临床药物治疗学 第十八章 恶性肿瘤的药物治疗

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1、第十八章第十八章（第五讲）（第五讲）恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗l l前 言l l肿瘤药物治疗概述l l肺癌l l胃癌前 言肿瘤简介肿瘤概念是指局部组织的细胞在基因水平上失去对是指局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。而形成的新生物。常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。肿瘤肿瘤(Tumor)与癌症与癌症(Cancer)肿瘤(Tumor)l l希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀）l l分为良性肿瘤（不致死）和恶性肿瘤（致死）癌症(Cancer)l l均为恶性肿瘤。均为恶性肿瘤。Canc

2、er Cancer 一词来源于拉丁语一词来源于拉丁语HippocratesHippocrates , ,原意是原意是爪样突起、横行侵犯的螃爪样突起、横行侵犯的螃蟹蟹l l上皮来源上皮来源癌癌(carcinoma)(carcinoma)，经淋巴道转移，经淋巴道转移l l间皮来源间皮来源肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma)，经血液循环扩散，经血液循环扩散，白血病白血病(leukemia)(leukemia)l l死亡率（约死亡率（约700700万人万人/ /年；中国约年；中国约100/10100/10万）已万）已超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称超过心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并

3、称为为“ “现代医学的三大挑战现代医学的三大挑战” ”恶性肿瘤的主要特点：l l无法控制的细胞生长（接触抑制失效）l l局部组织侵润l l远程转移肿瘤外形和生长方式图肿瘤外形和生长方式图恶性肿瘤的病因学恶性肿瘤的病因学致癌因素致癌因素l l化学致癌化学致癌l l物理致癌物理致癌l l病毒致癌病毒致癌l l遗传因素遗传因素肿瘤多阶段发生模型肿瘤多阶段发生模型遗传综合征与肿瘤遗传综合征与肿瘤l l白血球减少症的白血球减少症的FanconFancon综合症综合症l l隐性遗传病隐性遗传病l l是白血病诱发率很高的一种血液病是白血病诱发率很高的一种血液病l l除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外，

4、还具除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外，还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮肤色素沉有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。积、心脏畸形等异常症状。 临床表现l l不同种类，表现迥异不同种类，表现迥异诊断l l手段繁多，但基础仍是医生的临床查体所见手段繁多，但基础仍是医生的临床查体所见恶性肿瘤治疗的形式恶性肿瘤治疗的形式手术治疗手术治疗放射治疗（放疗）放射治疗（放疗） 化学治疗（化疗）化学治疗（化疗） 辅助化疗（术后）辅助化疗（术后） 新辅助化疗（术前）新辅助化疗（术前） 免疫治疗（生物治疗）免疫治疗（生物治疗）姑息化疗（姑息化疗（palliative

5、palliative）基因治疗基因治疗联合治疗联合治疗（combinedcombined）局部疗法系统疗法局部疗法恶性肿瘤药物治疗简史恶性肿瘤药物治疗简史18651865年，年，LissauerLissauer亚砷酸盐亚砷酸盐亚砷酸盐亚砷酸盐白血病白血病白血病白血病19411941年，耶鲁大学年，耶鲁大学Goodman & Gilman Goodman & Gilman 氮芥氮芥氮芥氮芥淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤19411941年，年，HugginsHuggins雌激素雌激素雌激素雌激素前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌19431943年，年，RhoadsRhoads烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂恶性淋

6、巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤19481948年，年，FarberFarber氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病19611961年，李明秋年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤19661966年，年，SkipperSkipper用用用用L1210L1210模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学19661966年，年，BruceBruce抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究196

7、61966年，年，DjeRassiDjeRassi大剂量化疗大剂量化疗大剂量化疗大剂量化疗19681968年，年，KarnofskyKarnofsky提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学19851985年，年，RosenbergRosenberg倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法19911991年，年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗药物治疗（化疗）在肿瘤治疗中的作用药物治疗（化疗）在肿瘤治疗中的作用1.1.可根治肿瘤（治愈率30%） 女性绒毛膜滋养细胞肿瘤

8、 男性睾丸生殖细胞肿瘤 Hodgkin瘤 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 2.2.有效，少数病人可能根治的肿瘤（治愈率有效，少数病人可能根治的肿瘤（治愈率30%30%） 急性粒细胞性白血病急性粒细胞性白血病 成人急性淋巴细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病 骨肉瘤骨肉瘤 小细胞肺癌小细胞肺癌 乳腺癌乳腺癌 部分卵巢癌部分卵巢癌 肝癌（动脉化疗）肝癌（动脉化疗）3.3.姑息治疗姑息治疗 肾癌肾癌 黑色素瘤黑色素瘤 子宫内膜癌子宫内膜癌 前列腺癌前列腺癌 慢性白血病慢性白血病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 头颈部肿瘤头颈部肿瘤 胃肠癌胃肠癌4.4.配合手术提高治愈率 乳腺癌 大

9、肠癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 非小细胞肺癌常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展肿瘤瘤60年常年常规治治疗2000年常年常规治治疗新新趋向向乳腺癌根治术(期)小手术+放疗+抗雌激素()根治术+化疗+放疗()化疗+手术+放疗()睾丸肿瘤手术手术+放疗或化疗小细胞肺癌手术或放疗化疗+放疗+手术非小细胞肺癌 手术手术+放疗+手术化疗+手术+化疗(A期)骨肉瘤手术化疗+手术+化疗(BRM)软组织肉瘤手术手术+放疗+化疗尤文瘤手术或放疗放疗+化疗肾母细胞瘤手术+放疗手术+放疗+化疗恶性淋巴瘤放疗或化疗化疗+放疗化疗+放疗+BRM脑瘤手术手术+放疗手术+放疗+化疗头颈部肿瘤手术手术+放疗+化疗化疗+手术+化疗绒

10、毛膜癌手术+化疗化疗+BRM卵巢癌手术手术+化疗化疗+手术+化疗恶黑手术手术+化疗手术+RBM肾癌手术手术+化疗+BRM膀胱癌手术手术+化疗+ BRM化疗+手术+放疗食管癌手术手术+放疗化疗+手术+放疗胃癌手术手术+化疗化疗+手术+化疗+ BRM大肠癌手术手术+化疗手术+化疗+抗雌激素肿瘤治疗响应标准肿瘤治疗响应标准治愈（治愈（CureCure）l l5 5年存活率为年存活率为100100（无复发，无新疾病）（无复发，无新疾病）完全响应（完全响应（CRCR，Complete ResponseComplete Response）l l1 1个月内无复发，无新疾病个月内无复发，无新疾病部分响应（部

11、分响应（PRPR，Partial ResponsePartial Response）l l1 1个月内无复发，肿瘤消除个月内无复发，肿瘤消除5050以上，无新疾病以上，无新疾病临床利好响应（临床利好响应（ Clinical benefit responseClinical benefit response）l l疼痛消失、生命质量或行为状态改善疼痛消失、生命质量或行为状态改善稳定病情（稳定病情（Stable DiseaseStable Disease）l l肿瘤既没增长也没缩小，维持原态肿瘤既没增长也没缩小，维持原态恶化（恶化（ProgressionProgression）l l肿瘤增加肿瘤增

12、加2525以上，或有新疾病产生以上，或有新疾病产生临床实践和实验研究均证明，临床实践和实验研究均证明，最有效的恶性肿瘤治疗方法是：最有效的恶性肿瘤治疗方法是： 综 合 治 疗根据病人身体状况，肿瘤病理分类 侵犯范围（病期）和发展趋势 有计划、合理应用现有治疗手段 以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量它重视病人身体和疾病两方面不排斥任何有效方法定定义义：而化疗在其中占有重要地位第一节第一节肿瘤药物治疗概述肿瘤药物治疗概述一、肿瘤生长的增殖动力学及对化一、肿瘤生长的增殖动力学及对化疗的敏感性疗的敏感性肿瘤细胞增殖的特点l l指数性生长l l经30次倍增后，细胞数可达109，重约1g，直径约1c

13、m，形成可诊断的病灶l l病灶的出现约需数月数年l l再经10次倍增，肿瘤负荷达1012，重约1kg，多数患者致死一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞化疗的敏感性l l增殖期的癌细胞对化疗敏感l l早期增殖期的癌细胞多，化疗敏感，进行根治治疗，治愈机率大l l晚期增殖期的癌细胞少，化疗减效，但行细胞减灭术能够增强化疗效果二、肿瘤分期和化疗二、肿瘤分期和化疗国际通用AJCC的TNM分期法： 3项指标l l原发肿瘤的大小及范围（T）l l局部淋巴结受累情况（N）T T和和N N右下角用右下角用0-40-4来说明肿瘤发展与淋巴结来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度转移程度l l“ “0”0”示无，示无，“ “

14、4”4”示最重示最重l l肿瘤转移情况（M）MM0 0（无转移）和（无转移）和MM1 1（远处转移）（远处转移）临床最常用的是：、分期法l l级未分化的癌细胞占总数的级未分化的癌细胞占总数的25%25%以下，以下，l l级级25%-50%25%-50%，l l级为级为50%-75%50%-75%，l l级恶性程度最高，未分化细胞达级恶性程度最高，未分化细胞达75%-100%75%-100%。分期越低，治疗越有效，预后越好化疗的概念与分类化疗的概念与分类定义：是指对肿瘤进行细胞毒性药物治疗。分类：l l基础化疗仅用于少数肿瘤l l急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾

15、丸癌、绒癌等癌、绒癌等l l姑息化疗(palliative chemotherapy)用于无法根治的恶性肿瘤以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的治疗形式：l l全身性化疗全身性化疗l l胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液积液l l肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌适用肿瘤：多为实体瘤l l非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等胰腺癌、食管癌、头颈癌等l l辅助化疗(adjuvant chemotherapy)用于局部治疗（手术或放疗）后针对微转移病灶，防止复发转移适应肿瘤：l

16、 l骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤癌、软组织肉瘤新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)l l用于手术或放疗局部治疗前l l使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤l l使部分局部晚期患者也可以手术治疗l l清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后l l适用肿瘤：减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等骨肉瘤、软组织肉瘤等改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌

17、三、常用的化疗药物三、常用的化疗药物抗癌药物的种类抗癌药物的种类抗代谢抗代谢抗代谢抗代谢烃化剂烃化剂烃化剂烃化剂金属化合物金属化合物金属化合物金属化合物植物碱植物碱植物碱植物碱抗生素抗生素抗生素抗生素杂类杂类杂类杂类激素类激素类激素类激素类氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类磺酸酯类磺酸酯类磺酸酯类磺酸酯类三嗪类三嗪类三嗪类三嗪类环氧化物类环氧化物类环氧化物类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁

18、酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰马利兰马利兰马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二

19、溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺氮烯米胺氮烯米胺氮烯米胺叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂其它其它其它其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧

20、核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-6-巯基嘌呤、巯基嘌呤、巯基嘌呤、巯基嘌呤、6-6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类放线菌素类放线菌素类放线菌素类放线菌素类糖肽类糖肽类糖肽类糖肽类丝裂霉素

21、类丝裂霉素类丝裂霉素类丝裂霉素类糖苷类糖苷类糖苷类糖苷类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类其它其它其它其它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素C C、放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D、橙黄霉素、更新霉素橙黄霉素、更新霉素橙黄霉素、更新霉素橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉

22、素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素A3A3、橄榄霉素橄榄霉素橄榄霉素橄榄霉素链脲霉素链脲霉素链脲霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷依托泊苷依托泊

23、苷依托泊苷( (鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙) )、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷( (鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙) )紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、靛玉红靛玉红靛玉红靛玉红长春花长春花长春花长春花三尖杉三尖杉三尖杉三尖杉鬼臼鬼臼鬼臼鬼臼紫杉紫杉紫杉紫杉喜树喜树喜树喜树秋水仙秋水仙秋水仙秋水仙其它其它其它其它雌激素

24、类雌激素类雌激素类雌激素类雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雄激素类雄激素类雄激素类雄激素类抗雄激素类抗雄激素类抗雄激素类抗雄激素类孕激素类孕激素类孕激素类孕激素类促性腺激素释放素促性腺激素释放素促性腺激素释放素促性腺激素释放素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆三苯氧

25、胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘

26、丙瑞林利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林强地松、强地松龙、地塞米松强地松、强地松龙、地塞米松强地松、强地松龙、地塞米松强地松、强地松龙、地塞米松氯苯二氯乙烷氯苯二氯乙烷氯苯二氯乙烷氯苯二氯乙烷甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素顺铂顺铂顺铂顺铂卡铂卡铂卡铂卡铂草酸铂草酸铂草酸铂草酸铂乐铂乐铂乐铂乐铂抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基苄肼、氮烯

27、咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶干扰核酸合成干扰核酸合成干扰核酸合成干扰核酸合成干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成直接与直接与直接与直接与DNADNA结合结合结合结合生物调节剂生物调节剂生物调节剂生物调节剂改变机体激素平衡改变机体激素平衡改变机体激素平衡改变机体激素平衡干扰素干扰素干扰素干扰素异维甲酸异维甲酸异维甲酸异维甲酸奥曲肽奥曲肽奥曲肽奥曲肽甲羟孕酮甲羟孕酮甲羟孕酮甲羟孕酮他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬 直接与直接与直接与直接与DNADNA分子

28、内鸟嘌呤的分子内鸟嘌呤的分子内鸟嘌呤的分子内鸟嘌呤的N-7N-7位和腺嘌呤的位和腺嘌呤的位和腺嘌呤的位和腺嘌呤的N-3N-3位形成联结位形成联结位形成联结位形成联结 在在在在DNADNA和蛋白质之间形成交联和蛋白质之间形成交联和蛋白质之间形成交联和蛋白质之间形成交联 影响影响影响影响DNADNA的修复和转录的修复和转录的修复和转录的修复和转录 与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用 导致肿瘤细胞死亡导致肿瘤细胞死亡导致肿瘤细胞死亡导致

29、肿瘤细胞死亡 蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入DNADNA，抑制抑制抑制抑制RNARNA合成合成合成合成 博莱霉素：损害博莱霉素：损害博莱霉素：损害博莱霉素：损害DNADNA模板，使模板，使模板，使模板，使DNADNA断裂断裂断裂断裂 丝裂霉素：与丝裂霉素：与丝裂霉素：与丝裂霉素：与DNADNA螺旋交联，抑制螺旋交联，抑制螺旋交联，抑制螺旋交联，抑制DNADNA复制复制复制复制 长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不

30、能形成长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成 紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止 鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶II II，阻止阻止阻止阻止DNADNA复制复制复制复制 喜树碱类：抑制拓扑异构酶喜树碱类：抑制拓扑异构酶喜树碱类：抑制拓扑异构酶喜树碱类：抑制拓扑异构酶I I，阻止阻止阻止阻止DNADNA复制复制复制复制 一般用于降低抗癌药物的毒副作用一般用于降低抗癌

31、药物的毒副作用一般用于降低抗癌药物的毒副作用一般用于降低抗癌药物的毒副作用 改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长 与与与与DNADNA双链形成交叉联结双链形成交叉联结双链形成交叉联结双链形成交叉联结 甲基苄肼：活性甲基与甲基苄肼：活性甲基与甲基苄肼：活性甲基与甲基苄肼：活性甲基与DNADNA起烷化作用起烷化作用起烷化作用起烷化作用 左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺左旋门冬酰胺酶

32、：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺根据作用机理分根据作用机理分根据性质和来源分根据性质和来源分（一）、金属化合物1.1.顺铂2.2.卡铂顺铂顺铂顺铂顺铂 : :CisplatinCisplatin 分子式：分子式：分子式：分子式：PtCl2(NH3)2PtCl2(NH3)2 分子量：分子量：分子量：分子量：300.05300.05化学名：化学名：化学名：化学名：(Z)-(Z)-二氨二氯铂二氨二氯铂二氨二氯铂二氨二氯铂 性性性性状：为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末状：为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末状：为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末状：为亮黄色或橙黄色的结晶

33、性粉末结构式：结构式：结构式：结构式： 药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为点为点为点为DNADNA，作用于，作用于，作用于，作用于DNADNA链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成链间及链内交链，形成DDPDDPDNADNA复合物，干扰复合物，干扰复合物，干扰复合物，干扰DNADNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结复制，或与核蛋白

34、及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。合。属周期非特异性药。合。属周期非特异性药。合。属周期非特异性药。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。腹腔，极少通过血脑屏障。腹腔，极少通过血脑屏

35、障。腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22T1/22日以上，若并用利尿剂日以上，若并用利尿剂日以上，若并用利尿剂日以上，若并用利尿剂T1/2T1/2可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后部分由肾小管分泌，用药后部分由肾小管分泌，用药后部分由肾小管分泌，用药后9696小时内小时内小时内小时内25254545由尿排由尿排由尿排由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的出。腹腔内注射后腔内器官

36、浓度为静脉注药的出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.52.58.08.0倍。倍。倍。倍。适应症：适应症：适应症：适应症：为治疗多种实体瘤的一线用药。与为治疗多种实体瘤的一线用药。与为治疗多种实体瘤的一线用药。与为治疗多种实体瘤的一线用药。与VPVP1616联合（联合（联合（联合（EPEP方方方方案）为治疗案）为治疗案）为治疗案）为治疗SCLCSCLC或或或或NSCLCNSCLC一线方案，联合一线方案，联合一线方案，联合一线方案，联合MMCMMC、IFOIFO（IMPIMP方案），或方案），或方案），或方案），或NVBNVB等方案为目前治疗等方案为目前治疗等方案为目前治疗等方案为目前治疗

37、NSCLCNSCLC常用常用常用常用方案，以方案，以方案，以方案，以DDPDDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与神经母细胞瘤的主要治疗方案，与神经母细胞瘤的主要治疗方案，与神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADMADM、CTXCTX等联用对多等联用对多等联用对多等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，

38、如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。管及泌尿系肿瘤等。管及泌尿系肿瘤等。管及泌尿系肿瘤等。“ “PVB”PVB”（DDPDDP、VLBVLB、BLMBLM）可治疗）可治疗）可治疗）可治疗大部分大部分大部分大部分 =4*ROMANIV=4*ROMANIV期非精原细胞睾丸癌，缓解率期非精原细胞睾丸癌，缓解率期非精原细胞睾丸癌，缓解率期非精原细胞睾丸癌，缓解率50508080。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于 =4*ROMANIV=4*ROMANIV期不能手术的期不能

39、手术的期不能手术的期不能手术的NSCLCNSCLC的局部放疗，可提的局部放疗，可提的局部放疗，可提的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。高疗效及改善生存期。高疗效及改善生存期。高疗效及改善生存期。用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：1 1、一般剂量：按体表面积一次、一般剂量：按体表面积一次、一般剂量：按体表面积一次、一般剂量：按体表面积一次20mg/m220mg/m2，一日，一日，一日，一日1 1次，次，次，次，连用五天，或一次连用五天，或一次连用五天，或一次连用五天，或一次30mg/m230mg/m2，连用，连用，连用，连用3 3天，并需适水化利尿。天，并需适水化利尿。天，并需适水化利尿。

40、天，并需适水化利尿。2 2、大剂量：每次、大剂量：每次、大剂量：每次、大剂量：每次8080120mg/m2120mg/m2，静滴，每，静滴，每，静滴，每，静滴，每3 34 4周一周一周一周一次，最大剂量不应超过次，最大剂量不应超过次，最大剂量不应超过次，最大剂量不应超过120mg/m2120mg/m2，以，以，以，以100mg/m2100mg/m2为宜。为宜。为宜。为宜。为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（PDDPDD）用前）用前）用前）用前1212小时静滴等渗葡萄糖液小

41、时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液小时静滴等渗葡萄糖液2000ml2000ml，DDPDDP使用当日输等渗使用当日输等渗使用当日输等渗使用当日输等渗盐水或葡萄糖液盐水或葡萄糖液盐水或葡萄糖液盐水或葡萄糖液300030003500ml3500ml，并用氯化钾、甘露醇及，并用氯化钾、甘露醇及，并用氯化钾、甘露醇及，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量呋塞米（速尿），每日尿量呋塞米（速尿），每日尿量呋塞米（速尿），每日尿量200020003000ml3000ml。治疗过程中。治疗过程中。治疗过程中。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾

42、、低镁。注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1 1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后般发生于给药后般发生于给药后般发生于给药后1 12 2小时，可持续一周左右。需并用强效止吐剂，如小时，可持续一周左右。需并用强效止吐剂，如小时，可持续一周左右。需并用强效止吐剂，如小时，可持续一周左右。需

43、并用强效止吐剂，如（5-HT35-HT3）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；）受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；2 2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是主要限制性毒性，一般剂、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是主要限制性毒性，一般剂、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是主要限制性毒性，一般剂、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是主要限制性毒性，一般剂量每日超过量每日超过量每日超过量每日超过90mg/m290mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性即为肾毒性

44、的危险因素。主要为肾小管损伤。急性即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后损害一般见于用药后损害一般见于用药后损害一般见于用药后10101515天，血尿素氮（天，血尿素氮（天，血尿素氮（天，血尿素氮（BUNBUN）及肌酐（）及肌酐（）及肌酐（）及肌酐（CrCr）增高，）增高，）增高，）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至

45、中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；3 3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减梢神经毒

46、性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4 4、骨髓抑制：一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，、骨髓抑制：一般较轻，

47、发生几率与每疗程剂量有关，、骨髓抑制：一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，、骨髓抑制：一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关， 100mg/m2100mg/m2，发生机率约发生机率约发生机率约发生机率约10102020，若剂量，若剂量，若剂量，若剂量 120mg/m2120mg/m2，则约，则约，则约，则约4040，但亦与联合化，但亦与联合化，但亦与联合化，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5 5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹、过敏反应：可出现脸肿、气喘、

48、心动过速、低血压、非特异斑丘疹、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；类皮疹；类皮疹；类皮疹；6 6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：肾损害患者及孕妇禁用。肾损害患者及孕妇禁用。肾损害患者及孕妇禁用。肾损害患者及孕妇禁用。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变监测

49、末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素素、两性霉素素、两性霉素素、两性霉素B B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。、头孢噻吩、戊炔

50、喃苯胺酸、利尿酸纳等。、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。静滴时需避光。静滴时需避光。静滴时需避光。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率老年患者肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，

51、故慎用。如肾功正常，可给予全量的减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的减低，故慎用。如肾功正常，可给予全量的70709090。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：氨基糖甙类抗生素、两性霉素氨基糖甙类抗生素、两性霉素氨基糖甙类抗生素、两性霉素氨基糖甙类抗生素、两性霉素B B或头孢噻吩等与本品并或头孢噻吩等与本品并或头孢噻吩等与本品并或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；用，有肾毒性叠加作用；用，有肾毒性叠加作用；用，有肾毒性叠加作用；MTXMTX及及及及BLMBLM主要由肾脏排泄，本主要由肾脏排泄，本主要由肾脏排泄，本主要由肾脏排泄，

52、本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩

53、盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。本品所致的耳鸣、眩晕等症状。本品所致的耳鸣、眩晕等症状。本品所致的耳鸣、眩晕等症状。药物过量：药物过量：药物过量：药物过量：药物剂量超过药物剂量超过药物剂量超过药物剂量超过120mg/m2120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、，其毒性增加，尤其是肾毒性、，其毒性增加，尤其是肾毒性、，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。骨髓毒性。骨髓毒性。骨髓毒性。 规格：规格：规格：规格：每支每支每支每支10mg10mg、20mg20mg。贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭室温保存。遮光，密闭室温保存。遮光，密闭室温保存。遮光，密闭室温保存。卡铂：碳铂，卡铂：碳铂，卡铂：碳

54、铂，卡铂：碳铂，CarboplatinCarboplatin，PARAPLATINPARAPLATIN分子式：分子式：分子式：分子式：C6H12N2O4PtC6H12N2O4Pt分子量：分子量：分子量：分子量：371.26371.26化学名：顺式化学名：顺式化学名：顺式化学名：顺式-1-1，1-1-环丁烷二羧酸二氨铂环丁烷二羧酸二氨铂环丁烷二羧酸二氨铂环丁烷二羧酸二氨铂 性性性性状：白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分状：白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分状：白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分状：白色粉末，易溶于水，对光敏感，易分解。解。解。解。结构式：结构式：结构式：结构式： 药理作用：药理作

55、用：药理作用：药理作用：本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNADNA，主要与，主要与，主要与，主要与细胞细胞细胞细胞DNADNA的链间及链内交联，破坏的链间及链内交联，破坏的链间及链内交联，破坏的链间及链内交联，破坏DNADNA而抑制肿瘤的生而抑制肿瘤的生而抑制肿瘤的生而抑制肿瘤的生长。长。长。长。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型

