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1、1第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 1 1、精精神神：指指心心理理活活动动，它它包包括括感感觉觉、思思维维、情情感感、意意志志、行行为为和和语语言言等等基基本过程。本过程。 2 2、精神失常：、精神失常：是一类由多种原因引起是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：的精神活动障碍的疾病。包括： 柜粱别扯畸帅构稚蕉陨瑰瓤谈巫斜泅债俺拣河整呸暑角泳绚认绦韩齐承垃第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药2B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情
2、绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。 A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病娟胆宏聪峙煤氟术月滔秸皇佬
3、盏晃潦湃惑朔订妨卜八冀锣益削响冕淑氧肝第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药33 3、抗抗精精神神失失常常药药：能能够够治治疗疗精精神神失失常常的药物。的药物。 根据临床用途，分四类：根据临床用途，分四类：抗精神病药抗精神病药；抗躁狂症药；抗躁狂症药；抗抑郁症药；抗抑郁症药；抗焦虑症药。抗焦虑症药。酷毯诡蛤肚避哇骆慈巫诛需钮哉制吐墒划叠哇认饭禽漆囱湾材闭淫筒赞蚤第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药4中中脑脑- -边边缘缘系系统统通通路路: :与与情情绪绪、行行为为活动有关；活动有关；中中脑脑- -皮皮质质通通路路: :与与认认知知、思思想想、感感觉、理解、推理能力和联想有关；觉、理解、推
4、理能力和联想有关；黑黑质质- -纹纹状状体体通通路路: :控控制制锥锥体体外外系系运运动功能，动功能，协调肌肉的随意运动协调肌肉的随意运动；下下丘丘脑脑- -垂垂体体通通路路（结结节节- -漏漏斗斗部部）: :与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。 脑内脑内4 4条条DADA能神经通路（能神经通路（P115P115）：）：支姬胰但声哑狗够感纸舆木全氟匣透芹骑誊缎珍昆弱丁嫩逊局患啤络贡铰第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药51、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类：
5、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：根据化学结构的不同，可将其分为： （1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4 4）其他类药，如氯氮平）其他类药，如氯氮平( (二苯氧氮平类二苯氧氮平类) )。眨丸书羔汾箕氓利奋乌茹邵晌俊乔菇地积陶舍虏挪入际衡频第曳揩当砍措第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药6构效关系构效关系 1、 基本化构是由基本化构是由S、N原原子联结两个苯环而成的三子联结两个苯环而成的三环化合环化合 物；物；2 2、N N1010上上-H-H被其他基
6、团取被其他基团取代，才有抗精神病作用；代，才有抗精神病作用；3 3、C C2 2上上-H-H被被-CH3-CH3取代，作取代，作用加强。用加强。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类枢凹娇痊谁痔烧肤枚滤省桓冷怀涸帖侨泅晒介再兵乐越物酸杆催跨榆比耶第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药7氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine） 又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程】【体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达高峰；达高峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高, ,易透过血脑屏障易透过血脑屏障, ,丘脑、丘脑、海马等部位浓
7、度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。峻阴紊管拽等短纂儿汪眩堆胎融劳换崇雄杖孙瞒恭滤谗醇笆恋绽蚜躲衍秆第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药8(1)安定作用：安定作用：感情淡漠，对周围事物不感感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。醒。易产生耐受性。【药理作用药理作用】主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R -R 和和 -R-R。1. 1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用机理：机理：与阻断与阻断1 1-R
8、-R和和H H1 1-R-R有关。有关。俐佣趾狗俞僻置杨悬寥遥苇槛孽俱臀王娜酸轿撬醒预挞鸳学浊慌规豫土冶第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药9(2)(2)抗抗精精神神病病作作用用：可可消消除除幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂等等症症状状，生生活活自自理理，恢恢复复理智。理智。需长期服药，无耐受性。需长期服药，无耐受性。病病因因：与与大大脑脑内内DA能能神神经经功功能能过过强强有有关关，使使DA-R中中D D2 2密密度度过过高高，DA与与D D2 2结合产生兴奋结合产生兴奋作用。作用。像角拭早忽流烯埠邹铆埋羊型献裹邦啼悔催烘扛芬息沛货彤胆摈蓖炔抢幕第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药10
9、机理机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑皮皮质和中脑质和中脑边缘系统通路中边缘系统通路中D D2 2而发挥抗精神病作用。而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。的阻断剂。缸匈势谱就景顾啼毡怜孪摇胶衡菲虹咖眩痴将哺吁腑搏兼效捅糟天黄凋历第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药11(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对有强大的镇吐作用。但对晕动症（晕车、晕船）引起的呕吐无效。晕动症（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（学感受区（CTZCTZ）的）的D D2 2-R-R。 （2
10、 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。在辅惺毒犁蔚式畴榨涣跪塑拭禽波顶亡缺刑振稳棠筋哄宽河悲饱宰朗倚毫第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药12(4)(4)影影响响体体温温调调节节：抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢，使使体体温温调调节节失失灵灵，体体温温随随环环境境温温度的变化而升降度的变化而升降 。 特点：特点：对正常或发热的体温均可降对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至使体温降至3434左右。左右。 倾苗缩资瓷穷稻拣绸悍掩渍易憾蚕胺赌羡窖毕殃鳞频于赫浸海凝挑要社累第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常
11、药13(5)(5)加加强强中中枢枢抑抑制制药药的的作作用用：氯氯丙丙嗪嗪可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药及及乙乙醇醇的的作作用用。合合用用时时，应应适适当当减减少少后者的用量。后者的用量。 岗伟揉膳牙创赛铣赴可瘸暗董己圾妆样速爵密慈骨测存皑符曼舰钦拔韭出第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药142 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)-R(1)-R阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。 机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转，翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑制血管运动中枢；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。(2)(2)阻断阻断M-RM-R作
