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1、细胞免疫、体液免疫与干扰素细胞免疫、体液免疫与干扰素2016年1月11日 符修乐1、免疫应答机体的免疫系统识别抗原异物后,抗原刺激后，T/B淋巴细胞经活化、增殖与分化,产生效应物质学效应发挥特异性免疫性应答全过程。2免疫应答的类型细胞免疫应答（T细胞介导）体液免疫应答（B细胞介导）正免疫应答负免疫应答(2)根据对抗原的反应性:(3)根据介导的细胞不同:天然性免疫-生来就有适应性免疫-后天获得(1)根据来源：3基本过程（适应性免疫）1.抗原呈递与识别阶段2.，细胞活化、增殖与分化阶段3.效应阶段45APCT细胞CD4+ThB细胞CD8+TcAbs,Fab/Fc作用LKs,局部炎症反应CTL,杀伤
2、靶细胞TD-AgTI-Ag6二二 细胞因子（细胞因子（Cytokines,CK） 是一类由免疫细胞（如单核是一类由免疫细胞（如单核-吞噬细胞、吞噬细胞、T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）经刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。 7细胞因子的共同特性一、理化性质及产生特点一、理化性质及产生特点 低分子分泌型多肽或糖蛋白低分子分泌型多肽或糖蛋白 多源性多源性 短暂和自限性短暂和自限性二、生物学作用特点二
3、、生物学作用特点1作用方式多样性作用方式多样性82通过受体发挥复杂的生物通过受体发挥复杂的生物学效应学效应 高效性高效性 多效性多效性 重叠性重叠性 拮抗性和协同性拮抗性和协同性 双向性双向性9几种重要的细胞因子 白细胞介素白细胞介素 白细胞介素(interleukin, IL) 是一类主要由淋巴细胞、单核吞噬细胞产生的细胞因子家族。 主要功能包括：促进细胞免疫：主要有IL-1、IL-2、IL12、IL-15等；促进体液免疫：主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13；刺激骨髓多能造血干细胞和（或）各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化： 主要有IL-3、IL-7、IL
4、-11；参与炎症反应：主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。 10干扰素干扰素 干扰素（interferon, IFN）是一类由病毒或其他IFN诱生剂诱导人或动物细胞产生的糖蛋白，能干扰病毒在机体细胞内增殖与复制的细胞因子。 类别主要来源 主要功能IFN白细胞抑制病毒增殖；促进MHC-I类分子表达IFN成纤维细胞抑制病毒增殖；促进MHC-I类分子表达IFNNK、T细胞激活巨噬细胞、NK细胞；抑制Th2促进MHC-I/II分子的表达；抗肿瘤和抗感染作用11细胞因子主要的生物学作用介导非特异性免疫介导非特异性免疫调节并参与免疫应答调节并参与免疫应答 刺激造血细胞增殖和分化刺激造血细胞增殖
5、和分化抗肿瘤和细胞毒作用抗肿瘤和细胞毒作用12抗原刺激T细胞活化增殖并分化为Tc、Th效应性T细胞，通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子发挥清除病原微生物等免疫效应。13三T细胞介导的免疫应答细胞免疫应答的基本过程1.T细胞对抗原的识别双识别：TCR特异性识别抗原肽MHC分子复合物142.T细胞活化的条件双信号l第二信号:TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合(如CD28-B7等)l第一信号:TCR-CD3与抗原肽MHC-类分子/MHC-类分子复合物的结合1516(一)CD4+T细胞的作用（Th1）:u产生多种细胞因子:IL-2IFNTNF-等u介导炎症反应及细胞免疫效应T细胞介导的效应17
6、1.IL-2:u刺激CD8+Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；u刺激CD4+T细胞增殖分化，分泌：IL-2、IFN-和TNF-；u增强NK细胞、M细胞杀伤活性；u诱导LAK和TIL的抗瘤活性。182.IFN-：u活化增强M吞噬杀伤功能；u活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用；u增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力。19(二)CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用1.Tc的激活IL-1、IL-2增殖分化20静止CD8+Tc细胞效应CD8+Tc细胞活化CD8+Tc细胞212.Tc杀死靶细胞的机制（3个阶段）穿孔素-颗粒酶系统u效应-靶细胞特异性结合阶段u致死性打击阶段导致靶细胞坏死或凋亡Fas/FasL
