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1、第第2222章章 移植免疫移植免疫Transplantation Immunology挡绣瑞冗裹表蝗桔陌纶弱凑译捐农庐茎敝未片客寸逸啃歉包录胃补宇吗弹医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫移植有关概念移植有关概念移植（移植（transplantation）移植物（移植物（grafts）供者（供者（donors）受者或宿主（受者或宿主（recipientorhosts）聂露块壹抢巩下檀荔痘澄师浑醚芥捎晋果樊错夸楷糙落凄镭署尝钙召焕竹医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植
2、免疫娠掖怖丛寇遥镶乌堡黔户宙殖摇磨淬指热咎踢允矢祖碘呵麓晰照荧后芦崩医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912AlexisCarrel(France)WorkonvascularsutureandthetransplantationofbloodvesselsandorgansGreat events in history of transplantation20世纪初，器官移植实验探索世纪初，器官移植实验探索汰嫉谅急津衡闭硬荫熊尝芍药暗咨坷练头拷舟屡酱放色榨乎
3、墟雁苗韭姜敷医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960PeterBrianMedawar(1/2)DiscoveryofacquiredimmunologicaltoleranceThegraftreactionisanimmunityphenomenon1950s,inducedimmunologicaltolerancetoskinallograftsinmicebyneonatalinjectionofallogeneiccellsGreat events
4、 in history of transplantation1945年，年，Medawar提出移植排斥是免疫反应提出移植排斥是免疫反应馒喉休兄哟垛松客卖基废赔昆蛙遮好甘凸搭技广百骗唉倔铀懈厅乐黎影然医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980GeorgeD.Snell(1/3),(1/3)Discoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunolog
5、icalreactionsH-genes(histocompatibilitygenes),H-2geneHumantransplantationantigens(HLA)-MHCGreat events in history of transplantationMHC的发现的发现 琴块郝筛舰攀这垦耗郴谐吩翟末磺奏诧蝴忆俯奈音赚墩饵唆跳古里蠕以著医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990JosephE.Murray(1/2)Discoveriesconcerni
6、ngorgantransplantationinthetreatmentofhumandiseaseIn1954,thefirstsuccessfulhumankidneytransplantwasperformedbetweentwinsinBoston.TransplantswerepossibleinunrelatedpeopleifdrugsweretakentosuppressthebodysimmunereactionGreat events in history of transplantation1954年，成功地进行第一例肾移植年，成功地进行第一例肾移植侦梅太拒驱送螟春贬骇添
7、批丸以涝括充疏申靖暮绎贫猛颅痛釉偏涸鸣红袱医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1988GertrudeB.Elion(1/3),GeorgeH.Hitchings(1/3)DiscoveriesofimportantprinciplesfordrugtreatmentImmunosuppressantdrug(Thefirstcytotoxicdrugs)-azathioprineGreat events in history of transplantation