56、，主卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开放模型，主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2t1/2为为为为2929小小小小时。给予病人静脉滴注时。给予病人静脉滴注时。给予病人静脉滴注时。给予病人静脉滴注2020520mg/m2/520mg/m2/小时，小时，小时，小时，2424小时尿小时尿小时尿小时尿中排出铂中排出铂中排出铂中排出铂6767(63(637373) )。如为一次推注。如为一次推注。如为一次推注。如为一次推注(11(1199mg/m2)99mg/m2)，

57、2424小时排出铂平均值为小时排出铂平均值为小时排出铂平均值为小时排出铂平均值为5454。适应证：适应证：适应证：适应证：主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。用法与用量：用法与用量：用法与用量：用法与用量：用用用用5 5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为葡萄糖注射液溶解本品

58、，浓度为葡萄糖注射液溶解本品，浓度为葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml10mg/ml，再加，再加，再加，再加入入入入5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖注射液250250500ml500ml中静脉滴注。一般成人用中静脉滴注。一般成人用中静脉滴注。一般成人用中静脉滴注。一般成人用量按体表面积一次量按体表面积一次量按体表面积一次量按体表面积一次200200400mg/m2400mg/m2，每，每，每，每3-43-4周给药周给药周给药周给药1 1次；次；次；次；2-42-4次为一疗程。也可采用按体表面积一次次为一疗程。也可采用按体表面积一次次为一疗程。也可采用按体表面积一次次为一

59、疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m250mg/m2，一，一，一，一日日日日1 1次，连用次，连用次，连用次，连用5 5日，间隔日，间隔日，间隔日，间隔4 4周重复。周重复。周重复。周重复。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：1.1.应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查周检查周检查周检查1 1次白细胞与血板；次白细胞与血板；次白细胞与血板；次白细胞与血板；2.2.带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。带状

60、疱疹、感染、肾功能减退者慎用。带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。3.3.静脉注射时应避免漏于血管外。静脉注射时应避免漏于血管外。静脉注射时应避免漏于血管外。静脉注射时应避免漏于血管外。4.4.本品溶解后，应在本品溶解后，应在本品溶解后，应在本品溶解后，应在8 8小时内用完。小时内用完。小时内用完。小时内用完。5.5.滴注及存放时应避免直接日晒。滴注及存放时应避免直接日晒。滴注及存放时应避免直接日晒。滴注及存放时应避免直接日晒。6.6.用药期间应随访检查：用药期间应随访检查：用药期间应随访检查：用药期间应随访检查：听力；听力；听力；听力；神经功能；神经功能；神经功能；神经功能；血尿素氮，肌酐清除

61、率与血清血尿素氮，肌酐清除率与血清血尿素氮，肌酐清除率与血清血尿素氮，肌酐清除率与血清肌酐测定；肌酐测定；肌酐测定；肌酐测定；红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类 与血小板计与血小板计与血小板计与血小板计 数；数；数；数；血清钙、镁、钾、钠含量的测定。血清钙、镁、钾、钠含量的测定。血清钙、镁、钾、钠含量的测定。血清钙、镁、钾、钠含量的测定。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1.1.常见的反应：常见的反应：常见的反应：常见的反应：骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药骨髓抑制为

62、剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药2121日后达最低点，通常在用药后日后达最低点，通常在用药后日后达最低点，通常在用药后日后达最低点，通常在用药后3030日左右恢复；粒细胞的最日左右恢复；粒细胞的最日左右恢复；粒细胞的最日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后低点发生于用药后低点发生于用药后低点发生于用药后21212828日，通常在日，通常在日，通常在日，通常在3535日左右恢复；白日左右恢复；白日左右恢复；白日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；细胞与

63、血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 注射部注射部注射部注射部位疼痛。位疼痛。位疼痛。位疼痛。2.2.较少见的反应：较少见的反应：较少见的反应：较少见的反应：过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应( (皮疹或搔痒，偶见喘咳皮疹或搔痒，偶见喘咳皮疹或搔痒，偶见喘咳皮疹或搔痒，偶见喘咳) )，发生于用药后几，发生于用药后几，发生于用药后几，发生于用药后几分钟之内；分钟之内；分钟之内；分钟之内；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶

64、见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。偶见变态反应和肝功能异常。偶见变态反应和肝功能异常。偶见变态反应和肝功能异常。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及

65、哺乳期妇女用药：尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类乳汁中排泄尚不清楚。乳汁中排泄尚不清楚。乳汁中排泄尚不清楚。乳汁中排泄尚不清楚。儿童用药：儿童用药：儿童用药：儿童用药：尚无足够的资料说明儿童用药的标准方法。尚无足够的资料说明儿童用药的标准方

66、法。尚无足够的资料说明儿童用药的标准方法。尚无足够的资料说明儿童用药的标准方法。老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者慎用。老年患者慎用。老年患者慎用。老年患者慎用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：1.1.尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗菌素同时使用。菌素同时使用。菌素同时使用。菌素同时使用。2.2.与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。与其它抗癌药联合

67、应用时，应注意适当降低剂量。与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。3.3.本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合滴注。滴注。滴注。滴注。禁忌证：禁忌证：禁忌证：禁忌证：1.1.有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；2.2.对顺铂或其他含铂化合物过敏者；对顺铂或其他含铂化合物过敏者；对顺铂或其他含铂化合物过敏者；对顺铂或其他含铂化合物过敏者；3.3.对甘露醇

68、过敏者。对甘露醇过敏者。对甘露醇过敏者。对甘露醇过敏者。4.4.对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者。对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者。对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者。对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者。 规格：规格：规格：规格：注射液注射液注射液注射液(1)50mg(2)100mg(1)50mg(2)100mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光、密闭保存遮光、密闭保存遮光、密闭保存遮光、密闭保存. .（二）、抗代谢药物1.1.氟嘧啶类氟嘧啶类氟嘧啶类氟嘧啶类 5 5 5 5FUFUFUFU； 卡培他滨卡培他滨卡培他滨卡培他滨2.2.胞嘧啶类胞嘧啶类胞嘧啶类胞嘧啶类 阿糖

69、胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷； 吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨3.3.甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）1.1.氟尿嘧啶：氟尿嘧啶：氟尿嘧啶：氟尿嘧啶：FluorouracilFluorouracil，5-5-氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，5-FU5-FU分子式：分子式：分子式：分子式：C4H3FN2O2C4H3FN2O2分子量：分子量：分子量：分子量：130.08130.08化学名：化学名：化学名：化学名：5-5-氟氟氟氟-2,4-2,4（1H,3H1H,3H）- -嘧啶二酮嘧啶二酮嘧啶二酮嘧啶二酮性性性性状：白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，状：白色或类白色

70、结晶性粉末。略溶于水，状：白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，状：白色或类白色结晶性粉末。略溶于水，在稀酸或碱溶液中溶解。熔点在稀酸或碱溶液中溶解。熔点在稀酸或碱溶液中溶解。熔点在稀酸或碱溶液中溶解。熔点281281284284（分解）（分解）（分解）（分解）结构式：结构式：结构式：结构式： 药理学：药理学：药理学：药理学：本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植本品在体外有较强的细胞毒作用，在体内对多种移植性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为性肿瘤有

71、明显的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为性肿瘤有明显的抗肿瘤作用。在体内经酶转变为5-5-氟尿嘧氟尿嘧氟尿嘧氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活动中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致导致导致导致DNADNA的生物合成受阻；此外，它还可变成三磷酸氟尿的生物合成受阻

72、；此外，它还可变成三磷酸氟尿的生物合成受阻；此外，它还可变成三磷酸氟尿的生物合成受阻；此外，它还可变成三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNARNA中，从而干扰中，从而干扰中，从而干扰中，从而干扰RNARNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。近年来研究发现，本品的活性代谢物现，本品的活性代谢物现，本品的活性代谢物现，本品的活性代谢物5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷

73、及甲撑基四氢氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢氟尿嘧啶脱氧核苷及甲撑基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNADNA的合成。的合成。的合成。的合成。 本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对本品对增殖细胞有明显杀灭作用，对本品对增殖细胞有明显杀灭作

74、用，对S S期细胞特别明显，期细胞特别明显，期细胞特别明显，期细胞特别明显，但它同时又可延缓但它同时又可延缓但它同时又可延缓但它同时又可延缓G1G1期细胞向期细胞向期细胞向期细胞向S S期移行，因而出现自限现期移行，因而出现自限现期移行，因而出现自限现期移行，因而出现自限现象。象。象。象。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：用用用用1414C C同位素标记进行人的经皮吸收研究结果表明，同位素标记进行人的经皮吸收研究结果表明，同位素标记进行人的经皮吸收研究结果表明，同位素标记进行人的经皮吸收研究结果表明，整个面颈部单次涂药整个面颈部单次涂药整个面颈部单次涂药整个面颈部单次涂药5%5%

75、制剂制剂制剂制剂1g1g（含药（含药（含药（含药50mg50mg）并保留）并保留）并保留）并保留1212小时，约有用药剂量小时，约有用药剂量小时，约有用药剂量小时，约有用药剂量5.98%5.98%的药物被吸收；如每天涂药两的药物被吸收；如每天涂药两的药物被吸收；如每天涂药两的药物被吸收；如每天涂药两次（含药为次（含药为次（含药为次（含药为100mg100mg），其进入系统循环的药量为），其进入系统循环的药量为），其进入系统循环的药量为），其进入系统循环的药量为5mg5mg6mg6mg。 本品进入系统后，易进入细胞并分布于全身各组织，本品进入系统后，易进入细胞并分布于全身各组织，本品进入系统后，

76、易进入细胞并分布于全身各组织，本品进入系统后，易进入细胞并分布于全身各组织，也可进入中枢神经系统，并代谢为一种具神经毒性的代谢也可进入中枢神经系统，并代谢为一种具神经毒性的代谢也可进入中枢神经系统，并代谢为一种具神经毒性的代谢也可进入中枢神经系统，并代谢为一种具神经毒性的代谢产物氟枸橼酸盐。在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶产物氟枸橼酸盐。在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶产物氟枸橼酸盐。在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶产物氟枸橼酸盐。在肝及其他组织中被二氢尿嘧啶脱氢酶代谢为氟二氢尿嘧啶，而后进一步代谢为代谢为氟二氢尿嘧啶，而后进一步代谢为代谢为氟二氢尿嘧啶，而后进一步代谢为代谢为氟二氢尿嘧

77、啶，而后进一步代谢为a-a-氟氟氟氟-b-b-丙氨丙氨丙氨丙氨酸、尿素、酸、尿素、酸、尿素、酸、尿素、CO2CO2。本品从血中消除呈一房室模型，半衰期为本品从血中消除呈一房室模型，半衰期为本品从血中消除呈一房室模型，半衰期为本品从血中消除呈一房室模型，半衰期为10102020分分分分钟，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢，使半衰期延钟，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢，使半衰期延钟，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢，使半衰期延钟，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代谢，使半衰期延长。由尿中排出约占长。由尿中排出约占长。由尿中排出约占长。由尿中排出约占10%10%30%30%，60%60%80%

78、80%分解后以分解后以分解后以分解后以CO2CO2形式从呼吸道排出。形式从呼吸道排出。形式从呼吸道排出。形式从呼吸道排出。适应症：适应症：适应症：适应症：氟尿嘧啶栓：氟尿嘧啶栓：氟尿嘧啶栓：氟尿嘧啶栓：直肠癌直肠癌直肠癌直肠癌氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶: :光线性角化、日光性唇炎、博温病、光线性角化、日光性唇炎、博温病、光线性角化、日光性唇炎、博温病、光线性角化、日光性唇炎、博温病、QueyratQueyrat红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿疣、白癜风、红斑增殖病、博温样丘疹病、尖锐湿

79、疣、白癜风、淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平淀粉样变苔藓、播散性表浅性汗孔角化症、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。疣、银屑病、着色性干皮病、表浅性基底细胞上皮瘤等。氟尿嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液: :本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道本品的抗瘤谱较广，

80、主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片: :为恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。为恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。为恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。为

81、恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和亦用于乳腺癌、消化道肿瘤（包括原发性和转移性肝癌和胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息胰腺癌）、卵巢癌和原发性支气管肺癌的辅助化疗和姑息治疗。治疗。治疗。治疗。用量用法用量用法用量用法用量用法: :氟尿嘧啶栓氟尿嘧啶栓氟尿嘧啶栓氟尿嘧啶栓: :病人取侧卧位，将栓剂塞入肛门，深度根据具体癌肿部位病

82、人取侧卧位，将栓剂塞入肛门，深度根据具体癌肿部位病人取侧卧位，将栓剂塞入肛门，深度根据具体癌肿部位病人取侧卧位，将栓剂塞入肛门，深度根据具体癌肿部位而定。于手术前而定。于手术前而定。于手术前而定。于手术前1010天开始用药。一次天开始用药。一次天开始用药。一次天开始用药。一次1 1粒，每日早晨和睡前各用药一粒，每日早晨和睡前各用药一粒，每日早晨和睡前各用药一粒，每日早晨和睡前各用药一次，疗程次，疗程次，疗程次，疗程1010天。天。天。天。氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶氟尿嘧啶凝胶: :外用，一日外用，一日外用，一日外用，一日1 1次次次次2 2次涂患处。次涂患处。次涂患处。次涂患处。氟尿

83、嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液氟尿嘧啶注射液: :氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日单药静脉注射剂量一般为按体重一日单药静脉注射剂量一般为按体重一日单药静脉注射剂量一般为按体重一日101020mg/kg,20mg/kg,连用连用连用连用5 51010日，每日，每日，每日，每疗程疗程疗程疗程5 57g7g（甚至（甚至（甚至（甚至10g10g）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日）。若为静脉滴注，通常按体表面积一

84、日）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日300300500mg/m2500mg/m2，连用，连用，连用，连用3 35 5天，每次静脉滴注时间不得少于天，每次静脉滴注时间不得少于天，每次静脉滴注时间不得少于天，每次静脉滴注时间不得少于6 68 8小时；静小时；静小时；静小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持脉滴注时可用输液泵连续给药维持脉滴注时可用输液泵连续给药维持脉滴注时可用输液泵连续给药维持2424小时。小时。小时。小时。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。用于原

85、发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次腹腔内注射按体表面积一次腹腔内注射按体表面积一次腹腔内注射按体表面积一次500500600mg/m2600mg/m2。每周。每周。每周。每周1 1次，次，次，次，2 24 4次为次为次为次为1 1疗程。疗程。疗程。疗程。氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片氟尿嘧啶片: :成人常用量，一日成人常用量，一日成人常用量，一日成人常用量，一日0.150.150.3g0.3g，分，分，分，分3 34 4次服。疗程总量次服。疗程总量次服。疗程总量次服。疗程总量101015g15g。 不良反应不良反应不良反应不良反应: :（1 1）局部的不良反应有：接

86、触性皮炎、皮肤红肿、糜）局部的不良反应有：接触性皮炎、皮肤红肿、糜）局部的不良反应有：接触性皮炎、皮肤红肿、糜）局部的不良反应有：接触性皮炎、皮肤红肿、糜烂、炎症后色素沉着、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、烂、炎症后色素沉着、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、烂、炎症后色素沉着、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、烂、炎症后色素沉着、刺激、疼痛、光敏、瘙痒、疤痕、皮疹、溃疡、甲床变黑（可恢复）。皮疹、溃疡、甲床变黑（可恢复）。皮疹、溃疡、甲床变黑（可恢复）。皮疹、溃疡、甲床变黑（可恢复）。（2 2）白细胞减少是最经常发生的血液学不良反应。）白细胞减少是最经常发生的血液学不良反应。）白细胞减少是最经常发生的

87、血液学不良反应。）白细胞减少是最经常发生的血液学不良反应。（3 3）恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶）恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶）恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶）恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后少常见（大多在疗程开始后少常见（大多在疗程开始后少常见（大多在疗程开始后2 23 3周内达最低点，约在周内达最低点，约在周内达最低点，

88、约在周内达最低点，约在3 34 4周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。小脑共济失调等。小脑共济失调等。小脑共济失调等。（4 4）长期应用可导致神经系统毒性。）长期应用可导致神经系统毒性。）长期应用可导致神经系统毒性。）长期应用可导致神经系统毒性。（5 5）偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的）偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的）偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的）偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛

89、和心电图的变化。如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，变化。如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，变化。如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，变化。如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，STST段改变）则停用。段改变）则停用。段改变）则停用。段改变）则停用。注意事项注意事项注意事项注意事项: :（1 1）本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸）本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸）本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸）本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品

90、导致和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。（2 2）除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同）除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同）除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同）除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同

91、用。用。用。用。（3 3）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。其他有下列情况者慎用本品。品。品。品。肝功能明显异常；肝功能明显异常；肝功能明显异常；肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于周围血白细胞计数低于周围血白细胞计数低于周围血白细胞计数低于3500/mm33500/mm3、血小板低于、血小板低于、血小板低于、血小板低于5 5万万万万/mm3/mm3者；者；者；者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过感染、出血（包括皮下和胃肠

92、道）或发热超过感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过3838者；者；者；者；明显胃肠道梗阻；明显胃肠道梗阻；明显胃肠道梗阻；明显胃肠道梗阻；脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。（4 4）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。（5 5）老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在）老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在）老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在）老年患

93、者慎用氟尿嘧啶，年龄在7070岁以上及女性患者，曾报告岁以上及女性患者，曾报告岁以上及女性患者，曾报告岁以上及女性患者，曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。护脏器功能是必要的。护脏器功能是必要的。护脏器功能是必要的。（6 6）用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血）用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血）用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类

94、药物，以减少消化道出血）用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。的可能。的可能。的可能。禁忌禁忌禁忌禁忌: :人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。初期三个月内禁用本药。初期三个月内禁用本药。初期三个月

95、内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。氟尿嘧啶禁忌用

96、于衰弱病人。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用: :曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氢叶作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氢叶作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氢叶作用或毒性，常见的药物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨蝶呤酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨蝶呤酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨蝶呤酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨蝶呤4 46 6小

97、时后再给予小时后再给予小时后再给予小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物氟代柠氟代柠氟代柠氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制别

98、嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制制剂制剂制剂制剂: :注射液：每支注射液：每支注射液：每支注射液：每支125mg125mg（5ml5ml）；）；）；）； 250mg250mg（10m10m）。）。）。）。软膏：软膏：软膏：软膏：0.50.5；2.52.5。贮法贮法贮法贮法: :避光置阴暗处保存，温度不应低于避光置阴暗处保存，温度不应低于避光置阴暗处保存，温度不应低于避光置阴暗处保存，温度不应低于1010，亦不宜超过，亦不宜超过，亦不宜超过，亦不宜超过3535。氟氟嘧嘧啶啶类类NNH NFOOO HO HH3C

99、OOC H31.1.卡培他滨：卡培他滨：卡培他滨：卡培他滨： capecitabinecapecitabine、希罗达、希罗达、希罗达、希罗达 XelodaXeloda 分子式：分子式：分子式：分子式：C15H22FN3O6C15H22FN3O6分子量分子量分子量分子量:359.35359.35化学名：化学名：化学名：化学名：N4-N4-戊氧碳酰戊氧碳酰戊氧碳酰戊氧碳酰-5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶氟胞嘧啶 性状：性状：性状：性状：结构式：结构式：结构式：结构式：药理作用：药理作用：卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性

100、的口服细胞卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的胞毒性的胞毒性的胞毒性的5 5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降

101、苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了低了低了低了5-5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。 药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：通过以通过以通过以通过以502-3514mg/m2/502-3514mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨天的剂量范围对卡培他滨天的剂量范围对卡培他滨天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明，用药第进行的药代动力学研究表明，用药第进行的药代动力学研究表明，用药第进行的药代动力学研究表明，用药第1 1天和

102、第天和第天和第天和第1414天时，卡天时，卡天时，卡天时，卡培他滨，培他滨，培他滨，培他滨，5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟胞苷和氟胞苷和氟胞苷和氟胞苷和5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷的药代动力氟尿苷的药代动力氟尿苷的药代动力氟尿苷的药代动力学参数相同。第学参数相同。第学参数相同。第学参数相同。第1414天时，天时，天时，天时，5-5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天氟尿嘧啶的血药浓度比第一天氟尿嘧啶的血药浓度比第一天氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高高高高30%30%，但在第，但在第，但在第，但在第2222天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量天时其浓度无继续

103、增加。使用治疗剂量天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时，除时，除时，除时，除5-5-氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力氟尿嘧啶外，卡培他滨及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。学参数与剂量比例相称。学参数与剂量比例相称。学参数与剂量比例相称。吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完吸收：口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收，进而完全转化为全迅速的被人体吸收，进而完全转化为全迅速的

104、被人体吸收，进而完全转化为全迅速的被人体吸收，进而完全转化为5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟胞苷氟胞苷氟胞苷氟胞苷及及及及5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率，但对但对但对但对5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷及其次级代谢产物氟尿苷及其次级代谢产物氟尿苷及其次级代谢产物氟尿苷及其次级代谢产物5-5-氟尿嘧啶的曲氟尿嘧啶的曲氟尿嘧啶的曲氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。线下面积的影响甚小。线下面积的影响甚小。线下面积的影响甚小。分布：

105、对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，分布：对人类血清的体外研究表明，卡培他滨，5-5-脱脱脱脱氧氧氧氧-5-5-氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5氟尿苷与蛋白氟尿苷与蛋白氟尿苷与蛋白氟尿苷与蛋白( (主要是白蛋白主要是白蛋白主要是白蛋白主要是白蛋白) )结结结结合的比率分别为合的比率分别为合的比率分别为合的比率分别为54%54%、10%10%和和和和62%62%。代谢：代谢：代谢：代谢：卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸卡培他滨主要

106、在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为脂酶转化为脂酶转化为脂酶转化为5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为为为为5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因氟尿苷，在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为子胸苷磷酸化酶的作用下转化为子胸苷磷酸化酶的作用下转化为子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-5-氟尿嘧啶，从而最大程

107、氟尿嘧啶，从而最大程氟尿嘧啶，从而最大程氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了度地降低了度地降低了度地降低了5-5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时，卡培他滨，剂量时，卡培他滨，剂量时，卡培他滨，剂量时，卡培他滨，5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷氟尿苷氟尿苷氟尿苷和和和和5-5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为氟尿嘧啶的平均血清曲线下面

108、积分别为7.407.40mghr/mLmghr/mL、5.21mghr/mL5.21mghr/mL、21.7mghr/mL21.7mghr/mL和和和和1.631.63mghr/mLmghr/mL。5-5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射（剂量为射（剂量为射（剂量为射（剂量为600mg/m2600mg/m2）后低）后低）后低）后低1010倍。尚未发现有别于倍。尚未发现有别于倍。尚未发现有别于倍。尚未发现有别于5-5-氟氟氟氟尿嘧啶的其他细胞毒性，用药尿嘧啶的其他细胞毒性，用药尿嘧啶

109、的其他细胞毒性，用药尿嘧啶的其他细胞毒性，用药2 2小时后，卡培他滨，小时后，卡培他滨，小时后，卡培他滨，小时后，卡培他滨，5-5-脱脱脱脱氧氧氧氧-5-5-氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，氟胞苷，5-5-脱氧脱氧脱氧脱氧-5-5-氟尿苷的血药浓度达到峰值。然氟尿苷的血药浓度达到峰值。然氟尿苷的血药浓度达到峰值。然氟尿苷的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为后以半衰期为后以半衰期为后以半衰期为0.7-1.140.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药小时的指数逐渐降低。用药小时的指数逐渐降低。用药小时的指数逐渐降低。用药3 3小时后，小时后，小时后，小时后，5-5-氟尿嘧啶的分解产物氟尿嘧啶的分解产物氟尿嘧

110、啶的分解产物氟尿嘧啶的分解产物a-a-氟氟氟氟b-b-丙氨酸达到峰值，其半丙氨酸达到峰值，其半丙氨酸达到峰值，其半丙氨酸达到峰值，其半衰期为衰期为衰期为衰期为3 34 4小时。小时。小时。小时。清除：清除：清除：清除：卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除，71%71%在尿在尿在尿在尿中恢复原形，中恢复原形，中恢复原形，中恢复原形，a-a-氟氟氟氟-b-b-丙氨酸为其主要代谢产物（丙氨酸为其主要代谢产物（丙氨酸为其主要代谢产物（丙氨酸为其主要代谢产物（52%52%）。）。）。）。不良反应：不良反应：

111、不良反应：不良反应：本品的副反应可能与以下情况有关：本品的副反应可能与以下情况有关：本品的副反应可能与以下情况有关：本品的副反应可能与以下情况有关：消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶消化系统：最常见的副反应为可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（心、呕吐、腹痛、口炎等。严重的（3-43-4级）副反应相对少见。级）副反应相对少见。级）副反应相对少见。级）副反应相对少见。皮肤：在几乎一半

