《地中海贫血筛查血液学分析课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地中海贫血筛查血液学分析课件（24页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、地中海贫血(pnxu)检测血液学分析血液学分析(fnx)容敏逢容敏逢第一页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析主要(zhyo)内容筛查方案(fngn)血液学分析地贫基因型与临床表现第二页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地中海贫血地中海贫血(pnxu)(pnxu)筛查及产前诊断流程筛查及产前诊断流程被检对象被检对象（婚前或孕中期）（婚前或孕中期）血液学分析血液学分析（MCV ，Hb A2变化）变化）排除地贫排除地贫地贫携带者地贫携带者遗传咨询，配偶检查遗传咨询，配偶检查血液学分析血液学分析（MCV Hb A2变变化）化）地贫携带者地贫携带者排除地贫排除地贫遗传咨询遗传咨询双亲基因分析
2、双亲基因分析胎儿产前诊断胎儿产前诊断第三页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地中海贫血的临床地中海贫血的临床(ln chun)特特征征小细胞低色素性溶血型贫血小细胞低色素性溶血型贫血( (中、重度中、重度) )黄疸黄疸肝脾肿大肝脾肿大 ( (脾大明显脾大明显) )骨髓扩增骨髓扩增发育迟缓发育迟缓合并感染合并感染Barts 水肿胎水肿胎(地贫地贫, ,宫内或出生宫内或出生(chshng)(chshng)后数小时内死亡后数小时内死亡) )第四页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地贫血液学分析(fnx)最常用(chnyn)的方法:红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、Hb电泳联合(l
3、inh)检测进行筛查,发现异常者再进行基因诊断。第五页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地中海贫血地中海贫血(pnxu)的血液学表型特征的血液学表型特征 RBC脆性脆性 RBC 参数参数 MCV MCH 细胞形态变化细胞形态变化 Hb电泳分析电泳分析 Hb A2 ( ) 或或 ( ) Hb Barts ( ) Hb H ( ) Hb E ( ) 第六页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析贫血(pnxu)实验室诊断程序贫血贫血(pnxu)的形态学分类的形态学分类贫血类型MCV（fl）MCH(pg)MCHC(g/L)特征小细胞低色素性贫血8024200300珠蛋白合成异常，缺铁性贫血，慢
4、性失血小红细胞正色素性贫血8032320360骨髓呈巨幼红细胞特征正红细胞正色素性贫血801002732320360急性失血，急性溶血，再生障碍性贫血第七页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析第八页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析人类(rnli)不同时期血红蛋白的组成人血红蛋白的组成人血红蛋白的组成胚胎(piti)期血红蛋白：Hb Gower 1 （x2 e2 ）Hb Gower 2 (a2 e2)Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1另有少量Hb Portland 2 (x2 2)，Hb Portland 3 (x2 d2)胎儿期主要血红蛋白：HbF
5、 （a2 g2 ） 成人主要血红蛋白：HbA （ a2 2）约占血红蛋白总量96.597.5%HbA2 （a2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.53.5%HbF （ a2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。第九页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析第十页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地中海贫血表型阳性诊断参考(cnko)标准地中海贫血MCV82fL、HbA22.5%、HbF2%、红细胞形态异常，其中一项阳性者。地中海贫血MCV82fL、HbA23.5%、HbF3.5%、红细胞形态异常，其中一项阳性者。第十一页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析血红蛋白血红蛋白(xuhng dnb