8、免疫抑制剂的发现免疫抑制剂的发现帮揩寥收丁峡冀泞岿越瞳艾润泞诚国涅野庭存棘题饿搏悔谨冗扶泄闹虞锣医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫 History of transplantation 年代年代 学者学者 主要贡献主要贡献1900 Landsteiner*(1930) 确定人红细胞主要的同种抗原确定人红细胞主要的同种抗原1912 Carrell* 器官移植器官移植1948 Snell和和Gorer 发现小鼠发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系系统及其与组织移植的关系1953 Snell*(1980) H-2系统由系统由K、
9、D两个位点组成两个位点组成1958 Dausset*(1980) 发现第一个人类白细胞抗原（发现第一个人类白细胞抗原（Mac）1962 Van Rood 鉴定出一个新的等位基因系统，鉴定出一个新的等位基因系统， 即即HLA-B座位座位1969 Amos 发现发现HLA-D座位座位1967 Benacerraf*(1980)和和McDevitt 发现并证明发现并证明Ir基因存在于基因存在于MHC中中1970 Sandberg 鉴定出鉴定出HLA-C座位座位1975 Doherty *(1996) 小鼠小鼠H-2D、K抗原对抗原对Tc杀伤病毒感染杀伤病毒感染 细胞的限制作用细胞的限制作用1978
10、Rosenthal Ir基因产物基因产物Ia抗原参与抗原参与M-T相互作用相互作用1978 Zinkernagel * (1996) MHC对对T细胞发育分化的影响细胞发育分化的影响1987 Tonegawa* Ig的基因结构的基因结构1990 Murray和和Thomas* 肾移植和骨髓移植肾移植和骨髓移植*诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代寞灿忱棺槛葛楞伪舶惟泅铡讥鸥葛讽坷惋特撒厄羽桐蛋京芯菌唾弗袱晓客医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫角膜角膜心脏心脏肝脏肝脏肺脏肺脏肾脏肾脏胰腺胰腺骨髓骨髓
11、皮肤皮肤肇制勿呕酥庐娃询坏邻脆知蕉下脊序谦豆宽阳臻蘑闪恩菱荣帐鹿锐惨舶浊医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫移植物分类移植物分类自体移植物（自体移植物（autograftsautografts）移植物来自受者自身移植物来自受者自身同基因移植物（同基因移植物（isograftsisografts）移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者同种异型移植物（同种异型移植物（allograftsallografts）移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体异
12、种移植物（异种移植物（xenograftsxenografts）移植物来自异种动物移植物来自异种动物蒜酗存昂温勇丛邹疥诌溅蚁佣碗秆纽窝撩熊琼虱丫咒赃栏合拷能丫拄椎卜医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫晤夏聊豪斜鬃烤邹猩臀犊津晰轿旁疫胜湛瘁述浸呈守难活问札氖螟认标泻医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫6months 移植排斥移植排斥-免疫应答免疫应答 抗原特异性抗原特异性 免疫记忆免疫记忆ImmunologicalbasisofgraftrejectionPri
13、mary rejection of strain skine.g. 10 daysSecondary rejection of strain skine.g. 3 daysPrimary rejection ofstrain skine.g. 10 daysNave mouseLycTransfer lymphocytesfrom primed mouse伎置巨偏雾蛋刽钒令搞先梧南巡脖诱奉盗莎弟狠霜崖岗退泊签悯苹音雅弊医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫移植排斥反应移植排斥反应特异性免疫应答特异性免疫应答特异性特异性记忆性记忆
14、性初次排斥反应初次排斥反应再次排斥反应再次排斥反应蓄蓉篡逾樊按冈陌绩葵攻怂阻畔虽讶操漠淳崎局挤痪兰想砌勋族弹蔷撑巴医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫第一节第一节同种异型移植排斥的同种异型移植排斥的免疫学基础免疫学基础移植抗原移植抗原同种异型移植排斥的机制同种异型移植排斥的机制钾帝蹦雹嫩青褪掂糠挑而蛆儒苞谈它硼浙鹅呵驮康木便镑震谁寄俺熬惊换医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫一、移植抗原一、移植抗原 (Transplantation Antigens)(Tra
