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1、目目 录新型单片联合制剂（新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者）治疗老年高血压患者 老年高血压的治疗现状老年高血压的治疗现状 老年高血压的特点和优化的联合治疗方案老年高血压的特点和优化的联合治疗方案 SPC在老年高血压治疗中的临床优势在老年高血压治疗中的临床优势 SPC在老年高血压治疗中的在老年高血压治疗中的治疗建议治疗建议 中国老年高血压的发病率高中国老年高血压的发病率高2002年全国营养调查数据显示年龄60岁的高血压患病率为49.1%，部分城市老年人群的高血压患病率60%据2005年我国人口数推算，目前我国老年高血压患者已达8346万每2个老年人中就有1人为高血压患者8346万老年
2、高血压患者已达8346万中国老年高血压的治疗现状堪忧中国老年高血压的治疗现状堪忧2002年全国营养调查数据显示年全国营养调查数据显示老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为32.2%和7.6%得到治疗少于1/3治疗后得到控制约1/4总的控制率仅7.6%目目 录新型单片联合制剂（新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者）治疗老年高血压患者 老年高血压的治疗现状老年高血压的治疗现状 老年高血压的特点和优化的联合治疗方案老年高血压的特点和优化的联合治疗方案 SPC在老年高血压治疗中的临床优势在老年高血压治疗中的临床优势 SPC在老年高血压治疗中的在老年高血压治疗中的治疗建议治疗建议 共识指出老年高
3、血压的共识指出老年高血压的临床特点收缩压增高，脉压增大,：老年单纯收缩期高血压占高血压的,，同时脑卒中的发生率急剧升高。血压波动大：血压“晨峰”现象增多，高血压合并体位性低血压和餐后低血压者增多。血压昼夜节律异常的发生率高；白大衣高血压增多；假性高血压增多。共识指出老年高血压的病理生理特点共识指出老年高血压的病理生理特点总外周血管阻力上升总外周血管阻力上升肾血管阻力增大，局部肾血管阻力增大，局部RASRAS激活激活容量负荷增高和盐敏感性高血压容量负荷增高和盐敏感性高血压维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低老年高血压患者心血管风险更高老年高血压患者心血管风
4、险更高王薇，赵冬，刘静，等中国王薇，赵冬，刘静，等中国35356464岁人群血压水平与岁人群血压水平与1o1o年心血管病发病危险的前瞻性研究年心血管病发病危险的前瞻性研究中华内科杂志，中华内科杂志，20042004，4343：730734730734总心血管发病危险总心血管发病危险在调整高血压和其他危险因素后，与在调整高血压和其他危险因素后，与35-39岁年龄组比较岁年龄组比较60岁人群的总心血管病发病风险增加岁人群的总心血管病发病风险增加5.5倍倍30%2010版中国高血压防治指南版中国高血压防治指南13%降低收缩压降低收缩压10mmHg和舒张压和舒张压4mmHg脑卒中风险降低脑卒中风险降低
5、30%，心血管事件和死亡风险降低，心血管事件和死亡风险降低13%老年高血压患者降压达标获益更大老年高血压患者降压达标获益更大脑卒中风险脑卒中风险心血管事件和死亡风险心血管事件和死亡风险共识对于老年高血压患者共识对于老年高血压患者 降压目标的建议降压目标的建议参照中国高血压防治指南参照中国高血压防治指南2010建议：建议：老年患者血压应降至老年患者血压应降至150/90 mmHg以下以下如能耐受可降至如能耐受可降至140/90 mmHg以下以下*老年患者为年龄老年患者为年龄65岁及以上的患者岁及以上的患者单药疗效不佳，未及时联合治疗单药疗效不佳，未及时联合治疗是血压难以达标的重要原因是血压难以达
6、标的重要原因注：一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究医生比例%2426344172020406080依依从从性性差差未及时未及时联合联合治疗治疗单药单药疗效疗效不佳不佳无法耐受加量副作用剂量调整繁琐血压不达标原因调查PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.众多指南明确建议众多指南明确建议老年高血压降压治疗需联合用药老年高血压降压治疗需联合用药ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elder
