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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇痛药专题医学知识讲座,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇痛药专题医学知识讲座,#,镇痛药专题医学知识讲座,疼痛,生理功,能紊乱,休克,痛苦,疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据。,缓解疼痛的药,快痛（剧痛）,慢痛（钝痛）,2,镇痛药专题医学知识讲座,缓解疼痛的药物分为两大类：,镇痛药,（又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药）,解热镇痛抗炎药,阿片生物碱类,（吗啡）,人工合成镇痛药,（哌替啶）,其他镇痛药,小结,3,镇痛药专题医学知识讲座,第,1,节
2、 阿片生物碱类镇痛药,阿片,（,opium）,菲类：,吗啡,10%，,可待因,0.5%,异喹啉类：罂粟碱1%，那可丁6%,分类,4,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡,（,morphine）,药理作用,作用机制,临床应用,不良反应,禁忌症,1.中枢神经系统,(1),镇痛、镇静,；,(2),抑制呼吸,；,(3),镇咳,；,(4),其他,；,2.,平滑肌兴奋作用,3.,心血管系统,分类,5,镇痛药专题医学知识讲座,(1)镇痛、镇静,皮下注射5-10,mg，,可持续4-5小时。,镇痛范围广，各种疼痛均有效。,镇痛时，具有明显的镇静作用和欣快感，并能消除焦虑、紧张、恐惧等情,绪反应，因而提高对疼痛的耐受力。
3、,激动脊髓胶质区，丘脑，导水管,周围灰质的阿片受体，产生镇痛作用。,吗啡,morphine,6,镇痛药专题医学知识讲座,（2）抑制呼吸,降低呼吸中枢对,CO,2,的敏感性（激动呼吸中枢阿片受体）。治疗量：呼吸频率减慢；中毒量：呼吸衰竭死亡。,由于抑制呼吸，新生儿、婴儿易中毒死亡，肺气肿、肺心病禁用。,吗啡,morphine,7,镇痛药专题医学知识讲座,(3)镇咳：,(4)其他,：,催吐：初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。,缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征。,为抑制咳嗽中枢所致（兴奋延髓,孤束核阿片受体）。,吗啡,morphine,8,镇痛药专题医学知识讲座,2.平滑肌兴奋作用,(1)强大、
4、持久地兴奋胃肠道平滑肌，使蠕动减少，此外还能抑制消化液分泌，可导致,便秘,。,(2)胆道括约肌痉挛性收缩，使胆道内压升高和诱发,胆绞痛,。,(3)输尿管收缩。,(4)支气管平滑肌收缩，可诱发,哮喘,。,(5)膀胱括约肌张力提高,导致,尿潴留。,吗啡,morphine,9,镇痛药专题医学知识讲座,3.心血管系统,吗啡,(1),扩张外周容量血管及阻力血管,，引起,体位性低血压,。其机制与促,进组胺释放和中枢交感张力降低有关（吗啡作用于孤束核阿片受体）。,(2),颅内压升高,：因抑制呼吸引起,CO,2,潴留,使脑血管扩张而颅内压增高。,morphine,10,镇痛药专题医学知识讲座,禁忌症,药理作用
5、,临床应用,不良反应,吗啡（,morphine）,作用机制,阿片受体分布,及,内源性阿片样肽,阿片受体分型及效应,抗痛系统,综上所述,11,镇痛药专题医学知识讲座,作用机制,吗啡,R,密度,R,分布部位,有关功能,最高 边缘系统、蓝斑核,情绪、精神活动,较高 脊髓胶质区、丘脑、,痛觉,脑室、导水管周围灰质,富含 脑干极后区、,恶心、呕吐,延脑孤束核、,咳嗽、呼吸中枢,中脑盖前核,缩瞳,morphine,70年代初证实了脑内有阿片受体,阿片受体在脑内分布广泛而不均匀：,12,镇痛药专题医学知识讲座,阿片受体分型及效应,受体分型,效 应,镇痛,呼吸,抑制,瞳孔,胃肠,运动,镇静,欣快,平滑肌,痉挛
6、,脊髓以 +缩小 减少 +,上水平,脊髓水平+缩小 减少 +,脊髓水平+-+,烦躁不安,-散大 -,致幻 烦躁不安,13,镇痛药专题医学知识讲座,作用机制,吗啡,内源性阿片样肽,（内阿片肽）,脑啡肽,甲硫氨酸脑啡肽,亮氨酸脑啡肽,-,内啡肽,强啡肽,morphine,内阿片肽在机体内起着痛觉感受的调控或内源性镇痛系统以及调节心血管及胃肠功能的作用。,14,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡类药物可能是通过与,不同脑区阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用的。如吗啡模拟脑啡肽激动感觉传入神经末梢的阿片受体，致使,P-,物质释放减少，起镇痛作用。,作用机制,综上所述,：,15,镇痛药专题医学知识讲座,临床