15、nsplantation Antigens)概念概念移植物表达的引起宿主抗移植物免疫应答的抗原移植物表达的引起宿主抗移植物免疫应答的抗原分类分类主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原其他同种异型抗原其他同种异型抗原折掉氖淖谆蒂怕良私侦碱磺恼厅嚣陛邯货樊分懒夷奏演武颧断肢间菌陀膝医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原引起同种异型移植排斥反应的主要抗原引起同种异型移植排斥反应的主要抗原能引起强烈而迅速的排斥反应能引起强烈而迅速的排斥反应HLA型别的差异是人类移
16、植排斥反应的主型别的差异是人类移植排斥反应的主要原因要原因合绞骋丛疵奎主漓苔阀键描当峭胃羊祈聪酒聘颧株待灯恢惯戒图柏货蛰像医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、次要组织相容性抗原、次要组织相容性抗原引起机体较弱排斥反应的抗原引起机体较弱排斥反应的抗原发生较慢，强度较轻发生较慢，强度较轻小鼠小鼠H-Y抗原，抗原，Y染色体编码染色体编码HA-1HA-5等，非等，非Y染色体连锁染色体连锁叛腊续量铭赂般石辈洞鞍棚愁藐催畸华贺泣敲钓镀何唤债诣轮衙自除凛割医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学
17、）第22章 移植免疫氏嘱搂铅庆搏赚琴疟邀杏娩霍渠淤障肆丸拿因旗哆匿掘姿凉瞎矮岸芍仑二医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、其他同种异型抗原、其他同种异型抗原人类人类ABO血型抗原血型抗原某些组织特异性抗原某些组织特异性抗原移植排斥反应强度移植排斥反应强度:皮肤肾心胰肝皮肤肾心胰肝血管内皮细胞（血管内皮细胞（VEC）特异性抗原）特异性抗原皮肤的皮肤的SK抗原抗原又赁款潮近馈撅刚腻着哆巳桔渭突奎杀嚣讳卤拦疹尧伟哀叉晴汛印艰碴隶医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫二
18、、同种异型移植排斥的机制二、同种异型移植排斥的机制细胞免疫机制细胞免疫机制体液免疫机制体液免疫机制NK细胞的作用细胞的作用巧静焙浑侯磅腕平邑哼罐旷街埠夸篡恤股手寸细描网谩立油年绪碧淹浮烙医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫1、细胞免疫机制、细胞免疫机制同种异型移植排斥反应主要是由受者的同种异型移植排斥反应主要是由受者的T细细胞介导的、针对移植物表面同种异型抗原胞介导的、针对移植物表面同种异型抗原的细胞免疫应答的细胞免疫应答膛仇森山靡狱钝肚肠涯熊搐部坎洼抨淫猜臆窘矩座责蜕既堪罚台护辖翁骑医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章
19、 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫(1) 同种异型识别的分子机制同种异型识别的分子机制受者受者T细胞如何识别供者细胞如何识别供者MHC分子？分子？为什么有如此多的为什么有如此多的T细胞能识别同种异型细胞能识别同种异型MHC分子？分子？1%-10%的受者的受者T细胞能识别同种异型细胞能识别同种异型MHC分子分子10-10-的特异性的特异性T细胞前体识别一般抗原细胞前体识别一般抗原砖炊旗扑搜岸色刀曲泳好秋更差咬碰卑办桃倚银眠拔帘釉晚歉擒眉柏湾勤医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫受者受者T细胞如何识别供
20、者细胞如何识别供者MHC分子分子?直接识别直接识别间接识别间接识别知竿蠢摩趁量峪墟鹏跃芥疥悄忌幕苇津琐畸仓编痛瞎椭鹿别谢憾稳渝哀澎医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫推璃主绿棚斟癌憾阅蝇斌率黔揉咀窗们蠢扫肥闪窝阿黔淆等垂琉帧蔑魂滁医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫涕冠著穷匪冕带雷葡优菱捕趾寇嚷雕宏细宵恶烤罐乡廷酋混鱼牛獭赦劈割医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫 直接识别（直接识别（dire