7、ly. JACC,2011,57Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志。中华高血压杂志。2011;19:701-743共识推荐针对老年高血压特点理想降压共识推荐针对老年高血压特点理想降压药物应符合以下条件药物应符合以下条件平稳、有效安全，不良反应少服药简便，依从性好共识推荐针对老年高血压特点共识推荐针对老年高血压特点的优化联合治疗方案的优化联合治疗方案RASI+ 氢氯噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪类利尿剂RASI+ 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 2010 2010中国高
8、血压指南优先推荐的联合治疗方案中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案ARB + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂ACEI + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂D-CCB + 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂D-CCB + -阻滞剂阻滞剂D-CCB + ARBD-CCB + ACEI中国高血压防治指南中国高血压防治指南 2010ARB与小剂量利尿剂与小剂量利尿剂联合用药降压达标率最高联合用药降压达标率最高38. Lawson Health Research Institute, London, On, Canada; sanofi-aventis Canada Laval, Qubec, Canada达到达到BP控制目标
9、的患者比例：控制目标的患者比例：35% ARBs + HCTZ vs30% ACIEs + HCTZ (p=0.006)，32% ARBs + CCBs (p=0.03)， 28% ACEIs + CCBs (p=0.001).时间时间 (相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)50403020100达到达到BP目标的百分比目标的百分比(%)-3-2-10123ARBs + HCTZACIEs + HCTZARBs + CCBsACEIs + CCBsBP达标患者比例随治疗时间的变化达标患者比例随治疗时间的变化(相对于起始治疗的季度相对于起始治疗的季度)目目 录新型单片联合制剂（新型单片联合
10、制剂（SPC）治疗老年高血压患者）治疗老年高血压患者 共识的目的和背景共识的目的和背景 老年高血压的治疗现状老年高血压的治疗现状 老年高血压的特点和优化的联合治疗方案老年高血压的特点和优化的联合治疗方案 SPC在老年高血压治疗中的临床优势在老年高血压治疗中的临床优势 SPC在老年高血压治疗中的在老年高血压治疗中的治疗建议治疗建议 50岁岁 65岁岁年龄年龄1种种 3种及以上种及以上药物种类药物种类中国行为医学科学中国行为医学科学, 2005, 14 (4) : 355 - 356, 2005, 14 (4) : 355 - 356N=1935老年高血压患者需要简化联合治疗方案老年高血压患者需要
11、简化联合治疗方案提高依从性提高依从性老年和老年和老年和老年和3 3种及以上药物使依从性降低约种及以上药物使依从性降低约种及以上药物使依从性降低约种及以上药物使依从性降低约50%50%48%45%单片联合制剂单片联合制剂(SPC)较自由联合较自由联合改善患者的依从性改善患者的依从性304050607080达标患者比例(%)4963.4固定复方制剂起始治疗单药加量或自由联合P0.05Dickson & Plauschinat . Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:4550共识指出单片联合制剂共识指出单片联合制剂(SPC)在老年高血压治疗中的临床优势在老年高血压治疗中的临床优
12、势SPC增强降压疗效增强降压疗效SPC提高血压达标率提高血压达标率SPC提高依从性和安全性提高依从性和安全性目目 录新型单片联合制剂（新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者）治疗老年高血压患者 共识的目的和背景共识的目的和背景 老年高血压的治疗现状老年高血压的治疗现状 老年高血压的特点和优化的联合治疗方案老年高血压的特点和优化的联合治疗方案 SPC在老年高血压治疗中的临床优势在老年高血压治疗中的临床优势 SPC在老年高血压治疗中的治疗建议在老年高血压治疗中的治疗建议 共识推荐共识推荐SPC在老年患者的使用时机在老年患者的使用时机1.推荐推荐起始治疗起始治疗使用使用SPC的老年患者的老年患
