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1、变态反应诊断变态反应诊断学习目标学习目标u知识目标知识目标F掌握变态反应的基本概念和分型掌握变态反应的基本概念和分型F各型发生的机理及常见所致的疾病各型发生的机理及常见所致的疾病F理解掌握迟发型变态反应的临床意义理解掌握迟发型变态反应的临床意义u能力目标能力目标F具备利用传染性变态反应进行某些疾病诊断的能力和变态反具备利用传染性变态反应进行某些疾病诊断的能力和变态反应疾病防治的能力应疾病防治的能力主要内容主要内容u变态反应的概念u变态反应的分型u各型变态反应发生的机理u常见各型变态反应所致疾病u迟发型变态反应的临床意义重点与难点重点与难点u重点重点F变态反应的概念及类型变态反应的概念及类型F传
2、染性变态反应及其应用传染性变态反应及其应用 F各型变态反应发生的机理各型变态反应发生的机理u难点难点变态反应的概念变态反应的概念u是是指指机机体体对对某某些些抗抗原原的的再再次次刺刺激激发发生生的的一一种种以以机机体体功功能能障障碍碍或或组组织织损损伤伤为为主主的的病理性免疫应答。病理性免疫应答。F本质：免疫应答。本质：免疫应答。F后果：可导致机体出现炎症和组织损伤。后果：可导致机体出现炎症和组织损伤。F变应原：引起变态反应的抗原。变应原：引起变态反应的抗原。变态反应的分型变态反应的分型分型分型参与参与IgIg类型与类型与免疫细胞免疫细胞本质本质型过敏反应IgE体液免疫型细胞毒型IgG 、Ig
3、M型免疫复合物型IgG、IgM型迟发型变态反应T细胞细胞免疫型变态反应型变态反应过敏反应过敏反应u概念：当机体再次接触过敏原时引起的在数分钟至数小时内以炎症为特点的反应。u过敏原：引起过敏反应的抗原称为过敏原。型变态反应的特点型变态反应的特点u特异性特异性IgEIgE介导介导u出现快，消退也快。出现快，消退也快。u出出现现功功能能紊紊乱乱性性疾疾病病，不不出出现现严严重重组组织织细胞损伤。细胞损伤。u有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景参与抗体参与抗体IgEIgEF强强亲亲细细胞胞性性： IgE IgE FcFc段段能能与与肥肥大大细细胞胞和和嗜碱性粒细胞相结合。嗜碱性粒细胞相结合
4、。F过过敏敏素素质质患患者者血血清清IgEIgE含量明显增高。含量明显增高。肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒( (含血管活性物质：缓激肽、组织胺、慢反应物质等含血管活性物质：缓激肽、组织胺、慢反应物质等) ) ) )。参与细胞参与细胞 u过敏反应发生在：过敏反应发生在：F皮肤上：皮肤上：可见红肿和荨麻疹。可见红肿和荨麻疹。F呼呼吸吸道道：可可出出现现喷喷嚏嚏、流流鼻鼻涕涕、气气喘喘和和呼呼吸吸困难。困难。F消化道：消化道：呕吐、腹泻、腹痛。呕吐、腹泻、腹痛。F血血液液（全全身身）：过过敏敏性性休休克克，甚甚至至死死亡亡（青青霉素过敏）。霉素过敏）。B B细胞细胞肥大
5、细胞肥大细胞变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体mIgmIgIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面储存的介质储存的介质新合成介质新合成介质I I 型过敏反应发生的机制型过敏反应发生的机制临床常见的临床常见的I I型变态反应型变态反应u药物过敏（青霉素过敏）u血清过敏症（注射破伤风抗毒素）u饲料及食物过敏u动物自身的某些物质引起的过敏反应u吸入性过敏（花粉过敏）u寄生虫引起的过敏u有毒昆虫引起的过敏IIII型变态反应型变态反应uIIII型型变变态态反反应应称称细细胞胞毒毒型型变变态态反反应应，也也称称为为细细胞胞溶溶解解型型变变态态反反应应，又又
6、称称为为抗体依赖性细胞毒型变态反应。抗体依赖性细胞毒型变态反应。IIII型变态反应的特点型变态反应的特点u参与的抗体主要为IgG，少数为IgM和IgA。u反应发生较快u不释放活性介质uu细细胞胞膜膜上上的的抗抗原原抗抗体体复复合合物物活活化化补补体体、巨巨噬噬细细胞、胞、NKNK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。参与参与IIII型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgM IgM、IgGIgGIgMIgMIgGIgG靶细胞及其表面的抗原靶细胞及其表面的抗原u靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。u靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种