112、使用本品的病人中发生手足综合征：表现为皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为皮肤：在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，肿胀或红斑，脱屑、水泡

113、或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。但严重者很少见。但严重者很少见。但严重者很少见。全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等，但均不严重。神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常神经系统：头痛、

114、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。见，但严重者少见。见，但严重者少见。见，但严重者少见。心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。副作用。副作用。副作用。血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见

115、贫血，但都不严重其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。其他：常见厌食及脱水，但重者极少见。相互作用：相互作用：相互作用：相互作用：联合用药：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎联合用药：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎联合用药：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎联合用药：本品与大量药物，如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂等合用，

116、未见具有临床意义的副作用。蛋白结合：卡培他等合用，未见具有临床意义的副作用。蛋白结合：卡培他等合用，未见具有临床意义的副作用。蛋白结合：卡培他等合用，未见具有临床意义的副作用。蛋白结合：卡培他滨与血清蛋白结合率较低（滨与血清蛋白结合率较低（滨与血清蛋白结合率较低（滨与血清蛋白结合率较低（64%64%），通过置换能与蛋白紧密），通过置换能与蛋白紧密），通过置换能与蛋白紧密），通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。与细胞色素素

117、素素P450P450酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨对人类肝微粒体对人类肝微粒体对人类肝微粒体对人类肝微粒体P450P450酶产生影响。酶产生影响。酶产生影响。酶产生影响。 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：推荐剂量：推荐剂量：推荐剂量：推荐剂量：每日每日每日每日2.5g/m22.5g/m2，连用，连用，连用，连用2 2周，休息周，休息周，休息周，休息1 1周。每周。每周。每周。每日总剂量分早晚日总剂量分早晚日总剂量分早晚日总剂量分早晚2 2次于

118、饭后半小时用水吞服。如病情继续次于饭后半小时用水吞服。如病情继续次于饭后半小时用水吞服。如病情继续次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。治疗中剂量调整：治疗中剂量调整：治疗中剂量调整：治疗中剂量调整：本品所引起的毒性有时需要做对症本品所引起的毒性有时需要做对症本品所引起的毒性有时需要做对症本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后处理或对剂量进行调整（停药或减量

119、）。一旦减量，以后处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。11级：维持剂量。级：维持剂量。级：维持剂量。级：维持剂量。22级：级：级：级：第一次出现：停止治疗，直到恢复至第一次出现：停止治疗

120、，直到恢复至第一次出现：停止治疗，直到恢复至第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-10-1级水平时，级水平时，级水平时，级水平时，按维持剂量的按维持剂量的按维持剂量的按维持剂量的100%100%进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-10-1级水平时，级水平时，级水平时，级水平时，按推荐剂量的按推荐剂量的按推荐剂量的按推荐剂量的75%75%进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。第三次出现：停止治疗，直

121、到恢复至第三次出现：停止治疗，直到恢复至第三次出现：停止治疗，直到恢复至第三次出现：停止治疗，直到恢复至0-10-1级水平时，级水平时，级水平时，级水平时，按推荐剂量的按推荐剂量的按推荐剂量的按推荐剂量的50%50%进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。第四次出现：永久停止治疗。第四次出现：永久停止治疗。第四次出现：永久停止治疗。第四次出现：永久停止治疗。33级：级：级：级：第一次出现：停止治疗，直到恢复至第一次出现：停止治疗，直到恢复至第一次出现：停止治疗，直到恢复至第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-10-1级水级水级水级水平时，按推荐剂量的平时，按推荐剂

122、量的平时，按推荐剂量的平时，按推荐剂量的75%75%进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-10-1级水级水级水级水平时，按推荐剂量的平时，按推荐剂量的平时，按推荐剂量的平时，按推荐剂量的50%50%进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。进行下一疗程治疗。第三次出现：永久停止使用。第三次出现：永久停止使用。第三次出现：永久停止使用。第三次出现：永久停止使用。44级：永久停止治疗。级：永久停止治疗。级：永久停止治疗。级

123、：永久停止治疗。如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至大益处，且在毒性症状恢复至大益处，且在毒性症状恢复至大益处，且在毒性症状恢复至0-10-1级水平时以推荐级水平时以推荐级水平时以推荐级水平时以推荐剂量的剂量的剂量的剂量的50%50%进行使用。进行使用。进行使用。进行使用。特殊人群的剂量调整：特殊人群的剂量调整：特殊人群的剂量调整：特殊人群的剂量调整：肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全肝功能不全：

124、对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。人作剂量调整。人作剂量调整。人作剂量调整。肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌苷）进行本品药代动力学研究。行本品药代动力学研究。行本品药代动力学研究。行本品药代动力

125、学研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。老年人：无须作剂量调整。但老年人（老年人：无须作剂量调整。但老年人（老年人：无须作剂量调整。但老年人（老年人：无须作剂量调整。但老年人（6565岁以上）比岁以上）比岁以上）比岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。 本品的临床试验

126、中，未发现由于药物过量而引起的副反应。本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。本品的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验（对猴类以但动物实验（对猴类以但动物实验（对猴类以但动物实验（对猴类以25.679g/m2/25.679g/m2/天的积极治疗）以及天的积极治疗）以及天的积极治疗）以及天的积极治疗）以及对人以最大耐受剂量（对人以最大耐受剂量（对人以最大耐受剂量（对人以最大耐受剂量（3.514g/m2/3.514g/m2/天）的治疗中，药物天）的治疗中，药物天）的治疗中，药物天）的治疗中，药物过量的表现为恶心、

127、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。骨髓抑制等。骨髓抑制等。骨髓抑制等。处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治疗。疗。疗。疗。 注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有曾经出现本品严重

128、副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有曾经出现本品严重副反应或对氟嘧啶（卡培他滨的代谢产物）有过敏史者禁用。过敏史者禁用。过敏史者禁用。过敏史者禁用。 需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎需限制剂量的毒性包括：腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严及手足综合征。近半数接受本品治疗者会诱发腹泻，对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治

129、疗。每日腹泻重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-64-6次或有夜间腹泻次或有夜间腹泻次或有夜间腹泻次或有夜间腹泻者为者为者为者为2 2级腹泻，每日腹泻级腹泻，每日腹泻级腹泻，每日腹泻级腹泻，每日腹泻7-97-9次或大便失禁和吸收障碍者为次或大便失禁和吸收障碍者为次或大便失禁和吸收障碍者为次或大便失禁和吸收障碍者为3 3级腹泻，级腹泻，级腹泻，级腹泻，每日腹泻每日腹泻每日腹泻每日腹泻1010次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为次以上或者有肉眼血便和需静脉补液者为次以上

130、或者有肉眼血便和需静脉补液者为4 4级腹泻。如发级腹泻。如发级腹泻。如发级腹泻。如发生生生生2 2、3 3或或或或4 4级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到级腹泻，则应停用本品，直到腹泻停止或腹泻次数减少到1 1级时再恢复使用。级时再恢复使用。级时再恢复使用。级时再恢复使用。3 3级或级或级或级或4 4级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近级腹泻后再使用本品时应减少用量。几乎近一半使用本品的病人发生手足综合

131、征，但多为一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为一半使用本品的病人发生手足综合征，但多为1-21-2级，级，级，级，3 3级综合征者不级综合征者不级综合征者不级综合征者不多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须多见。多数副反应可以消失，但需要暂时停止用药或减少用量，无须长期停止治疗。长期停止治疗。长期停止治疗。长期停止治疗。对妊娠及哺乳的影响：尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但对妊娠及哺乳的影响：尚未在妊娠妇女中

132、进行本品临床研究，但对妊娠及哺乳的影响：尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但对妊娠及哺乳的影响：尚未在妊娠妇女中进行本品临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动必须要考虑到如果在这类病人中使用本品，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他物实验表明，卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发

133、现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用本品。如在妊娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿娠期间使用本品或在使用本品间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必

134、须采取避孕措施。损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用本品时必须采取避孕措施。建议使用本品的妇女停止哺乳。建议使用本品的妇女停止哺乳。建议使用本品的妇女停止哺乳。建议使用本品的妇女停止哺乳。 适适适适 应应应应 症：症：症：症：适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一案治疗无效的晚期原发性或转移性乳

135、腺癌的进一步治疗。步治疗。步治疗。步治疗。 制剂：制剂：制剂：制剂：薄膜包衣片薄膜包衣片薄膜包衣片薄膜包衣片500mg500mg氟氟嘧嘧啶啶类类2.2.阿糖胞苷：阿糖胞苷：阿糖胞苷：阿糖胞苷： 胞嘧啶阿拉伯糖苷胞嘧啶阿拉伯糖苷胞嘧啶阿拉伯糖苷胞嘧啶阿拉伯糖苷 CytarabineCytarabineHydrochlorideHydrochloride 分子式：分子式：分子式：分子式：C9H13N3O5HClC9H13N3O5HCl分子量：分子量：分子量：分子量：279.68279.68化学名：化学名：化学名：化学名：1-D-1-D-阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基-4-

136、4-氨基氨基氨基氨基-2(1H)-2(1H)-嘧啶酮盐嘧啶酮盐嘧啶酮盐嘧啶酮盐酸盐。酸盐。酸盐。酸盐。性性性性状：状：状：状：常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点常用其盐酸盐，为白色晶末。极易溶于水。熔点 189189195195（分解）。（分解）。（分解）。（分解）。 结构式：结构式：结构式：结构式： 药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：本品为主要作用于细胞本品为主要作用于细胞本品为主要作用于细胞本品为主要作用于细胞S S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，增殖期的嘧啶类抗代谢药物，增殖期的嘧啶类抗代谢药物，

137、增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞通过抑制细胞通过抑制细胞通过抑制细胞DNADNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制二磷酸，前者能强有力地抑制二磷酸，前者能强有力地抑制二磷酸，前者能强有力地抑制DNADNA聚合酶的合成，后者能聚合酶的合成，后者能聚合酶的合成，后者能聚

138、合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNADNA聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于S S增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNARNA及蛋白质合成的及蛋白质合成的及蛋白质合成的及蛋白质合成的

139、作用较弱。作用较弱。作用较弱。作用较弱。 药代动力学：药代动力学：可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的的药物可透

140、过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的4040。本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。脑脊液

141、内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，静脉给药时，静脉给药时，静脉给药时，T1/2T1/2为为为为10101515分钟。分钟。分钟。分钟。T1/22T1/222.52.5小时；小时；小时；小时；鞘内给药时，鞘内给药时，鞘内给药时，鞘内给药时，T1/2T1/2可延至可延至可延至可延至1111小时。在小时。在小时。在小时。在2424小时内约小时内约小时内约小时内约1010以以以以阿糖胞苷，阿糖胞苷，阿糖胞苷，阿糖胞苷，70%70%9090以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物质形式从肾脏排泄。质形式

142、从肾脏排泄。质形式从肾脏排泄。质形式从肾脏排泄。适应症：适应症：适应症：适应症：适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。对急性适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。对急性适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。对急性适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。对急性非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急变期，恶性淋巴瘤亦有效。变期，恶性淋巴瘤亦有效。变期，恶性淋巴瘤亦有效。变期，恶性淋巴瘤亦有效。用法用量：用法用量：用法用量：用

143、法用量：1 1、成人常用量、成人常用量、成人常用量、成人常用量（1 1）诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重）诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重）诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重）诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重2mg/kg2mg/kg（或（或（或（或1 13mg/kg3mg/kg），一日），一日），一日），一日1 1次，连用次，连用次，连用次，连用10101414日，如无明显日，如无明显日，如无明显日，如无明显不良反应，剂量可增大至一次按体重不良反应，剂量可增大至一次按体重不良反应，剂量可增大至一次按体重不良反应，剂量可增大至一次按体重4 46mg/kg6mg/kg，。，。，。，。（2 2

144、）维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重）维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重）维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重）维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重1mg/kg1mg/kg，一日，一日，一日，一日1 12 2次，皮下注射，连用次，皮下注射，连用次，皮下注射，连用次，皮下注射，连用7 71010日。日。日。日。2 2、中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积 0.50.51.0g/m21.

145、0g/m2的方案，一般需静滴的方案，一般需静滴的方案，一般需静滴的方案，一般需静滴1 13 3小时，一日小时，一日小时，一日小时，一日22次，以次，以次，以次，以2 26 6日为一疗程；大剂量阿糖胞苷的剂量为按日为一疗程；大剂量阿糖胞苷的剂量为按日为一疗程；大剂量阿糖胞苷的剂量为按日为一疗程；大剂量阿糖胞苷的剂量为按体表面积为体表面积为体表面积为体表面积为1 13g/m23g/m2的方案，静滴及疗程同中剂量方的方案，静滴及疗程同中剂量方的方案，静滴及疗程同中剂量方的方案，静滴及疗程同中剂量方案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有案。由于阿糖

146、胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有 时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，延长其缓解白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，延长其缓解白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，延长其缓解白血病，亦可

147、用于急性白血病的缓解后，延长其缓解期。由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验期。由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验期。由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验期。由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进 行。行。行。行。3 3、小剂量阿糖胞苷、小剂量阿糖胞苷、小剂量阿糖胞苷、小剂量阿糖胞苷剂量为一次按体表面积剂量为一次按体表面积剂量为一次按体表面积剂量为一次按体表面积10mg/m210mg/m2，

148、皮下注射，一日，皮下注射，一日，皮下注射，一日，皮下注射，一日2 2次，次，次，次，以以以以14142121日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于2 23 3周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗

149、低增生性急性白血病、骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、老年性急性淋巴细胞白血病等。老年性急性淋巴细胞白血病等。老年性急性淋巴细胞白血病等。老年性急性淋巴细胞白血病等。4 4、鞘内注射阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第、鞘内注射阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第、鞘内注射阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第、鞘内注射阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第二线药物，剂量为一次二线药物，剂量为一次二线药物，剂量为一次二线药物，剂量为一次252575mg75mg，联用地塞米松，联用地塞米松，联用地塞米松，联用地塞米松5mg5mg，用用用用2ml0.92ml0.9氯化钠注射液溶解，鞘

150、内注射，每周氯化钠注射液溶解，鞘内注射，每周氯化钠注射液溶解，鞘内注射，每周氯化钠注射液溶解，鞘内注射，每周1 12 2次，次，次，次，至脑脊液正常。如为预防性则每至脑脊液正常。如为预防性则每至脑脊液正常。如为预防性则每至脑脊液正常。如为预防性则每4 48 8周一次。周一次。周一次。周一次。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1 1、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；严重者可发生再生障碍性贫血

151、或巨幼细胞性贫血；严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；2 2、白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，、白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，、白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，、白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病；严重者可发生尿酸性肾病；严重者可发生尿酸性肾病；严重者可发生尿酸性肾病；3 3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。

152、阿糖胞苷综合征多出现于用药后应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后6 61212小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。眼睛发红等表现。眼睛发红等表现。眼睛发红等表现。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：孕妇及哺乳期妇女忌用。孕妇及哺乳期妇女忌用。孕妇及哺乳期妇女忌用。孕妇及哺乳期妇女忌用。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：1

153、1、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALTALT（SGPTSGPT）、血及尿中尿酸量的增高；）、血及尿中尿酸量的增高；）、血及尿中尿酸量的增高；）、血及尿中尿酸量的增高；2 2、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿减低者、肝肾功能不全、

154、有胆道疾患者、有痛风病史、尿减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。3 3、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及肝肾功能。计数、骨髓涂片以及肝肾功能。计数、骨髓涂片以及肝肾功能。计数、骨髓涂片以及肝肾功能。 给药说明：给药说明：给药说

155、明：给药说明：使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性，必要时同用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿液保持碱性，必要时同用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿液保持碱性，必要时同用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿液保持碱性，必要时同用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性肾病的形成；酸性肾病的形成；酸性肾病的形成；酸性肾病的形成；快速静脉注射虽引起较严重的恶心、呕吐反应，但快速静脉注射虽引起较严重的恶心、呕吐反应，但快速静脉注射虽引起较严重的恶心、呕吐反应，但快速静脉注射虽

156、引起较严重的恶心、呕吐反应，但对骨髓的抑制较轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。对骨髓的抑制较轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。对骨髓的抑制较轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。对骨髓的抑制较轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女最好不用。孕妇及哺乳期妇女最好不用。孕妇及哺乳期妇女最好不用。孕妇及哺乳期妇女最好不用。老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并由于老年人对化疗药物的耐受

157、性差，用药需减量并由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并注意根据体征等及时调整药量。注意根据体征等及时调整药量。注意根据体征等及时调整药量。注意根据体征等及时调整药量。药物过量：药物过量：药物过量：药物过量：采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊

158、样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其他尚可发生

159、出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病、肺脓疡毒血症等。病、肺脓疡毒血症等。病、肺脓疡毒血症等。病、肺脓疡毒血症等。如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者肾上腺皮质激素苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者肾上腺皮质激素苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者肾上腺皮质

160、激素苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者肾上腺皮质激素可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞部分同步化，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞部分同步化，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞

161、部分同步化，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。本品不应与以增效。本品不应与以增效。本品不应与以增效。本品不应与5 5FF并用。并用。并用。并用。 规格：规格：规格：规格：(1)50mg(1)50mg(2)100mg(2)100mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。胞胞嘧嘧啶啶类类2.2.吉

162、西他滨：吉西他滨：吉西他滨：吉西他滨： gemcitabinehydrochloridegemcitabinehydrochloride 分子式：分子式：分子式：分子式：C9H11F2N3O4C9H11F2N3O4分子量分子量分子量分子量:263.20263.20化学名：化学名：化学名：化学名：2-2-脱氧脱氧脱氧脱氧-2-2，2-2-盐酸二氟脱氧胞苷（盐酸二氟脱氧胞苷（盐酸二氟脱氧胞苷（盐酸二氟脱氧胞苷（-异构体）异构体）异构体）异构体） 性状：性状：性状：性状：结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理： 吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化吉西他滨

163、作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化为吉西他滨一磷酸盐的良好底物，在酶的作用下转化为吉西他滨一磷酸盐的良好底物，在酶的作用下转化为吉西他滨一磷酸盐的良好底物，在酶的作用下转化为吉西他滨一磷酸盐（dFdCMPdFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（）、吉西他滨二磷酸盐（）、吉西他滨二磷酸盐（）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDPdFdCDP）和吉西他滨三）和吉西他滨三）和吉西他滨三）和吉西他滨三磷酸盐（磷酸盐（磷酸盐（磷酸盐（dFdCTPdFdCTP），其中），其中），其中），其

164、中dFdCDPdFdCDP和和和和dFdCTPdFdCTP为活性产物。为活性产物。为活性产物。为活性产物。dFdCDPdFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNADNA合成的合成的合成的合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTPdCTP），低水平的），低水平的），低水平的），低水平的dCTPdCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致逆转了脱氧苷激酶正常的

165、负反馈抑制，导致逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTPdFdCTP更多的积聚。同时更多的积聚。同时更多的积聚。同时更多的积聚。同时dFdCDPdFdCDP抑制了抑制了抑制了抑制了dCTPdCTP诱导的脱氧胞氨酶诱导的脱氧胞氨酶诱导的脱氧胞氨酶诱导的脱氧胞氨酶对对对对dFdCMPdFdCMP的脱氨作用，且的脱氨作用，且的脱氨作用，且的脱氨作用，且dFdCTPdFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，直接抑制脱氧胞苷脱酶，直接抑制脱氧胞苷脱酶，直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的从而使更多的从而使更多的从而使更多的dFdCMPdFdCMP转化成活性代谢物转化成活性代谢物转化成活性代谢物转化成活性

166、代谢物dFdCDPdFdCDP，dFd-dFd-CTPCTP。而。而。而。而dFdCTPdFdCTP则与则与则与则与dCTPdCTP竞争结合进入竞争结合进入竞争结合进入竞争结合进入DNADNA链，插入至链，插入至链，插入至链，插入至DNADNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对, ,吉西他滨吉西他滨吉西他滨吉西他滨分子就被此鸟苷分子就被此鸟苷分子就被此鸟苷分子就被此鸟苷“ “掩蔽掩蔽掩蔽掩蔽” ”使其免受核糖核酸外切酶的移除使其免受核糖核酸外切酶的移除使其免受核糖核酸外切酶的移

167、除使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后修复，然后修复，然后修复，然后DNADNA链合成停止，进而链合成停止，进而链合成停止，进而链合成停止，进而DNADNA断裂、细胞死亡。断裂、细胞死亡。断裂、细胞死亡。断裂、细胞死亡。本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNADNA合成期的肿瘤细胞，即合成期的肿瘤细胞，即合成期的肿瘤细胞，即合成期的肿瘤细胞，即S S期细胞，在一定条件下，可期细胞，在一定条件下，可期细胞，在一定条件下，可期细胞，在一定条件下，可以阻止以

168、阻止以阻止以阻止G1G1期向期向期向期向S S期的进展。期的进展。期的进展。期的进展。药药药药 代动代动代动代动 力学：力学：力学：力学： 本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的间的输注下，本品的间的输注下，本品的间的输注下，本品的t1

169、/2t1/2约为约为约为约为323294min94min；在结束输注；在结束输注；在结束输注；在结束输注5min5min内，本品的血浆峰浓度为内，本品的血浆峰浓度为内，本品的血浆峰浓度为内，本品的血浆峰浓度为3.23.245.5g/ml;45.5g/ml;本品仅有本品仅有本品仅有本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到其他组织中快速、完全的代谢，只有不到其他组织中快速、完全的代谢，只有不到其他

170、组织中快速、完全的代谢，只有不到10%10%的原药与代的原药与代的原药与代的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为谢物从尿中排泄；它的总清除率为谢物从尿中排泄；它的总清除率为谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.229.292.2L/(h.m2)92.2L/(h.m2)与与与与性别、年龄有关（个体差异为性别、年龄有关（个体差异为性别、年龄有关（个体差异为性别、年龄有关（个体差异为52.2%52.2%）。）。）。）。 注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避免孕妇及哺乳期妇女避免孕妇及哺乳期妇

171、女避免孕妇及哺乳期妇女避免使用。使用。使用。使用。肝、肾功能损害的患者应慎用。肝、肾功能损害的患者应慎用。肝、肾功能损害的患者应慎用。肝、肾功能损害的患者应慎用。与其他抗癌药与其他抗癌药与其他抗癌药与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。蓄积。蓄积。蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药

172、物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。本品可引起本品可引起本品可引起本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。 适适适适 应应应应 证：证：证：证： 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及

173、其他实体肿瘤。瘤。瘤。瘤。 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：成人使用本品推荐剂量为成人使用本品推荐剂量为成人使用本品推荐剂量为成人使用本品推荐剂量为1000mg/m21000mg/m2，静脉滴注，静脉滴注，静脉滴注，静脉滴注30min30min，1 1次次次次/ /周，连续周，连续周，连续周，连续3 3周，随后休息周，随后休息周，随后休息周，随后休息1 1周，每周，每周，每周，每4 4周重复周重复周重复周重复1 1次，依据次，依据次，依据次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。患者的毒性反应相应减少剂量。患者的毒性反应相应减少剂量。患者的毒性反应相应减少剂量。6565岁以上的高龄患者也岁以

174、上的高龄患者也岁以上的高龄患者也岁以上的高龄患者也能对品很好耐受，不需要调整剂量。能对品很好耐受，不需要调整剂量。能对品很好耐受，不需要调整剂量。能对品很好耐受，不需要调整剂量。 不良反应不良反应不良反应不良反应: :血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。和血小板减少。和血小板减少。和血小板减少。胃肠道；约胃肠道；约胃肠道；约胃肠道；约2/32/3的患者出现肝脏转氨酶的患者出现肝脏转氨酶的患者出现肝脏转氨酶的患者出现肝脏转氨酶异

175、常，多为轻度、非进行性损害；约异常，多为轻度、非进行性损害；约异常，多为轻度、非进行性损害；约异常，多为轻度、非进行性损害；约1/31/3的患者出现恶心的患者出现恶心的患者出现恶心的患者出现恶心和呕吐反应，和呕吐反应，和呕吐反应，和呕吐反应，20%20%的患者需要药物治疗。的患者需要药物治疗。的患者需要药物治疗。的患者需要药物治疗。 肾脏：约肾脏：约肾脏：约肾脏：约1/21/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。的肾衰。的肾

176、衰。的肾衰。过敏：约过敏：约过敏：约过敏：约25%25%的患者出现皮诊，的患者出现皮诊，的患者出现皮诊，的患者出现皮诊，10%10%的患者出的患者出的患者出的患者出现瘙痒，少于现瘙痒，少于现瘙痒，少于现瘙痒，少于1%1%患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。其他：约其他：约其他：约其他：约20%20%的患者有类似于流感的表现；水肿的患者有类似于流感的表现；水肿的患者有类似于流感的表现；水肿的患者有类似于流感的表现；水肿/ /周围性水肿的发周围性水肿的发周围性水肿的发周围性水肿的发生率约生率约生率约生率约30%30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及

177、便秘发生率；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为则分别为则分别为则分别为13%13%，10%10%，8%8%，7%7%和和和和6%6%。 制剂：制剂：制剂：制剂：粉针剂：粉针剂：200mg/200mg/瓶，瓶，lg/lg/瓶瓶 胞胞嘧嘧啶啶类类3 3、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤:Methotrexate,:Methotrexate,氨甲蝶呤，氨甲蝶呤，氨甲蝶呤，氨甲蝶呤，MTXMTX分子式：分子式：分子式：分子式：C20H22N8O5C20H22N8O5分子量：分子量：分子量：分子量：454.

