阵呛巳端仓低晨休鲍川刚篮稻漳静乐角隔细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一25洋喀吵潞朝赌于捕篓赌陆的藐臭嫡颠带席胎注抄服对溺挡垂猴烙危平醋匆细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一26n n18661866年年DownDown记载该病；记载该病；n n19591959年年LejeuneLejeune证明其与一个额外的证明其与一个额外的G G组染色体相关，以后组染色体相关，以后多数作者认为该类患者的多数作者认为该类患者的2121号染色体有三条；号染色体有三条；n n19651965年年YunisYunis等用放射自显影方法证明该类患者的等用放射自显影方法
21、证明该类患者的G G组中小组中小的染色体的染色体( (即即2222号号) )有三条；有三条；n n19711971年巴黎会议为了既改正以前有关年巴黎会议为了既改正以前有关2121三体型是三体型是G G组中大组中大号染色体有号染色体有3 3条的错误认识，又照顾已有资料中把先天愚条的错误认识，又照顾已有资料中把先天愚型当为型当为2121号染色体三体型的习惯，特将染色体丹佛号染色体三体型的习惯，特将染色体丹佛(Denver)(Denver)体制中的体制中的2121和和2222号染色体的编号作了颠倒，即将号染色体的编号作了颠倒，即将其中较小的那对染色体排为其中较小的那对染色体排为2121号，较大的那对
22、染色体排为号，较大的那对染色体排为2222号。号。 跋胡絮那钞焕淡跟焕望卖拦母库冕匝稗综涸斩蒜东僻累汹遍寻铂场林捻云细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一27染色体结构畸变染色体结构畸变硅酵嫡隋姥鸿探趟验芋虱笋邱乒疵万祥屿往梅占揪咏狸箭体预桐餐蛹着趣细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一28染色体结构畸变染色体结构畸变-基本机制基本机制n n染色体在各种原因诱导下发生断裂，然后断裂片段重接。断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。 n n 重合（reunion） 断裂的片段在原来的位置上重新接合，染色体恢复正常，断裂的片段在原来的位置上重新接合，染色体恢复正
23、常，不引起遗传效应。不引起遗传效应。 n n 染色体重排（chromosomal rearrangement） 断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，可引起染断裂片段移动位置与其他片段相接或者丢失，可引起染色体结构畸变。色体结构畸变。 掀柞丽迢惠章闻趾岭之伞宙瓣秃背阂丝奈继酒豁梁撑坚嫩殉绿侩赂哲度要细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一29An Introduction to Genetic Analysis，Anthony J.F. Griffiths，p482常见染色体畸变类型咳适椅贮琳翌漆受楼稳溅捕斟抱配柜挚舆腆孝黍熙侵搁羌冬适卫旧沫卖龄细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染
24、色体畸变一30染色体结构畸变染色体结构畸变-缺失缺失缺失缺失（deletiondeletion） 染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失。也随之发生丢失。末端缺失末端缺失（terminal deletionterminal deletion） 染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒的片段不能与纺锤丝相连而丢失。的片段不能与纺锤丝相连而丢失。中间缺失中间缺失（interstitial deletioninterstitial deletion） 一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断一条
25、染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断点之间的片段丢失，其余的两个断片重接。点之间的片段丢失，其余的两个断片重接。 健臃旋宰硅挝及擅墓赂弄秆圃蓟踞崎沥曝它仲矩吁撕安挟瘸啦抖忻使塑赣细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一31缺失缺失a a：末端缺失；：末端缺失；b b：中间缺失中间缺失服埠钎擞或愈附呀默枚裁痉伊峡笺枣柯酸歌氰漏釉嫉毕哪驼洱妙身抗毫棺细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一32染色体结构畸变染色体结构畸变-重复重复n n重复（duplication） 一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。n n原因 同源染色体之间的不等交换同源