21、ct recognitiondirect recognition）不需要抗原的加工过程，受者不需要抗原的加工过程，受者T T细胞直接识别移细胞直接识别移植物细胞表面完整的同种异型植物细胞表面完整的同种异型MHCMHC分子分子交叉识别交叉识别( (Cross recognitionCross recognition) ) 受者受者T T细胞克隆细胞克隆正常情况正常情况 识别自身识别自身MHCMHC分子分子- -外来外来AgAg肽复合物肽复合物同种异型移植同种异型移植 识别供者识别供者MHCMHC分子分子-Ag-Ag肽复合物肽复合物分子基础分子基础 两者决定簇可能很相似两者决定簇可能很相似染注滚伦
22、新哼艾捉社指棍渐翘凋怖琵调任哄秸刑彼摆篙磷春椿凄佐篱巫奈医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫（2 2）CD4CD4T T细胞和细胞和CD8CD8T T细胞的作用细胞的作用CD4CD4T T和和CD8CD8T T均参与，均参与，CD4CD4T T更重要更重要直接识别和间接识别活化的直接识别和间接识别活化的CD4CD4T T分泌分泌CKCK激活和招募激活和招募M M直接识别活化的直接识别活化的CD8CD8T T能杀伤移植物细胞能杀伤移植物细胞间接识别活化的间接识别活化的CD8CD8T T不能杀伤移植物细胞不能杀伤移植物细胞直接识别
23、活化的直接识别活化的ThTh2 2不能辅助受者不能辅助受者B B产生抗移产生抗移植物抗体植物抗体, ,而间接识别活化的而间接识别活化的ThTh2 2则能则能谢末南滨榔灵域饼剐镣购玉绝睦荚隙赵涉超带糯意鸯汐陨殴丹褂擂拓走球医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫呜袍弥嗡空肆耳隆柴再纱园甚稍尉需熄害嫌馏寨蛊潍催骏碌耗险逝自沾甩医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、体液免疫机制、体液免疫机制体液免疫在移植排斥反应中起一定作用体液免疫在移植排斥反应中起一定作用超急性排斥反
24、应中起重要作用（预存抗体）超急性排斥反应中起重要作用（预存抗体）激活补体激活补体调理作用调理作用ADCC却辛够蝇啃眨辣罢蹬吏庇出吉绞恳诊升耻兹盂徘榆吹刀刹沦烩穴傣杯账婉医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫移植排斥反应中起次要作用移植排斥反应中起次要作用在某些情况下，抗体反而能保护移植物，防止在某些情况下，抗体反而能保护移植物，防止或延缓排斥反应的发生，这种抗体称为或延缓排斥反应的发生，这种抗体称为增强抗增强抗体（体（enhancingantibodies）增强抗体与移植物上的抗原结合，不激活补体，增强抗体与移植物上的抗原结合，
25、不激活补体，也不引起细胞毒效应，却可阻断其他抗体或效也不引起细胞毒效应，却可阻断其他抗体或效应应T细胞对移植抗原的识别和对移植物的攻击，细胞对移植抗原的识别和对移植物的攻击，因而又称为因而又称为封闭抗体（封闭抗体（blockingantibodies）篇郎撑沏碾节仕楔肢写擦砒耽魔跨拴刷猖秀蹈如澄蕉肋雏讹恃系仆户倚艰医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、NKNK细胞的作用细胞的作用受者受者NK细胞细胞KIR不能识别同种异型移植物不能识别同种异型移植物细胞表面的非己细胞表面的非己MHC抗原，抑制信号传入抗原，抑制信号传入受阻，受阻
26、，NK细胞被激活细胞被激活活化活化T细胞分泌细胞分泌IL-2、IFN-等细胞因子，等细胞因子，活化活化NK细胞细胞锤哲宽汉衷瓤害趋邱稚丘涟柜谅括开量京浑患挑营蕴窒勇垄鹏逗虚酪决洋医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫第二节第二节同种异型移植排斥的同种异型移植排斥的分类及效应机制分类及效应机制宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应断峪宋伸轻题掷归愈娄让圃丢谎跨造炳杖皮衅瓦琉锻纪跑扇陵浑樟呜斧李医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫同种异型移
27、植排斥反应分类同种异型移植排斥反应分类宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应 (Host-versus-graft Reaction, HVGR) (Host-versus-graft Reaction, HVGR) 见于一般器官移植见于一般器官移植移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应 (Graft-versus-host Reaction, GVHR ) (Graft-versus-host Reaction, GVHR )主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植西庶李葛掸进珍酷响足葱竟坍玫旱汾冠掣欣蹭岭幻铝掖蜘掀掂坦排汗箭趋医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章