13、者2级或以上高血压级或以上高血压高于靶目标值高于靶目标值20/10 mm Hg伴有多种危险因素、靶器官损害或临床伴有多种危险因素、靶器官损害或临床 疾患的高危患者疾患的高危患者共识推荐共识推荐SPC在老年患者的使用时机在老年患者的使用时机2.推荐推荐加用或换用加用或换用SPC的老年患者的老年患者1. 单药或联合治疗，血压未能达标者，可单药或联合治疗，血压未能达标者，可加用加用SPC：已使用已使用1种降压药物治疗，血压未达标者，可种降压药物治疗，血压未达标者，可换用换用SPC已使用已使用2种降压药物，血压达标者，可种降压药物，血压达标者，可换用换用SPC提高依从提高依从性性2.3种或以上降压药物
14、才能控制血压的老年患者，其药物方种或以上降压药物才能控制血压的老年患者，其药物方案一般应包含一种利尿剂（如无禁忌证），案一般应包含一种利尿剂（如无禁忌证），RASI/HCTZ SPC可作为其药物方案的组成部分可作为其药物方案的组成部分共识推荐共识推荐SPC药物种类的选择药物种类的选择RASI/HCTZ 优先用于各级无禁忌证老年高血压优先用于各级无禁忌证老年高血压患者患者盐摄入较多或盐敏感性盐摄入较多或盐敏感性并存糖尿病、肥胖或代谢综合征并存糖尿病、肥胖或代谢综合征心房颤动心房颤动RASI/CCB可优先推荐于并存动脉粥样硬化性疾可优先推荐于并存动脉粥样硬化性疾病的老年患者病的老年患者稳定性冠状动
15、脉性心脏病（冠心病）稳定性冠状动脉性心脏病（冠心病）冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病等冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病等慢性心力衰竭慢性心力衰竭高容量负荷高容量负荷难治性老年高血压难治性老年高血压孙宁玲主编孙宁玲主编 .高血压治疗学高血压治疗学.北京北京;人民卫生出版社人民卫生出版社:2009安博诺安博诺(厄贝沙坦厄贝沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪) 配伍优良协同增效强效降压配伍优良协同增效强效降压厄贝沙坦厄贝沙坦氢氯噻嗪氢氯噻嗪强效降压强效降压扩张扩张外周血管外周血管扩张扩张外周血管外周血管降低血管平滑肌细降低血管平滑肌细胞内胞内NaNa+ +含量含量抑制醛固酮释放促进排Na+促进水、Na+
16、排泄降低血容量抑制水、抑制水、NaNa+ +重吸收重吸收阻断阻断AT1AT1受体受体安博诺安博诺 安博诺治疗中国老年高血压患者安博诺治疗中国老年高血压患者疗效卓著疗效卓著起效迅速，治疗第起效迅速，治疗第1周可降低收缩压达周可降低收缩压达13mmHg强效降压，治疗第强效降压，治疗第4周可降低收缩压达周可降低收缩压达26mmHg0-5-10-20-30-15与基线相比的血压下降值与基线相比的血压下降值(mmHg)N=212*与基线相比与基线相比P0.001-12.8*-25.5*-7.2*-10.9*1周周4周周收缩压收缩压舒张压舒张压-252周周-20.4*-13.3*谢玉兰等，现代医学谢玉兰等
17、，现代医学2006;34(6):417-9安博诺降压疗效安博诺降压疗效显著优于氯沙坦显著优于氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪24h动态血压下降值动态血压下降值(mmHg)31. Neutel JM, et al. The Journal of International Medical Research. 2005;33:620-631P=0.01(N=16)(N=15)安博维安博维氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪收缩压收缩压舒张压舒张压安博诺降压疗效安博诺降压疗效与缬沙坦与缬沙坦/氨氯地平相当氨氯地平相当9.Fogari, R. et al. Archives of Gerontology and G