178、45454.45化学名：化学名：化学名：化学名：L-(+)-N-L-(+)-N-4-4-(2(2，4-4-二氨基二氨基二氨基二氨基-6-6-蝶啶基甲基蝶啶基甲基蝶啶基甲基蝶啶基甲基甲氨基苯甲酰基甲氨基苯甲酰基甲氨基苯甲酰基甲氨基苯甲酰基) )谷氨酸。谷氨酸。谷氨酸。谷氨酸。性性性性状状状状: :橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐橙黄色结晶性粉末，几不溶于水，溶于稀盐 酸，易溶于稀碱溶液。酸，易溶于稀碱溶液。酸，易溶于稀碱溶液。酸，易溶于稀碱溶液。 结构式：结构式：结构式：结构式：药理作用药理作用药理作用药理作用:

179、:四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使

180、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致中一碳基团的转移作用受阻，导致中一碳基团的转移作用受阻，导致中一碳基团的转移作用受阻，导致DNADNA的生物合成受到抑的生物合成受到抑的生物合成受到抑的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制抑制抑制抑制R

181、NARNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的胞周期的胞周期的胞周期的S S期，属细胞周期特异性药物，对期，属细胞周期特异性药物，对期，属细胞周期特异性药物，对期，属细胞周期特异性药物，对G1/SG1/S期的细胞期的细胞期的细胞期的细胞也有延缓作用，对也有延缓作用，对也有延缓作用，对也有延缓作用，对G1G1期细胞的作用较弱。期细胞的作用较弱。期细胞的作用较弱。期细胞的作用较弱。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：用量小于用量小于用量小于用量小于

182、30mg/m230mg/m2时，口服吸收良好，时，口服吸收良好，时，口服吸收良好，时，口服吸收良好，1 1小时小时小时小时5 5小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.50.5小时小时小时小时1 1小时。血浆蛋白结合率约为小时。血浆蛋白结合率约为小时。血浆蛋白结合率约为小时。血浆蛋白结合率约为50%50%，本品透过血脑屏障，本品透过血脑屏障，本品透过血脑屏障，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身

183、循环。部分的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约主要经肾（约主要经肾（约主要经肾（约404090%90%）排泄，大多以原形药排出体外；）排泄，大多以原形药排出体外；）排泄，大多以原形药排出体外；）排泄，大多以原形药排出体外；约约约约10%10%通过胆汁排泄，通过胆汁排泄，通过胆汁排泄，通过胆汁排泄，TEQ1/2TEQ

184、1/2为为为为1 1小时；小时；小时；小时；T1/2T1/2为二室为二室为二室为二室型：初期为型：初期为型：初期为型：初期为2 23 3小时；终末期为小时；终末期为小时；终末期为小时；终末期为8 81010小时。少量甲氨喋小时。少量甲氨喋小时。少量甲氨喋小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清中，可长达数月，在有胸腔或腹腔

185、积液情况下，本品的清中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。适应症：适应症：适应症：适应症：1 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；性淋

186、巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病；2 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌；颈癌、睾丸癌；颈癌、睾丸癌；颈癌、睾丸癌；3 3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤；4 4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预

187、防和治疗脑、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。一定疗效。一定疗效。一定疗效。用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：注射液：注射液：注射液：注射液： 1 1、本品用注射用水、本品用注射用水、本品用注射用水、本品用注射用水2 2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射；毫升溶解，可供静脉、肌内

188、、动脉、鞘内注射；毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射； 2 2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次101030mg30mg，每周，每周，每周，每周1 12 2次；儿童每日次；儿童每日次；儿童每日次；儿童每日202030mg/m230mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。，每周一次，或视骨髓情况而定。，每周一次，或视骨髓情况而定。，每周一次，或视骨髓情况而定。 3 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日

189、、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日101020mg20mg， 亦可溶于亦可溶于亦可溶于亦可溶于 5%5%或或或或10%10%的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液的葡萄糖注射液500ml500ml中静脉滴注，一日中静脉滴注，一日中静脉滴注，一日中静脉滴注，一日1 1次，次，次，次，5 51010次次次次 为一疗程。总量为一疗程。总量为一疗程。总量为一疗程。总量80mg80mg100mg100mg。 4 4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m26mg

190、/m2，成人常，成人常，成人常，成人常用于用于用于用于5 512mg12mg，最大不，最大不，最大不，最大不12mg12mg，一日，一日，一日，一日1 1次，次，次，次，5 5天为一疗程。用于天为一疗程。用于天为一疗程。用于天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日预防脑膜白血病时，每日预防脑膜白血病时，每日预防脑膜白血病时，每日101015mg15mg，一日，一日，一日，一日1 1次，每隔次，每隔次，每隔次，每隔6 68 8周一次。周一次。周一次。周一次。 5 5、用于实体瘤、用于实体瘤、用于实体瘤、用于实体瘤 (1)(1)静脉一般静脉一般静脉一般静脉一般20mg/m2/20mg/m2/次；次；

191、次；次； (2)(2)亦可介入治疗；亦可介入治疗；亦可介入治疗；亦可介入治疗； (3)(3)高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。高剂量并叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。片剂：片剂：片剂：片剂：口服成人一次口服成人一次口服成人一次口服成人一次5 510mg10mg，一日，一日，一日，一日1 1次，每周次，每周次，每周次，每周1 12 2次，一疗程安全量次，一疗程安全量次，一疗程安全量次，一疗程安全量5050100mg100mg

192、。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次151520mg/m220mg/m2，每周，每周，每周，每周 一次。一次。一次。一次。 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；腹泻、消化道出

193、血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；2 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、 谷氨谷氨谷氨谷氨酰转肽酶等增高；酰转肽酶等增高；酰转肽酶等增高；酰转肽酶等增高；3 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血、大剂量应用

194、时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症；4 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口、骨髓

195、抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；出血；出血；出血；6 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者

196、有时为对本品的过敏反应；、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应；7 7、在白细胞低下时可并发感染；、在白细胞低下时可并发感染；、在白细胞低下时可并发感染；、在白细胞低下时可并发感染；8 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。抽搐等。抽搐等。抽搐等。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：已知对本品高度过敏的患者禁用。已知对本品高度过敏的患者禁用。已知对本品高度过敏的患

197、者禁用。已知对本品高度过敏的患者禁用。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：1 1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；有潜在的导致继发性肿瘤的危险；有潜在的导致继发性肿瘤的危险；有潜在的导致继发性肿瘤的危险；2 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类

198、抗癌药为小，但确可导致闭、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；有时呈不可逆性；有时呈不可逆性；有时呈不可逆性；3 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用、全身极度衰竭、恶液质或并

199、发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于本品，周围血象如白细胞低于本品，周围血象如白细胞低于本品，周围血象如白细胞低于3500/mm33500/mm3或血小板低于或血小板低于或血小板低于或血小板低于50000/mm350000/mm3时时时时不宜用；不宜用；不宜用；不宜用；4 4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（备好解救药四氢叶酸钙（备好解救药四氢叶酸钙（备好

200、解救药四氢叶酸钙（CFCF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，），未充分进行液体补充或碱化尿液时，），未充分进行液体补充或碱化尿液时，），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；也不能用大剂量甲氨喋呤疗法；5 5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过

201、其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6 6小时，太慢易增加肾小时，太慢易增加肾小时，太慢易增加肾小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品脏毒性。大剂量注射本品脏毒性。大剂量注射本品脏毒性。大剂量注射本品2 26 6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3 36mg6mg，每，每，每，每6 6小时小时小时小时1 1次，注射次，注射次，注射次，注射1 14 4次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。药物相互作用

202、：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：（1 1）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性；）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性；）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性；）乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性；（2 2）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；患者应相应增

203、加别嘌呤醇等药剂量；患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量；（3 3）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；板减少症，同此与其他抗凝药慎同用；（4 4）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可

204、能会引起）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起）与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现；（5 5）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收；）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收；）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收；）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收；（6 6）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制

205、本品的肾排泄而导致血清药浓）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓）与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量；（7 7）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，

206、如与本品同用可增加其毒副作用；毒副作用；毒副作用；毒副作用；（8 8）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用，如先）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用，如先）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用，如先）与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可产生拮抗作用，如先用本品，用本品，用本品，用本品，4 46 6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者酰胺酶合

207、用也可导致减效，如用后者酰胺酶合用也可导致减效，如用后者酰胺酶合用也可导致减效，如用后者1010日后用本品，或于本品用药后日后用本品，或于本品用药后日后用本品，或于本品用药后日后用本品，或于本品用药后2424小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前用。有报道如在用本品前用。有报道如在用本品前用。有报道如在用本品前2424小时或小时或小时或小时或1010分钟后用阿糖胞苷，可增加

208、本品分钟后用阿糖胞苷，可增加本品分钟后用阿糖胞苷，可增加本品分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。规格：规格：规格：规格：注射液：注射液：注射液：注射液：5mg5mg片片片片剂：剂：剂：剂：2.5mg2.5mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光、密闭，在阴凉处保存遮光、密闭，在阴凉处保存遮光、密闭，在阴凉处保存遮光、密闭，在阴凉处保存抗抗叶叶酸酸化化合合物物（三）、抗癌抗生素（三）、抗癌抗生素1.1.蒽环

209、类l l多柔比星多柔比星l l柔红霉素柔红霉素l l米托蒽醌：副作用较少米托蒽醌：副作用较少2.2.其他l l丝裂霉素丝裂霉素l l博来霉素博来霉素1.多柔比星：阿霉素、羟柔红霉素、羟正定多柔比星：阿霉素、羟柔红霉素、羟正定霉素霉素Doxorubicin 分子式：分子式：分子式：分子式：C27H29NO11HCIC27H29NO11HCI分子量：分子量：分子量：分子量：579.99579.99。性性性性状：状：状：状：为橙红色疏松块状物或粉末，易溶于水，能与为橙红色疏松块状物或粉末，易溶于水，能与为橙红色疏松块状物或粉末，易溶于水，能与为橙红色疏松块状物或粉末，易溶于水，能与葡葡葡葡萄糖氯化钠

210、输液配伍萄糖氯化钠输液配伍萄糖氯化钠输液配伍萄糖氯化钠输液配伍 ；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。；也能与某些抗肿瘤药物合并应用。 化学名：化学名：化学名：化学名：10-(3-10-(3-氨基氨基氨基氨基-2-2，3 3，6 6，- -三去氧三去氧三去氧三去氧-L-L来苏已吡喃来苏已吡喃来苏已吡喃来苏已吡喃基基基基)- )-氧氧氧氧-7-7，8 8，9 9，10-10-四氢四氢四氢四氢-6-6，8 8，11-11-三羟基三羟基三羟基三羟基-8(-8(羟乙酰基羟乙酰基羟乙酰基羟乙酰基)-1-)-1-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基-5-5，1

211、2-12-萘二酮的盐酸盐。萘二酮的盐酸盐。萘二酮的盐酸盐。萘二酮的盐酸盐。结构式：结构式：结构式：结构式：2.2.丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素: :自力霉素，自力霉素，自力霉素，自力霉素， MitomycinMitomycin，MMCMMC分子式：分子式：分子式：分子式：C15H18N4O5C15H18N4O5分子量：分子量：分子量：分子量：334.34334.34性性性性状状状状: :为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下为深紫色结晶性粉末，无臭，在酸、碱及日光下均不稳定。微溶于水。其水溶液在均不稳定

212、。微溶于水。其水溶液在均不稳定。微溶于水。其水溶液在均不稳定。微溶于水。其水溶液在pHpH为为为为6 69 9时较稳定。时较稳定。时较稳定。时较稳定。 化学名：化学名：化学名：化学名：5 5氨基氨基氨基氨基3 3氨基甲酰氧甲基氨基甲酰氧甲基氨基甲酰氧甲基氨基甲酰氧甲基2 2甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基2 2，3 3二氢二氢二氢二氢4 4，7 7吲哚醌骈（吲哚醌骈（吲哚醌骈（吲哚醌骈（1 1，2 2）吡咯烷骈（）吡咯烷骈（）吡咯烷骈（）吡咯烷骈（9 9，1010）氮丙啶。）氮丙啶。）氮丙啶。）氮丙啶。 结构式：结构式：结构式：结构式：药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：从结构上看具有苯醌、乌拉坦

213、及乙烯亚胺基三种有效从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使基团。在细胞内通过还原酶活化后，起作用，可使DNADNA解解解解聚，同时阻断聚，同时阻断聚，同时阻断聚，同时阻断DNADNA的复制。高浓度时对的复制。高浓度时对的复制。高浓度时对的复制。高浓度时对RNARNA和蛋白质的和蛋白质的和蛋白质的和蛋白质的合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可与合成亦有抑制作用。本

214、品分子上的烷化基因可与合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可与合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可与DNADNA链中链中链中链中鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤N7N7结合，形成链间交叉连结，它亦可与胞嘧啶碱基结合，形成链间交叉连结，它亦可与胞嘧啶碱基结合，形成链间交叉连结，它亦可与胞嘧啶碱基结合，形成链间交叉连结，它亦可与胞嘧啶碱基结合，与其它碱基的结合较少；主要作用于晚结合，与其它碱基的结合较少；主要作用于晚结合，与其它碱基的结合较少；主要作用于晚结合，与其它碱基的结合较少；主要作用于晚G1G1期和早期和早期和早期和早S S期。在酸性和乏氧条件下也有作用。耐药主要由细胞膜通期。在酸性和乏氧条

215、件下也有作用。耐药主要由细胞膜通期。在酸性和乏氧条件下也有作用。耐药主要由细胞膜通期。在酸性和乏氧条件下也有作用。耐药主要由细胞膜通透性降低，以致细胞内浓度下降；降解加快和所谓的突变透性降低，以致细胞内浓度下降；降解加快和所谓的突变透性降低，以致细胞内浓度下降；降解加快和所谓的突变透性降低，以致细胞内浓度下降；降解加快和所谓的突变- -选择机制。选择机制。选择机制。选择机制。 药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：本品主要在肝脏中生物转化，不能通过血脑屏障。本品主要在肝脏中生物转化，不能通过血脑屏障。本品主要在肝脏中生物转化，不能通过血脑屏障。本品主要在肝脏中生物转化，不能通过血脑屏

216、障。T1/2T1/2分别为分别为分别为分别为5 51010分钟及分钟及分钟及分钟及5050分钟，主要通过肾脏排泄。分钟，主要通过肾脏排泄。分钟，主要通过肾脏排泄。分钟，主要通过肾脏排泄。适应症：适应症：适应症：适应症：主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺主要适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。用法用量：用法

217、用量：用法用量：用法用量：1.1.静脉注射：每次静脉注射：每次静脉注射：每次静脉注射：每次6 68mg8mg，以氯化钠注射液溶解后静，以氯化钠注射液溶解后静，以氯化钠注射液溶解后静，以氯化钠注射液溶解后静脉注射，每周一次。也可脉注射，每周一次。也可脉注射，每周一次。也可脉注射，每周一次。也可101020mg20mg一次，每一次，每一次，每一次，每6 68 8周重复周重复周重复周重复治疗。治疗。治疗。治疗。2.2.动脉注射：剂量与静脉注射同。动脉注射：剂量与静脉注射同。动脉注射：剂量与静脉注射同。动脉注射：剂量与静脉注射同。3.3.腔内注射：每次腔内注射：每次腔内注射：每次腔内注射：每次6 68

218、mg8mg。4.4.联合化疗：联合化疗：联合化疗：联合化疗：FAMFAM（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）主（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）主（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）主（氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素）主要用于胃肠道肿瘤。要用于胃肠道肿瘤。要用于胃肠道肿瘤。要用于胃肠道肿瘤。不良反应：不良反应：1.1.骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少，白细胞减少常发生于用药后白细胞减少常发生于用药后白细胞减少常发生于用药后白细胞减少常发生于用药后282842

219、42日，一般在日，一般在日，一般在日，一般在42425656日日日日恢复。恢复。恢复。恢复。2.2.恶心、呕吐发生于给药后恶心、呕吐发生于给药后恶心、呕吐发生于给药后恶心、呕吐发生于给药后1 12 2小时，呕吐在小时，呕吐在小时，呕吐在小时，呕吐在3 34 4内停止，内停止，内停止，内停止，而恶心可持续而恶心可持续而恶心可持续而恶心可持续2 23 3日。日。日。日。3.3.对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。起局部疼

220、痛、坏死和溃疡。起局部疼痛、坏死和溃疡。起局部疼痛、坏死和溃疡。4.4.少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等。少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等。少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等。少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等。5.5.心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿心脏：本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉素总量限制在按体表面积霉素总量限制在按体表面积霉素总量限制在按体表面积霉素总量限制在按体表面积450mg/m2450mg/m2以下。以

221、下。以下。以下。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。丝裂霉素应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用。1.1.用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐。用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐。用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐。用药期间应密切随访血常规及血小板、血尿素氮、肌酐。2.2.在应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是在应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是在应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是在

222、应用丝裂霉素后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是接受总量大于接受总量大于接受总量大于接受总量大于60mg60mg的患者，易发生溶血性贫血。的患者，易发生溶血性贫血。的患者，易发生溶血性贫血。的患者，易发生溶血性贫血。3.3.长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。长期应用抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经和精子缺乏。4.4.本品局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿疼本品局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿疼本品局部刺激严重，若药液漏出血管外，可致局部红肿疼本品局部刺激严重，若药液漏

223、出血管外，可致局部红肿疼痛，以致坏死溃疡。痛，以致坏死溃疡。痛，以致坏死溃疡。痛，以致坏死溃疡。5.5.丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射给丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射给丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射给丝裂霉素一般经静脉给药，也可经动脉注射或腔内注射给药，但不可作肌肉或皮下注射。药，但不可作肌肉或皮下注射。药，但不可作肌肉或皮下注射。药，但不可作肌肉或皮下注射。6.6.应避免注射于静脉外，如静脉注射时有烧灼感或刺痛，应应避免注射于静脉外，如静脉注射时有烧灼感或刺痛，应应避免注射于静脉外，如静脉注射时有烧灼感或刺痛，应应避免注射于静脉外，如静脉

224、注射时有烧灼感或刺痛，应立即停止注射。立即停止注射。立即停止注射。立即停止注射。7.7.由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂量由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂量由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂量由于丝裂霉素有延迟性及累积性骨髓抑制，一般较大剂量应用时两疗程之间间隔应超过应用时两疗程之间间隔应超过应用时两疗程之间间隔应超过应用时两疗程之间间隔应超过6 6周。周。周。周。8.8.静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以静注时药液漏至血管外应立即停止注射，以1 1普鲁卡因普鲁卡因普鲁

225、卡因普鲁卡因注射液局封。注射液局封。注射液局封。注射液局封。禁忌：禁忌：禁忌：禁忌：1.1.水痘或带状疱疹患者禁用。水痘或带状疱疹患者禁用。水痘或带状疱疹患者禁用。水痘或带状疱疹患者禁用。2.2.用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。3.3.孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：本品在动物实

226、验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的本品在动物实验中有致癌及致畸性，在妊娠初期的3 3个月个月个月个月应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。应避免应用，哺乳期不应用丝裂霉素。老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者用药：老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。老年患者常有肾功能损害，丝裂霉素应慎用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：丝裂霉

227、素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉丝裂霉素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉丝裂霉素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉丝裂霉素与阿霉素同时应用可增加心脏毒性，建议阿霉素的总量限制在按体表面积素的总量限制在按体表面积素的总量限制在按体表面积素的总量限制在按体表面积450mg/m2450mg/m2以下。以下。以下。以下。规格：粉针规格：粉针规格：粉针规格：粉针（1 1）2mg2mg（2 2）10mg10mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭保存。遮光，密闭保存。遮光，密闭保存。遮光，密闭保存。（四）、植物碱（四）、植物碱1.1.长春碱类长春碱类l l长春新碱、长春碱、长春瑞滨长

228、春新碱、长春碱、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春瑞滨2.2.鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物l l依托泊苷、替尼泊苷依托泊苷、替尼泊苷依托泊苷、替尼泊苷依托泊苷、替尼泊苷3.3.紫杉醇类紫杉醇类l l紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔4.4.托泊替康、伊立替康托泊替康、伊立替康1 1、长春新碱：长春新碱：长春新碱：长春新碱： VincristineVincristine 分子式：分子式：分子式：分子式：C46H56NO10C46H56NO10分子量：分子量：分子量：分子量：923.04923.04性性性性 状：状：状：状：本品为白色或类白色的疏

229、松状或无定形固体，有本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引湿性，遇光或热易变黄。引湿性，遇光或热易变黄。引湿性，遇光或热易变黄。引湿性，遇光或热易变黄。结构式：结构式：结构式：结构式：药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响抗

230、肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制白质代谢及抑制白质代谢及抑制白质代谢及抑制RNARNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿的合成

231、和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠感的瘤株有效外，对小鼠感的瘤株有效外，对小鼠感的瘤株有效外，对小鼠RidgewayRidgeway成骨肉瘤、成骨肉瘤、成骨肉瘤、成骨肉瘤、MeccaMecca淋淋淋淋巴肉瘤、巴肉瘤、巴肉瘤、巴肉瘤、X-5563X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱骨髓瘤等也有作用。长春新碱

232、、长春花碱骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。三者中最强。三者中最强。三者中最强。 药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的浓

233、度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1 130301 12020。蛋白结合率。蛋白结合率。蛋白结合率。蛋白结合率7575。在成人，。在成人，。在成人，。在成人，t1t122小于小于小于小于5 5分钟，分钟，分钟，分钟，t1t122为为为为5050155155分钟，末梢消除相分钟，末梢消除相分钟，末梢消除相分钟，末梢消除相t1t122长达长达长达长达8585小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，小时。在肝内代谢，在胆汁中

234、浓度最高，主要随胆汁排出，小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄粪便排泄粪便排泄粪便排泄7070，尿中排泄，尿中排泄，尿中排泄，尿中排泄5 51616。长春新碱能选择性。长春新碱能选择性。长春新碱能选择性。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。物增效。物增效。物增效。适应症：适应症：适应症：适应症：急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴急性

235、白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。细胞白血病疗效显著。细胞白血病疗效显著。细胞白血病疗效显著。恶性淋巴瘤。恶性淋巴瘤。恶性淋巴瘤。恶性淋巴瘤。生殖细胞肿瘤。生殖细胞肿瘤。生殖细胞肿瘤。生殖细胞肿瘤。小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。瘤。瘤。瘤。乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素乳腺癌、

236、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。瘤及多发性骨髓瘤等。瘤及多发性骨髓瘤等。瘤及多发性骨髓瘤等。用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：成人剂量成人剂量成人剂量成人剂量1 12mg(2mg(或或或或1.4mg/m21.4mg/m2）最大不大于）最大不大于）最大不大于）最大不大于2mg,2mg,年龄年龄年龄年龄大于大于大于大于6565岁者，最大每次岁者，最大每次岁者，最大每次岁者，最大每次1mg1mg。儿童。儿童。儿童。儿童75g75gkgkg或或或或2.0mg/m2,2.0mg/m2,每周每周每周每周1 1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用次静脉注射或冲入。联合化疗是连用次静

237、脉注射或冲入。联合化疗是连用次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2 2周周周周为一周期。为一周期。为一周期。为一周期。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠腱反射迟钝或

238、消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于并产生相应症状。神经毒性常发生于并产生相应症状。神经毒性常发生于并产生相应症状。神经毒性常发生于4040岁以上者，儿童的岁以上者，儿童的岁以上者，儿童的岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高耐受性好于成

239、人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。于其他肿瘤病人。于其他肿瘤病人。于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。局部坏死。局部坏死。局部坏死。可见脱发，偶见血压的改变。可见脱发，偶见血压的改变。可见脱发，偶见血压的改变。

240、可见脱发，偶见血压的改变。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理（参考氮芥外漏的处理）。处理（参考氮芥外漏的处理）。处理（参考氮芥外漏的处理）。处理（参考氮芥外漏的处理）。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐防

241、止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。冲入静脉时避免日光直接照射。冲入静脉时避免日光直接照射。冲入静脉时避免日光直接照射。肝功能异常时减量使用。肝功能异常时减量使用。肝功能异常时减量使用。肝功能异常时减量使用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：1 1吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系吡咯系列抗真菌剂（伊

