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1、 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 第第2222章章 抗心律失常药抗心律失常药杨丹莉杨丹莉 教授教授1 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 n正常心律起源于正常心律起源于窦房结，频率窦房结，频率6060次次100100次次/min/min（成人），成人），规则。规则。n窦房结冲动经正窦房结冲动经正常房室传导系统常房室传导系统顺序激动心房和顺序激动心房和心室。心室。心律正常时心脏协调而有规律收缩、舒张，顺利完成泵血功能心律正常时心脏协调而有规律收缩、舒张，顺利完成泵血功能2 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室心律失常心律失常（arrhythmia）是指心动节律和频
2、率的异常。是指心动节律和频率的异常。 心肌电活动异常，心律失常心肌电活动异常，心律失常心脏泵血功能发生障碍心脏泵血功能发生障碍影响全身器官供血影响全身器官供血药物治疗药物治疗非药物治疗：起搏器、电复律、导管消融、手术非药物治疗：起搏器、电复律、导管消融、手术 Atrial arrhythmiaVentricular Arrhythmia3 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室心律失常的分类心律失常的分类 冲动冲动发生发生异常异常 冲动冲动传导传导异常异常 冲动发生与传导联合异常冲动发生与传导联合异常 快速性快速性arrhythmia 缓慢性缓慢性arrhythmia 致命性致命性arr
3、hythmia 潜在致命性潜在致命性arrhythmia 良性良性arrhythmia按发生原理按发生原理按心率的快慢按心率的快慢按循环障碍严重按循环障碍严重程度和预后：程度和预后：4 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室心律失常心律失常缓慢型：用阿托品及异丙肾上腺素治疗缓慢型：用阿托品及异丙肾上腺素治疗快速型：包括房性心动过速、房性早搏、快速型：包括房性心动过速、房性早搏、房颤、房颤、 房扑、室性早搏、室性心动过房扑、室性早搏、室性心动过速、室性颤动等速、室性颤动等 5 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室第一节第一节 心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础 心脏细胞动作电位活
4、动心脏细胞动作电位活动的整体协调平衡的整体协调平衡维持心脏正常功能维持心脏正常功能心脏正常的电活动心脏正常的电活动动作电位动作电位心脏细胞的跨膜电流心脏细胞的跨膜电流6 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位u 快反应心肌细胞膜电位快反应心肌细胞膜电位 心房肌细胞、心室肌细胞、心房肌细胞、心室肌细胞、 希希- -普细胞普细胞 0 0相除极由钠离子内流介导，相除极由钠离子内流介导， 除极速度快除极速度快u 慢反应心肌细胞膜电位慢反应心肌细胞膜电位 窦房结、房室结细胞窦房结、房室结细胞 0相除极由钙离子内流介导，相除极由钙离子内流介导， 除极速度慢、振幅小
5、除极速度慢、振幅小7 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室正常正常正常正常快反应快反应心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 静息电位静息电位静息电位静息电位-90mV-90mV（内负外正，极化状态）（内负外正，极化状态）（内负外正，极化状态）（内负外正，极化状态） 心肌细胞中几种主要离子的浓度心肌细胞中几种主要离子的浓度 及平衡电位及平衡电位离子离子细胞内细胞内（mmol/L）细胞外细胞外（mmol/L)平衡平衡电位电位（mV）Na+10145+70K+1404-94Ca2+10-42+132Cl-9104-65静息电位及动作电位静息电位及动作电位静息电位及动作电位静息电位及动作电位K+顺浓度
6、梯度从膜内向膜外扩散而接近顺浓度梯度从膜内向膜外扩散而接近K+的的平衡电位，构成静息电位的主要成分。平衡电位，构成静息电位的主要成分。8 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性快反应细胞自律细胞离子通道的门控特性钠离子钠离子内流内流钾离子外流钾离子外流钾离子外流和钙离子内流钾离子外流和钙离子内流钾离子外流钾离子外流-90mV9 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室Ca2+内流内流加速加速4期后半部分自动去极化期后半部分自动去极化-70mv-70mv-50mv-50mv-40mv-40mvT型型Ca2+通道开放通道开放自动去极化达自动去极化达-4