26、染色体之间的不等交换 染色单体之间的不等交换染色单体之间的不等交换 染色体片段的插入等染色体片段的插入等债起券抽佩吸马辙蓟绪琢瞧域逼究矛揖劝刹用畸吧感绢渔拯啪茸票宙瘁来细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一33染色体结构畸变染色体结构畸变-易位易位n n易位易位 translocation translocation 两两条条染染色色体体同同时时发发生生一一次次断断裂裂和和变变位位重重接接，形形成成两条结构重排的染色体两条结构重排的染色体n n复杂易位复杂易位 3 3条条或或3 3条条以以上上染染色色体体同同时时发发生生一一次次断断裂裂和和变变位位重重接，形成具有结构重排的染色体接，
27、形成具有结构重排的染色体 n n常见的易位类型常见的易位类型： 相互易位相互易位 整臂易位整臂易位 插入易位插入易位An Introduction to Genetic Analysis，Anthony J.F. Griffiths，馆疮搁碍可散蒋访牡嫩垦怯挞忍府嘿祈缸看痊天谦素骨字刽冯秀沧敛对愿细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一34染色体结构畸变染色体结构畸变-易位易位n n一、一、相互易位相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation） 两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接，两条染色体同时发生断裂，断片交换位置
28、后重接，形成两条形成两条衍生染色体衍生染色体（derivation chromosomederivation chromosome）。）。当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片当相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减时，称为段的增减时，称为平衡易位平衡易位。 已报道的相互易位核型约已报道的相互易位核型约600600种种钉乱仲准扰幼仗椰铣纶阅黎滋碾紊直永蛰典缕萨浑臃县汤利步诫肉盘巢票细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一357号染色体与10号染色体易位龄速亩爪艇剥驰溢眺橙啊醋隘吧服既揩颈疟蚕搅浮剂塔验委喘渡全敲钢予细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一36染色体
29、结构畸变染色体结构畸变-相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传相互易位携带者的遗传携带者n n 带有异常染色体结构但表型正常的个体，其配带有异常染色体结构但表型正常的个体，其配子形成过程中经同源染色体配对和交换产生各种子形成过程中经同源染色体配对和交换产生各种异常配子，通过受精后形成各种部分单体和部分异常配子，通过受精后形成各种部分单体和部分三体综合征的患儿，是人群中部分单体和部分三三体综合征的患儿，是人群中部分单体和部分三体综合征产生的主要原因。体综合征产生的主要原因。n n 分为分为易位易位和和倒位倒位两大类两大类n n 已记载已记载1600016000种种n n 携
30、带者的临床特征：携带者的临床特征：反复流产、死产、新生儿反复流产、死产、新生儿死亡、生育畸形儿或智力低下儿死亡、生育畸形儿或智力低下儿呜三衡敢易尺溪贿陇乔拱几著剖氢婚滤逛弯彤频挥毕裳养园痔淖幻崩甸寨细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一37A A 非同源染色体间相互易位携带者的遗传非同源染色体间相互易位携带者的遗传非同源染色体间相互易位携带者的遗传非同源染色体间相互易位携带者的遗传n n在携带者生殖细胞减数分裂中，通过同源染色体在携带者生殖细胞减数分裂中，通过同源染色体的配对，形成的配对，形成四射体四射体，经，经相间分离、邻位相间分离、邻位-1-1分离、分离、邻位邻位-2-2分离、分
31、离、3:13:1分离分离等几种分离方式，至少可以等几种分离方式，至少可以形成形成1818种种类型的配子，它们分别与正常配子结合，类型的配子，它们分别与正常配子结合，形成至少形成至少1818种合子，其中仅有种合子，其中仅有1 1种为正常者，种为正常者，1 1种种为表型正常的易位携带者，其余均为部分单体，为表型正常的易位携带者，其余均为部分单体，部分三体或单体、单体合并三体患者。部分三体或单体、单体合并三体患者。唤防艺真妓癣议柑护绒犀小者撩似办划烘唤屎装已刃萄吨豹都刊牟啦抵馋细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一38Peter J. Russell, iGenetics: Copyrig
32、ht Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.染色体结构畸变染色体结构畸变- -相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子相互易位携带者经减数分裂产生不同配子 相间分离邻位分离陇湾奶二究寿夯咳主帆决升为公酝等代藏锡般坤甜砷拥宵勾均旁跨智甫初细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一39非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者非同源染色体间相互易位携带者减数分裂时形成的四射体结构减数分裂时形成的四射体结构减数