242、曲康唑），增加肌肉神经系吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系吡咯系列抗真菌剂（伊曲康唑），增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503AP-4503A的作用，的作用，的作用，的作用，长春新碱通过肝细胞染色素长春新碱通过肝细胞染色素长春新碱通过肝细胞染色素长春新碱通过

243、肝细胞染色素P-4503AP-4503A代谢，合用可使长春代谢，合用可使长春代谢，合用可使长春代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。新碱代谢受抑制。新碱代谢受抑制。新碱代谢受抑制。2 2与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。进。进。进。3 3与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8 8对脑对脑对脑对脑神经障碍。神经障碍。神经障碍。神经障碍

244、。4 4与与与与L-L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-L-天冬酰胺酶给药前天冬酰胺酶给药前天冬酰胺酶给药前天冬酰胺酶给药前12-2412-24小时以前使用。小时以前使用。小时以前使用。小时以前使用。 规格：规格：规格：规格：粉针剂粉针剂粉针剂粉针剂 ， 1mg1mg贮藏：贮

245、藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。长长春春碱碱类类1 1、长春碱、长春碱、长春碱、长春碱 : :VinblastineVinblastine分子式：分子式：分子式：分子式：C46H58N4O9H2SO4C46H58N4O9H2SO4分子量：分子量：分子量：分子量：909.06909.06性状：白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引性状：白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引性状：白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引性状：白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引湿性，遇光或热易变黄湿性，遇光或热易变黄湿性，遇光或热易变

246、黄湿性，遇光或热易变黄 结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理： 长春碱为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性长春碱为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性长春碱为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性长春碱为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的生物碱。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干的形成，使有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干的形成，使

247、有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干的形成，使有丝分裂停止于中期。也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制，亦可抑扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制，亦可抑扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制，亦可抑扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受抑制，亦可抑制制制制RNARNA合成。长春碱抗瘤谱较广，在合成。长春碱抗瘤谱较广，在合成。长春碱抗瘤谱较广，在合成。长春碱抗瘤谱较广，在0.050.050.1mg/kg0.1mg/kg剂剂剂剂量时对小鼠量时对小鼠量时对小鼠量时对小鼠L1210L1210白血病、艾氏腹水癌、白血病、艾氏腹水癌、白血病、艾氏腹水癌、白血病、艾

248、氏腹水癌、S180S180、C3HC3H小鼠小鼠小鼠小鼠自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活性，对移植于自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活性，对移植于自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活性，对移植于自发性及转移性乳腺癌等均有明显抗肿瘤活性，对移植于地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作用。地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作用。地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作用。地鼠颊囊中的绒癌细胞的生长亦有抑制作用。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布于口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布于口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布

249、于口服吸收差，需静脉给药。静注长春碱后迅速分布于各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率各组织，很少透过血脑屏障，蛋白结合率7575。血将药物。血将药物。血将药物。血将药物的清除呈双向型，的清除呈双向型，的清除呈双向型，的清除呈双向型，t1t122为为为为4.54.5分钟，分钟，分钟，分钟，t1t122为为为为190190分钟，分钟，分钟，分钟，末梢消除相末梢消除相末梢消除相末梢消除相t1t122为为为为2424小时左右。在肝内代谢，大部分随小时左右。在肝内代谢，大部分随小时左右。在肝内代谢，大部分随小时左右。在肝内代谢，大部

250、分随胆汁排出，用药后胆汁排出，用药后胆汁排出，用药后胆汁排出，用药后3 3日内日内日内日内3333随粪便排出，其中主要为代随粪便排出，其中主要为代随粪便排出，其中主要为代随粪便排出，其中主要为代谢物，谢物，谢物，谢物，2121以原型随尿排出。以原型随尿排出。以原型随尿排出。以原型随尿排出。适应证：适应证：适应证：适应证：主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮

251、肤癌、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。 霍其金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与霍其金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与霍其金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与霍其金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与乳腺癌。乳腺癌。乳腺癌。乳腺癌。 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：静脉注射，成人静脉注射，成人静脉注射，成人静脉注射，成人10mg1

252、0mg（或（或（或（或6mg/m26mg/m2）/ /次，用生理盐次，用生理盐次，用生理盐次，用生理盐水溶解，水溶解，水溶解，水溶解，1 1次次次次/ /周，一个疗程总量周，一个疗程总量周，一个疗程总量周，一个疗程总量60mg60mg80mg(80mg(或或或或10mg/m2)10mg/m2)。小儿按体重每次。小儿按体重每次。小儿按体重每次。小儿按体重每次0.1mg0.1mg0.15mg/kg0.15mg/kg，1 1次次次次/ /周。周。周。周。 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1 1、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用、血液学毒性

253、：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用、血液学毒性：为剂量限制性毒性，骨髓抑制作用强于长春新碱，停药后迅速恢复。强于长春新碱，停药后迅速恢复。强于长春新碱，停药后迅速恢复。强于长春新碱，停药后迅速恢复。2 2、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹、消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。痛、口腔炎等。痛、口腔炎等。痛、口腔炎等。3 3、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌、周围神经毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌、周围神经毒性：指（趾）尖麻

254、木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。肉震颤、腱反射消失等。肉震颤、腱反射消失等。肉震颤、腱反射消失等。4 4、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于、局部刺激：注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。血管外可引起局部组织坏死。血管外可引起局部组织坏死。血管外可引起局部组织坏死。5 5、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失、其他：少数病人可出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛等。眠、头痛等。眠、

255、头痛等。眠、头痛等。 注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：静脉注射，冲入静脉时避免日光直接照射，漏于血管外静脉注射，冲入静脉时避免日光直接照射，漏于血管外静脉注射，冲入静脉时避免日光直接照射，漏于血管外静脉注射，冲入静脉时避免日光直接照射，漏于血管外必须及时处理（参考氮芥外漏的处理），否则可发生局部必须及时处理（参考氮芥外漏的处理），否则可发生局部必须及时处理（参考氮芥外漏的处理），否则可发生局部必须及时处理（参考氮芥外漏的处理），否则可发生局部组织坏死。组织坏死。组织坏死。组织坏死。规格：规格：规格：规格：粉针剂粉针剂粉针剂粉针剂 ，10mg10mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭，在

256、冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。遮光，密闭，在冷处保存。长长春春碱碱类类1 1、长春瑞滨、长春瑞滨、长春瑞滨、长春瑞滨 ： 诺维本、诺维本、诺维本、诺维本、异长春花碱、异长春花碱、异长春花碱、异长春花碱、 vinorelbineditartratevinorelbineditartrate 、 navelbinenavelbine 分子式：分子式：分子式：分子式：C45H54N4O8C45H54N4O8分子量分子量分子量分子量:778.93778.93性性性性状：状：状：状：本品为微黄色粉，本品为微黄色粉，本品为微黄色粉，本品为微黄色粉，5 5溶于水，需避光溶于水，需

257、避光溶于水，需避光溶于水，需避光4c4c低温保存低温保存低温保存低温保存结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：本药属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物，直接本药属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物，直接本药属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物，直接本药属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物，直接作用于微管蛋白作用于微管蛋白作用于微管蛋白作用于微管蛋白/ /微管的动态平衡，可抑制微管蛋白的聚微管的动态平衡，可抑制微管蛋白的聚微管的动态平衡，可抑制微管蛋白的聚微管的动态平衡，可抑制微管蛋白的聚合，并使分裂期微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，合，并使分裂期微管崩解，

258、仅在高浓度下影响轴突微管，合，并使分裂期微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，合，并使分裂期微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱，通过阻断对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱，通过阻断对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱，通过阻断对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱，通过阻断G2G2与与与与MM期期期期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。 适适适适 应应应应 症：症：症：症：非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。非小细胞肺癌

259、、转移性乳腺癌。非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：静脉冲入：静脉冲入：静脉冲入：静脉冲入：30mg30mgm2m2（低于（低于（低于（低于20mg20mgm2m2时疗效时疗效时疗效时疗效下降或无效），下降或无效），下降或无效），下降或无效），1 1次周。药物必须溶于次周。药物必须溶于次周。药物必须溶于次周。药物必须溶于125ml125ml等渗盐水等渗盐水等渗盐水等渗盐水中，并于中，并于中，并于中，并于15152020分钟内静脉输入。输液后，沿此静脉再输分钟内静脉输入。输液后，沿此静脉再输分钟内静脉输入。输液后，沿此静脉再输分钟内静

260、脉输入。输液后，沿此静脉再输入入入入250ml250ml等渗盐水冲洗。联合用药：等渗盐水冲洗。联合用药：等渗盐水冲洗。联合用药：等渗盐水冲洗。联合用药：(1)(1)非小细胞肺癌：非小细胞肺癌：非小细胞肺癌：非小细胞肺癌：NVBNVB：30mg30mg（m2m2周），周），周），周），PDDPDD（顺氯氨铂）：（顺氯氨铂）：（顺氯氨铂）：（顺氯氨铂）：120mg120mgm2m2，第，第，第，第1 1、2929日，每日，每日，每日，每6 6周重复周重复周重复周重复1 1次（采用大剂量次（采用大剂量次（采用大剂量次（采用大剂量PDDPDD治治治治疗时，必须给予水化）；或疗时，必须给予水化）；或疗时

261、，必须给予水化）；或疗时，必须给予水化）；或NVBNVB：30mg30mg（m2mfkm2mfk），），），），PDDPDD：80mg80mgm2m2，第，第，第，第1 1日，每日，每日，每日，每3 3周重复周重复周重复周重复1 1次，病情进展或次，病情进展或次，病情进展或次，病情进展或毒性出现则停药。毒性出现则停药。毒性出现则停药。毒性出现则停药。(2)(2)转移性乳腺癌：转移性乳腺癌：转移性乳腺癌：转移性乳腺癌：NVBNVB：25mg25mgm2m2，每，每，每，每1 1、8 8日，日，日，日，ADMADM（阿霉素）：（阿霉素）：（阿霉素）：（阿霉素）：50mg50mgm2m2，第，第，第

262、，第1 1日，治日，治日，治日，治疗持续时间一般为疗持续时间一般为疗持续时间一般为疗持续时间一般为9 9周（以下超过阿霉素最大耐受量为宜）。周（以下超过阿霉素最大耐受量为宜）。周（以下超过阿霉素最大耐受量为宜）。周（以下超过阿霉素最大耐受量为宜）。 不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：粒细胞减少，中度贫血。周围神经毒性反应：粒细胞减少，中度贫血。周围神经毒性反应：粒细胞减少，中度贫血。周围神经毒性反应：粒细胞减少，中度贫血。周围神经毒性反应：一般仅限于深腱反射降低，偶见麻木和感觉异常，一般仅限于深腱反射降低，偶见麻木和感觉异常，一般仅限于深腱反射降低，偶见麻木和感觉异常，一般仅限于深腱反射

263、降低，偶见麻木和感觉异常，长期用药可出现下肢无力。便秘，麻痹性肠梗阻长期用药可出现下肢无力。便秘，麻痹性肠梗阻长期用药可出现下肢无力。便秘，麻痹性肠梗阻长期用药可出现下肢无力。便秘，麻痹性肠梗阻罕见。偶见恶心和呕吐。呼吸困难或支气管痉挛。罕见。偶见恶心和呕吐。呼吸困难或支气管痉挛。罕见。偶见恶心和呕吐。呼吸困难或支气管痉挛。罕见。偶见恶心和呕吐。呼吸困难或支气管痉挛。可在注药后数分钟或数小时内发生。可有进行性可在注药后数分钟或数小时内发生。可有进行性可在注药后数分钟或数小时内发生。可有进行性可在注药后数分钟或数小时内发生。可有进行性中度脱发，下颌痛，局部静脉炎。中度脱发，下颌痛，局部静脉炎。中

264、度脱发，下颌痛，局部静脉炎。中度脱发，下颌痛，局部静脉炎。 相互作用：相互作用：相互作用：相互作用：勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。 用药须知：用药须知：用药须知：用药须知：本注射液必须先用生理盐水稀释至本注射液必须先用生理盐水稀释至本注射液必须先用生理盐水稀释至本注射液必须先用生理盐水稀释至5050mLmL，于短时间，于短时间，于短时间，于短时间(6-10(6-10分钟分钟分钟分钟) )内经静脉输入，然后用内经静脉输入，然后用内经静脉输入，然后用内经静脉输入，然后用250-500250-500mL

265、mL生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛立即停止注药，

266、余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛应立即用大量清水或等渗液冲洗。应立即用大量清水或等渗液冲洗。应立即用大量清水或等渗液冲洗。应立即用大量清水或等渗液冲洗。 注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：严重肝功能障碍者，妊娠与哺乳妇女禁用。用药期间严重肝功能障碍者，妊娠与哺乳妇女禁用。用药期间严重肝功能障碍者，妊娠与哺乳妇女禁用。用药期间严重肝功能障碍者，妊娠与哺乳妇女禁用。用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞和粒细胞计数。

267、当粒细胞少于细胞和粒细胞计数。当粒细胞少于细胞和粒细胞计数。当粒细胞少于细胞和粒细胞计数。当粒细胞少于2000/mm32000/mm3时，需等到时，需等到时，需等到时，需等到正常后再用本药。肝功能不全者应减量，肾功能不全者慎正常后再用本药。肝功能不全者应减量，肾功能不全者慎正常后再用本药。肝功能不全者应减量，肾功能不全者慎正常后再用本药。肝功能不全者应减量，肾功能不全者慎用。避免与肝脏放射治疗同时应用。用。避免与肝脏放射治疗同时应用。用。避免与肝脏放射治疗同时应用。用。避免与肝脏放射治疗同时应用。 制剂：制剂：制剂：制剂：针剂：针剂：针剂：针剂：10mg10mg1ml1ml、50mg50mg5

268、ml5ml 长长春春碱碱类类2 2、依托泊苷：鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，、依托泊苷：鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，、依托泊苷：鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，、依托泊苷：鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，VP-16VP-16， EtoposideEtoposide分子式：分子式：分子式：分子式：C29H32O13C29H32O13分子量：分子量：分子量：分子量：588.57588.57化学名：化学名：化学名：化学名：4-4-去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素-D-D-乙叉吡喃葡萄糖甙乙叉吡喃葡萄糖甙乙叉吡喃葡萄糖甙乙叉吡喃葡萄糖甙 性性性性状：灰白色粉状结晶，易溶于水。状：灰白色粉状结晶，易溶于水

269、。状：灰白色粉状结晶，易溶于水。状：灰白色粉状结晶，易溶于水。 结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNADNA拓扑异拓扑异拓扑异拓扑异构酶构酶构酶构酶II II，形成药物，形成药物，形成药物，形成药物- -酶酶酶酶-DNA-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍稳定的可逆性复合物，阻碍稳定的可逆性复合物，阻碍稳定的可逆性复合物，阻碍DNADNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使修复。实验发现这复合物可随

270、药物的清除而逆转，使修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的损伤的损伤的损伤的DNADNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：本品口服吸收后，在本品口服吸收后，在本品口服吸收后，在本品口服吸收后，在0.50.54 4小时达到血药浓度峰

271、值小时达到血药浓度峰值小时达到血药浓度峰值小时达到血药浓度峰值, ,生物利用度为生物利用度为生物利用度为生物利用度为50%,50%,主要分布于胆汁主要分布于胆汁主要分布于胆汁主要分布于胆汁, ,腹水腹水腹水腹水, ,尿液尿液尿液尿液, ,胸水和肺胸水和肺胸水和肺胸水和肺组织中组织中组织中组织中, ,很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。排泄。排泄。排泄。给人静脉注射本品后，给人静脉注射本品后，给人静脉注射本品后，给人静脉注射本品后，t1/2t1/2为为为为1.

272、40.41.40.4小时，小时，小时，小时，t1/2t1/2为为为为5.71.85.71.8小时，小时，小时，小时，74749090的药物与血白蛋白结合，主要的药物与血白蛋白结合，主要的药物与血白蛋白结合，主要的药物与血白蛋白结合，主要经由尿中排除，经由尿中排除，经由尿中排除，经由尿中排除，7272小时内排出小时内排出小时内排出小时内排出4545，其中，其中，其中，其中1515为代谢物，为代谢物，为代谢物，为代谢物，仅仅仅仅15151616由粪中排出。由粪中排出。由粪中排出。由粪中排出。 适应症：适应症：适应症：适应症：主要用于治疗小细胞肺癌主要用于治疗小细胞肺癌主要用于治疗小细胞肺癌主要用于

273、治疗小细胞肺癌, ,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌, ,胃癌和食管癌等有一定疗效。胃癌和食管癌等有一定疗效。胃癌和食管癌等有一定疗效。胃癌和食管癌等有一定疗效。用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：单用每日单用每日单用每日单用每日6060100mg/m2100mg/m2，连用，连用，连用，连

274、用1010日，每日，每日，每日，每3 34 4周重复。周重复。周重复。周重复。联合化疗联合化疗联合化疗联合化疗50mg/m2/50mg/m2/天，连用天，连用天，连用天，连用3 3或或或或5 5天。天。天。天。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。生率较低。极少数可发生严重

275、过敏反应，应重视。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：骨髓抑制较明显（最低值骨髓抑制较明显（最低值骨髓抑制较明显（最低值骨髓抑制较明显（最低值2 2周，周，周，周，3 3周时可恢复），消化道周时可恢复），消化道周时可恢复），消化道周时可恢复），消化道反应，脱发，位置性低血压（快速滴注时）。注射于血管反应，脱发，位置性低血压（快速滴注时）。注射于血管反应，脱发，位置性低血压（快速滴注时）。注射于血管反应，脱发，位置性低血压（快

276、速滴注时）。注射于血管处可引起局部刺激。处可引起局部刺激。处可引起局部刺激。处可引起局部刺激。本品在本品在本品在本品在5 5葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。 孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。禁用。禁用。禁用。 制剂：制剂：制剂：制剂：注射液：

277、每支注射液：每支注射液：每支注射液：每支50mg50mg；100mg100mg。胶囊：每胶囊胶囊：每胶囊胶囊：每胶囊胶囊：每胶囊50mg50mg；100mg100mg。贮法：避光保存。贮法：避光保存。贮法：避光保存。贮法：避光保存。2 2、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷:威猛，威猛，威猛，威猛， TeniposideTeniposide ，VM-26VM-26分子式：分子式：分子式：分子式：C32H32O13SC32H32O13S分子量：分子量：分子量：分子量：656.66656.66性性性性状状状状: :本药为中性亲脂性物质，几乎不溶于水，必须溶本药为中性亲脂性物质，几乎不溶于水，必

278、须溶本药为中性亲脂性物质，几乎不溶于水，必须溶本药为中性亲脂性物质，几乎不溶于水，必须溶于于于于有机溶媒使用。有机溶媒使用。有机溶媒使用。有机溶媒使用。 化学名：化学名：化学名：化学名：4-4-去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素去甲基表鬼臼毒素-b-D-b-D-噻吩亚甲基吡喃葡萄噻吩亚甲基吡喃葡萄噻吩亚甲基吡喃葡萄噻吩亚甲基吡喃葡萄糖甙糖甙糖甙糖甙结构式：结构式：结构式：结构式： 药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理: :本品为周期特异性细胞毒药物，抑制拓扑异构酶本品为周期特异性细胞毒药物，抑制拓扑异构酶本品为周期特异性细胞毒药物，抑制拓扑异构酶本品为周期特异性细胞毒药物，抑制拓扑异

279、构酶II II，引，引，引，引起起起起DNADNA断裂，阻断有丝分裂于细胞周期断裂，阻断有丝分裂于细胞周期断裂，阻断有丝分裂于细胞周期断裂，阻断有丝分裂于细胞周期S S期和期和期和期和G2G2期。对实期。对实期。对实期。对实验性鼠肿瘤，替尼泊甙在其体内具有较广谱的抗肿瘤活性。验性鼠肿瘤，替尼泊甙在其体内具有较广谱的抗肿瘤活性。验性鼠肿瘤，替尼泊甙在其体内具有较广谱的抗肿瘤活性。验性鼠肿瘤，替尼泊甙在其体内具有较广谱的抗肿瘤活性。体外和体内研究显示与依托泊甙具有完全交叉耐药性。体外和体内研究显示与依托泊甙具有完全交叉耐药性。体外和体内研究显示与依托泊甙具有完全交叉耐药性。体外和体内研究显示与依托

280、泊甙具有完全交叉耐药性。药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学: :在一定剂量范围内，替尼泊甙药代动力学参数呈线性，在一定剂量范围内，替尼泊甙药代动力学参数呈线性，在一定剂量范围内，替尼泊甙药代动力学参数呈线性，在一定剂量范围内，替尼泊甙药代动力学参数呈线性，药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室1 1相相相相清除，分布相半衰期约清除，分布相半衰期约清除，分布相半衰期约清除，分布相半衰期约1 1小时。在体内与蛋白的结合率高。小时。在体内与蛋白的结合

281、率高。小时。在体内与蛋白的结合率高。小时。在体内与蛋白的结合率高。替尼泊甙能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。替尼泊甙能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。替尼泊甙能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。替尼泊甙能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。药物的肾脏清除率仅占总清除率的药物的肾脏清除率仅占总清除率的药物的肾脏清除率仅占总清除率的药物的肾脏清除率仅占总清除率的10%10%。替尼泊甙清除半。替尼泊甙清除半。替尼泊甙清除半。替尼泊甙清除半衰期约为衰期约为衰期约为衰期约为6 62020小时。小时。小时。小时。适应症适应症适应症适应症: : 本品适用治疗恶性淋巴瘤，急性

282、淋巴细胞白血病，中本品适用治疗恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，中本品适用治疗恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，中本品适用治疗恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，中枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤，胶质瘤和星形细胞枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤，胶质瘤和星形细胞枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤，胶质瘤和星形细胞枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤，胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤，膀胱癌及神经母细胞瘤等。瘤及转移瘤，膀胱癌及神经母细胞瘤等。瘤及转移瘤，膀胱癌及神经母细胞瘤等。瘤及转移瘤，膀胱癌及神经母细胞瘤等。用法用量用法用量用法用量用法用量: : 单药治疗每次单药治疗每次单药治疗每次单药治疗每次60mg/m

283、260mg/m2，加生理盐水，加生理盐水，加生理盐水，加生理盐水500ml500ml，静滴，静滴，静滴，静滴3030分钟以上，每日分钟以上，每日分钟以上，每日分钟以上，每日1 1次，连用次，连用次，连用次，连用5 5日。日。日。日。3 3周重复。联合用药常用周重复。联合用药常用周重复。联合用药常用周重复。联合用药常用量为每日量为每日量为每日量为每日60mg60mg加生理盐水加生理盐水加生理盐水加生理盐水500ml500ml静滴，一般连用静滴，一般连用静滴，一般连用静滴，一般连用3 3日。老日。老日。老日。老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。年及骨髓

284、功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。不良反应不良反应:（1 1）骨髓毒性为剂量限制毒性，用药）骨髓毒性为剂量限制毒性，用药）骨髓毒性为剂量限制毒性，用药）骨髓毒性为剂量限制毒性，用药7 71414日后常见日后常见日后常见日后常见白细胞和血小板降低。白细胞和血小板降低。白细胞和血小板降低。白细胞和血小板降低。（2 2）胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反）胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反）胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反）胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应，但通常是轻度和中度的。应，但通常是轻度和中度的。应，但通常是轻度和中

285、度的。应，但通常是轻度和中度的。（3 3）脱发也较常见。）脱发也较常见。）脱发也较常见。）脱发也较常见。（4 4）低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。）低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。）低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。）低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。（5 5）过敏反应：可发生急性过敏反应：寒战，发热，）过敏反应：可发生急性过敏反应：寒战，发热，）过敏反应：可发生急性过敏反应：寒战，发热，）过敏反应：可发生急性过敏反应：寒战，发热，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，低血压，潮红，出汗，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，低血压，潮红，出汗，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，

286、低血压，潮红，出汗，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，低血压，潮红，出汗，水肿，高血压和荨麻疹。水肿，高血压和荨麻疹。水肿，高血压和荨麻疹。水肿，高血压和荨麻疹。（6 6）其他：口腔炎，头痛和精神障碍罕见。）其他：口腔炎，头痛和精神障碍罕见。）其他：口腔炎，头痛和精神障碍罕见。）其他：口腔炎，头痛和精神障碍罕见。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：（1 1）肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。）肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。）肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。）肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。（2 2）应定期检查血象，如白细胞低于）应定期检查血象，如白细胞低于）应定期检查血象，如白细胞低

