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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨质疏松症诊断和治疗,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨质疏松症诊断和治疗,#,骨质疏松症诊断和治疗,正常骨 骨质疏松骨,以骨强度受损 导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。,骨质疏松症目前的定义,NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.,JAMA,285(2001):785-95,2,骨质疏松症诊断和治疗,欧美国家：一生中将发生骨质疏松性骨折的
2、,妇女 30%；男子 12%,美国10年前骨质疏松骨折费用约$60亿/年2000年则高达$150-160亿/年。,日本约为$1,06,亿/年,3,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松性骨折发病人数高,骨质疏松,性骨折,1,心脏病发作,2,中风,3,乳腺癌,4,5,10,15,20,年发病人数（10万）,1,1996年美国每年估计（所有年龄）,2,1996年美国每年估计（女性，29岁）,3,1996年美国每年估计（女性，30岁）,4,1996年美国估计（新病例，所有年龄的女性）,0,4,骨质疏松症诊断和治疗,中国绝经后妇女骨质疏松的发生情况,1,0,10,20,30,40,50,60,70,40-49
3、50-5960-6970-7980-8940-4950-5960-6970-7980-89,%妇女,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,脊椎,股骨颈,年龄范围,年龄范围,1,Based upon Hologic cut-off values.Spine=0.717 g/cm,2,femoral neck=0.493 g/cm,2,Woo et al.,Osteopor Int,(2001);12:289-293,5,骨质疏松症诊断和治疗,流行病学专家指出1990年全球髋部骨折有170万例，预言至2050年将超过600万，其中75%和50%将分别
4、在发展中国家和亚洲国家。,6,骨质疏松症诊断和治疗,Ross PD et al.,Ann Intern Med,1991;114-23.,Silverman SL.,Bone,1992;13(suppl 2):S27-31.,Cooper C,et al.,Am J Epidem,1993;137:1001-5.Lyles et al.,Am J Med,1993;94:595-601.,Schlaich C,et al.,Osteoporos Int,1998;8:261-7.,骨质疏松的影响,活动能力下降,活动减少引起更多的骨量丢失,腹部压迫、食欲减退,肺功能减退,睡眠失调,寿命缩短,自尊
5、丧失,Photo courtesy of the National Osteoporosis Foundation,7,骨质疏松症诊断和治疗,Bone Remodeling Sequence in Healthy Subjects,8,骨质疏松症诊断和治疗,骨小梁的减少使骨强度降低,9,骨质疏松症诊断和治疗,骨密度,骨质量,+,几何学和微结构,骨转换率,矿化程度,损伤累积,基质/胶原质量,aBMD=g/cm,2,vBMD=g/cm,3,骨强度,骨质疏松损害骨强度，增加骨折的危险性,Slide Modified:on:9/4/2003 8:44:06 AM SL3 Rev:47,on:9/25/
6、2003 6:38:58 PM SL1 Rev:128,Review:,WPDF#for global kit:LX200308c(Li Xie 090403),Reviewer Memo:,Source:see reference in notes,Memo:made title active tense 15Aug03-MRmodified notes 15Aug03-MR,Adapted from NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.JAMA 2001,10,骨质疏松症诊断和治疗,World Health Organizatio
7、n(WHO)guidelines for osteoporosis,Osteoporosis,Osteopenia,Normal,Peak Bone Mass,-2.5,-2,1,0,T-Score,11,骨质疏松症诊断和治疗,常用骨密度测定方法,单光子骨密度测量仪(SPA),单能X线吸收骨密度测量仪(SXA),双能X线吸收骨密度测量仪(DEXA),定量CT(QCT,PQCT),12,骨质疏松症诊断和治疗,DXA法测定骨密度的特点,安全性,精确性,准确性,标准化的人口数据资料,与骨折危险性相关,诊断的“金标准”,13,骨质疏松症诊断和治疗,骨疏松症的分类,绝经后骨质疏松（型）,老年性骨质疏松（
8、型）,原发性骨质疏松症（70-85%）,继发性骨质疏松（15-20%）,特发性骨质疏松（1-2%）,14,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松主要危险因素,生活饮食因素,低钙及高蛋白摄入,酒精中毒,肝病,吸烟、咖啡因等,活动减少/,不良生活习惯,内分泌因素,雌激素缺乏（绝经）,雄激素减少,降钙素缺乏,年龄老化,骨质疏松,药物,激素皮质醇,抗惊厥药等,VitD,钙吸收异常,饮食缺乏VitD,缺乏阳光日晒等,性别、种族、遗传,女性多于男性,白种人较多发,肾功能减弱,高钙尿,慢性肾功能,减退等,消化系统等,功能的减退,15,骨质疏松症诊断和治疗,女性骨质疏松发病原因,16,骨质疏松症诊断和治疗,男性骨质疏