6、i)电电泳图谱泳图谱1 2 3 4 51. 1. 正常人正常人HBHB2. 2. 轻型轻型(qn xn)(qn xn) 地贫地贫 3. 3. 异常异常HB E HB E 杂合子杂合子4. 4. 新生儿新生儿HB BartHB Barts s (4 )( ( 地贫标准地贫标准型型）5. HB H 5. HB H (4 )Normal AA2 AE Barts AF HA+ +- -500V, 25min第十二页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析全自动血红蛋白(xuhngdnbi)琼脂糖凝胶电泳图谱1、正常成人HbA2,无HbF区带;2、成人HbA2升高,但HbF碱变性(binxng)含量正
7、常,图谱中不能扫描出HbF区带;3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带;4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带;5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF区带。第十三页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析a-珠蛋白基因突变珠蛋白基因突变(j yn t bin)及其遗传学及其遗传学分型分型就遗传单体就遗传单体(dn t)型而言型而言a-珠蛋白基因突变可分成三类：珠蛋白基因突变可分成三类：a-地贫2缺失突变左缺失（-a4.2），右缺失（-a3.7）、-a2.7a-地贫I缺失突变基因型为（-）
8、，包括：-SEA、-THAI、-FIL及-HWa-地贫非缺失突变基因型为（aaT），包括：aaCS，aaQS，aawsHbH病基因型可分成缺失(qush)型和非缺失(qush)型两种：缺失突变基因型：（-a3.7/-）、（-a4.2/-）及(-a2.7/-)非缺失突变基因型：（aaT/-）和（aaT/aaT）第十四页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析a-地中海贫血临床(lnchun)类型根据临床表现严重(ynzhng)程度，可分成以下四种静止型静止型a-地贫地贫（aaa-）或（aaaaT）出生时脐血血红蛋白含少量HbBarts，-般少于5患者无临床症状轻型（标准型）轻型（标准型）a-地贫
9、地贫（aa/-）或（a-a-）出生时脐血血红蛋白HbBarts占5-10%患者多无明显临床症状,实验室检查可小细胞低色素性贫血，MCH和MCV均较低血红蛋白血红蛋白H病病（-a/-），或（a-/-），或（aaT/-），或（aaTaaT）出生时脐血HbBarts约占20-30，此时HbH含量较低；但出生后HbBarts含量迅速降低，HbH含量逐渐增高。通常成年期患者HbH含量会持续在4%-20%范围内。终生轻度至中度贫血和肝脾肿大等，但差异较大.实验室检查可见小细胞低色素性贫血，红细胞内可见包涵体HB Barts胎儿水肿综合胎儿水肿综合征（征（-/-）Barts为主,少量HbH和HbPortla
10、nd患胎多于妊娠晚期（3440周）或产后数小时内死亡第十五页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析-珠蛋白基因珠蛋白基因(jyn)的突变的突变 -珠蛋白基因点突变：珠蛋白基因点突变：-珠蛋白基因最常见的突变类型。包括单碱基置换和数个碱基缺失或插人突变。在中国-地贫群体中41/42（-TCTT）、IVS-654(CT),CD17(AT),-28（AG）和CD71/72（+A）等5种突变最常见，约占总突变率90%以上大片段缺失：缺失突变涉及基因组上较大片段的缺失包括-地贫和遗传性胎儿血红蛋白(xuhngdnbi)持存症(hereditarypersistanceoffetalhemoglobin
11、,HPFH)。此外，G-和A-珠蛋白基因启动子区的突变也可导致HPFH。第十六页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析突变(tbin)类型编码区的无义突变、移码突变和起始密码(mm)突变：如CD41-42，CD71-72，CD17突变后形成终止子，表现为0。非编码区IVS-1和IVS-2突变如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为。影响转录的突变：如-28，-29的突变影响基因的转录，表现为。第十七页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地贫的基因型与表现型 重型重型 -地中海贫血地中海贫血/、0/0、0/（纯合子或双重杂合子）所有患者有组织缺氧症状所有患者有组织缺氧症状(zh