7、0mvL型型Ca2+通道开放通道开放Ca2+内流内流0期去极化期去极化INa/Ca, IfICa(T)ICa(L)慢反应细胞自律细胞离子通道的门控特性慢反应细胞自律细胞离子通道的门控特性10 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 1.1.传导性：与膜反应性有关，即与传导性：与膜反应性有关，即与0 0相相除极速度和除极速度和 幅度有关（与最大舒张电位有关）幅度有关（与最大舒张电位有关） 2.2.自律性：与最大舒张电位、阈电位、自律性：与最大舒张电位、阈电位、4 4相相自动除自动除 极速度有关。极速度有关。 3.3.兴奋性：与兴奋性：与ERPERP长短有关。长短有关。 4.4.收缩性：与工
8、作心肌细胞内钙含量有关。收缩性：与工作心肌细胞内钙含量有关。二、心肌的生理特性：二、心肌的生理特性：11 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室影响自律性的因素：影响自律性的因素：1.1.4 4相自动除极速度相自动除极速度： 除极速度快除极速度快自律性自律性2.2.舒张电位水平舒张电位水平： 舒张电位减小（绝对值减小）舒张电位减小（绝对值减小）自律性自律性； 舒张电位增大（绝对值增加）舒张电位增大（绝对值增加） 自律性自律性。3.3.阈电位水平阈电位水平： 阈电位下移阈电位下移自律性自律性； 阈电位上移阈电位上移自律性自律性 12 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 影响心肌细
9、胞影响心肌细胞传导传导的因素的因素1.1.0 0期除极速度和幅度期除极速度和幅度： 除极速度快、幅度大除极速度快、幅度大传导传导； 除极速度慢、幅度小除极速度慢、幅度小 传导传导。2.2.膜电位水平膜电位水平（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）：（兴奋前的静息电位或舒张电位水平）： 膜电位上移膜电位上移传导传导； 膜电位下移膜电位下移传导传导 。 (0(0相除极的离子通道门控状态有关）相除极的离子通道门控状态有关）3.3.阈电位水平阈电位水平：下移：下移传导传导；上移；上移传导传导。13 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度 膜反应性：膜反应性：指膜电
10、位水平与其所激发的指膜电位水平与其所激发的0 0相最大上相最大上升速率（升速率（VmaxVmax）之间的关系。之间的关系。膜反应性是决定传导速度膜反应性是决定传导速度 的重要因素，成正比。的重要因素，成正比。膜反应性膜反应性药物使膜电位绝对值降低药物使膜电位绝对值降低快反应细胞膜快反应细胞膜反应性降低反应性降低 传导速度传导速度14 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室四、有效不应期四、有效不应期有效不应期（有效不应期（Effective refractory period,ERP）从动作电位从动作电位0 0相除极相除极到心肌细胞接受刺到心肌细胞接受刺激能够再次产生激能够再次产生可可扩
11、布的动作电位扩布的动作电位的的时间，称为时间，称为ERPERP。约。约为除极开始到膜电为除极开始到膜电位恢复到位恢复到-60-60 -50mV-50mV之间的这一段时间。之间的这一段时间。APD15 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室nERPERP反映反映钠通道复活钠通道复活所需的最短时间所需的最短时间nERPERP长短与长短与动作电位时程（动作电位时程（APD APD ）相对应相对应nERPERP值大（适当延长），不易发生快速型心律失常值大（适当延长），不易发生快速型心律失常 ERPERP绝对延长绝对延长 ERPERP相对延长相对延长16 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研
12、室第二节第二节 心律失常发生机制心律失常发生机制1. 1. 折返（折返（reentryreentry）2. 2. 自律性增高自律性增高3. 3. 后除极与触发活动后除极与触发活动4. 4. 基因缺陷基因缺陷5. 5. 心律失常的离子靶点假说心律失常的离子靶点假说各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出现心律失常现心律失常17 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室1. 1. 折返激动折返激动(reentry)(reentry) 指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再次兴奋原已兴奋过的
13、心肌（反复运行）。次兴奋原已兴奋过的心肌（反复运行）。 解剖性折返解剖性折返： 功能性折返功能性折返: : 急性心肌细胞梗死后细胞偶联改变急性心肌细胞梗死后细胞偶联改变（cell-cell coupling)18 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室（1 1 1 1）解剖性折返：）解剖性折返：）解剖性折返：）解剖性折返： 三个决定因素：三个决定因素：（1）心脏两点间有两条解剖上互）心脏两点间有两条解剖上互相隔开的传导途径；相隔开的传导途径；（2）回路中的一部分必须具有单）回路中的一部分必须具有单向阻滞的性质；向阻滞的性质；（3）环路中各）环路中各部位的不应期不一致部位的不应期不一致如预