18、eriatrics 48 (2009) 401405大剂量利尿剂相关的糖代谢异常大剂量利尿剂相关的糖代谢异常与大剂量利尿剂引起的低血钾有关与大剂量利尿剂引起的低血钾有关39. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-22439. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224Potassium (mEq/L)Potassium (mEq/L)Glucose (mg/dL)Glucose (mg/dL)Trial Arms (n=83)Trial Arms (n=83)0.80.80.60.60.40
19、.40.20.20 0-0.2-0.2-0.4-0.4-0.6-0.6-0.8-0.8-1-11 120.0020.0015.0015.0010.0010.005.005.000.000.00-5.00-5.00-10.00-10.00-15.00-15.00-20.00-20.00DPotassiumPotassiumGlucoseGlucoseLinear TreadLinear Tread HCTZHCTZ剂量剂量 血钾下降血钾下降 低血钾（低血钾（3.5mmol/L3.5mmol/L发生率）发生率） 50-100mg/d 0.1-1.4mmol/L 20% 25mg/d 0.2-0.7
20、mmol/L 10% 12.5mg/d 0.3mmol/L 5% 6.25mg/d 0.4% Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响噻嗪类利尿剂不同剂量对血钾的影响低血钾发生率与剂量相关低血钾发生率与剂量相关安博诺对血钾的影响安博诺对血钾的影响0.1mEq/L0.1mEq/L41.Kochar M, et al AJH 1999;12(8):797-80542.42.孙宁玲孙宁玲, , 等等. . 中华心血管病杂志中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621, 2005, 33(7): 618-62143.43.安
21、博诺说明书安博诺说明书. . 厄贝沙坦可抵消厄贝沙坦可抵消12.5mgHCTZ12.5mgHCTZ对血钾的影响对血钾的影响0-0.1-0.2-0.3-0.4100mg/天天300mg/天天8 8周时血清钾与基础值比较后的周时血清钾与基础值比较后的平均变化平均变化(mEq/L)(mEq/L)使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症，使用噻嗪类利尿剂可能诱发低钾血症， 但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导但和厄贝沙坦合用可减少利尿剂诱导 的低钾血症的低钾血症联合使用厄贝沙坦能通过阻断联合使用厄贝沙坦能通过阻断RAAS 系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失安博诺对高血压患者安博诺对高
22、血压患者实验室检查指标的改变实验室检查指标的改变很少有临床意义很少有临床意义安博诺说明书提示安博诺说明书提示中国人群使用安博诺中国人群使用安博诺低血钾发生率小于低血钾发生率小于0.426. 孙宁玲孙宁玲, 等等. 中华心血管病杂志中华心血管病杂志, 2005, 33(7): 618-621. 安博诺治疗中国高血压患者安博诺治疗中国高血压患者几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道几乎没有咳嗽、下肢水肿和面色潮红等不良反应报道低血钾发生率低血钾发生率仅为仅为0.4%发生率1.31.30.90.90.80.80.40.40.30.30.10.10 01 12 23 34 45 5疲倦乏力疲倦
23、乏力头痛头痛消化道反应消化道反应低血钾低血钾/血钾异常血钾异常皮疹皮疹/皮肤瘙痒皮肤瘙痒下肢水肿下肢水肿新型新型SPC广泛应用可提高老年患者降压疗效、提高血压达广泛应用可提高老年患者降压疗效、提高血压达标率、提高安全性和安全性。标率、提高安全性和安全性。推荐推荐SPC作为中重度老年高血压患者起始治疗；也可在单作为中重度老年高血压患者起始治疗；也可在单药、联合治疗基础上加用或换用药、联合治疗基础上加用或换用ARB及利尿剂作用机制切合老年高血压病理生理特征，及利尿剂作用机制切合老年高血压病理生理特征，RASI/ HCTZ 作为老年患者优选的作为老年患者优选的SPC，可用于各级无禁，可用于各级无禁忌证老年高血压患者忌证老年高血压患者安博诺用于老年患者起始治疗及未达标患者换用均强效平安博诺用于老年患者起始治疗及未达标患者换用均强效平稳、治疗中国高血压患者达标率达稳、治疗中国高血压患者达标率达91%；安全性良好，低；安全性良好，低血压低血钾发生率仅为血压低血钾发生率仅为0.4%总结总结