7、异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。II II 型变态反应发生的机制（一）型变态反应发生的机制（一）激激活活补补体体经经典典途途径径，溶溶解解抗抗原原靶靶细细胞胞、免免疫疫粘粘附附、调理吞噬。调理吞噬。II II 型变态反应发生的机制（二）型变态反应发生的机制（二）ADCCADCC效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞II II 型变态反应发生的机制（三）型变态反应发生的机制（三） 抗体、补体的调理吞噬抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞临床常见的临床常见的IIII型变态反应型变态反应u输输血血反反应应：输输血血者者的的红红细
8、细胞胞表表面面存存在在着着各各种种抗抗原原，不不同同血血型型的的受受血血者者的的血血清清中中有有相相应应天天然然抗抗体体，当当输输血血者者的的红红细细胞胞进进入入不不同同血血型型的的受受血血者者的的血血管管，红红细细胞胞就就会会和和抗抗体体结结合合而而凝凝集集，并并激激活活补补体体，产产生生血血管管内内溶溶血血；在局部形成微循环障碍。在局部形成微循环障碍。u新生儿（动物）溶血病：新生儿（动物）溶血病：F人：人：Rh-Rh-母亲怀了母亲怀了Rh+Rh+胎儿胎儿F马属动物：马属动物：Aa-Aa-母畜怀了母畜怀了Aa+Aa+胎儿胎儿(8-10%)(8-10%)F初产母马的马驹发生溶血的可能性要小得多
9、初产母马的马驹发生溶血的可能性要小得多u自自身身免免疫疫溶溶血血性性贫贫血血：某某些些病病原原微微生生物物的的组组成成部部分分如如沙沙门门氏氏菌菌的的脂脂多多糖糖、马马传传染染性性贫贫血血病病毒毒与与红红细细胞胞结结合合，机机体体视视为为异异物物，产产生生抗抗体体，与与红细胞结合，激活补体。红细胞结合，激活补体。u药药物物过过敏敏性性血血细细胞胞减减少少症症：某某些些药药物物与与红红细细胞胞结结合合；机机体体视视为为异异物物，产产生生抗抗体体，与与红红细细胞胞结结合合，激激活活补补体体。如如：甲甲基基多多巴巴（抗抗高高血血压压的的药药），消炎痛（风湿性关节炎、痛风、发热等）。，消炎痛（风湿性关
10、节炎、痛风、发热等）。IIIIII型变态反应型变态反应uIII型变态反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、肥大细胞参与作用下，引起炎症、充血、水肿、局部坏死等一系列反应。又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。型变态反应的特点型变态反应的特点u可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（循环IC）。u循环IC在一定条件下沉积于全身或局部血管壁间隙。u沉积的IC激活补体与白细胞，引起的组织损伤（血管炎）或临床疾病。IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀不沉淀、易被滤过排出不
11、沉淀、易被滤过排出易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除+III III 型变态反应发生的机制（一）型变态反应发生的机制（一）F外外源源性性病病原原微微生物、异种血清等。生物、异种血清等。F内内源源性性变变性性的的IgGIgG、SLESLE的核抗原等。的核抗原等。F免免疫疫复复合合物物一一定定条条件件下下滞滞留留沉沉积积于于局局部部组组织织激激活活补补体体产产生生的的过过敏敏毒毒素素介介导导嗜嗜碱碱性性粒细胞脱颗粒粒细胞脱颗粒补体补体C3aC3a、C5aC5a嗜碱性粒细胞脱嗜碱性粒细胞脱颗粒颗粒组织胺、激肽组织胺、激肽原酶原酶趋化因趋化因子子PAF血血血血管管管管III III 型变态反应发生的机制
12、（二）型变态反应发生的机制（二）F 毛毛细细血血管管通通透透性性增增强强、局局部部组组织织水水肿肿，ICIC进进一一步沉积。步沉积。F中中性性粒粒细细胞胞在在吞吞噬噬沉沉积积的的ICIC时时释释放放多多种种酶酶损损伤局部组织。伤局部组织。F激激活活的的血血小小板板凝凝集集、破破坏坏形形成成，使使局局部部组组织织缺血、出血。缺血、出血。血管炎症血管炎症趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子PAF血栓形成血栓形成血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏III III 型变态反应发生的机制型变态反应发生的机制血管炎血管炎临床常见的临床常见的IIIIII型超敏反应型超敏反应u血清病血清病：治疗某些传染病时，初次使