14、激综合症（如预激综合症（WPW syndrome)19 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 折返现象单向传导阻滞蒲氏纤维心室肌BA室性早搏的反复机制21 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 折返激动可发生在心脏的任何部位折返激动可发生在心脏的任何部位 单个折返单个折返早搏早搏； 连续折返连续折返心动过速、扑动心动过速、扑动； 多个微型折返多个微型折返颤动颤动。 凡能凡能消除单向传导阻滞消除单向传导阻滞（改善传导）或（改善传导）或使其变为双使其变为双向传导阻滞向传导阻滞（加强传导抑制）以及（加强传导抑制）以及延长延长ERPERP的药物的药物均可均可消除折返，具有消除折返，具有
15、抗心律失常抗心律失常作用作用。22 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室2 .2 .自律性增高自律性增高 多种因素多种因素（交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到牵张刺激、（交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到牵张刺激、心肌细胞缺血缺氧、药物中毒等）心肌细胞缺血缺氧、药物中毒等） 异常冲动形成异常冲动形成心律失常心律失常23 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 3. 后除极（后除极（afterdepolarization): 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生的某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生的提提前前的除极化。的除极化。 后除极的后除极的扩布扩布会触发异常节
16、律，发生心律失常。会触发异常节律，发生心律失常。 -早后除极早后除极（early afterdepolarization EAD): 发生在发生在2或或3相，相，APD过度延长易于发生。过度延长易于发生。滞后除极滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): 细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全细胞内钙超载时发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂振荡性除极。复极时的一种短暂振荡性除极。 胞内胞内Ca2+过多诱发短暂过多诱发短暂Na+内流引起。内流引起。24 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室早后除极早后除极早后除极早后除极（early af
17、terdepolarization EAD):APD过度延长时易发生，过度延长时易发生，如过度延长如过度延长APD药物、胞外低钾等存在诱发药物、胞外低钾等存在诱发早后除极早后除极危险危险以以尖端扭转型心动过速尖端扭转型心动过速常见常见平台期延长平台期延长25 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室迟后除极触发活动迟后除极触发活动钙超载钙超载滞后除极滞后除极滞后除极滞后除极 (delayed afterdepolarization DAD): 是细胞内钙超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的是细胞内钙超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的震荡性除极一种短暂的震荡性除极
18、诱发因素：强心苷中毒、细胞外高钙、心肌缺血等诱发因素：强心苷中毒、细胞外高钙、心肌缺血等激活钠钙交换电流激活钠钙交换电流26 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室三、其他三、其他1.1. 基因缺陷基因缺陷 离子通道缺失或减少离子通道缺失或减少2. 2. 心律失常的离子靶点假说心律失常的离子靶点假说 各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将各离子通道的功能或表达异常，通道间平衡被打破，将出现心律失常出现心律失常27 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室第三节第三节 抗心律失常药的基本作用抗心律失常药的基本作用28 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室一、抗心律失常
19、药的基本电生理作用一、抗心律失常药的基本电生理作用. .降低自律性降低自律性. .减少后除极减少后除极3. 3. 消除折返消除折返 29 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室. .降低自律性：降低自律性：u上移阈电位上移阈电位u延长动作电位时程延长动作电位时程u增加增加/下移下移最大舒张电位最大舒张电位u 减慢相自动除极速度减慢相自动除极速度-药物效应药物效应30 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室（二）（二）. .减少后除极减少后除极钠通道或钙通道阻滞药可钠通道或钙通道阻滞药可减少减少滞后除极滞后除极发生发生早后除极早后除极减少滞后除极减少滞后除极减少早后除极减少早后除极缩