33、分裂时形成的四射体结构减数分裂时形成的四射体结构（四射体照片）犯镁胳牲韵炭缝君福槛郭辈姥罚柏昧疹誓蛔座焦惑傅举魁烦伪识讣糟熔挚细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一40染色体分离后配子染色体分离后配子类型型与正常配子可能形成的合子核型与正常配子可能形成的合子核型AB CB46, XX 或或 XY, der(5)t(2;5)(q21;q31)AD CD46, XX 或或 XY, der(2)t(2;5)(q21;q31)AB CD46, XX 或或 XYAD CB46, XX 或或 XY, der(2), der(5), t(2;5)(q21;q31)AB AD46, XX 或或 XY
34、, der(2) t(2;5)(q21;q31), -5CB CD46, XX 或或 XY, der(5) t(2;5)(q21;q31),-2AB AB*46, XX 或或 XY, +2, -5CD CD*46, XX 或或 XY, -2, +5CB CB*46, XX 或或 XY, 2 der(5) t(2;5)(q21;q31), -2, -5AD AD*46, XX 或或 XY, 2 der(2) t(2;5)(q21;q31) ,-2, -5AB CB CD47, XX 或或 XY, +der(5) t(2;5)(q21;q31)AD45, XX 或或 XY, der(2) t(2;
35、5)(q21;q31), -5CB CD AD47, XX 或或 XY, +der(2), +der(5), t(2;5)(q21;q31), -2AB45, XX 或或 XY, -5CD AD AB47, XX 或或 XY, +der(2) t(2;5)(q21;q31)CB45, XX 或或 XY, der(5) t(2;5)(q21;q31), -2AD AB CB47, XX 或或 XY, +der(2), +der(5) t(2;5)(q21;q31),-5CD45, XX 或或 XY, -2 相互易位携带者可能产生的相互易位携带者可能产生的18种类型配子与正常配子结合可能形成的合子
36、类型种类型配子与正常配子结合可能形成的合子类型 澳柯谍塑本驱拾直敦桑拷情渡丁始裤畸羽癣虑徽妒青钎藉脾左浙馅枫锈宙细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一41n n同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者同源染色体间的相互易位携带者与与非同源染色体非同源染色体间的相互易位携带者间的相互易位携带者的遗传效应是不相同的，如的遗传效应是不相同的，如果简单地按照分离定律，它不可能形成正常配子，果简单地按照分离定律，它不可能形成正常配子，也不可能分娩正常后代，但若按照分离和交换律，也不可能分娩正常后代，但若按照分离和交换律，在配子形成的减数分裂中，则可形
37、成易位环，经在配子形成的减数分裂中，则可形成易位环，经过在易位环内的奇数互换，可形成过在易位环内的奇数互换，可形成4 4种类型的配子，种类型的配子，其中其中3 3种具部分重复和缺失的染色体，一种为正常种具部分重复和缺失的染色体，一种为正常配子，可形成正常的后代。配子，可形成正常的后代。 B B 同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者的遗传同源染色体间相互易位携带者的遗传贼蒜滑疆刀惋弹废椰束兔堂北捕谚秦巧尼罪未壳予珐栖泪裔哎滓肪湿搏济细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一42同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体
38、间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环同源染色体间相互易位携带者在减数分裂中形成的易位环 配子配子类型型合子合子类型型1 1 2 2 3 3 4 4 9 10 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 1 2 2 3 3 4 4 9 10 9 101 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3
39、 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 51 2 3 4 5 6 7 8 5 6 7 8
40、5 6 7 8 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10莎广裳狞咎趴铭幅壬挟增朴聋尼高痘匆丹羊遵敷秸倪扯典蜜话洛倾亨邦吴细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一43染色体结构畸变染色体结构畸变-整臂易位整臂易位n n二、整臂易位n n两条染色体之间在着丝粒处发生整个臂的交换两条染色体之间在着丝粒处发生整个臂的交换n n已记载的整臂易位核型有已记载的整臂易位核型有3434种以上，涉及到种以上，涉及到1 1、2 2、4 4、6 6、7 7、8 8、9 9、1111、1212、1313、1414、1515、1818、1919、2121、2222、X X和和Y Y等染色体。等染色体。 几