13、用大量抗血清引起，一方面抗血清具有中和毒素的作用，另一方面血清可刺激机体产生相应的抗体，当再次使用这种血清时，就会产生免疫复合物，表现为肾小球炎和关节炎。u自身免疫复合物病自身免疫复合物病：某些传染病引起：A性链球菌、全身性红斑狼疮。uArthusArthus反反应应：是由于多次皮下注射同种抗原，形成中等大小的免疫复合物沉积在注射抗原的局部毛细血管壁上，引起水肿、出血、坏死等剧烈的局部炎症反应，称为Arthus反应。u过敏性肺炎过敏性肺炎：F霉菌的孢子、灰尘颗粒等引起的肺水肿和肺气肿。F农民肺F养鸽人肺F蘑菇种植者病型变态反应型变态反应u型变态反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细
14、胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。又称为细胞介导的迟发型变态反应。IVIV型变态反应的特点型变态反应的特点u由T细胞介导，所以胸腺发育不全的儿童和切除胸腺的小动物不会发生该病。u发生速度缓慢，致致敏敏T T细细胞胞再再次次接接触触 同同一一抗抗原原2424小时后出现反应，小时后出现反应，48487272小时达高峰。小时达高峰。uu主主要要病病变变为为慢慢性性炎炎症症反反应应，以以单单核核细细胞胞、淋淋巴巴细细胞浸润为主的慢性炎症反应。胞浸润为主的慢性炎症反应。 抗原和免疫细胞抗原和免疫细胞抗原：抗原：F病病原原微微生生物物：细细胞胞内内寄寄生生菌菌、病毒、真菌、寄生虫。病毒、真菌、寄生
15、虫。F细细胞胞抗抗原原：肿肿瘤瘤细细胞胞、移移植植细胞等。细胞等。免疫细胞：免疫细胞：F T T细胞：细胞： T.DT.D和和T.CT.CF 抗原递呈细胞抗原递呈细胞F 活化的单核吞噬细胞活化的单核吞噬细胞IV IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）局局部部的的抗抗原原递递呈呈细细胞胞摄摄取取处处理抗原理抗原抗抗原原递递呈呈细细胞胞将将抗抗原原多多肽肽以以MHC-II-MHC-II-多多肽肽复复合合物物表表达达在在其其表表面面，提提呈呈给给特特异性的异性的Th1Th1识别并被活化。识别并被活化。IV IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）活活化化的的Th
16、1Th1释释放放细细胞胞因因子子活活化化血血管管上上皮皮细细胞胞，增增加加粘粘附附分分子子的的表表达。达。募募集集M M、更更多多Th1 Th1 进进入入局局部部浸浸润润，激激活活的的M M释释放放炎炎症症因因子子，血血浆浆渗渗出，扩大炎症反应。出，扩大炎症反应。IV IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三）靶靶细细胞胞（肿肿瘤瘤细细胞胞、病病毒毒感感染染细细胞胞）将将抗抗原原肽肽段段-MHC-I-MHC-I复复合合物物表表达达在在其其表面给表面给TcTc识别识别。TcTc在在杀杀伤伤靶靶细细胞胞的的同同时时造造成局部组织的损伤。成局部组织的损伤。临床常见的临床常见的IVIV
17、型变态反应型变态反应u传传染染性性变变态态反反应应：结结核核杆杆菌菌、布布氏氏杆杆菌菌等等胞胞内内寄寄生生菌菌，在在传传染染过过程程中中诱诱发发以以细细胞胞免免疫疫为为主主的的迟迟发发性性变变态态反反应应，称称为为传染性变态反应。传染性变态反应。 用途：用途：用于结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检疫。用于结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检疫。 操操作作方方法法：牛牛颈颈部部皮皮内内注注射射结结核核菌菌素素0.1ml0.1ml，7272小小时时观观察察结皮肤的肿胀厚度：结皮肤的肿胀厚度： 4mm 4mm 为阳性为阳性 2 24mm 4mm 为疑似为疑似 2mm 2mm 为阴性为阴性结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性皮炎变态反应的防治变态反应的防治u找出变应原u脱敏疗法u药物治疗谢谢！谢谢！