20、短缩短APDAPD可减少可减少早后除极早后除极的发生的发生滞后除极滞后除极31 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室（三）消除折返（三）消除折返 改变传导性改变传导性1 1）降低膜反应性而减慢传）降低膜反应性而减慢传导，变单向传导阻滞为双导，变单向传导阻滞为双向传导阻滞向传导阻滞终止折返激动终止折返激动延长延长折返形成折返形成加快传导，消除折返加快传导，消除折返减慢传导，消除折返减慢传导，消除折返2 2）增强膜反应性而加快传）增强膜反应性而加快传导，消除单向传导阻滞导，消除单向传导阻滞32 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 延长延长APDAPD、ERPERP，而以延长而以延
21、长ERPERP更为显著更为显著绝对延长绝对延长ERPERP； 缩短缩短APDAPD、ERPERP，而以缩短而以缩短APDAPD更为显著更为显著相对延长相对延长ERPERP； 使相临细胞不均一的使相临细胞不均一的ERPERP趋向均一化趋向均一化。延长延长，终止及防止折返的发生，影响，终止及防止折返的发生，影响的三种情况如下：的三种情况如下：延长而减少折返延长而减少折返33 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室v二、抗心律失常药的分类二、抗心律失常药的分类类药类药钠通道阻滞药钠通道阻滞药 类适度阻钠奎尼丁、普鲁卡因胺等类适度阻钠奎尼丁、普鲁卡因胺等 类轻度阻钠利多卡因、苯妥英钠等类轻度阻钠
22、利多卡因、苯妥英钠等 类重度阻钠氟卡尼、普罗帕酮等类重度阻钠氟卡尼、普罗帕酮等类药类药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔类药类药选择性延长复极过程的药选择性延长复极过程的药胺碘酮胺碘酮类药类药钙拮抗药钙拮抗药维拉帕米维拉帕米其他类药：腺苷其他类药：腺苷34 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室第四节常用抗心律失常药第四节常用抗心律失常药一、一、类药类药钠通道阻滞药钠通道阻滞药（一）（一）aa类类奎尼丁奎尼丁为金鸡纳树皮所含的生物碱，为金鸡纳树皮所含的生物碱，是奎宁的右旋体。是奎宁的右旋体。 低浓度可阻滞低浓度可阻滞INa、 IKr, 较高浓度阻滞较高浓度阻滞IKs、I
23、to、IK1、ICa(L)35 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室1、适度抑制适度抑制NaNa+ +内流，轻度抑制内流，轻度抑制CaCa2+2+内流和内流和K K+ +外流。外流。 显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性（1 1）降低自律性降低自律性：抑制抑制4 4相相a a内流内流（2 2）减慢传导速度减慢传导速度：抑制抑制0 0相相a a内流内流（3 3）延长不应期延长不应期：抑制相抑制相外流外流和和均延长（更明显）均延长（更明显）2 2、抑制心肌收缩力（弱）、抑制心肌收缩力（弱）3 3、其他：抗胆碱；阻断血管、其他：抗胆
24、碱；阻断血管受体作用受体作用【药理作用药理作用】36 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室【体内过程体内过程】v吸收：口服吸收迅速而完全，生物利用度约吸收：口服吸收迅速而完全，生物利用度约70-8070-80。v分布：心肌中药物浓度约为血药浓度的分布：心肌中药物浓度约为血药浓度的1010倍，倍， 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8080 。v代谢：肝中代谢为羟基奎尼丁代谢：肝中代谢为羟基奎尼丁v消除：消除：2020以原形经肾排出以原形经肾排出 t t1/21/2约约5 57 7小时小时37 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室【临床应用临床应用】为为广谱广谱抗心律失常药，抗心律失常
25、药，. .转复和预防转复和预防房颤、房扑；房颤、房扑；. .转复和预防转复和预防室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速；. .频发性室上性和室性早搏。频发性室上性和室性早搏。是最重要的转复心律药物之一。是最重要的转复心律药物之一。38 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室【不良反应不良反应】 多，重多，重。. .胃肠道反应（早期）胃肠道反应（早期）. .心血管反应：低血压、各种心律失常（如心动心血管反应：低血压、各种心律失常（如心动过缓、传导阻滞等）（中毒浓度）过缓、传导阻滞等）（中毒浓度）. .奎尼丁晕厥或猝死奎尼丁晕厥或猝死. .金鸡纳反应（长期应用）金鸡纳反应（长期应用）. .