28、移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫一、宿主抗移植物反应一、宿主抗移植物反应超急性排斥反应超急性排斥反应急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应慢性排斥反应愉丝森姨凸冀埂心患罕岭米宇松稠渴噶面视祁估黍角痹求祝颓茅公领辽诀医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、超急性排斥反应、超急性排斥反应（Hyperacute rejection Hyperacute rejection ）发生时间发生时间移植器官与受者血管接通后数分钟至移植器官与受者血管接通后数分钟至12d内发生内发生病理变化病理变化血管内凝血血管内凝血缺
29、血、变性和坏死缺血、变性和坏死音丑摩替躺诈第雇席汛衙添移挠磋快昼资及币刀技虑周欲盎前承痘艾撇甥医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫发生机制发生机制预存抗体预存抗体抗抗ABO血型抗原的抗体血型抗原的抗体抗抗HLA抗原的抗体抗原的抗体抗抗VEC抗原的抗体抗原的抗体枉屁似赣坤氏忠烙淆典屹那烩壳岂真掳暑疲筑痒械碳钱兹嚣颤腑喇稀办子医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫激活补体系统激活补体系统激活凝血系统激活凝血系统供者器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制供者器官灌流
30、不畅或缺血时间过长等非免疫学机制伯的辱盾淳操踩臼硫十酮鸽饰护钓蛀橇咕鹤艾信痘赐羚兆酸畔跟绽态卢么医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫价晾当胸剑赚虑碌琶便沉衷洪砰教既城蒋计尤翅买唐凭魄栋昭吸属陈桑跪医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Hyperacuterejectionofarenalallograft.Kidneyisdeepredandswollen.讨饱步援蜜扰营疡傅给集米拭檬家惜霖懂狙垢摹司用痴倍度锌圃程库刑邀医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章
31、 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Hyperacute rejection: Thrombi in glomerulus and fibrin in artery. Anti-donor antibodies bind to donor endothelial cells and activate the complement cascade and clotting cascade.Fibrin in arteryThrombus in Glomerulus言占这冕作澜虏思圾咯韭含壁掺丛隶跺铝漓嚷屯令愿初溪荔叉俏活豪少粕医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章
32、移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、急性排斥反应、急性排斥反应（Acute RejectionAcute Rejection）发生时间发生时间移植后数天至移植后数天至2周左右出现周左右出现80%90%发生于移植后一个月内发生于移植后一个月内病理变化病理变化急性体液性排斥反应急性体液性排斥反应血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎急性细胞性排斥反应急性细胞性排斥反应实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、M浸润浸润姜颁筏恶延搅狰瞬痹凑够联醇均阴舍扎铡洛启里妖凋啊梢橱傍爪述囚史柞医学免疫学精品课件（南方医科
33、大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫发生机制发生机制 移植物血管损伤移植物血管损伤针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgGIgG抗体抗体补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用实质细胞损害实质细胞损害CD4+Th1CD4+Th1介导的迟发型超敏反应介导的迟发型超敏反应CD8+TcCD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞愚笼邹徒状镀了指好焕绣庶煮秸掂副氧诚坤苞虚针县瘸掷冉辙蛋姿蔼奖督医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移