287、于）应定期检查血象，如白细胞低于3.5109/l3.5109/l或血小板或血小板或血小板或血小板低于低于低于低于751075109 9/l /l，应推迟使用，直到骨髓功能恢复正常。，应推迟使用，直到骨髓功能恢复正常。，应推迟使用，直到骨髓功能恢复正常。，应推迟使用，直到骨髓功能恢复正常。（3 3）应注意保证输注本品进入静脉，以免输注于静脉外）应注意保证输注本品进入静脉，以免输注于静脉外）应注意保证输注本品进入静脉，以免输注于静脉外）应注意保证输注本品进入静脉，以免输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。造成组织坏死和血栓性静脉炎。造成组织坏死和血栓性静脉炎。造成组织坏死和血栓性静脉炎。（4 4

288、）本品应缓慢静滴，最初）本品应缓慢静滴，最初）本品应缓慢静滴，最初）本品应缓慢静滴，最初30306060分钟，应仔细监测生分钟，应仔细监测生分钟，应仔细监测生分钟，应仔细监测生命特征，以免发生低血压情况。命特征，以免发生低血压情况。命特征，以免发生低血压情况。命特征，以免发生低血压情况。3 3、紫杉醇：泰素，、紫杉醇：泰素，、紫杉醇：泰素，、紫杉醇：泰素，TAXOLTAXOL，紫素，特素，紫素，特素，紫素，特素，紫素，特素， PaclitaxelPaclitaxel分子式：分子式：分子式：分子式：C47H51NO14C47H51NO14分子量：分子量：分子量：分子量：853.92853.92化

289、学名：化学名：化学名：化学名：55，20-20-环氧环氧环氧环氧-1-1，22，4 4，77，1010，13-13-六羟基紫杉烷六羟基紫杉烷六羟基紫杉烷六羟基紫杉烷-11-11-烯烯烯烯-9-9-酮酮酮酮-4-4，10-10-二乙酸酯二乙酸酯二乙酸酯二乙酸酯-2-2-苯苯苯苯甲酸酯甲酸酯甲酸酯甲酸酯-13-13-（2R2R，3S3S）-N-N-苯甲酰苯甲酰苯甲酰苯甲酰-3-3-苯基异丝苯基异丝苯基异丝苯基异丝氨酸酯氨酸酯氨酸酯氨酸酯 结构式：结构式：结构式：结构式：药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染

290、色微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微物药对

291、微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管微管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药管蛋白

292、系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和物紫杉醇和物紫杉醇和物紫杉醇和TaxotereTaxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑都可促进微管蛋白装配成微管，但抑都可促进微管蛋白装配成微管，但抑都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可

293、以使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（在缺少鸟苷三磷酸（在缺少鸟苷三磷酸（在缺少鸟苷三磷酸（GTPGTP）与微管相关蛋白（）与微管相关蛋白（）与微管相关蛋白（）与微管相关蛋白（MAPMAP）的条件）的条件）的条件）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。与微管结合的部位也与长春碱类不同。与微管结合的部位也与长春碱类不

294、同。与微管结合的部位也与长春碱类不同。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体聚体聚体聚体 和和和和 管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。也有效。也有效。也有效。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学： 静脉给予紫杉醇静脉给予紫杉醇静脉给予紫杉醇静脉给予紫杉醇, ,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白药物血

295、浆浓度呈双相曲线。本品蛋白药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率结合率结合率结合率89%89%98%,98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%90%）。）。）。）。经肾清除只占总清除的经肾清除只占总清除的经肾清除只占总清除的经肾清除只占总清除的1%1%8%8%，肾功能不全者一般紫杉，肾功能不全者一般紫杉，

296、肾功能不全者一般紫杉，肾功能不全者一般紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。适应症：适应症：适应症：适应症：卵巢癌和乳腺癌及卵巢癌和乳腺癌及卵巢癌和乳腺癌及卵巢癌和乳腺癌及NSCLCNSCLC的一线和二线治疗。头颈的一线和二线治疗。头颈的一线和二线治疗。头颈的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。用法用量：

297、用法用量：用法用量：用法用量：为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应, ,在紫杉醇治疗前在紫杉醇治疗前在紫杉醇治疗前在紫杉醇治疗前1212小时口服小时口服小时口服小时口服地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松10mg10mg，治疗前，治疗前，治疗前，治疗前，6 6小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松10mg,10mg,治治治治疗前疗前疗前疗前30306060分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注20mg,20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁静注西咪替丁静注西咪替丁300mg300mg

298、或雷尼替丁或雷尼替丁或雷尼替丁或雷尼替丁50mg50mg。单药剂量为。单药剂量为。单药剂量为。单药剂量为135135200mg/m2200mg/m2，在，在，在，在G-CSFG-CSF支持下，剂量可达支持下，剂量可达支持下，剂量可达支持下，剂量可达250mg/m2250mg/m2。将紫杉醇用生。将紫杉醇用生。将紫杉醇用生。将紫杉醇用生理盐水或理盐水或理盐水或理盐水或5%5%葡萄糖盐水稀释葡萄糖盐水稀释葡萄糖盐水稀释葡萄糖盐水稀释, ,静滴静滴静滴静滴3 3小时。联合用药剂量小时。联合用药剂量小时。联合用药剂量小时。联合用药剂量为为为为135135175mg/m2175mg/m2，3 34 4周

299、重复。周重复。周重复。周重复。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1 1、过敏反应：发生率为、过敏反应：发生率为、过敏反应：发生率为、过敏反应：发生率为39%39%，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为2%2%。多数为。多数为。多数为。多数为1 1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的所有的反应发生

300、在用药后最初的所有的反应发生在用药后最初的所有的反应发生在用药后最初的1010分钟。分钟。分钟。分钟。2 2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后降低少见，一般发生在用药后降低少见，一般发生在用药后降低少见，一般发生在用药后8 81010日。严重中性粒细胞发生率为日。严重中性粒细胞发生率为日。严重中性粒细胞发生率为日。严重中性粒细胞发生率为47%47%，严重的血

301、小板降低发生率为，严重的血小板降低发生率为，严重的血小板降低发生率为，严重的血小板降低发生率为5%5%。贫血较常见。贫血较常见。贫血较常见。贫血较常见。3 3、神经毒性：周围神经病变发生率为、神经毒性：周围神经病变发生率为、神经毒性：周围神经病变发生率为、神经毒性：周围神经病变发生率为62%62%，最常见的表现为轻度麻木和，最常见的表现为轻度麻木和，最常见的表现为轻度麻木和，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为感觉异常，严重的神经毒性发生率为感觉异常，严重的神经毒性发生率为感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%6%。4 4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉

302、关节疼痛：、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为发生率为发生率为发生率为55%55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。5 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为、胃肠

303、道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%59%，43%43%和和和和39%39%，一般为轻和中度。，一般为轻和中度。，一般为轻和中度。，一般为轻和中度。6 6、肝脏毒性：为、肝脏毒性：为、肝脏毒性：为、肝脏毒性：为ALTALT，ASTAST和和和和AKPAKP升高。升高。升高。升高。7 7、脱发：发生率为、脱发：发生率为、脱发：发生率为、脱发：发生率为80%80%。8 8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。禁忌症：禁忌症：禁忌症：

304、禁忌症：对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM1500/MM者。者。者。者。注意事项：治疗前应用地塞米松，苯海拉明和注意事项：治疗前应用地塞米松，苯海拉明和注意事项：治疗前应用地塞米松，苯海拉明和注意事项：治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2H2受体拮抗剂进行预处理。受体拮抗剂进行预处理。受体拮抗剂进行预处理。受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，

305、且不能进行静未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋，采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺

306、乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长，故孕妇禁用。育龄妇女，治紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长，故孕妇禁用。育龄妇女，治紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长，故孕妇禁用。育龄妇女，治紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长，故孕妇禁用。育龄妇女，治疗期不宜怀孕。疗期不宜怀孕。疗期不宜怀孕。疗期不宜怀孕。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清

307、除率大约降低30%30%，骨，骨，骨，骨髓毒性较为严重。髓毒性较为严重。髓毒性较为严重。髓毒性较为严重。同时应用酮康唑影响本品的代谢。同时应用酮康唑影响本品的代谢。同时应用酮康唑影响本品的代谢。同时应用酮康唑影响本品的代谢。药物过量：尚无相应的解毒药。用药过量最主要的，可预测的并发症包药物过量：尚无相应的解毒药。用药过量最主要的，可预测的并发症包药物过量：尚无相应的解毒药。用药过量最主要的，可预测的并发症包药物过量：尚无相应的解毒药。用药过量最主要的，可预测的并发症包括骨髓抑制，外周神经毒性及黏膜炎。括骨髓抑制，外周神经毒性及黏膜炎。括骨髓抑制，外周神经毒性及黏膜炎。括骨髓抑制，外周神经毒性及

308、黏膜炎。 规格：规格：规格：规格：注射液，注射液，注射液，注射液，5ml5ml 30mg30mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭遮光，密闭遮光，密闭遮光，密闭2525以下保存。以下保存。以下保存。以下保存。紫紫杉杉醇醇类类（五）、烃化剂（五）、烃化剂1.环磷酰胺、异环磷酰胺2.亚硝脲类l l卡莫司汀、洛莫司汀、链佐星3.噻替哌1 1、环磷酰胺、环磷酰胺、环磷酰胺、环磷酰胺 ：癌得星：癌得星：癌得星：癌得星 ， CyclophosphamideCyclophosphamide 分子式：分子式：分子式：分子式：C7H15Cl2N2O2PH2OC7H15Cl2N2O2PH2O分子量：分子量：分子量

309、：分子量：279.10279.10化学名：化学名：化学名：化学名：P-P-N N，N-N-双双双双(-(-氯乙基氯乙基氯乙基氯乙基) )-1-1-氧氧氧氧-3-3-氮氮氮氮-2-2-磷杂磷杂磷杂磷杂环己烷环己烷环己烷环己烷-P-P-氧化物氧化物氧化物氧化物- -水合物水合物水合物水合物 性状：性状：性状：性状：为白色结晶、无臭、味微苦。不溶于乙醚、丙酮，为白色结晶、无臭、味微苦。不溶于乙醚、丙酮，为白色结晶、无臭、味微苦。不溶于乙醚、丙酮，为白色结晶、无臭、味微苦。不溶于乙醚、丙酮，可略溶于水，水溶液不稳定，微溶于乙酸。可略溶于水，水溶液不稳定，微溶于乙酸。可略溶于水，水溶液不稳定，微溶于乙酸

310、。可略溶于水，水溶液不稳定，微溶于乙酸。 结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与氮芥而起作用。其作用机制与

311、氮芥相似，与氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNADNA发生交叉发生交叉发生交叉发生交叉联结，抑制联结，抑制联结，抑制联结，抑制DNADNA的合成，也可干扰的合成，也可干扰的合成，也可干扰的合成，也可干扰RNARNA的功能，属细胞的功能，属细胞的功能，属细胞的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用用用用药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全

312、身，约环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1 1小时后达小时后达小时后达小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期与蛋白结合。静注后血浆半衰期与蛋白结合。静注后血浆半衰期与蛋白结合。静注后血浆半衰期4 46 6小时，小时，小时，小时，4848小时内小时内小时内小时内经肾脏排出经肾脏排出经肾脏排出经肾脏排出50%50%70%70%，其中，其中，其中，其中68

313、%68%为代谢产物，为代谢产物，为代谢产物，为代谢产物，32%32%为原为原为原为原形。形。形。形。适应症：适应症：适应症：适应症：本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、

314、头颈部鳞癌、鼻咽对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。不良反应不良反应不良反应不良反应: : 骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后1 12 2周，多在周，多在周，多在周，多在2 23 3周后恢复。对

315、血小板影响较小。可影响肝功。周后恢复。对血小板影响较小。可影响肝功。周后恢复。对血小板影响较小。可影响肝功。周后恢复。对血小板影响较小。可影响肝功。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1 13 3天即可消失。天即可消失。天即可消失。天即可消失。泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代

316、谢产物丙烯醛刺激膀症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。素沉着、

317、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。禁忌禁忌禁忌禁忌: : 抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有抗癌药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。敏者禁用。妊娠及

318、哺乳期妇女禁用。敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。注意事项注意事项注意事项注意事项: :本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，

319、能明显增加美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾

320、接受多程化放疗时，当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/21/21/31/3。由于本品需。由于本品需。由于本品需。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药: :有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。有致突变、致

321、畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。妊娠期妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必妊娠期妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必妊娠期妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必妊娠期妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。须中止哺乳。须中止哺乳。须中止哺乳。药物相互作用药物相互作用:环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇

322、、清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱作用

323、，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性氮氮芥芥类类用法用量用法用量用法用量用法用量: : 片剂：

324、片剂：片剂：片剂：成人常用量：口服每日成人常用量：口服每日成人常用量：口服每日成人常用量：口服每日2 24mg/kg,4mg/kg,连用连用连用连用10101414天，休息天，休息天，休息天，休息1 12 2周重复。儿童常用量：口服每日周重复。儿童常用量：口服每日周重复。儿童常用量：口服每日周重复。儿童常用量：口服每日2 26mg/kg,6mg/kg,连用连用连用连用10101414天，休息天，休息天，休息天，休息1 12 2周重复。周重复。周重复。周重复。注射液：注射液：注射液：注射液：成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次成人常用量：单药静脉注射按体表

325、面积每次成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次5005001000mg/m2,1000mg/m2,加生理盐水加生理盐水加生理盐水加生理盐水202030ml,30ml,静脉冲入，每周静脉冲入，每周静脉冲入，每周静脉冲入，每周1 1次，连用次，连用次，连用次，连用2 2次，休息次，休息次，休息次，休息1 12 2周重复。联合用药周重复。联合用药周重复。联合用药周重复。联合用药500500600mg/m2600mg/m2。儿童常用量：静脉注射每次。儿童常用量：静脉注射每次。儿童常用量：静脉注射每次。儿童常用量：静脉注射每次101015mg/kg15mg/kg，加生理盐水加生理盐水加生理盐水加生理盐水

326、20ml20ml稀释后缓慢注射，每周稀释后缓慢注射，每周稀释后缓慢注射，每周稀释后缓慢注射，每周1 1次，连用次，连用次，连用次，连用2 2次，次，次，次，休息休息休息休息1 12 2周重复。也可肌内注射。周重复。也可肌内注射。周重复。也可肌内注射。周重复。也可肌内注射。 规格：规格：规格：规格：片剂：片剂：片剂：片剂：(1)0.1g(1)0.1g(2)0.2g(2)0.2g注射液：注射液：注射液：注射液：50mg50mg贮藏贮藏贮藏贮藏: :遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在3030以下保存。以下保存。以下保存。以下保存。2 2、异环磷酰胺、异环磷酰胺、异环磷酰胺、异环

327、磷酰胺:和乐生，和乐生，和乐生，和乐生，IfosfanlideIfosfanlide，HOLOXANHOLOXAN，IFOIFO 分子式：分子式：分子式：分子式：C7H15Cl2N2O2PC7H15Cl2N2O2P分子量：分子量：分子量：分子量：261.1261.1 性性性性状：状：状：状：本品为白色结晶或结晶性粉末。本品为白色结晶或结晶性粉末。本品为白色结晶或结晶性粉末。本品为白色结晶或结晶性粉末。结构式：结构式：结构式：结构式：药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理: :本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝

328、脏或肿瘤内存本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与芥而起作用。其作用机制为与芥而起作用。其作用机制为与芥而起作用。其作用机制为与DNADNA发生交叉联结，抑制发生交叉联结，抑制发生交叉联结，抑制发生交叉联结，抑制DNADNA的合成，也可干扰的合成，也可干扰的合成，也可干扰的合成，也可干扰RNARNA的功能，属细胞周期非特异的功能，属细胞周期非特异的功能，属细胞周期

329、非特异的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学: : 按体表面积一次静注按体表面积一次静注按体表面积一次静注按体表面积一次静注3.83.85.0g/m25.0g/m2，血药浓度呈双，血药浓度呈双，血药浓度呈双，血药浓度呈双相，终末半衰期为相，终末半衰期为相，终末半衰期为相，终末半衰期为1515小时；按体表面积一次静注小时；按体表面积一次静注小时；按体表面积一次静注小时；按体表面积一次静注1.61.

330、62.4g/m22.4g/m2，血药浓度呈单相，半衰期为，血药浓度呈单相，半衰期为，血药浓度呈单相，半衰期为，血药浓度呈单相，半衰期为7 7小时。可经肝降解小时。可经肝降解小时。可经肝降解小时。可经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出70%70%80%80%；按体表面积一次静注；按体表面积一次静注；按体表面积一次静注；按体表面积一次静注5.0g/m25.0g/m2时，时，时，时， 61%61%以原形排以原形排以原形排以原形排出；按体表面积一次静注出；

331、按体表面积一次静注出；按体表面积一次静注出；按体表面积一次静注1.21.22.4g/m22.4g/m2时，时，时，时， 仅仅仅仅12%12%18%18%以原形排出。以原形排出。以原形排出。以原形排出。适应症适应症适应症适应症: :适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。肺癌等。肺癌等。肺癌等。用法用量用法用量用法用量用法用量: :（1 1）单药治疗）单药治疗）单药治疗）单药治疗 静脉注射按体表面积每次静脉注射按体表面积每次静脉注射按体表

332、面积每次静脉注射按体表面积每次1.21.22.5g/m22.5g/m2，连续，连续，连续，连续5 5日为一疗程。日为一疗程。日为一疗程。日为一疗程。（2 2）联合用药）联合用药）联合用药）联合用药 静脉注射按体表面积每次静脉注射按体表面积每次静脉注射按体表面积每次静脉注射按体表面积每次1.21.22.0g/m22.0g/m2，连续，连续，连续，连续5 5日为一疗程。日为一疗程。日为一疗程。日为一疗程。（3 3）每一疗程间隙）每一疗程间隙）每一疗程间隙）每一疗程间隙3 34 4周。周。周。周。500500600mg/m2600mg/m2。不良反应不良反应不良反应不良反应: :（1 1）骨髓抑制：

333、白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1 12 2周，多在周，多在周，多在周，多在2 23 3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药减退、恶心及呕吐，一般停药减退、恶心及呕吐，一般停药减退、恶心及呕吐，一般停药1 13 3天即可消失。天即可消失。天即可消失。天即

334、可消失。（2 2）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。（3 3）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情）中枢神

335、经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。（4 4）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒

336、性。性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。（5 5）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。（6 6）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。瘤。瘤。瘤。禁忌禁忌禁忌禁忌: :严重骨髓抑

337、制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期严重骨髓抑制患者、对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。妇女禁用。妇女禁用。妇女禁用。注意事项注意事项注意事项注意事项: :（1 1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路患者多饮水，大剂量应用

338、时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。保护剂美司钠。保护剂美司钠。保护剂美司钠。（2 2）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。期妇女慎用。期妇女慎用。期妇女慎用。（3 3）本品水溶液不稳定，须现配现用。）本品水溶液不稳定，须现配现用。）本品水溶液不稳定，须现配现用。）本品水溶液不稳定，须现配现用。（4 4）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能）用药期

339、间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。测定。测定。测定。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药: :有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。中止哺乳。中止哺乳。中止哺乳。药物相互作用药物相互作

340、用药物相互作用药物相互作用: :（1 1）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑 制、神经毒性和肾毒性。制、神经毒性和肾毒性。制、神经毒性和肾毒性。制、神经毒性和肾毒性。 （2 2）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。 （3 3）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。

341、）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。 （4 4）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。规格规格规格规格: :（1 1）0.5g0.5g （2 2）1.0g1.0g贮藏贮藏贮藏贮藏: :遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在3030以下保存。以下保存。以下保存。以下保存。氮氮芥芥类类2 2、卡莫司汀：卡氮芥，氯乙亚硝脲、卡莫司汀：卡氮芥，氯乙亚硝脲、卡莫司汀：卡氮芥，氯乙亚硝脲、卡莫司汀：卡氮芥，氯乙亚硝脲 ,Carmustine,Carmustin

342、e分子式：分子式：C5H9Cl2N3O2分子量分子量:214.05化学名：化学名：1,3-双双(a-氯乙基氯乙基)-1-亚硝基脲亚硝基脲性性状：状：为淡黄色结晶或结晶性粉末，微溶于水，为淡黄色结晶或结晶性粉末，微溶于水，略略溶于甲醇、丙二醇溶于甲醇、丙二醇结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理： 本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与能因改变蛋白而产生抗癌作用

343、。在体内能与能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNADNA聚合酶作聚合酶作聚合酶作聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔及小鼠有致畸性。用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔及小鼠有致畸性。用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔及小鼠有致畸性。用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔及小鼠有致畸性。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学： 静脉注射人血后迅速分解。半衰期静脉注射人血后迅速分解。半衰期静脉注射人血后迅速分解。半衰期静脉注射人血后迅速分解。半衰期5 5分钟，生物半衰期分钟，生物半衰期分钟，生物半衰期分钟，生物半衰期15153030分钟。本品可通过血分钟。本品可通过血分钟。本品可通

344、过血分钟。本品可通过血- -脑脊液屏障。由肝脏代谢，脑脊液屏障。由肝脏代谢，脑脊液屏障。由肝脏代谢，脑脊液屏障。由肝脏代谢，代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有肝肠循环。肝肠循环。肝肠循环。肝肠循环。9696小时有小时有小时有小时有60607070由肾排出（其中原形不由肾排出（其中原形不由肾排出（其中原形不由肾排出（其中原形不到到到到l l），），），），l l由粪排出，由粪排出，由粪排出，由粪排出，1010以二氧化碳形式由呼吸道排

345、以二氧化碳形式由呼吸道排以二氧化碳形式由呼吸道排以二氧化碳形式由呼吸道排出。由于脂溶性好，可通过血出。由于脂溶性好，可通过血出。由于脂溶性好，可通过血出。由于脂溶性好，可通过血- -脑脊液屏障。脑脊液中的脑脊液屏障。脑脊液中的脑脊液屏障。脑脊液中的脑脊液屏障。脑脊液中的药物浓度为血浆中的药物浓度为血浆中的药物浓度为血浆中的药物浓度为血浆中的50%50%或以上。或以上。或以上。或以上。适应症：适应症：适应症：适应症：因能够通过血因能够通过血因能够通过血因能够通过血- -脑脊液屏障，故对脑瘤（恶性胶质细胞脑脊液屏障，故对脑瘤（恶性胶质细胞脑脊液屏障，故对脑瘤（恶性胶质细胞脑脊液屏障，故对脑瘤（恶性

346、胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。

347、用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：静脉注射按体表面积静脉注射按体表面积静脉注射按体表面积静脉注射按体表面积100mg/m2100mg/m2，每日一次，连用，每日一次，连用，每日一次，连用，每日一次，连用2 23 3日；或日；或日；或日；或200mg/m2200mg/m2，用一次，每，用一次，每，用一次，每，用一次，每6 68 8周重复。溶入周重复。溶入周重复。溶入周重复。溶入5%5%葡葡葡葡萄糖或生理盐水萄糖或生理盐水萄糖或生理盐水萄糖或生理盐水150ml150ml中快速点滴。中快速点滴。中快速点滴。中快速点滴。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：一次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用

348、药后一次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用药后一次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用药后一次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用药后4 46 6周，周，周，周，白细胞最低值见于白细胞最低值见于白细胞最低值见于白细胞最低值见于5 56 6周，在周，在周，在周，在6 67 7周逐渐恢复。但多次用周逐渐恢复。但多次用周逐渐恢复。但多次用周逐渐恢复。但多次用药，可延迟至药，可延迟至药，可延迟至药，可延迟至10101212周恢复。一次静脉注射后，血小板最周恢复。一次静脉注射后，血小板最周恢复。一次静脉注射后，血小板最周恢复。一次静脉注射后，血小板最低值见于低值见于低值见于低值见于4 45 5周，在周，在周，在周

349、，在6 67 7周内恢复，血小板下降常比白细周内恢复，血小板下降常比白细周内恢复，血小板下降常比白细周内恢复，血小板下降常比白细胞严重。胞严重。胞严重。胞严重。静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑脊髓病。脊髓病。脊髓病。脊髓病。长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至l l2 2疗疗疗疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外可

350、产生恶程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外可产生恶程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外可产生恶程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外可产生恶心、呕吐等消化道反应，用药后心、呕吐等消化道反应，用药后心、呕吐等消化道反应，用药后心、呕吐等消化道反应，用药后2 2小时即可出现，常持续小时即可出现，常持续小时即可出现，常持续小时即可出现，常持续4 46 6小时。小时。小时。小时。本品有引起继发白血病的报道，亦有致畸胎可能性。本品有引起继发白血病的报道，亦有致畸胎可能性。本品有引起继发白血病的报道，亦有致畸胎可能性。本品有引起继发白血病的报道，亦有致畸胎可能性。本品可抑制睾丸或卵巢功能，