7、应用,1.,镇痛,：,2.,心源性哮喘,：,3.止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。可用阿片酊或复方樟脑酊。,吗啡（,morphine）,药理作用,不良反应,作用机制,作用机制,分类,16,镇痛药专题医学知识讲座,临床应用,吗啡,1.镇痛,(1)用于其他镇痛药无效的急性锐痛如严重创伤、烧伤等。,(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。,morphine,17,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡,吗啡治疗心源性哮喘的机制,：,(1)扩张外周血管,减少回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除；,(2)降低呼吸中枢对,CO,2,的敏感性，使呼吸频率减慢，消除窒息感；,(3)镇静作用，消除恐惧感，降低,心肌
8、耗氧量。,临床应用,2.心源性哮喘,morphine,18,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡治疗心源性哮喘的机制:,左心衰竭,急性肺水肿,肺换气功能降低、,呼吸中枢兴奋,体内,O,2,、CO,2,代偿性呼吸加快,呼吸困难、,窒息感,吗啡、哌替啶,扩张外周血管,烦躁不安,1,减轻心脏负荷,2,镇静,心衰改善,消除,吗啡、哌替啶,3,抑制呼吸中枢,降低对,CO,2,的敏感性,消除,改善,消除,19,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡（,morphine）,1.副作用：有眩晕、恶心、嗜睡、便秘、排尿困难等。,2.,反复应用易产生耐受性和成瘾,。,3.,过量可致急性中毒,。,不良反应,禁忌症,药理作用,临床应用
9、,作用机制,分类,20,镇痛药专题医学知识讲座,2.反复应用易产生耐受性和成瘾：,morphine,有人认为，在生理情况下，中枢阿片受体仅部分被内阿片肽占领。使用吗啡类药物后，它们与尚未占领的吗啡受体结合，产生,镇痛作用,。,当反复使用吗啡类，通过负反馈,使阿片肽减少，于是产生,耐受性,。,一旦停用吗啡类，阿片受体既无,吗啡又无内阿片肽结合,戒断症状,。,21,镇痛药专题医学知识讲座,戒断症状表现为烦躁不安、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹痛、腹泻、震颤等，若加大剂量再次注射吗啡，上述症状迅速消退。,2.反复应用易产生耐受性和成瘾：,22,镇痛药专题医学知识讲座,3.过量可致急性中毒,吗啡,出
10、现昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、尿潴留、严重缺氧、血压下降和呼吸麻痹。除了对症治疗外，尚可注射吗啡对抗药纳洛酮。,morphine,23,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡,放电,蓝斑核,（,NA,能,N,元、,有阿片受体,）,吗啡,抑制,可乐定、,美沙酮,、,脑啡肽,停用吗啡,增强,吗啡成瘾与蓝斑核放电示意图,戒断症状,吗啡,NA,能,N,活动减弱,NA,能,N,活动增强,NA,能,N,活动减弱,24,镇痛药专题医学知识讲座,可待因（,codeine）,镇痛强度约为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4，对呼吸中枢抑制很轻，成瘾性较弱。为中枢性镇咳药，用于镇咳,也可用于中等程度的疼痛。,分类,26,
11、镇痛药专题医学知识讲座,第,2,节 人工合成镇痛药,哌替啶,(,度冷丁,),pethidine,作用特点,临床应用,不良反应,禁忌症,美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、埃托菲,分类,27,镇痛药专题医学知识讲座,哌替啶（,pethidine、,度冷丁）,作用特点,1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时；,2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻；,3.无镇咳作用；,4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱，不,引起便秘；治疗量对支气管平滑肌无影响；,5.可引起血压下降，颅内压升高。,28,镇痛药专题医学知识讲座,临床应用,哌替啶,1.镇痛：,(1)剧痛，如术后、创伤、烧伤等；,(2)内脏绞痛如胆胶痛、肾绞痛。,(3)