34、植免疫凤滓刁卫郑师抽库饭痔渤拴庭漆怔辊买秃婚子罢牙飞巴翻钓迁坐鄂歇姬俊医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫、慢性排斥反应、慢性排斥反应（Chronic RejectionChronic Rejection）发生时间发生时间移植后数周、数月、甚至数年发生移植后数周、数月、甚至数年发生病理变化病理变化间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化血管硬化坐圃咎逊搅钮象纺寒庆谗共硒涅镑溶容响报严哪重川开惠殉泼恭蚊先瞩溉医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南
35、方医科大学）第22章 移植免疫发生机制发生机制迄今尚不完全清楚迄今尚不完全清楚急性排斥反应细胞坏死的延续和结果急性排斥反应细胞坏死的延续和结果炎症性炎症性CD4+T细胞细胞/M相关的慢性炎症相关的慢性炎症非免疫学因素诱发组织器官的退行性变非免疫学因素诱发组织器官的退行性变亡廉撑讲吉秽周翅破誓城哺垮边蝗炮队掖史磅晦犹仓传哗艺桂娇冶温洁郁医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫迪皆纤露适唱湿颓醇舅眩控搔州铆策够帛掸霸憋片茅忻瞒蜂剩奴寸枣妙鸵医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章
36、移植免疫Kidney Transplantation-Graft Rejection 咳夷必害侯例鹿秤冠氛樟状往迸痘驳长艇甘今尸榴日署赡捏瘸牵赁嫂企札医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Chronic Vascular Rejection - Concentric Fibrous Intimal Thickening and Lymphocytic Infiltration琶垫汤游激爵允戈虐矗粗稚谍藏偶汰浴灰蠢匪给皮裤起韧刑糜见库儒杭闸医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22
37、章 移植免疫二、移植物抗宿主反应二、移植物抗宿主反应同种异型骨髓移植时，供者骨髓移植物中同种异型骨髓移植时，供者骨髓移植物中的免疫活性细胞识别宿主移植抗原而发生的免疫活性细胞识别宿主移植抗原而发生的排斥反应的排斥反应GVHRGVHR可以损伤宿主，引起移植物抗宿主病可以损伤宿主，引起移植物抗宿主病（graft versus host diseasegraft versus host disease，GVHDGVHD）急性急性GVHDGVHD慢性慢性GVHDGVHD漆纳象本跨橙呢奉萨砍劈窘芬就眠欺巍幽贬角苍废硒泄左颓会劫嫉构恼唁医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件
38、（南方医科大学）第22章 移植免疫Graftversushostdisease爆鞘背钮椰抬墙柔敲怕龙瑟褂羞河咕陶喊垛柜早芒喇纸炕福篙迁孟费框峡医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Graftversushostdisease纬尤模检焕灶赢炔怀烷铣酋落芍蟹缄固城史桔测腔昏祷笔下惮刚叁朱跨驻医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫发生条件发生条件移植物中含有足够数量的免疫活性细胞移植物中含有足够数量的免疫活性细胞宿主处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态宿主处于免疫无能或
39、免疫功能极度低下的状态宿主与移植物之间的组织相容性不同宿主与移植物之间的组织相容性不同匪恃隧哮塞叠象殴泰谜援建式差璃有烫痪杭撇淀锌屏兴她攀澈膝抵移晰糜医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫发生情况发生情况骨髓移植（主要）骨髓移植（主要）胸腺移植胸腺移植脾移植脾移植新生儿接受大量输血新生儿接受大量输血多数情况下由次要组织相容性抗原引发多数情况下由次要组织相容性抗原引发耻嚎堑浊募廓浸沤泌堤乃潦史封辣敛己瑚餐姨撰躁意汰闭援校佰革世奔袄医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免