26、过敏反应：血小板减少，发热，皮疹等过敏反应：血小板减少，发热，皮疹等39 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室普鲁卡因胺普鲁卡因胺抗心律失常作用与奎尼丁类似抗心律失常作用与奎尼丁类似n可注射给药，抢救危急病例可注射给药，抢救危急病例n长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合症n无明显阻断胆碱和无明显阻断胆碱和受体的作用受体的作用40 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室（二）（二）b类类利多卡因利多卡因【药理作用药理作用】 轻度抑制轻度抑制Na+内流内流（1）降低自律性：）降低自律性：抑制相钠离子内流抑制相钠离子内流（2）改善病区传导）改善病区传导
27、（3）相对延长）相对延长ERP ：，促进：，促进K+外流，外流，抑制抑制2相的相的少量钠内流少量钠内流缩短缩短相对延相对延长长对激活和失活状态的钠通道均有阻滞作用，当恢复至静息态时，对激活和失活状态的钠通道均有阻滞作用，当恢复至静息态时，阻滞作用解除阻滞作用解除对除极化组织（如缺血区或强心苷中毒）作用强；对除极化组织（如缺血区或强心苷中毒）作用强；心房肌心房肌APD短，故对心房肌的影响小短，故对心房肌的影响小。41 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室【临床应用临床应用】 1.1.防治室性心律失常（快速型）。防治室性心律失常（快速型）。首选首选 对心肌梗阻、心脏手术、心导管术或药物中毒
28、对心肌梗阻、心脏手术、心导管术或药物中毒（强心苷中毒）所致的室性心动过速或心室纤颤。（强心苷中毒）所致的室性心动过速或心室纤颤。（静注抢救）（静注抢救）对房性心律失常无效。对房性心律失常无效。【禁忌症禁忌症】 重度房室传导阻滞禁用重度房室传导阻滞禁用42 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室1.1.抗心律失常作用相似于利多卡因抗心律失常作用相似于利多卡因2.2.能能与强心苷竞争与强心苷竞争NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶，抑制强心苷中毒所抑制强心苷中毒所致的滞后除极。致的滞后除极。3.3.治疗强心苷中毒所致的心律失常治疗强心苷中毒所致的心律失常效好效好 （室性、房性均可
29、，（室性、房性均可，室性首选室性首选）4.4.其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心其他原因（心梗、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术等）引起的室性心律失常也有效。导管术等）引起的室性心律失常也有效。 （疗效不如利多卡因）（疗效不如利多卡因） 苯妥英（钠）苯妥英（钠）43 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室（三）（三） 类类 普罗帕酮（心律平）普罗帕酮（心律平） 氟卡尼氟卡尼u 对钠通道的抑制作用强于对钠通道的抑制作用强于、BB类类u 降低自律性；降低自律性； 减慢传导；减慢传导； 绝对延长绝对延长ERPERP；u 用于室上性和室性期前收缩、室上性和室性心动过速、用于室上性和室
30、性期前收缩、室上性和室性心动过速、伴发伴发心动过速和心房颤动的预激综合症心动过速和心房颤动的预激综合症广谱，但广谱，但致心律失常作用发生率较高致心律失常作用发生率较高（快速型，慢速型均有）。（快速型，慢速型均有）。44 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室阻断阻断受体而对心脏发挥影响受体而对心脏发挥影响高浓度时尚有膜稳定作用高浓度时尚有膜稳定作用阻滞钠通道阻滞钠通道促进钾通道促进钾通道抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重抗心肌缺血等作用，可改善心肌病变，防止严重心律失常及猝死。心律失常及猝死。二、二、类药类药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药45 遵义医学院药理学教研室遵义医学
31、院药理学教研室二、二、类药类药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔（propranolol)，美托洛尔美托洛尔(metoprolol)， 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)， 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol) 醋丁洛尔醋丁洛尔(acebutolol)， 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol)， 纳多洛尔纳多洛尔(nadonol)， 阿普洛尔阿普洛尔(alprenplol)， 肾上腺素受体拮抗作用是其抗心律失常的基本机制肾上腺素受体拮抗作用是其抗心律失常的基本机制46 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室普萘洛尔普萘洛尔【抗心律失常的作用及临床应用抗心律失常的作用及临床