351、引起闭经或精子缺乏。本品可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。本品可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。本品可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见氮质血症，功能减退，肾脏缩小。氮质血症，功能减退，肾脏缩小。氮质血症，功能减退，肾脏缩小。氮质血症，功能减退，肾脏缩小。禁忌：禁忌：禁忌：禁忌：既往对本药过敏的病人，妊娠及哺乳期妇女禁用。既往对本药过敏的病人，妊娠及哺乳期妇女禁用。既往对本药过敏的病人，妊娠

352、及哺乳期妇女禁用。既往对本药过敏的病人，妊娠及哺乳期妇女禁用。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：（1 1）老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。）老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。）老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。）老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。（2 2）对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。）对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。）对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。）对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。（3 3）下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、）下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、）下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、

353、）下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。（4 4）用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、）用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、）用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、）用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能。肺功能。肺功能。肺功能。（5 5）本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发）本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发）本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发）本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产

354、生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。（6 6）预防感染，注意口腔卫生。）预防感染，注意口腔卫生。）预防感染，注意口腔卫生。）预防感染，注意口腔卫生。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇使用会出现严重问题，如果使用或使用过程孕妇使用会出现严重问题，如果使用或使用过程孕妇使用会出现严重问题，如果使用或使用过程孕妇使用会出现严重问题，如果使用或使用过程中怀孕，患者应知道其潜在的危险，应禁用。哺乳期妇女

355、中怀孕，患者应知道其潜在的危险，应禁用。哺乳期妇女中怀孕，患者应知道其潜在的危险，应禁用。哺乳期妇女中怀孕，患者应知道其潜在的危险，应禁用。哺乳期妇女亦禁用。亦禁用。亦禁用。亦禁用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞血小板作用或产生严重胃肠反应的抗癌药。细胞血小板作用或产生严重胃肠反应的抗癌药。细胞血小板作用或产生严重胃肠反应的抗癌药。细胞血小板作用或产生严重胃肠反应的抗癌药。药

356、物过量：药物过量：药物过量：药物过量：没有药物可以对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制可输没有药物可以对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制可输没有药物可以对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制可输没有药物可以对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制可输注成分血或使用粒细胞集落刺激注成分血或使用粒细胞集落刺激注成分血或使用粒细胞集落刺激注成分血或使用粒细胞集落刺激规格：规格：规格：规格：2ml2ml：125mg125mg 贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在遮光，密闭，在5 5以下冷冻处保存。以下冷冻处保存。以下冷冻处保存。以下冷冻处保存。亚亚硝硝脲脲类类2、洛莫司汀洛莫司汀:Lomus

357、tine分子式：分子式：C9H16ClN3O2分子量：分子量：233.7性性状：状：淡黄色结晶性粉末，无臭。几不溶于水，淡黄色结晶性粉末，无臭。几不溶于水，溶于乙醇，易溶于氯仿。遇热不稳定。熔点为溶于乙醇，易溶于氯仿。遇热不稳定。熔点为8891。化学名：化学名：N-(2-氯乙基氯乙基)-N-环己基环己基-N-亚硝基脲亚硝基脲结构式：结构式：药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：本品为细胞周期非特异性药，对处于本品为细胞周期非特异性药，对处于本品为细胞周期非特异性药，对处于本品为细胞周期非特异性药，对处于G2-SG2-S边界，或边界，或边界，或边界，或 S S早期的细胞最敏感，对早期的细胞最敏

358、感，对早期的细胞最敏感，对早期的细胞最敏感，对G2G2期亦有抑制作用。动物实验表期亦有抑制作用。动物实验表期亦有抑制作用。动物实验表期亦有抑制作用。动物实验表明其与明其与明其与明其与BCNUBCNU机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使成乙烯碳正离子，

359、发挥烃化作用，致使成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使 DNADNA链断裂，链断裂，链断裂，链断裂，RNARNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸挥氨甲酰化作用，主要与

360、蛋白质，特别是与其中的赖氨酸挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNADNA受烃化破坏后较受烃化破坏后较受烃化破坏后较受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用。但与难于修复，有助于抗癌作用。

361、本品虽具烷化剂作用。但与难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用。但与难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用。但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。有致癌性。有致癌性。有致癌性。药代动力学：药代动力学：药代动力学：

362、药代动力学：口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆

363、浓度的的的的151530%30%，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为持久。血浆蛋白结合率为持久。血浆蛋白结合率为持久。血浆蛋白结合率为5050（代谢物）。（代谢物）。（代谢物）。（代谢物）。T1/2T1/2为为为为16161818小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，

364、故药效持久。在尿、谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服血浆、脑脊液均无原形药存在。口服血浆、脑脊液均无原形药存在。口服血浆、脑脊液均无原形药存在。口服2424小时内，本品的小时内，本品的小时内，本品的小时内，本品的5050以代谢物形式从尿中排泄，但以代谢物形式从尿中排泄，但以代谢物形式从尿中排泄，但以代谢物形式从尿中排泄，但4 4日排泄量小于日排泄量小于日排泄量小于日排泄量小于75%75%；从；从；从；从粪中排泄少于粪中排泄少于粪中排泄少于粪中排泄少

365、于5%5%，从呼吸道排出约，从呼吸道排出约，从呼吸道排出约，从呼吸道排出约1010。因其脂溶性强，。因其脂溶性强，。因其脂溶性强，。因其脂溶性强，可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%50%或更高。或更高。或更高。或更高。适应症：适应症：适应症：适应症：本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑

366、部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。淋巴瘤等。淋巴瘤等。淋巴瘤等。用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：100100130mg/m2130mg/m2，顿服，每，顿服，每，顿服，每，顿服，每6 68 8周一次，周一次，周一次，周

367、一次，3 3次为一疗程。次为一疗程。次为一疗程。次为一疗程。注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：1 1因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。2 2对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。3 3下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、

368、经过放下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放 射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史 者。者。者。者。4 4用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、 血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基 转移

369、转移转移转移酶等。酶等。酶等。酶等。5 5病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能酒。病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能酒。病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能酒。病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能酒。6 6治疗前和治疗中应检查肺功能。治疗前和治疗中应检查肺功能。治疗前和治疗中应检查肺功能。治疗前和治疗中应检查肺功能。孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女用药：本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。本药有致癌、致畸作用，

370、故妊娠及哺乳期妇女禁用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板的抗癌药。细胞和血小板的抗癌药。细胞和血小板的抗癌药。细胞和血小板的抗癌药。药物过量：药物过量：药物过量：药物过量：尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可

371、使用粒细胞集落刺激因子。胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。制剂：胶囊制剂：胶囊制剂：胶囊制剂：胶囊（1 1）40mg40mg（2 2）100mg100mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光，密封，冷冻保存。遮光，密封，冷冻保存。遮光，密封，冷冻保存。遮光，密封，冷冻保存。亚亚硝硝脲脲类类3、噻替哌、噻替哌:thiotepa,thiophosphoramide，tespamin，tspa分子式：分子式：分子式：分子式：C6H12N3PSC6H12N3PS分子量：分子量：分子量：分子量：189.22189.22化学名：化学名：化学名：化学名：

372、1 1，11，1-1-硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶性性性性状：状：状：状：白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和乙醇中。熔点为乙醇中。熔点为乙醇中。熔点为乙醇中。熔点为52525757。 结构式：结构式：结构式：结构式： 药理毒理：药理毒理：药理毒理：药理毒理：塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形塞替派为细胞周期非特异性药物，在生

373、理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。塞替成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。塞替成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。塞替成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与DNADNA发生交叉发生交叉发生交叉发生交叉联结，干扰联结，干扰联结，干扰联结，干扰DNADNA和和和和RNARNA的功能，改变的功能，改变的功能，改变的功能，改变DNADNA的功能，故也的功能，故也的功能，故也的功能，故也可引起突变。

374、体外试验显示可引起可引起突变。体外试验显示可引起可引起突变。体外试验显示可引起可引起突变。体外试验显示可引起染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。近年来证明本人尚不十分清楚。近年来证明本人尚不十分清楚。近年来证明本人尚不十分清楚。近年来证明本品对人垂体促卵泡激素含量有影响。品对人垂体促卵泡激素含量有影响。品对人垂体促卵泡激素含量有影响。品对人垂体促卵泡激素含量有影响。药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：本品

375、不易从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织本品不易从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织本品不易从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织本品不易从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织内，内，内，内，1 14 4小时后血浆浓度下降小时后血浆浓度下降小时后血浆浓度下降小时后血浆浓度下降90%90%，24244848小时大部分小时大部分小时大部分小时大部分药物通过肾脏排出。血浆蛋白结合率为药物通过肾脏排出。血浆蛋白结合率为药物通过肾脏排出。血浆蛋白结合率为药物通过肾脏排出。血浆蛋白结合率为10%10%，主要和白蛋，主要和白蛋，主要和白蛋，主要和白蛋白、脂蛋白结合，对白蛋白亲和力最大。半衰期（白、脂蛋白结合，对

376、白蛋白亲和力最大。半衰期（白、脂蛋白结合，对白蛋白亲和力最大。半衰期（白、脂蛋白结合，对白蛋白亲和力最大。半衰期（T1/2T1/2）约约约约3 3小时。尚无资料明药物能否通过胎盘屏障。小时。尚无资料明药物能否通过胎盘屏障。小时。尚无资料明药物能否通过胎盘屏障。小时。尚无资料明药物能否通过胎盘屏障。适应症：适应症：适应症：适应症：主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可膀胱癌的局部灌注等，也可膀胱癌的局部灌注等，也

377、可膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。用于胃肠道肿瘤等。用于胃肠道肿瘤等。用于胃肠道肿瘤等。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：1.1.骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后l l6 6周周周周发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。亦可有食欲减退、恶心及下降，少数病例抑

378、制时间较长。亦可有食欲减退、恶心及下降，少数病例抑制时间较长。亦可有食欲减退、恶心及下降，少数病例抑制时间较长。亦可有食欲减退、恶心及呕吐等胃肠反应。呕吐等胃肠反应。呕吐等胃肠反应。呕吐等胃肠反应。2.2.少见过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀少见过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀少见过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀少见过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子

379、形成。用法用量用法用量用法用量用法用量: :静脉或肌内注射（单一用药）：一次静脉或肌内注射（单一用药）：一次静脉或肌内注射（单一用药）：一次静脉或肌内注射（单一用药）：一次10mg10mg（0.2mg/kg0.2mg/kg）, ,一日一日一日一日1 1次，连续次，连续次，连续次，连续5 5天后改为每周天后改为每周天后改为每周天后改为每周3 3次，一疗程总量次，一疗程总量次，一疗程总量次，一疗程总量300mg300mg，如，如，如，如血象良好，在第一疗程结束后血象良好，在第一疗程结束后血象良好，在第一疗程结束后血象良好，在第一疗程结束后1.51.52 2月后可重复疗程。胸腹月后可重复疗程。胸腹月

380、后可重复疗程。胸腹月后可重复疗程。胸腹腔或心包腔内注射：一次腔或心包腔内注射：一次腔或心包腔内注射：一次腔或心包腔内注射：一次101030mg30mg，每周，每周，每周，每周1 12 2次。次。次。次。膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内注入注入注入注入5050100mg100mg（溶于（溶于（溶于（溶于5050100ml100ml氯化钠注射液中），每周氯化钠注射液中），每周氯化钠注射液中），每周氯化钠注射液中），每周1 1

381、2 2次，次，次，次，1010次为一疗程。次为一疗程。次为一疗程。次为一疗程。动脉注射：每次动脉注射：每次动脉注射：每次动脉注射：每次101020mg20mg用法同静脉。用法同静脉。用法同静脉。用法同静脉。瘤内注射：开始按体重瘤内注射：开始按体重瘤内注射：开始按体重瘤内注射：开始按体重0.60.60.8mg/kg0.8mg/kg向瘤体内直接注射向瘤体内直接注射向瘤体内直接注射向瘤体内直接注射, ,以以以以后维持治疗根据患者情况按体重后维持治疗根据患者情况按体重后维持治疗根据患者情况按体重后维持治疗根据患者情况按体重0.070.070.8mg/kg0.8mg/kg注射，每注射，每注射，每注射，每

382、1 14 4周重复。周重复。周重复。周重复。儿童用量：肌注或静脉，根据体重每次儿童用量：肌注或静脉，根据体重每次儿童用量：肌注或静脉，根据体重每次儿童用量：肌注或静脉，根据体重每次0.20.20.3mg/kg0.3mg/kg，一，一，一，一日日日日1 1次，连用次，连用次，连用次，连用5 5次后改为一周次后改为一周次后改为一周次后改为一周1 1次，约次，约次，约次，约252540mg40mg为一疗程。为一疗程。为一疗程。为一疗程。注意事项注意事项注意事项注意事项: :1.1.妊娠初期的妊娠初期的妊娠初期的妊娠初期的3 3个月应避免使用此药，因其有致突变或致个月应避免使用此药，因其有致突变或致个

383、月应避免使用此药，因其有致突变或致个月应避免使用此药，因其有致突变或致畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；2.2.下列情况应慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、下列情况应慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、下列情况应慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、下列情况应慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸

384、润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史；痛风病史；痛风病史；痛风病史；3 3用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小板及肝、肾功能。停药后板及肝、肾功能。停药后板及肝、肾功能。停药后板及肝、肾功能。停药后3 3周内应继续进行相应检查，已周内应继续进行相应检查，已周内应继续进行相应检查，已周内应继续进行相应检查，已防止出现持续的严重骨髓抑制；防止出现持续的严重骨髓抑制；防止出现持续的严重骨髓抑制；防止出现持续的严重骨髓抑制；4 4肝肾功能较差时，本品应用较低的剂

385、量；肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量；肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量；肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量；5 5在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；6 6尽量减少与其它烷化剂联合使用，或同时接受放射治尽量减少与其它烷化剂联合使用，或同时接受放射治尽量减少与其它烷化剂联合使用，或同时接受放射治尽量减少与其它烷化剂联合使

386、用，或同时接受放射治疗。疗。疗。疗。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药: :不推荐孕妇应用此药，因可能有致畸性。尚无对受乳婴不推荐孕妇应用此药，因可能有致畸性。尚无对受乳婴不推荐孕妇应用此药，因可能有致畸性。尚无对受乳婴不推荐孕妇应用此药，因可能有致畸性。尚无对受乳婴儿影响的报道。儿影响的报道。儿影响的报道。儿影响的报道。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：1 1塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予塞替派可增加血尿酸水平，

387、为了控制高尿酸血症可给予别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇2 2与放疗同时应用时，应适当调整剂量；与放疗同时应用时，应适当调整剂量；与放疗同时应用时，应适当调整剂量；与放疗同时应用时，应适当调整剂量；3 3与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水 平

388、。平。平。平。4 4与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿激激激激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。浓度。浓度。浓度。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：对本药过敏者，有严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。对本药过敏者，有严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。对本药过敏者，有

389、严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。对本药过敏者，有严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。药物过量：药物过量：药物过量：药物过量：药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议输输输输注全血或白细胞、血小板悬液。目前，白细胞下降可使用注全血或白细胞、血小板悬液。目前，白细胞下降可使用注全血或白细胞、血小板悬液。目前，白细胞下降可使用注全血或白细胞、血小板悬液。目前，白细胞下降可使用粒粒粒粒细胞集落刺激因子。细胞集落刺激因子。细胞集落刺激因子。细胞集落刺激因子。规格

390、：规格：规格：规格：1ml1ml 10mg10mg贮藏：贮藏：贮藏：贮藏：遮光、密闭、在冷处保存。遮光、密闭、在冷处保存。遮光、密闭、在冷处保存。遮光、密闭、在冷处保存。乙乙烯烯亚亚胺胺类类抗癌药物作用机理抗癌药物作用机理(DNA-P)dUTPdUTPdTMPdTMPdCMPdCMPdAMPdAMPdGMPdGMPCMPCMPAMPAMPGMPGMP5-Fu5-Fu氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲抗代谢抗代谢抗代谢抗代谢6-6-巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤6-6-硫尿嘌呤硫尿嘌呤硫尿嘌呤硫尿嘌呤IMPIMPDNADNARNARNA蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖

391、胞苷阿糖胞苷环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺烃化剂烃化剂烃化剂烃化剂卡氮芥卡氮芥卡氮芥卡氮芥顺铂顺铂顺铂顺铂金属化合物金属化合物金属化合物金属化合物鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙植物碱植物碱植物碱植物碱博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素抗生素抗生素抗生素抗生素甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼杂类杂类杂类杂类阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素柔红霉素柔红霉素柔红霉素柔红霉素更生霉素更生霉素更生霉素更生霉素左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶dAMPdAMPdGMPdGMPCMPCMPAMPAMPGMPGMPIMPIMP抗癌药物作用机理（细胞周期）抗癌药物作用机理（细胞周期）抗代

392、谢抗代谢抗代谢抗代谢烃化剂烃化剂烃化剂烃化剂金属化合物金属化合物金属化合物金属化合物植物碱植物碱植物碱植物碱抗生素抗生素抗生素抗生素杂类杂类杂类杂类MMGG2 2GG0 0静止相静止相静止相静止相S SGG1 1阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷5-Fu5-Fu氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤6-6-巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤巯嘌呤博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙长春碱酰胺长春碱酰胺长春碱酰胺长春碱酰胺长春花碱长春花碱长春花碱长春花碱长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶左旋门冬

393、酰胺酶左旋门冬酰胺酶甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼顺铂顺铂顺铂顺铂烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂干扰素干扰素干扰素干扰素亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类生物调节剂生物调节剂生物调节剂生物调节剂蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类放线菌素类放线菌素类放线菌素类放线菌素类丝裂霉素类丝裂霉素类丝裂霉素类丝裂霉素类根据对不同时相细胞的作用效果，将抗癌药物分为：l l周期特异性药物l l周期非特异性药物周期特异性药物的特点l l作用弱而慢需要一定时间才能发挥杀伤作用l l剂量反应曲线为一条渐进线小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素时间依赖型周期非特异性药物的特

394、点l l杀伤力较强，作用强而快l l剂量反应曲线接近直线浓度依赖型药物浓度越高，杀伤作用越大药物浓度越高，杀伤作用越大剂量增加剂量增加1 1倍，杀灭癌细胞的能力可增加倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍数倍至数十倍l l对G0 0期细胞有作用，即对增殖比率(GF)低的肿瘤有作用l l适用于常规化疗和超大剂量化疗方案四、影响化疗疗效的因素四、影响化疗疗效的因素1.1.癌细胞的异质性2.2.肿瘤细胞的抗药性3.3.细胞周期4.4.化疗方案5.5.与其他疗法的综合应用：l l细胞减灭术细胞减灭术l l内分泌疗法内分泌疗法l l支持疗法等支持疗法等影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素化疗方案化疗方案

395、 （例：（例：MOPP/ABVMOPP/ABV方案治疗霍奇金病）方案治疗霍奇金病）MOPP/ABVMOPP/ABV联合用药方案联合用药方案联合用药方案联合用药方案药物组成药物组成药物组成药物组成剂量剂量剂量剂量用法用法用法用法氮芥氮芥氮芥氮芥长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼甲基苄肼强的松强的松强的松强的松阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素平阳霉素平阳霉素平阳霉素平阳霉素长春花碱长春花碱长春花碱长春花碱6mg/m6mg/m6mg/m6mg/m2 2 2 2 1.4mg/m1.4mg/m1.4mg/m1.4mg/m2 2 2 2 100mg/m100mg/m100mg/m100mg/

396、m2 2 2 2 40mg/m40mg/m40mg/m40mg/m2 2 2 2 35mg/m35mg/m35mg/m35mg/m2 2 2 2 10mg/m10mg/m10mg/m10mg/m2 2 2 2 6mg/m6mg/m6mg/m6mg/m2 2 2 2 第第第第1 1 1 1天天天天 第第第第1 1 1 1天天天天口服口服口服口服 1 1 1 17 7 7 7天天天天口服口服口服口服 1 1 1 114141414天天天天 第第第第8 8 8 8天天天天 第第第第8 8 8 8天天天天 第第第第8 8 8 8天天天天2828天天天天/ /疗程疗程疗程疗程共共共共6 6个个个个疗程疗

397、程疗程疗程临床药师在恶性肿瘤治疗中的作用临床药师在恶性肿瘤治疗中的作用协助医生制订合理的治疗方案预防抗肿瘤药物的毒性解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、恶心与呕吐等问题提供药物信息服务给医生、病人与家属第二节第二节 肺肺 癌癌概述(GENERAL DISCUSSION) 肺癌发生于支气管粘膜上皮肺癌发生于支气管粘膜上皮, ,亦称：支气管癌亦称：支气管癌 近近5050年来发病率明显增高年来发病率明显增高 肺癌已成为我国第一大癌症，发病率及死亡率增长最为迅速肺癌已成为我国第一大癌症，发病率及死亡率增长最为迅速 大多数为男性大多数为男性, , 男：女男：女 3-5 3-5 ：1 1 是我国男性的最高

398、发恶性肿瘤是我国男性的最高发恶性肿瘤 年龄大多数在年龄大多数在4040岁以上岁以上 50507070岁最多见岁最多见最新统计，北京的肺癌死亡人数已占恶性肿瘤的最新统计，北京的肺癌死亡人数已占恶性肿瘤的29%29%一、病因：(ETIOLOGY) 长期大量吸烟 物理化学致癌因素 大气污染 其他6868新疆医科大学一附院胸外科新疆医科大学一附院胸外科1.1.长期大量吸烟长期大量吸烟长期大量吸烟是肺癌的一个重要致病因素。纸烟燃烧时释放致癌物质（苯并芘）。纸烟烟雾具有强放射性：一包烟=200次胸透长年40支+/每日，肺癌鳞、和小细胞癌发病率比不吸烟者4-104-10倍倍。2.2.物理化学致癌因素物理化学

399、致癌因素长期接触：砷、铬、镍、放射性物质等可以诱发肺癌工业部门和矿区工人肺癌发病率高3.3.大气污染大气污染(Air pollution)(Air pollution)城市居民较农村发病率高与工业废气和烟尘中致癌物质污染大气有关城市居民较农村发病率高 2 2倍倍4.4.其他其他(Other)(Other)人体内在因素如：免疫状态遗传因素 肺部慢性炎症基因异常表达（P53）基因突变 二、临床分型中央型周围型中央型中央型生长在主支气管或肺叶支气管近肺门者周围型周围型生长在段支气管及其分支以下者位于肺周边三、病理分型：PATHOLOGICAL TYPE 鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌 Sq

400、uamousSquamousSquamousSquamous carcinoma carcinoma carcinoma carcinoma 小细胞癌小细胞癌小细胞癌小细胞癌( (燕麦细胞燕麦细胞) ) Small cell carcinomaSmall cell carcinomaSmall cell carcinomaSmall cell carcinoma 腺腺腺腺 癌癌癌癌 AdenocarcinomaAdenocarcinomaAdenocarcinomaAdenocarcinoma 大细胞癌大细胞癌大细胞癌大细胞癌 Large cell carcinomaLarge cell ca

401、rcinomaLarge cell carcinomaLarge cell carcinoma 混合型肺癌混合型肺癌混合型肺癌混合型肺癌 Mixed lung cancerMixed lung cancerMixed lung cancerMixed lung cancer各类型肺癌的发病率各类型肺癌的发病率病病 理理 类类 型型病病 理理 类类 型型发发发发病病病病率率率率（% % % %）鳞状细胞癌鳞状细胞癌SquamousSquamous carcinoma carcinoma最多见，约最多见，约50%50%+ +。多见于老年人（多见于老年人（5050）。）。男性居大多数男性居大多数,

402、,与吸烟有关系密切。与吸烟有关系密切。常见于中央型。常见于中央型。生长速度较缓慢，病程较长。生长速度较缓慢，病程较长。对放疗化疗较敏感。对放疗化疗较敏感。手术切除率高。手术切除率高。一般先淋巴结转移、血行转移晚，一般先淋巴结转移、血行转移晚，5 5年生存率高。年生存率高。鳞状细胞癌鳞状细胞癌SquamousSquamous carcinoma carcinoma这是一个发生于肺这是一个发生于肺中央（与绝大多数中央（与绝大多数鳞状细胞癌一样）鳞状细胞癌一样）的鳞状细胞癌。它的鳞状细胞癌。它刚好阻挡右主支气刚好阻挡右主支气管。肿瘤质地坚韧，管。肿瘤质地坚韧，切面呈浅白色到黝切面呈浅白色到黝黑色。黑

403、色。 鳞状细胞癌鳞状细胞癌SquamousSquamous carcinoma carcinoma这是一个鳞状细胞癌，其中一部分肿瘤组织出现中央腔洞，可能因为肿瘤的生长速度过快，超出了血液供应的能力。鳞状细胞癌鳞状细胞癌SquamousSquamous carcinoma carcinoma小细胞癌小细胞癌Small cell carcinomaSmall cell carcinoma发病率仅次于鳞癌。年龄较轻，40左右。男性多，与吸烟有关。大多为中央型。恶性程度高，生长快。较早出现淋巴（为主）、血行广泛转移。对放疗、化疗较敏感但预后最差。小细胞癌小细胞癌Small cell carcinom