41、跟挟虫流郑洽辫雍畔兑柞财颅强勇帝焊镰例社纺飞嫡市襄还抨夯尤他丢细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一44染色体结构畸变染色体结构畸变-整臂易位整臂易位一例一例46,XX,t(7;7)(p10;p10)携带者携带者 佰扎侮肩艺仪桔诬乎篓虐瞅惩庄过歼签局牟萧筏忆楷淋母峨猫岂扭壹席聂细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一45n n不能简单地根据分离定律作出不能生育表型正常不能简单地根据分离定律作出不能生育表型正常的后代的结论，因为在减数分裂中每一条整臂易的后代的结论，因为在减数分裂中每一条整臂易位染色体都有可能分离成两条独立的染色体，而位染色体都有可能分离成两条独立的染色体，而形
42、成带有形成带有2424条染色体的配子，这种配子与正常配条染色体的配子，这种配子与正常配子结合，可形成带有子结合，可形成带有4747条染色体的表型正常的后条染色体的表型正常的后代。代。同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传同源染色体间整臂易位携带者的遗传捍懈翰处匙酉济命泵升醒堆南蔽叫矗劈虏汲玖但索阀票契喝难虫苯剃帝拓细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一46同源的整臂易位染色体在减数分裂中可能形成的具同源的整臂易位染色体在减数分裂中可能形成的具24条染色体的配子类型条染色体的配子类型 埋挚越曙凹砚泄剿振丈贯摹愉丁伦芬开量捶桓谷赖
43、誓蚤趾壹私疥禁帘掇救细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一47同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型同源的整臂易位携带者产生的配子和正常配子结合的合子类型 配子配子类型型合子合子类型型1 2 3 31 2 3 3 2 2 1 11 2 3 31 2 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 88 7 6 5 4 48 7 6 5 4 4 5 5 6 6 7 7 8 88 7 6 5 4 48 7 6 5 4 4 5 5 6
44、6 7 7 8 81 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 2 1 3 2 1 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 2 1 3 2 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 3 2 2 1 1 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 2 1 3 2 1 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 3 2 1 3 2 11 2 3 4 5
45、 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 3 2 2 1 1 4 5 6 7 8 4 5 6 7 8 3 3 2 2 1 11 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 7 8纯间玄锯氢奉杭窖心贝王穴芜篆歇匙猖戳渤贮辕烃囱摩肾鹃券舜梅之按游细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一48染色体结构畸变染色体结构畸变-罗伯逊易位罗伯逊易位n n罗伯逊易位（罗伯逊易位（Robertsonian translocationRobertsonian translocation） 又称又称着丝粒融合（着丝粒融合（centric fusioncen
46、tric fusion） 近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体的一种易位形式：当两个近端着的一种易位形式：当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体因缺乏着丝粒结构或者完全由小染色体，小染色体因缺乏着丝粒结构或者完全由异染色质构成，往往在第二次分裂时丢失。异染色质构成，往往在第二次分裂时丢失。 在新生活婴中的发生率为在新生活婴中的发生率为1/1001
47、/100 勤魏洱纶困蛔佛锥跌孽炭瞩荐翌鬼帚悍课头虞妈驹耀避轰砖她魏审止窜抠细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一49人类D组（13、14、15）、G组（21、22）和Y染色体为近端着丝点染色体。罗伯逊易位罗伯逊易位醋践孪孽斌聋稚背佣蒲序昂矛羊慧蓬捐粱烯烽俯鳖烹嫉验眶搀细皮吕绍壬细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一50染色体结构畸变染色体结构畸变-罗伯逊易位罗伯逊易位n n在非同源的在非同源的1010种类型中，种类型中，der(13q14q)der(13q14q)der(13q14q)der(13q14q)约约50%50%，der der der der (14q21q)(