12、应慎用于分娩镇痛，临产前2-4小,时内不宜应用。,2.麻醉前给药。3.人工冬眠。,4.代替吗啡用于心源性哮喘。,pethidine,29,镇痛药专题医学知识讲座,不良反应,哌替啶,1.头晕、恶心、呕吐、心动过速、体位性低血压。,2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊厥。,3.连续用药1-2周可致耐受和成瘾。,pethidine,30,镇痛药专题医学知识讲座,禁忌症,哌替啶,同吗啡,pethidine,31,镇痛药专题医学知识讲座,镇痛药作用特点比较表,药物 维持时 镇痛 成瘾 抑制 主要用途,间（,h）,强度 性 呼吸,吗啡 4-5 +镇痛、心源性哮喘,可待因 4-6 +镇痛、镇咳,哌替啶 2-4
13、 +同吗啡、人工冬眠,美沙酮,3-6 +,(慢),+镇痛、戒毒,芬太尼 1-2 +镇痛、安定镇痛术,镇痛新 2-4 +*+镇痛、(部分激动剂),二氢,1-2 +*+,镇痛、戒毒,埃托菲,纳洛酮 1-4 -吗啡类中毒急救,*非麻醉品；,32,镇痛药专题医学知识讲座,美沙酮戒毒原理,故用美沙酮替代吗啡、海洛因等毒品进,行戒毒，然后再逐渐撤出美沙酮。使用阿片,受体拮抗剂纳洛酮可诱发戒断症状。,戒断症状（停用吗啡后,）,药物,出现时间(,h),最严重时间(,h),消失时间,吗啡 6-10 36-48 第五天,海洛因 6-10 36-48 第五天,美沙酮 数天(戒断症状轻且易治疗),33,镇痛药专题医学
14、知识讲座,第三节 其他镇痛药,药物 特点,曲马多,阿片,R,激动药，镇痛强度与镇痛新,相似。用于中重度急慢性疼痛。,强痛定,镇痛强度为吗啡的1/3，。用于偏,头痛、三叉神经痛、炎症性及外,伤性疼痛、关节痛、经痛及癌痛。,罗通定,用于胃肠及肝胆系统等内科疾病所,引起的钝痛、一般性头痛及闹震荡,后头痛、痛经及分娩止痛等,34,镇痛药专题医学知识讲座,脊髓中脑啡肽抗痛机制,SP,SP,SP,感觉神经元,冲动传入脑内,接受神经元,E,E,E,E,阿片受体,含脑啡肽的神经元,注：,E-,脑啡肽；,SP-P,物质,sP,吗啡类,35,镇痛药专题医学知识讲座,小 结,镇痛药通过与脑内阿片受体相结合，,摸似内
15、源性阿片样物质而起镇痛作用，,其镇痛作用强大。由于它严重的成瘾性，,使其使用受到限制，使用时应注意：,1.仅限于急性锐痛和短时内使用；,2.因能抑制呼吸，故肺水肿、肺气肿、呼吸抑制、婴儿和新生儿、哺乳妇和待产妇应禁用；,3.对本类药的成瘾性应有足够认识。,36,镇痛药专题医学知识讲座,小 结,本类药与解热镇痛药在作用机制上的区别在于前者作用于中枢，而后者系抑制外周局部的,PG,合成和释放。显然镇痛效力强于解热镇痛药。,镇痛药中成瘾性小而发生较慢的是,美沙酮,，几乎无成瘾性的是,镇痛新，,比较常用的是,度冷丁,。,纳洛酮,为吗啡受体的阻断药。,37,镇痛药专题医学知识讲座,小 结,第一节 阿片生
16、物碱类镇痛药,1、全面掌握吗啡,2、了解可待因的特点,第二节 人工合成镇痛药,1、掌握哌替啶的特点及应用,2、了解其他镇痛药（比较表）,38,镇痛药专题医学知识讲座,复习题,1.吗啡急性中毒的特征是什么？如何解救？,2.心源性哮喘和支气管哮喘是否都可用吗啡治疗？为什么？,3.吗啡有何作用？其镇痛机制如何？,39,镇痛药专题医学知识讲座,桂林医学院,药理教研室,200,9.4,CNS,40,镇痛药专题医学知识讲座,镇痛药专题医学知识讲座,疼痛,生理功,能紊乱,休克,痛苦,疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据。,缓解疼痛的药,快痛（剧痛）,慢痛（钝痛）,42,镇痛药专题医学知识讲座,缓解疼痛的药物分为两大类：,镇痛药,（又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药）,解热镇痛抗炎药,阿片生物碱类,（吗啡）,人工合成镇痛药,（哌替啶）,其他镇痛药,小结,43,镇痛药专题医学知识讲座,第,1,节 阿片生物碱类镇痛药,阿片,（,opium）,菲类：,吗啡,10%，,可待因,0.5%,异喹啉类：罂粟碱1%，那可丁6%,分类,44,镇痛药专题医学知识讲座,吗啡,（,morphine）,药理作用,作用机制,临床