32、应用】u 降低窦房结、心房、蒲肯野纤维自律性，减慢降低窦房结、心房、蒲肯野纤维自律性，减慢房室结传导，延长房室结不应期（房室结传导，延长房室结不应期（ERPERP），减少儿），减少儿茶酚胺滞后除极发生。茶酚胺滞后除极发生。u 室上性心律失常室上性心律失常 窦性心动过速窦性心动过速（交感兴奋所致效果最好，首选）（交感兴奋所致效果最好，首选） 阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速、 房颤、房扑房颤、房扑（与强心苷或（与强心苷或地尔硫卓合用，控制心室率）地尔硫卓合用，控制心室率）u 室性心律失常室性心律失常（运动、情绪激动）（运动、情绪激动）u 减少心肌梗死、肥厚性心肌病所致心律失常减少心肌梗
33、死、肥厚性心肌病所致心律失常47 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 【不良反应不良反应】 窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞、 低血压、心力衰低血压、心力衰竭、支气管哮喘等。竭、支气管哮喘等。 长期应用对脂类代谢及糖代谢有不良影响。长期应用对脂类代谢及糖代谢有不良影响。 高脂血症、糖尿病患者慎用。高脂血症、糖尿病患者慎用。 突然停药可产生反跳现象。突然停药可产生反跳现象。 48 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室阿替洛尔阿替洛尔(atenolol)，长效长效艾司洛尔艾司洛尔(esmolol) ， 短效短效1肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药49 遵义
34、医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）n化学结构似甲状腺素化学结构似甲状腺素n阻滞阻滞钾钾通道，明显抑制心肌通道，明显抑制心肌复极过程，延长复极过程，延长APD和和ERPn还能阻滞还能阻滞钠、钙钠、钙通道通道n 非竞争性地阻断非竞争性地阻断、受体受体n 阻断阻断T3、T4与其受体的结合，与其受体的结合，为一广谱的抗心律失常药为一广谱的抗心律失常药三、三、类药类药延长动作电位时程延长动作电位时程APD药药 （选择性延长复极过程的药）（选择性延长复极过程的药）50 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室1.降低窦房结和房室结蒲肯野纤维的自律性和传导性；
35、降低窦房结和房室结蒲肯野纤维的自律性和传导性；2.显著延长显著延长APD和和ERP（无翻转使用依赖性）；（无翻转使用依赖性）；3.扩张冠脉，增加冠脉血流，减少心肌耗氧量。扩张冠脉，增加冠脉血流，减少心肌耗氧量。【药理作用药理作用】1. 治疗各种治疗各种室上性心律失常室上性心律失常（对房颤、房扑、（对房颤、房扑、室上性心动过速效好）；室上性心动过速效好）；2. 室性心律失常室性心律失常：传统药物治疗无效者。传统药物治疗无效者。【临床应用临床应用】51 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室【不良反应不良反应】p 心律失常心律失常（房室传导阻滞及（房室传导阻滞及Q-TQ-T间期延长禁用）间期
36、延长禁用）p 角膜褐色微粒沉着角膜褐色微粒沉着p 间质性肺炎、肺纤维化间质性肺炎、肺纤维化p 甲状腺功能亢进或减退甲状腺功能亢进或减退p 肝坏死肝坏死不良反应与剂量大小及用药作用时间长短有关不良反应与剂量大小及用药作用时间长短有关52 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室u 索他洛尔（索他洛尔（sotalol）用于各种严重室性心律失常，用于各种严重室性心律失常，也可治疗阵发性室上性心动过速及心房颤动也可治疗阵发性室上性心动过速及心房颤动不良反应较少不良反应较少u 多菲利特（多菲利特（dofetilide） 有效维持心房扑动及心房颤动复律后的窦性心律有效维持心房扑动及心房颤动复律后的窦性
37、心律 延长延长APD有翻转使用依赖性，易诱发尖端扭转型室性有翻转使用依赖性，易诱发尖端扭转型室性心律失常心律失常53 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室 阻滞阻滞L L型钙通道型钙通道；n降低降低窦房结窦房结的自律性，减慢的自律性，减慢房室结房室结传导传导速度，延长其速度，延长其ERPERP；n降低降低缺血时缺血时心房、心室和普肯耶纤维的心房、心室和普肯耶纤维的异常自律性；异常自律性；n减少或取消减少或取消后除极后除极所引发的触发活动；所引发的触发活动；四、四、类药类药钙拮抗药钙拮抗药维拉帕米维拉帕米n阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（为首选药为首选药）n室上性和房室结折返引