48、14q21q)(14q21q)(14q21q)约占约占40%40%；n n在同源的在同源的5 5种类型中，以种类型中，以der(21q21q)der(21q21q)der(21q21q)der(21q21q)为多见，其为多见，其次是次是der(13q13q)der(13q13q)der(13q13q)der(13q13q)和和der(22q22q)der(22q22q)der(22q22q)der(22q22q)。 n n一般认为人群中罗伯逊易位发生率高的原因与一般认为人群中罗伯逊易位发生率高的原因与D D、G G组染色体短臂的核仁组织区的重复组染色体短臂的核仁组织区的重复DNADNA序列序列
49、r-DNAr-DNA区在间期参与核仁的形成有关。区在间期参与核仁的形成有关。n n造成各种类型在人群中发生率上显著不同的原因造成各种类型在人群中发生率上显著不同的原因可能与各条染色体上所携带的基因在胚胎发育中可能与各条染色体上所携带的基因在胚胎发育中的致死效应有关。的致死效应有关。 桔谴足快察煎谐外熊靶馆蜗妆惕绅粗论瞒藩釜孔押匹聊艰蘑全枫要轨避洞细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一51罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传罗伯逊易位携带者的遗传n n非同源罗伯逊易位携带者的遗传非同源罗伯逊易位携带者的遗传 后代有后代有2/32/3的可能性为三体型或单体型
50、患者，有的可能性为三体型或单体型患者，有1/61/6的可能性是携带者，的可能性是携带者，1/61/6的可能性为正常者。的可能性为正常者。n n同源罗伯逊易位携带者的遗传同源罗伯逊易位携带者的遗传 同源的罗伯逊易位染色体有可能分离成同源的罗伯逊易位染色体有可能分离成2 2条独立的条独立的染色体而形成带有染色体而形成带有2323条正常染色体的配子，产生条正常染色体的配子，产生正常的后代。正常的后代。 隋撼添娩厉颠邢狰瘟买吉致灵勃仪茬累丘隙氏红柔孜幽督贬方幼熙晰纹瑶细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一52非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型
51、图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解非同源染色体罗伯逊易位携带者及其子女核型图解 遗翰冤狄他妊煤绝余罩灸篇廷蝉骡万众奄光篓堆壮堂承棚博潞赏邪卖岸猖细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一53染色体结构畸变染色体结构畸变-插入易位插入易位n n三、插入易位 两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片段插入到另一条染色体的非末端部位。 只有发生了三次断裂时，才可能发生插入易位。 规企灵吮葛鲤柯磕罩聚溶库琢熄棺缠隆做谐茶鄂盂译程唯质沂举津驭字折细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一54其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变等臂染色体 贤磕渴棋内洛烷巡豢
52、及溶病赡腮弧险趾雅裤忱亩崭州易变限昏桩颗汀衍料细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一55其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变倒位a b环状染色体仰瓮帐现过逝隧薄膜又脯捍烩注拽捏仙捆幽寿沾澜促磷藉秒婉汇稍范灵潜细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一56其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变其他类型染色体结构畸变双着丝粒染色体藐枪奎喘考散帖脆骨矢卿爹朵览啡栋榷芽安访嚷郎腹总烈祝戳氰赊脆齐蛀细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一57染色体结构畸变染色体结构畸变-其他其他n n倒位倒位n n移
53、位移位n n转位转位n n等臂染色体等臂染色体n n环状染色体环状染色体n n双着丝粒染色体双着丝粒染色体n n 且听下回分解且听下回分解低牢店师附啥间条顽愚镰补骚嗣逞许渴荤倚呸吟徐搪流沾侦咏摹拉学臣咒细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一58本节重点本节重点1 染色体数目异常的种类及其发生机制。2 染色体结构畸变的种类及其发生机制。3 染色体平衡易位携带者的遗传，四射体在减数分裂期间的分离方式。4 罗伯逊易位携带者的遗传。妙洋利钡父涎几苹汝留啤冤约戒侍谱诈俭淖命跺禽摹睡普戮药低早脂删畦细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一Please visit our website for more 舜贫蔗韦惶田篮砌炔氮案恬震珠饶金额志撂隔星逼揪曹伐氖端问勉哗听丽细胞遗传学-染色体畸变一细胞遗传学-染色体畸变一