9、松发病原因,17,骨质疏松症诊断和治疗,诊断原发性骨质疏松症之前,必须除外继发性骨质疏松症,根 据,询问病史 体格检查,实验室检查 影像学检查,18,骨质疏松症诊断和治疗,对糖皮质激素与骨质疏松症关系的认识,1932年Cushing 确认过量的内源性糖,皮质激素与骨质疏松的关系,1948年首次报道外源性糖皮质激素对,类风湿关节炎的治疗作用,目前确定：糖皮质激素的使用是导致,继发性骨质疏松的主要原因,19,骨质疏松症诊断和治疗,20,骨质疏松症诊断和治疗,GIOP=,glucocorticoid,-induced osteoporosis.,Pharmacologic,Doses,Physiol
10、ogic,Replacement Dose,2.5,mg,5,mg,7.5,mg,10,mg,15,mg,20,mg,25,mg,1,g,Low Dose,Moderate Dose,High Dose,Physiologic Cutoff,Increasing Risk of GIOP,“Pulse”,Prednisone Dosage Ranges,in Usual Clinical Practice,21,骨质疏松症诊断和治疗,糖皮质激素诱发骨质疏松（GIOP）的病理机制,骨形成,糖皮质激素,性激素产生,胃肠钙吸收 尿钙,血钙 骨吸收活跃,PTH升高,骨质疏松,22,骨质疏松症诊断和治疗
11、,慢性疾病与骨质疏松,1、,胃肠吸收障碍：,如胃切除术后 肠道脂肪泻 溃疡性,结肠炎 空肠回肠分流 胰腺功能不全,2、,慢性肝肾病：,常见于原发性胆汁淤积性肝硬化,慢性活动性肝炎 酒精性肝硬化,慢性肾功能不全 尿毒症,3、,自身免疫性疾病：,类风湿关节炎 强直性脊柱炎 红斑狼疮,23,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松的临床表现,骨痛（腰背酸疼痛）,骨折,身高缩短，骨骼畸形,功能障碍（活动受限）,24,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松常见骨折,椎体骨折,桡骨远端骨折,髋部骨折,肱骨外科颈骨折,38%,19%,19%,25,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松症的治疗目标,解除各种急、慢性骨痛,预防骨折发生
12、,提高骨强度,避免跌倒和损伤,改善骨质量，纠正异常骨重建,26,骨质疏松症诊断和治疗,骨质疏松治疗有效性的观察指标,疼痛和活动情况,骨转换生化指标,骨密度,预防骨折发生,最终目的,27,骨质疏松症诊断和治疗,显著,减少骨折风险,迅速缓解疼痛，提高生活质量,提高骨质量，增加骨强度,使用方便、简单,长期使用安全性高、依从性好,合理的性能/价格比,骨质疏松治疗的理想药物,28,骨质疏松症诊断和治疗,防治药物,骨吸收抑制剂 骨形成促进剂,钙剂 氟化物,维生素D和衍生物 甲状旁腺素,二膦酸盐 维生素D和衍生物,降钙素 合成类固醇,雌激素,选择性雌激素受体调节剂,29,骨质疏松症诊断和治疗,30,骨质疏松
13、症诊断和治疗,钙元素含量,碳酸钙（40%）氯化钙（27%）枸橼酸钙(21%)乳酸钙(13%)葡萄糖酸钙(9%),31,骨质疏松症诊断和治疗,每天摄入多少钙合适？,出生 6月 400mg,婴儿6月 12月 600mg,儿童 1 3岁 500mg,4 8岁 800mg,青少年（9 18岁）1300mg,32,骨质疏松症诊断和治疗,19 50岁 1000mg,女性妊娠哺乳期 1200mg,绝经后妇女 1000mg,50岁男性和妇女 1200mg,每天摄入多少钙合适？,33,骨质疏松症诊断和治疗,钙剂的正确服用,分次服比一次服吸收量多,与饭同服或饭后即服，胃酸多利于吸收，适合于低胃酸者；,咬碎服，体表
14、面积增加，利于吸收,睡前服，减少夜间骨钙的丢失,34,骨质疏松症诊断和治疗,35,骨质疏松症诊断和治疗,维生素D,1(OH)D,3,1,25(OH),2,D,3,维生素D及其衍生物,36,骨质疏松症诊断和治疗,活性维生素D,促进间充质细胞或骨髓基质细胞向成骨细胞分化,促进骨骼矿化。,刺激成骨细胞合成、分泌 IGF-1、TGF-、BGP、ALP和 I型胶元。,直接抑制甲状旁腺增生和PTH合成。,37,骨质疏松症诊断和治疗,美国医药研究所推荐的维生素D量（1997年）,5170岁 400IU（10g）/d,71岁 600IU（15g）/d,如缺乏光照，应再增加日200IU,38,骨质疏松症诊断和治
15、疗,维生素D和活性维生素D,部位 维生素D 临床 例数 RR（95%CI）P值,类型 试验,椎体 复合 8项 1130,0.63(0.45-0.88),0.01,骨折 维生素D 1项 160 0.33(0.01-8.05)0.49,活性D 7项 970 0.64(0.44-0.92),0.02,Endocrine Reviews 2002，23(4)：560,39,骨质疏松症诊断和治疗,维生素D和活性维生素D,部位 维生素D 临床 例数 RR（95%CI）P值,类型 试验,椎体外 复合 8项 6187,0.77(0.57-1.04),0.09,骨折 维生素D 1项 5399 0.78(0.55
16、-1.09)0.15,活性D 7项 788 0.87(0.29-2.59)0.80,Endocrine Reviews 2002，23(4)：560,40,骨质疏松症诊断和治疗,41,骨质疏松症诊断和治疗,二 膦 酸 盐,羟乙膦酸钠 Etidronate,氯甲双膦酸盐 Clodronate,帕米膦酸钠 Pamidronate,阿伦膦酸钠 Alendronate,伊本膦酸钠 Ibandronate,利噻膦酸钠 Residronate,42,骨质疏松症诊断和治疗,福善美的作用机制-,抑制骨吸收,福善美选择性地结合在骨吸收活跃部位，抑制破骨细胞活性，减少骨量吸收。,当平均新形成的骨量超过被吸收的骨量时.,使骨量获得持续的净增加.,43,骨质疏松症诊断和治疗,0,2,4,6,8,10,12,6,12,24,36,48,60,72,84,0,Mean Percent Change,Month,Alendronate 5 mg,Alendronate 10 mg,20/5 mg/Placebo,8.0%,9.0%,11.2%,7,年间腰椎骨密度持续增加,44,骨质疏松症诊断和治疗,45,骨质疏松症