38、起的心律失常室上性和房室结折返引起的心律失常n急性心肌梗塞、心肌缺血及洋地黄中毒的室性早搏急性心肌梗塞、心肌缺血及洋地黄中毒的室性早搏54 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室五、其他类五、其他类腺苷腺苷 作用于腺苷受体作用于腺苷受体激活激活IKIKAChACh; ; 抑制抑制I ICa(LCa(L) ) 主要用于治疗折返性室上性心动过速主要用于治疗折返性室上性心动过速 灭活快，需静脉快速注射给药灭活快，需静脉快速注射给药55 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室第五节抗心律失常药的不良反应第五节抗心律失常药的不良反应一、一、共同不良反应共同不良反应 1.1.低血压：用量过大或
39、静注过快，可因抑制心低血压：用量过大或静注过快，可因抑制心 血管系统而致血压下降。血管系统而致血压下降。 2.2.诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、 房室传导阻滞。原有窦房结功能低下或房室房室传导阻滞。原有窦房结功能低下或房室 传导阻滞者尤易发生，以传导阻滞者尤易发生，以C C类最多见类最多见。 3.3.诱发或加重心衰：本类药多有负性肌力作用。诱发或加重心衰：本类药多有负性肌力作用。56 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室4.4.过敏：过敏：奎尼丁奎尼丁皮疹、紫瘢、呼吸困难皮疹、紫瘢、呼吸困难普鲁卡因胺普鲁卡因胺皮疹、药热、粒细胞减少皮疹、药
40、热、粒细胞减少利多卡因利多卡因荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛普罗帕酮普罗帕酮淤积性肝损害淤积性肝损害5.5.胃肠刺激：胃肠刺激： 奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮、苯妥英钠等口奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮、苯妥英钠等口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。57 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室二、二、特殊不良反应特殊不良反应 1.1.奎尼丁：金鸡纳反应，奎尼丁晕厥或猝死。奎尼丁：金鸡纳反应，奎尼丁晕厥或猝死。 2.2.普鲁卡因胺：久用致红斑狼疮样综合征。普鲁卡因胺：久用致红斑狼疮样综合征。 3.3.胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉
41、着、甲状腺胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉着、甲状腺 功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。 4.4.利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。 5.5.美西律：神经症状震颤、眩晕、共济失调。美西律：神经症状震颤、眩晕、共济失调。58 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室快速型心律失常的用药原则及合理用药快速型心律失常的用药原则及合理用药用药原则用药原则n先单独用药，然后联合用药先单独用药，然后联合用药n以最小剂量取得最满意的结果以最小剂量取得最满意的结果n先考虑降低危险性，再考虑缓解症状先考虑降低危险性，再考虑缓解症状n充分注意药物
42、的副作用及致心律失常作用充分注意药物的副作用及致心律失常作用（选（选用抗心律失常药往往更侧重于药物所出现的不用抗心律失常药往往更侧重于药物所出现的不良反应的耐受性，而非疗效）良反应的耐受性，而非疗效）59 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室合理用药合理用药窦性心动过速：窦性心动过速：、房扑、房颤：转律用房扑、房颤：转律用AA、 减慢心率用减慢心率用、 防止复发用奎尼丁防止复发用奎尼丁阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米阵发性室上性心动过速：急性发作首选维拉帕米 慢性或预防用强心甙、慢性或预防用强心甙、 室性早搏：首选室性早搏：首选AA、心肌梗死急性期：利多卡因心肌梗死急性期：利
43、多卡因强心甙中毒：苯妥英钠强心甙中毒：苯妥英钠阵发性室性心动过速：转律用阵发性室性心动过速：转律用AA、BB心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮心室纤颤：转律用利多卡因、普鲁卡因胺和胺碘酮 60 遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室小小 结结1.1.掌握：掌握：抗心律失常药的分类和基本作用；奎尼丁、抗心律失常药的分类和基本作用；奎尼丁、利多卡因作用机制；各种心律失常的临床首选药。利多卡因作用机制；各种心律失常的临床首选药。2.2.熟悉：熟悉：抗心律失常药的电生理学机制。抗心律失常药的电生理学机制。3.3.了解：本类药的不良反应和用药注意事项。了解：本类药的不良反应和用药注意事项。61