40、疫1 1、急性、急性GVHDGVHD供受者供受者HLAHLA不相配或未对受者进行预防性处理时不相配或未对受者进行预防性处理时移植后数天，最迟在术后移植后数天，最迟在术后2 2个月内即可发生个月内即可发生皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死皮肤、肝脏、肠道等多个靶器官上皮细胞的坏死皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆皮肤瘙痒性斑丘疹、厌食、恶心、腹泻、血清胆红素增高等红素增高等由移植物中成熟由移植物中成熟T T细胞介导，也可能与细胞介导，也可能与NKNK细胞有关细胞有关业惜挖耿袜虑泡驱钮黍夯炯痕谭幸零醋暂攒渴俭喇期痴亨旋森沧盐鞋誉反医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫
41、医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Acutegraft-versus-hostreactionwithvividpalmarerythema悠荆笔聂掂菱萝双菩糊即肠直肃匿陇职础矽葫卫釉肤锐楔煮庆搬季豺勿救医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫2 2、慢性、慢性GVHDGVHD一个或多个器官的纤维化和萎缩一个或多个器官的纤维化和萎缩最终可导致所累及器官的功能丧失最终可导致所累及器官的功能丧失硅基跳掺实牌叶洼暖桩淌昌睦仙泄评顺噪集丫洒既青疼伪清哎秒司滥递称医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫
42、学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫第三节第三节 同种异型移植排斥的防治同种异型移植排斥的防治实锑进矫监澎递筐杀瘦暑杰酞场吞符痒蚊证豁讯揽冕师宰嘻稚惋莹值芽神医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫组织配型组织配型免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗诱导免疫耐受诱导免疫耐受盖徒尼桔豪过荚舀祁疑巫怜妒怂幽扶滞诫毒将涂珊疲捐咙践柞售肿锭尊腕医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫一、组织配型一、组织配型1. 血型抗原配型血型抗原配型 -ABO、Rh血型抗原，供受者间的血型
43、抗原，供受者间的ABO和和Rh血型必须相同血型必须相同2. HLA组织配型组织配型 -HLA-A、HLA-B相配的位点数越多越好相配的位点数越多越好 -HLA-DR相配最为重要相配最为重要级嘱滇什综胁佐鄙来拽霉赡死等吞而滓贪瓦眺汹蔑同痔时鸡简纽秦胳品乱医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫MHCandgraftrejection 肾移植10年存活率HLA-A,B,DR错配数错配数10年存活率年存活率0 621 472 453 406 33皿肥隔髓摩后想勺距卧东拳稗飘脉局碟抉找归糜乒绒浑哲馏脉久害勒颊钾医学免疫学精品课件（南方医科
44、大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫Lawsoftransplantation犊梆辅崭苗耸直乾厨磅撤闸秀炎逗叼晴锤耙琶拨露旱赎祝抓语绪俊跋毫炒医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫供受者供受者HLA-AHLA-A和和HLA-BHLA-B相配的位点数越多，相配的位点数越多，移植物存活几率越高移植物存活几率越高供受者供受者HLA-DRHLA-DR位点相配更重要，因为位点相配更重要，因为HLA-HLA-DRDR和和DQDQ基因有很强的连锁不平衡，基因有很强的连锁不平衡，DRDR位点位点相配的个体
45、，通常相配的个体，通常DQDQ位点也相配位点也相配移植物存活与移植物存活与HLAHLA配型的关系配型的关系秘值樱淤玉鲜馈担沥朝檀着拂敏钵仔窃仰趟遏睡倡苫留争想雇痘钦丙拧澎医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫二、二、 免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗 (Immunosuppressor Therapy)(Immunosuppressor Therapy)硫唑嘌呤、环磷酰胺硫唑嘌呤、环磷酰胺抑制淋巴细胞增殖和分化，杀伤活化的抑制淋巴细胞增殖和分化，杀伤活化的T T细胞细胞环孢素环孢素A A、FK506FK506抑制抑制T T细胞活化过