12、ngzhung)(zhngzhung)，可出现，可出现“地中海贫血面容地中海贫血面容”，生长发育迟缓。，生长发育迟缓。红细胞体积小且低色素。过剩的游离红细胞体积小且低色素。过剩的游离链形成链形成链包涵体，引起溶血性贫血，靠输血链包涵体，引起溶血性贫血，靠输血维持生命。维持生命。实验室检查主要可见：血红蛋白定量约为20-30g/L或更低；红细胞体积细小，形态不一，靶形红细胞较常见，网织红细胞增高；血红蛋白电泳时HbA缺乏或严重缺乏，HbF增高达30以上（偶可达90%以上）。 轻型轻型 -地中海贫血地中海贫血A/、A/0（杂合子）患者症状较轻，轻度贫血，轻度肝脾肿大。红细胞脆性降低，小细胞，低色素
13、，患者症状较轻，轻度贫血，轻度肝脾肿大。红细胞脆性降低，小细胞，低色素，MCVMCV、MCHMCH较低。较低。实验室检查实验室检查(jinch)可见：可见：血红蛋白定量约为血红蛋白定量约为90-120g/L或更低或更低;小细胞低色素性贫血，小细胞低色素性贫血，MCH和和MCV分别为分别为2022pg和和5070fl;红细胞脆性降低；红细胞脆性降低；约约50%患者患者HbF增高，约为增高，约为1-3%，甚少大于，甚少大于5%；HbA2量增高（达量增高（达4%-8%）。）。第十八页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析地贫的基因型与表现型 中间型中间型 -地中海贫血地中海贫血/、/0（纯合子或双
14、重杂合子）患者临床症状介于重型和轻型之间，如中度偏重贫血，生长发育迟缓，黄疸等。患者临床症状介于重型和轻型之间，如中度偏重贫血，生长发育迟缓，黄疸等。血液检查呈小细胞低色素贫血症。血液检查呈小细胞低色素贫血症。实验室检查呈小细胞低色素性贫血症改变，血红蛋白定量部分患者可低至实验室检查呈小细胞低色素性贫血症改变，血红蛋白定量部分患者可低至60g/L，但也有患者高达，但也有患者高达100-120g/L本型患者通常属某些本型患者通常属某些(mu xi)-地中海贫血变异型纯合子，如日地中海贫血变异型纯合子，如日+地贫（高地贫（高F）+(高高 F)地贫或地贫或两种不同变异型地中海贫血的双重杂合子，如两种
15、不同变异型地中海贫血的双重杂合子，如+地贫地贫+地贫。地贫。第十九页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析血液学分析(fnx)的敏感性和特异性RBC脆性假阴性脆性假阴性血常规检测血常规检测(MCV)对静止型地贫有小概率的漏检对静止型地贫有小概率的漏检静止型a-地贫患者多无临床症状E/N基因型患者的MCV十分接近筛查值这部分地贫患者极易漏诊(luzhn)通过通过Hb电泳可对电泳可对-地贫进行明确诊断地贫进行明确诊断HbA2轻度增高诊断-地贫的敏感性可达96.8%,特异性可达97.4%Hb电泳对轻型电泳对轻型-地贫无诊断意义地贫无诊断意义 轻型-地贫无HbBarts(4)和HbH第二十页，共二十
16、四页。地中海贫血筛查-血液学分析-地中海贫血复合地中海贫血复合(fh)-地中海贫血时多表现为地中海贫血时多表现为-地中海贫地中海贫血的特征血的特征,造成造成-地贫漏检地贫漏检.地中海贫血合并缺铁性贫血造成地贫漏检地中海贫血合并缺铁性贫血造成地贫漏检.第二十一页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析第二十二页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析谢谢(xixie)！亚能生物(shngw)技术（深圳）有限公司第二十三页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析内容(nirng)总结地中海贫血检测。正红细胞正色素性贫血。HbH病基因型可分成缺失型和非缺失型两种：。患者多无明显临床症状,实验室检查可小细胞低色素性贫血，MCH和MCV均较低。出生时脐血HbBarts约占20-30，此时HbH含量较低。但出生后HbBarts含量迅速降低，HbH含量逐渐增高(znggo)。HBBarts胎儿水肿综合征（-/-）。E/N基因型患者的MCV十分接近筛查值这部分地贫患者极易漏诊第二十四页，共二十四页。地中海贫血筛查-血液学分析