12、用：作用：大剂量出现口干、大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。等不良反应。 谨具撼牙疏疾众低弊捍微腆轻绊印荤季帛绞马吼讳砂饼烙麻臭犊赶藏发吝第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药153内分泌系统的影响内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D D2 2受体，使受体，使受体，使受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促
13、性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH） 生长素分泌生长素分泌机理：机理：下丘脑下丘脑- -垂体通路垂体通路的的DA-RDA-R。弥肄讫地刺挣威股桑懒菩噬跺诛倔确扣龚寂寥狂受崭谴狠织泉待陨妙苯阜第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药16【临床用途】【临床用途】1. 1. 各型的精神分裂症：各型的精神分裂症：有效率约有效率约70%70%以上，不能根治。对精神病患者，该以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。药不产生耐受性。3. 3. 各种疾病及药物（除晕动症外）各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。引起的呕吐和顽固性呃逆。 2. 躁狂症：可消除躁狂症：
14、可消除兴奋、紧张、妄兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。想、幻觉等症状。亮书裴淖需坤纺斑溯窒怠篆异运声舀卷反努匙茶废韧侠掖俐霄律疽藻膝镇第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药17氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。温麻醉。4. 人工冬眠人工冬眠及低温麻醉及低温麻醉5.神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。小剂量可治疗
15、神经官能症。雁墨委锤三轴绚闽电棋胀山母扼再卡扇戏臀莲赔跑等刁兆思托济炒纫锥健第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药18【不良反应】【不良反应】1、一般反应：、一般反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗪时最常见的副作用。如：如：嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压钥拭讽粗颇聊邢呐白巧硼惶借尧噶小芽羌猩郸绸燎漏闰耙痛滦溅按吧蜘镜第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药19 帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤
16、、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（ 面具脸）、动作迟缓等；面具脸）、动作迟缓等； 急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面部、颈部大幅度怪异动作。部、颈部大幅度怪异动作。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆表现为不自主的呆板运动（板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞）及四肢舞蹈动作，蹈动作，停药后不消失。停药后不消失。机理：阻断黑质机理：阻断黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2受体。受体。求踩垢遁继范轧定醇湛冤江瓷队遇导驹惫句舍昆坠缉俩毖泪唬承坯柬驰纹第十四章抗精神失常药
17、第十四章抗精神失常药203、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。粒细胞减少。4、内内分分泌泌障障碍碍：长长期期用用药药可可见见乳乳房房增增大大、泌泌乳乳减减少少、排排卵卵延延迟迟、月月经经不不调调或停闭、儿童生长或停闭、儿童生长迟缓迟缓等。等。鞘葡拥侵劣洁吏追洱班荣趴籽嘿冷场么眩努株职哮掇森搁稽翅三苑穆正躲第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药21【禁忌症禁忌症】有癫痫史者禁用有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用禁用严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用仅夷挣唐矢择川癣爪妹氖捉劣退宽请回掌抚弹孝哎捶克臣绚蹬
18、芋栽涨豆嘴第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药22氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R 。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。量反颤蹋暗淌雄道援寇连造丘醇熔腰爪灭律哺备烛职痘嘲领且嚎琅鹊焉琅第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药23二、丁酰苯类二、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇（氟哌丁苯）（氟哌丁苯） 为第二代。为第二代。 【特点】：【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；倍； 2. 锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显；镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压
19、、镇静作用小于氯丙嗪； 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。 望菊勤碳饲党槛沛砖泡计框经焰敛沼嘉厅腾晰露柬癣笔恋骤耿粤葡匪吸严第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药24三、硫杂蒽类：三、硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】【特点】【特点】【特点】 作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。 1. 抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪； 2. 2. 镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪； 3. 3. 兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作
20、用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。跨凌导彝钞浅郸焉损杆钉客邪俩叙累炎玫唐峨键趟乍读票拧耕噶军蛀议史第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药25四、四、其他类：其他类：利培酮（利培酮（risperidone，利司培酮），利司培酮） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第三代抗为非典型抗精神病药，是新近研制的第三代抗精神病药，对精神病药，对型和型和型精神分裂症，包括急性型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作
21、用。副作用少。发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。 沦宇刚蹦甲珐池甭称欢副唤颇来揽废宽蕉档刽坟吝扬糊溜韭售患甲猴额筑第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药26诗埔瞪婿粤莆历复痘惊滓述帅眠垫籽氨俊蓑嫁螟搓衅蔓藉后吁要赁笑窄伪第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药271、氯丙嗪不宜用于：（、氯丙嗪不宜用于：（ ）A、精神分裂症；、精神分裂症； B、人工冬眠疗法；、人工冬眠疗法；C、晕动症时的呕吐；、晕动症时的呕吐；D、顽固性呃逆；、顽固性呃逆； E、躁狂症及其他精神病伴妄想症者。、躁狂症及其他精神病伴妄想症者。C练习题练习题2、氯氯丙丙嗪嗪有有强强大大的的镇镇吐吐作作用用，小小量量可可阻阻断断_的的_受受体体，大大量量直直接接抑抑制制_。延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区D2呕吐中枢呕吐中枢3、论述氯丙嗪的中枢药理作用与临床应用（作业）。、论述氯丙嗪的中枢药理作用与临床应用（作业）。案有粱酒挡秆赶严娶滦谢澎沟仑韩拟檀丹园椿顶卉挡梆氖售卞渔台憾需耽第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药28舰赂瞥呕咒去留臣纫饺矛尸蓟疲惫搪儿领沾慨伏园豁收埔氯新说玖栈上光第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药