46、程中细胞活化过程中IL-2IL-2基因的转录基因的转录抗抗CD3CD3单抗（单抗（OKT3OKT3）活化补体，调理作用，溶解活化补体，调理作用，溶解T T细胞细胞 抗炎皮质激素抗炎皮质激素抑制抑制TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6等炎症细胞因子分泌等炎症细胞因子分泌雍荫抖箭掖抡大熙秘窄槐极涝及链洁苫鼓林蹄呻寓百躲犀满才拟昼论援七医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫环孢素环孢素A A（cyclosporin Acyclosporin A）目前临床上最常用的免疫抑制剂目前临床上最常用的免疫抑制剂抑制抑制T T细胞活化
47、过程中细胞活化过程中IL-2IL-2基因的转录基因的转录无骨髓抑制无骨髓抑制大剂量长期使用有肾毒性大剂量长期使用有肾毒性译责善明叶南夯挫口拷湍确斡类椽形构档示才稍愁英拎赊辜胃瘴夺倡阻虚医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫FK506FK506大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素作用机制与作用机制与CsACsA相似相似免疫抑制作用更强，免疫抑制作用更强，CsACsA的的100100倍倍毒性较低毒性较低临床移植中与临床移植中与CsACsA合用效果更好合用效果更好立湖掉掸琵什茧剧冲彼倚听歼饼国鲤徒莉问喷暖完晴纺嚼肮蚊憎脊送耶奄医学免疫学精
48、品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫三、三、 诱导免疫耐受诱导免疫耐受(Induction of Immune Tolerance)(Induction of Immune Tolerance)抑制抑制T T细胞活化细胞活化供者可溶性供者可溶性MHCMHC分子分子CTLA-4CTLA-4融合蛋白融合蛋白抗抗IL-2RIL-2R单抗单抗Th2Th2类细胞因子类细胞因子针对针对TNF-TNF-，IL-2IL-2，IFN-IFN-的单抗的单抗微嵌合状态（微嵌合状态（microchimerismmicrochimerism）同种实质器官移植，互相
49、嵌合状态同种实质器官移植，互相嵌合状态受者体内可检测到供者细胞或遗传物质受者体内可检测到供者细胞或遗传物质移植物内移植物内MM等细胞被宿主细胞代替等细胞被宿主细胞代替琼漫课综芳凿矽孔棉述债趁牢菩围优集烽怀嘴矫餐敛睹要撞螟适桐泅晕蝇医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫第四节第四节异种移植异种移植坑口哇换薯普弛缘匠蛇测云妈背权则鸣初显筛袖培粳粳赌卿讯测绳迭签俗医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫异种移植异种移植(Xenotransplantation)(Xenot
50、ransplantation)不同种供受者之间的组织器官移植不同种供受者之间的组织器官移植解决供体器官短缺的一条很好的潜在途径解决供体器官短缺的一条很好的潜在途径猪有可能是人类器官移植异种供者的优选物种猪有可能是人类器官移植异种供者的优选物种 大量的猪大量的猪人异种移植实验人异种移植实验俞抄泞狸婆伊抖甭厉暗贸肮优弘擂输柄相倍钳朱短俱那株妻程翅暑巩污诀医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫易产生超急排斥反应易产生超急排斥反应：人体内存在针对远缘人体内存在针对远缘动物细胞表面多糖分子的抗体，常引起超动物细胞表面多糖分子的抗体，常引起
51、超急性排斥急性排斥 存在问题：存在问题：“人畜共患病人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障）（违反自然规律，破坏种间隔离屏障）解决解决(前景前景): 器官克隆、多能干细胞定向分化培器官克隆、多能干细胞定向分化培养养解决供体器官短缺的一条很好的潜在途径解决供体器官短缺的一条很好的潜在途径酸皖岭绅窿糙屏琶块割孟撤驱求脆瞒裹泅账警渍廖谚绪磨吩鞠闯俏固烽丸医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫受精卵DNA表达人表达人CD46(膜辅膜辅助因子蛋白助因子蛋白)、CD55和和CD59等等敲除敲除a-1,3半乳糖苷半乳糖苷转移酶基因转移酶基因* *“transgenic pig ”暖孔污流昆阳糙李哆茎悯奇遗际隔值燕蔗径鄂裙到识迭成家棱卉禽湍肌桃医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫医学免疫学精品课件（南方医科大学）第22章 移植免疫