7、系统u靶细胞裂解阶段22233.Tc杀死靶细胞的特点u直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体)u受MHC-类分子限制u杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞)24u需要抗原致敏251.抗胞内感染病原体2.抗肿瘤作用3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病。细胞免疫的生物学效应26概念在抗原与其他辅助因素作用下，B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特异性免疫效应。27四B细胞介导的免疫应答B细胞对TD-Ag的免疫应答(一)抗原呈递与识别阶段1.APC对抗原的捕获、加工处理及提呈2.TH对抗原的识别3.B细胞对TD的识别281.Th细胞活化、增殖和分化2.B
8、细胞的活化、增殖和分化B细胞活化所需信号双信号第一信号：BCR与抗原的特异性结合第二信号：CD40CD40L等(二)活化、增殖和分化阶段293031(三)效应阶段u浆细胞分泌抗体，发挥体液免疫效应（免疫保护作用或免疫病理损伤）。u抗体的效应，是通过其Fab段、Fc段的结构功能区发挥的。uB细胞的活化增殖与分化，都需要细胞因子的作用。3233ThPTHoTh1Th2Th细胞的分化及分泌细胞因子示意图AgIL-12IFN- IL-2IL-4IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13炎症反应抗体产生，体液免疫加强抗体产生，体液免疫加强34B细胞对TI-Ag的免疫应答1.B细胞对TI-1抗原的免疫应
9、答双信号2.B细胞对TI-2抗原的免疫应答单信号3.B细胞对TI-Ag免疫应答的特点：不需Th细胞辅助无再次应答只产生IgM3536抗体产生的一般规律及其意义1.抗体产生的顺序规律IgM-IgG-IgA-IgD-IgE2.初次应答和再次应答规律3738393.意义（1）诊断方面（抗原/抗体）测定IgM抗体，可作传染病的早期诊断或胎儿宫内感染的诊断意义（2）预防方面（抗原/抗体）加强免疫：接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。40体液免疫的生物学效应1.抗感染作用中和毒素中和病毒抑制病原体粘附通过调理、ADCC、激活补体等发挥作用41IgG、I
10、gM：参与型、型超敏反应及某些自身免疫病IgE：参与型超敏反应2.介导免疫病理损伤42细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫T细胞B细胞T细胞、APCB细胞、Th、APCTD-AgTD-Ag、TI-AgTh细胞、Tc细胞Ab特异性细胞介导细胞毒Ag-Ab复合物形成抗感染（细胞内感染）抗肿瘤迟发型超敏反应移植物排斥反应免疫调节抗感染（体液中感染）抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节43抗病毒免疫抗病毒免疫体液免疫细胞免疫中和病毒作用激活补体、ADCC溶细胞作用T1细胞释放细胞因子Tc细胞细胞毒作用 非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫 特异性抗病毒免
11、疫特异性抗病毒免疫干扰素的抗病毒作用NK细胞可杀伤病毒感染细胞 44五 干扰素 干扰素（干扰素（IFN）是病毒或其它因素如干扰）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外素诱生剂，剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特或体内）产生的一种能干扰病毒增殖的特殊蛋白质。殊蛋白质。45干扰素的种类干扰素的种类细胞来源细胞来源诱生剂诱生剂型型IFNIFN白细胞（主要为单核吞噬细胞）白细胞（主要为单核吞噬细胞）病毒，病毒，polyIpolyI-C (-C (人人工合成双股工合成双股RNA)RNA)IFNIFN成纤维细胞成纤维细胞型型IFNIFN活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8+ CTLCD8+ CTL和和NKNK细胞细胞抗原或有丝分裂原抗原或有丝分裂原46T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞B 细胞细胞粒细胞粒细胞IFNNK 细胞细胞内皮细胞内皮细胞T 细胞细胞lNK 细胞细胞激活激活提高提高NK细胞活性细胞活性分化分化抑制细胞分裂抑制细胞分裂1.抗病毒活性抗病毒活性2.抑制细胞分裂抑制细胞分裂3.抑制血细胞生成抑制血细胞生成4.促进促进MHC和和 MHC 分子表达分子表达多种细胞多种细胞干扰素的作用干扰素的作用47干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理48干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果干扰素提高口蹄疫疫苗的免疫效果49谢谢！