404、aSmall cell carcinoma小细胞癌小细胞癌Small cell Small cell carcinomacarcinoma小细胞退变癌出现在此处小细胞退变癌出现在此处肺的中心部位，并向周围肺的中心部位，并向周围广泛地传播。这个肿瘤切广泛地传播。这个肿瘤切面质地软面质地软, ,分为小裂片，颜分为小裂片，颜色为白色到黑色的外观。色为白色到黑色的外观。这里看到的肿瘤引起了左这里看到的肿瘤引起了左肺主支气管阻塞，因此远肺主支气管阻塞，因此远端的肺组织塌陷。燕麦细端的肺组织塌陷。燕麦细胞癌具有很强的浸润性，胞癌具有很强的浸润性，经常在肺内原发部位长到经常在肺内原发部位长到一定体积之前就已

405、一定体积之前就已广泛转广泛转广泛转广泛转移移移移。 腺癌腺癌AdenoAdeno carcinoma carcinoma发病率居第三位。发病率居第三位。年龄较小，女性多见。年龄较小，女性多见。多为周边型。多为周边型。早期一般没有症状，多为早期一般没有症状，多为X X线发现（球型病变）。线发现（球型病变）。生长较缓慢。可早期发生血行转移，淋巴转移晚。生长较缓慢。可早期发生血行转移，淋巴转移晚。对放疗、化疗敏感性低对放疗、化疗敏感性低腺癌腺癌AdenocarcinomaAdenocarcinoma大细胞癌大细胞癌 Large cell carcinomaLarge cell carcinoma甚少

406、见半数起源于大支气管，细胞大胞浆丰富胞核形态多样，细胞排列不规则，分化程度低。预后很差。常发生脑转移后才被发现。四、转移(METASTASIS) 直接扩散 淋巴转移:(常见的扩散途径） 血行转移直接扩散直接扩散Direct spreadDirect spread癌肿沿支气管壁向支气管腔内生长管腔部分或完全阻塞。癌肿向外侵及临近肺组织穿越叶间裂侵及其它肺叶。癌肿中心液化坏死癌性空洞。癌肿不断生长侵及胸内其它组织和器官。支气管造影支气管造影淋巴转移淋巴转移Lymphatic metastasisLymphatic metastasis小细胞癌-早期即可淋巴转移。癌细胞-淋巴道段、叶支气管周围淋巴结

407、肺门、隆突下淋巴结纵隔支气管旁锁骨上前斜角肌和颈部淋巴结。淋巴道转移多发生在同侧也可在对侧（称交叉转移）癌肿侵及胸壁、膈肌 a: a: 腋下淋巴结；腋下淋巴结；b: b: 腹主动脉旁淋巴结腹主动脉旁淋巴结血行转移血行转移 HematogenousHematogenous metastasis metastasis是肺癌的晚期表现，病人预后差。腺癌，小细胞癌的血行转移较鳞癌更为常见。癌细胞肺V左心大循环全身（肝、骨骼、脑、肾上腺多见）。五、临床表现五、临床表现 CLINICAL SITUATIONCLINICAL SITUATION 肺癌症状取决于发生部位、大小、是否压迫临近器官及有无转移。早期

408、可无症状，而在X线体检时发现。中央型出现症状早。周围型较晚。1.1.咳嗽 Cough（最最常常见见症症状状）常出现刺激性咳嗽，大多有阵发性干咳，仅有少量白色泡沫样痰。肿瘤增大阻塞支气管肺部感染可有脓痰、痰量多。2.2.咯血咯血 HemoptysisHemoptysis癌组织血管丰富通常为痰中带血，血丝痰或少量咳血大量咳血很少见3.3.胸痛胸痛 Chest painChest pain多为轻度钝痛。癌肿侵犯胸膜时尖锐胸痛。侵及肋骨固定压痛。4.4.胸闷、气急胸闷、气急支气管狭窄、阻塞所致，中央型多见。弥漫型肺泡细胞癌呼吸面积减少。肺癌合并胸水时也可引起气急。5.5.发热发热 FeverFever

409、癌肿坏死癌性发热，不受抗菌素治疗的影响。癌肿阻塞支气管阻塞性肺炎发热等中毒症状。6.6.喘鸣喘鸣 WheezeWheeze部分病人可出现喘鸣音。特别在吸气阶段，咳嗽后消失。7.7.消瘦及恶病质消瘦及恶病质 ThinnessThinness感染、疼痛、肿瘤毒素引起消耗体质晚期。8.8.晚期肺癌压迫周围器官引起症状晚期肺癌压迫周围器官引起症状压迫侵犯膈神经同侧膈肌麻痹（矛盾运动）压迫或侵犯喉返神经声带麻痹声音嘶哑压迫上腔静脉：面、颈、上肢和上胸部V怒张，皮下组织水肿。上肢静脉压升高侵犯胸膜胸腔积液（血性胸水）8.8.晚期肺癌压迫周围器官引起症状晚期肺癌压迫周围器官引起症状侵犯纵隔、压迫食管吞咽困难

410、。肺上沟癌（Pancoast癌，或肺尖癌）l la a a a：压压压压迫迫迫迫交交交交感感感感神神神神经经经经：同同同同侧侧侧侧瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔缩缩缩缩小小小小，上上上上睑睑睑睑下下下下垂垂垂垂，眼球内陷，额部少汗眼球内陷，额部少汗眼球内陷，额部少汗眼球内陷，额部少汗honerhonerhonerhoner s s s s syndrome syndrome syndrome syndrome l lb: b: b: b: 压压压压迫迫迫迫臂臂臂臂丛丛丛丛神神神神经经经经：同同同同侧侧侧侧肩肩肩肩关关关关节节节节，上上上上肢肢肢肢内内内内侧侧侧侧剧剧剧剧痛痛痛痛和感觉异常。和感觉异常。和感觉

411、异常。和感觉异常。9.9.肺外症状肺外症状杵状指趾和肥大性骨关节（电影）内分泌紊乱的症状：（多见于小细胞肺癌）神经肌肉综合症：（多见于小细胞肺癌）杵状指趾杵状指趾和和肥大性骨关节病肥大性骨关节病前者：发生快、疼痛剧烈、甲床周围出现红晕为特点。后者：以长骨疼痛、骨膜增生、新骨形成或关节疼痛常同时伴发，多见于鳞癌。手术切除肺癌后症状立即减轻或消失。肿瘤复发又可出现。内分泌紊乱的症状内分泌紊乱的症状a：癌肿分泌：促肾上腺皮质激素满月 脸、水牛肩cushingssyndrome b：分泌甲状腺样激素多尿、烦渴、便 秘、心动过速、心率失常、高血钙、低 血磷内分泌紊乱的症状内分泌紊乱的症状c：分泌促性腺激

412、素男性乳房肥大，常伴肥大性骨关节病d: 分泌抗利尿激素稀释性低血、钠综合症、全身水肿、嗜睡、定向障碍、水中毒。神经肌肉综合症神经肌肉综合症重症肌无力、小脑性运动失调、眼球震颤以及精神改变。可能与肿瘤产生箭毒样物质有关，亦可能与自身免疫反应有关。六、诊断六、诊断DIAGNOSISDIAGNOSIS只有早期诊断、早期治疗只有早期诊断、早期治疗 才能获得较好的疗效才能获得较好的疗效。主要的诊断方法主要的诊断方法 1.X线检查：（胸透、胸片、断层） 2.痰细胞学检查 3.支气管镜检查 4.CT、MRI 5.纵隔镜检查或胸腔镜检查主要的诊断方法主要的诊断方法 6.放射性核素肺扫描检查 7.经胸壁穿刺活组

413、织检查 8.转移病灶活检 9.胸水检查 10.开胸探查X X线检查（中心型肺癌）线检查（中心型肺癌）肿瘤向外生长时肺门不规则肿块（肿块由癌肿及肺门淋巴结融合成）X X线检查（中心型肺癌）线检查（中心型肺癌）肿瘤阻塞支气管引流不畅致阻塞性肺炎完全阻塞致阻塞性肺不张（典型征象：肺不张下缘呈倒S状）右肺上叶中央型肺癌伴右肺上叶不张：呈倒S状改变X X线检查（中心型肺癌）线检查（中心型肺癌）右肺上叶中央型肺癌：右肺门块影：边缘不规则呈毛刺状X X线检查（中心型肺癌）线检查（中心型肺癌）断层片：突入支气管内的肿块影管壁不规则，管腔狭窄、阻塞右肺上叶中心型肺癌 隆突分层片周围型肺癌周围型肺癌：肺周围孤立性

414、圆形块影，直径1-2cm到5-6cm或更大。块影常不规则呈小的分叶，边缘毛糙常有细、短的毛刺影。肿瘤中心部分液化坏死，呈厚壁偏心空洞，内壁凹凸不平。周围型肺癌：右肺下叶背段见一球形肿块影；呈分叶状左肺上叶周围型肺癌左肺上叶周围型肺癌：上叶尖后段见一较大肿块影，：上叶尖后段见一较大肿块影，密度均匀，边缘不规则，可见小毛刺。密度均匀，边缘不规则，可见小毛刺。周围型肺癌：周围型肺癌：肿瘤中心部分液化坏死，呈厚壁偏心空洞，内壁凹凸不平。右肺下叶周围型肺癌：下叶背段见一较大肿块，内可见一偏心小空洞伴有液平。其它其它X X线检查线检查肿瘤累及胸膜：胸腔积液征。压迫膈神经：患膈抬高，反常运动。侵蚀肋骨：肋骨

415、破坏。胸腔积液征胸腔积液征右胸腔大量积液：右第二肋间以下见外高内低弧形阴影压迫膈神经压迫膈神经 右侧膈肌明显升高侵蚀肋骨侵蚀肋骨周围型肺癌伴胸椎转移：左肺下野见一较大肿块影，密度均匀，边缘周围型肺癌伴胸椎转移：左肺下野见一较大肿块影，密度均匀，边缘模糊，第四胸椎骨密度减低，椎弓根显示不清。模糊，第四胸椎骨密度减低，椎弓根显示不清。痰细胞学检查鳞癌 小细胞癌痰细胞学检查腺癌 小细胞癌支气管镜检查BRONCHOSCOPY特点：1.可直视到支气管内新生物，2.明确肿瘤部位。3.可病理活检和刷检。4.中央型阳性率高，支气管镜检查BRONCHOSCOPY支气管镜检查BRONCHOSCOPYCT（电子计算

416、机体层扫描）电子计算机体层扫描）1). 可发现X线检查隐藏区, 如心 包后，纵隔处, 脊柱旁等。2). 对肺门, 纵隔淋巴结有无转 移，诊断价值高。3). 肿块的实性、囊性可明确诊 断。右肺上叶中心型肺癌：右肺上叶中心型肺癌：右肺上叶支气管其始部见一不规则软组织右肺上叶支气管其始部见一不规则软组织块影，病灶边缘毛糙，右主支气管腔狭窄。块影，病灶边缘毛糙，右主支气管腔狭窄。 左肺上叶周围型肺癌：左肺上叶周围型肺癌：左肺上叶前段见一较大不规则软组织左肺上叶前段见一较大不规则软组织块影，密度均匀病灶边缘毛糙。块影，密度均匀病灶边缘毛糙。右肺下叶中心型肺癌：右肺门下方见一不规则软组织块右肺下叶中心型肺

417、癌：右肺门下方见一不规则软组织块影，病灶边缘毛糙，右胸腔见少量积液。影，病灶边缘毛糙，右胸腔见少量积液。八、治疗八、治疗TREATMENTTREATMENTl手术治疗手术治疗首选首选OperationOperation放疗治疗放疗治疗 radiotherapyradiotherapy药物治疗药物治疗 chemotherapychemotherapy免疫治疗免疫治疗 ImmunotherapyImmunotherapy基因治疗基因治疗 gene therapy手术类型手术类型TypeType（） 肺叶切除（袖状切除） Lobectomy（） 全肺切除 pneumonectomy（） 楔型切除 L

418、imited resection大体标本大体标本放疗放疗 RadiotherapyRadiotherapy单纯放疗年生存率特点：小细胞型放疗敏感度高，鳞癌次之，腺癌最低。晚期患者骨转移剧痛者，姑息放疗，减轻症状。药物治疗药物治疗 化疗 chemotherapy 中医中药 Traditional medicine化疗用药原则化疗用药原则非小细胞性肺癌对化疗不敏感，要根据病人耐受性、药物毒性以及是否配合其它疗法来选择药物小细胞癌疗效相对较好，应进行强化性联合化疗l l单纯化疗：缓解症状单纯化疗：缓解症状l l综合治疗综合治疗手术、放疗手术、放疗：防止肿瘤复发，提：防止肿瘤复发，提高治愈率。高治愈率

419、。非小细胞肺癌l l单药化疗l l以顺铂为主体构成的联合化疗方案PC方案:紫杉醇卡铂PP方案：紫杉醇顺铂PE方案：顺铂依托泊苷PV方案：长春瑞滨紫杉特尔GP方案：吉西他滨顺铂VP方案：长春瑞滨顺铂小细胞肺癌l l单药化疗l l联合化疗未转移：依托泊苷顺铂放疗转移：l lCAECAE方案：环磷酰胺多柔比星长春新碱方案：环磷酰胺多柔比星长春新碱l lCAECAE方案：环磷酰胺多柔比星依托泊苷方案：环磷酰胺多柔比星依托泊苷l lEPEP方案：依托泊苷顺铂方案：依托泊苷顺铂l lECEC方案：依托泊苷卡铂方案：依托泊苷卡铂l lICEICE方案：异环磷酰胺卡铂依托泊苷方案：异环磷酰胺卡铂依托泊苷l l

420、CI/CDEV/CEV/PETCI/CDEV/CEV/PET，etc联合化疗疗效优于单药化疗3个化疗药物效果更好l lCAV方案：CTX多柔比星长春新碱l lCAE方案：环磷酰胺多柔比星长春新碱l lPE方案：顺铂依托泊苷l l(V)ICE方案：异环磷酰胺美司钠卡铂依托泊苷长春新碱第三节 胃 癌在我国，发病率在恶性肿瘤中排第2位死亡率高我国是胃癌高发国流行病学资料流行病学资料病因：不详病因：不详幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染饮食因素饮食因素l硝酸盐硝酸盐/亚硝酸盐：酸菜亚硝酸盐：酸菜泡菜泡菜油炸食品油炸食品烟烟熏食品熏食品l不良饮食习惯，不良生活习惯不良饮食习惯，不良生活习惯l预防饮食因素预

421、防饮食因素蒜类蒜类维生素维生素C、E胡萝卜素胡萝卜素吸烟、酗酒吸烟、酗酒遗传倾向：血缘关系遗传倾向：血缘关系可使发病率提高到4倍倍病理病理大体病理分型：大体病理分型： 早期胃癌早期胃癌 中晚期胃癌中晚期胃癌 隆起型隆起型 结节覃伞型结节覃伞型 平坦型平坦型 盘状覃伞型盘状覃伞型 溃疡型溃疡型 局部溃疡型局部溃疡型 浸润溃疡型浸润溃疡型 局部浸润型局部浸润型 弥漫浸润型弥漫浸润型-革袋胃革袋胃 表面扩散型表面扩散型 混合型混合型 =2型型 多发癌多发癌 ：多灶性：多灶性 互不相连互不相连组织学分型：组织学分型： 乳头状腺癌乳头状腺癌 未分化癌未分化癌 管状腺癌管状腺癌 腺鳞癌腺鳞癌 粘液腺癌粘液

422、腺癌 鳞形细胞癌鳞形细胞癌 粘液（印戒）细胞癌粘液（印戒）细胞癌 类癌类癌 低分化腺癌低分化腺癌 生长方式生长方式膨胀型膨胀型-膨胀性生长，界限清，膨胀性生长，界限清，多为分化高多为分化高浸润型浸润型-浸润性生长，界限不浸润性生长，界限不清，多为分化差清，多为分化差中间型中间型-难以区分或混合难以区分或混合 转移途径转移途径淋巴转移淋巴转移 ： 由近及远由近及远 由浅及深由浅及深l胃胃小小弯弯-胃胃左左动动脉脉-肝肝总总、脾脾、腹腹腔腔动动脉脉-腹腹主主动动脉脉旁旁l胃胃大大弯弯-幽幽门门下下-肠肠系系膜膜上上动动脉脉-腹腹主主动动脉脉旁旁-胰胰表表面面-肝总、脾、腹腔动脉肝总、脾、腹腔动脉-

423、腹主动脉旁腹主动脉旁l胃上部胃上部1/3-腹腔动脉及脾门腹腔动脉及脾门-腹主动脉旁腹主动脉旁l贲门旁贲门旁-左上膈血管左上膈血管-腹主动脉旁腹主动脉旁血性转移血性转移 肝肝(40%) 肺肺(30%) 胰腺胰腺 肾上腺肾上腺 骨骨直接侵犯直接侵犯 胰胰 肝门肝门种植转移种植转移 腹腔腹腔 盆腔盆腔 卵巢卵巢(Krukenbergs 瘤瘤) 临床表现临床表现 上腹痛上腹痛 上腹包块上腹包块 呕血、黑便、呕吐呕血、黑便、呕吐 乏力乏力 消瘦消瘦 纳差纳差 颈部包块颈部包块 腹水腹水 转移症状转移症状 不同部位临床表现不同部位临床表现贲门癌贲门癌 胃体大弯癌胃体大弯癌 胃窦小弯癌胃窦小弯癌剑剑下下不适

424、不适 多无症状多无症状 溃疡型多见溃疡型多见胸骨后疼痛胸骨后疼痛 消化道出血消化道出血 幽门梗阻幽门梗阻进食梗阻进食梗阻 腹部包块腹部包块吞咽困难吞咽困难 黑便黑便 诊诊 断断 大便潜血检查大便潜血检查-初筛初筛 上消化道造影上消化道造影-病变范围病变范围 胃镜胃镜-确诊依据确诊依据 腹水病理腹水病理-腹膜转移腹膜转移 淋巴结活检淋巴结活检-左锁骨上左锁骨上 肿瘤标志物：肿瘤标志物：CEA、CA199、CA724、 CA125、 MG7、 ER 、 PG 、 、ALP等等 超声超声 、CT 治疗原则治疗原则手术为主的综合治疗手术为主的综合治疗l外科根治性切除术：外科根治性切除术：目前唯一治愈手

425、目前唯一治愈手段段无法手术无法手术l姑息切除术：减少负荷，缓解症状姑息切除术：减少负荷，缓解症状l配合术前、术中、术后辅助化疗配合术前、术中、术后辅助化疗（一）药物治疗原则（一）药物治疗原则化疗目的l l缩小瘤体缩小瘤体l l抑制扩散抑制扩散l l杀灭残存癌细胞杀灭残存癌细胞可用于术前、术中、术后无法手术者，化疗为主要治疗手段，目的为：l l控制肿瘤生长控制肿瘤生长l l缓解症状缓解症状l l延长生命延长生命l l改善生活质量改善生活质量 术前化疗术前化疗 估计手术困难，可采取术前化疗，又称新辅助化疗估计手术困难，可采取术前化疗，又称新辅助化疗目的：使病灶局限，利于手术切除目的：使病灶局限，利

426、于手术切除 抑制癌细胞活性，减少术中播散抑制癌细胞活性，减少术中播散 消灭亚临床病灶，减少术后复发消灭亚临床病灶，减少术后复发缺点：增加粘连，不利于手术缺点：增加粘连，不利于手术 延误手术时机延误手术时机 化疗不良反应可能导致感染、伤口愈合困难等化疗不良反应可能导致感染、伤口愈合困难等 术术中中化疗化疗适应症：肿瘤已浸润浆膜外，或肉眼可判断淋适应症：肿瘤已浸润浆膜外，或肉眼可判断淋巴结转移，腹膜播散种植，估计有残留病灶等巴结转移，腹膜播散种植，估计有残留病灶等目的：消灭残存病灶；提高术后生存率目的：消灭残存病灶；提高术后生存率方法：多采用方法：多采用5-FU、DDP等腹腔或动脉给药等腹腔或动脉

427、给药 术后辅助化疗术后辅助化疗适应症：早期胃癌中有预后不良因素适应症：早期胃癌中有预后不良因素 进展期胃癌进展期胃癌目的：防止复发和转移，提高目的：防止复发和转移，提高5年生存率年生存率疗程：疗程：6-8个周期个周期时机：术后时机：术后3周左右周左右 晚期胃癌化疗晚期胃癌化疗适应症：晚期不能手术者适应症：晚期不能手术者 姑息手术后者姑息手术后者 根治术后复发转移者根治术后复发转移者治疗目的：控制肿瘤病灶及转移病灶治疗目的：控制肿瘤病灶及转移病灶 缓解临床症状缓解临床症状 改善生活质量改善生活质量 延长生存期延长生存期 腹腔化疗腹腔化疗 适应症：适应症：T4 、部分部分 N2 、 N3 、部分部

428、分M1 、 腹腔种植、腹腔种植、 术后腹腔转移术后腹腔转移 用药：用药：5-FU、DDP、CAB、VP16、 生物制剂生物制剂 腹腔注射腹腔注射+外周水化外周水化 腹腔内保持大量液体非常重要，配合热疗腹腔内保持大量液体非常重要，配合热疗 优点：局部疗效高、不良反应低优点：局部疗效高、不良反应低 缺点：腹腔粘连、操作损伤缺点：腹腔粘连、操作损伤（二）药物作用与机制（二）药物作用与机制常用药物：1.5Fu2.顺铂3.多柔比星4.甲氨蝶呤5.依托泊苷等（三）用药方案（三）用药方案单药化疗l l5Fu：500-750mg/d5200-500mg/d，q2d，3-4w ，总剂量150gl l顺铂：203

429、0mg/次，iv，qd，一疗程5天l l多柔比星：4060mg/次，iv，36周一次l l依托泊苷：60100mg，qd35，34W重复一次 单药对胃癌有效率单药对胃癌有效率 药 名 例数 有效率（%） 报告年代 5-FU 392 21 1974 MMC 211 30 1974 ADM 68 25 1989 EPI 22 36 1986 BCNU 23 17 1986 DDP 81 19 1990 PTX 58 23 2000 DTX 33 24 1994 FT-207 31 29 1990 UFT 49 30 1987 5-FU+CF 25 12 1987 联合化疗方案l lFAMFAM M

430、MC l0mgMMC l0mgm2 m2 静注静注 第第1 1日日 ADM 20mgADM 20mgm2 m2 静注静注 第第l l、8 8日日 5-FU 300mg5-FU 300mgm2 m2 静滴静滴 第第2 2 6 6日日 4 4周为一周期，周为一周期，3 3周期为一疗程周期为一疗程l lEAPEAP VP-16 120mgVP-16 120mgm2 m2 静滴静滴 第第1 1 3 3日日 ADM 20mgADM 20mgm2 m2 静注静注 第第1 1、7 7日日 DDP 40mgDDP 40mgm2 m2 静滴静滴 第第2 2、8 8日日 4 4周为一周期，周为一周期，3 3周期为

431、一疗程周期为一疗程l lECFECF EPI 50mg/m2 EPI 50mg/m2 静注静注 第第1 1日日 DDP 60mg/m2 DDP 60mg/m2 静注静注 第第1 1日日 5-FU 200mg/m2 5-FU 200mg/m2 持续静滴持续静滴 第第1 12121日日 3 3周为一周期，周为一周期，3 3周期为一疗程周期为一疗程l lELFELF CF 300mgCF 300mgm2 m2 静注静注 第第1 1 3 3日日 5-FU 500mg5-FU 500mgm2 m2 静滴静滴 第第1 1 3 3日日 VP-16 120mgVP-16 120mgm2 m2 静滴静滴 第第l

432、 l 3 3日日 4 4周为一周期，周为一周期，3 3周期为一疗程周期为一疗程l lPELF(LFEP)PELF(LFEP)l lFAMTXFAMTXl lFPFP 联合化疗方案有效率联合化疗方案有效率 方案方案 例数例数 有效率（有效率（%） 中位生存（月）中位生存（月） 年代年代FMC 43 46 NR 1989UFTM 93 60 10.1 1994 FAM 254 35 11.5 1989FAP 125 39 10.5 1987EAP 67 64 9 1989ELF 51 53 11 1990FLP 25 52 11 1994FLEP 84 68 14 1996FAMTX 100 59 9 1986FEB 45 42 9.2 1990FTLM 34 29 NR 1995 总体而言，联合化疗疗效优于单药化疗